Benfluorex - Benfluorex
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые наименования | Посредник |
| AHFS /Drugs.com | Международные названия лекарств |
| Маршруты администрация | Устно |
| Код УВД | |
| Фармакокинетический данные | |
| Экскреция | Почка |
| Идентификаторы | |
| |
| Количество CAS | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| КЕГГ | |
| ЧЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox (EPA) | |
| ECHA InfoCard | 100.041.601  |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C19ЧАС20F3NО2 |
| Молярная масса | 351.369 г · моль−1 |
| 3D модель (JSmol ) | |
| Хиральность | Рацемическая смесь |
| |
| |
  (что это?) (проверять) | |
Benfluorex, продается под торговой маркой Посредник, является аноректический и гиполипидемический агент что структурно связано с фенфлурамин (а замещенный амфетамин ). Это может улучшить гликемический контроль и уменьшить резистентность к инсулину у людей с плохо контролируемым диабет 2 типа.[1][2]
Он находился на рынке с 1976 по 2009 год и, как считается, стал причиной от 500 до 2000 смертей.[3] Он был запатентован и произведен французской фармацевтической компанией. Сервье. Тем не менее, Сервье подозревают в том, что он продавал бенфлуорекс, не имеющий медицинских свойств.[4]
Препарат отменен
18 декабря 2009 г. Европейское агентство по лекарствам рекомендовал отменить все лекарства, содержащие бенфлуорекс в Евросоюз, потому что их риски, особенно риск заболевание сердечного клапана (фенфлурамин-подобные побочные эффекты со стороны сердечно-сосудистой системы), больше, чем их польза.[5] Таким образом, Фрашон и другие. показал более высокий уровень необъяснимых пороков сердца у людей, принимающих бенфлуорекс.[6] Weill и другие. изучили более 1 миллиона человек с диабетом, продемонстрировав более высокую частоту госпитализаций принимающих бенфлуорекс по поводу порока сердца.[7]
Во Франции препарат продавался под маркой Сервье в качестве адъюванта. противодиабетический под названием Посредник. Препарат продавался на рынке с 1976 по 2009 год, и считается, что от него умерло от 500 до 2000 человек.[3] Препарат также применялся в Испании, Португалии и на Кипре.
Фенфлурамин, родственный препарат, был снят с продажи в 1997 году после сообщений о сердечный клапан болезнь,[8][9] легочная гипертония, и развитие сердечный фиброз. Этот побочный эффект опосредован метаболитом норфенфлурамин на 5HT2B рецепторы сердечных клапанов,[10] что приводит к характерной сердечной недостаточности после пролиферации сердечных фибробластов на трехстворчатый клапан. И фенфлурамин, и бенфлуорекс образуют норфенфлурамин в виде метаболита. Этот побочный эффект привел к отмене фенфлурамина как аноректического препарата во всем мире, а затем к отмене бенфлуорекса в Европе.
Рекомендации
- ^ Мулен П., Андре М., Алави Х., душ Сантуш Л.С., Халид А.К., Коев Д. и др. (Март 2006 г.). «Эффективность бенфлуорекса в сочетании с сульфонилмочевиной у пациентов с диабетом 2 типа: 18-недельное рандомизированное двойное слепое исследование». Уход за диабетом. 29 (3): 515–20. Дои:10.2337 / diacare.29.03.06.dc05-1439. PMID 16505498.
- ^ Роджер П., Оклер Дж., Слив П. (1999). «Добавление бенфлуорекса к бигуаниду улучшает гликемический контроль при инсулинозависимом диабете с ожирением: двойное слепое исследование по сравнению с плацебо». Журнал диабета и его осложнений. 13 (2): 62–7. Дои:10.1016 / S1056-8727 (98) 00004-X. PMID 10432168.
- ^ а б "Франция готовится к сообщению о скандале с лекарствами от диабета". Новости BBC. 2011-01-11.
- ^ Маллард А. (март 2011 г.). «Медиаторский скандал потрясает французское медицинское сообщество». Ланцет. 377 (9769): 890–2. Дои:10.1016 / с0140-6736 (11) 60334-6. PMID 21409784. S2CID 5325085.
- ^ «Европейское агентство по лекарственным средствам рекомендует изъять Benfluorex с рынка Европейского Союза» (PDF). Европейское агентство по лекарственным средствам. 2009-12-18. Архивировано из оригинал (PDF) на 2009-12-22. Получено 2015-01-12.
- ^ Frachon I, Etienne Y, Jobic Y, Le Gal G, Humbert M, Leroyer C (апрель 2010 г.). Lexchin J (ред.). «Benfluorex и необъяснимая болезнь клапанов сердца: исследование случай-контроль». PLOS ONE. 5 (4): e10128. Bibcode:2010PLoSO ... 510128F. Дои:10.1371 / journal.pone.0010128. ЧВК 2853566. PMID 20405030.
- ^ Weill A, Païta M, Tuppin P, Fagot JP, Neumann A, Simon D, et al. (Декабрь 2010 г.). «Benfluorex и порок клапанов сердца: когортное исследование миллиона людей с сахарным диабетом». Фармакоэпидемиология и безопасность лекарств. 19 (12): 1256–62. Дои:10.1002 / pds.2044. PMID 20945504. S2CID 15979457.
- ^ Коннолли HM, Crary JL, McGoon MD, Hensrud DD, Edwards BS, Edwards WD, Schaff HV (август 1997 г.). «Пороки сердца, связанные с фенфлурамином-фентермином». Медицинский журнал Новой Англии. 337 (9): 581–8. Дои:10.1056 / NEJM199708283370901. PMID 9271479.
- ^ Вайсман, штат Нью-Джерси (апрель 2001 г.). «Средства для подавления аппетита и пороки сердца». Американский журнал медицинских наук. 321 (4): 285–91. Дои:10.1097/00000441-200104000-00008. PMID 11307869. S2CID 46466276.
- ^ Ротман РБ, Бауманн М.Х., Сэвидж Дж. Э., Раузер Л., Макбрайд А., Хьюфейзен С. Дж., Рот Б. Л. (декабрь 2000 г.). «Доказательства возможного участия 5-HT (2B) рецепторов в сердечной вальвулопатии, связанной с фенфлурамином и другими серотонинергическими препаратами». Тираж. 102 (23): 2836–41. Дои:10.1161 / 01.cir.102.23.2836. PMID 11104741.