Ипраглифлозин - Ipragliflozin

Ипраглифлозин
Ипраглифлозин structure.svg
Хавортская проекция ipragliflozin.svg
Клинические данные
Торговые наименованияСуглат
Другие имена(1S) -1,5-ангидро-1-C- {3 - [(1-бензотиофен-2-ил) метил] -4-фторфенил} -D-глюцитол
Маршруты
администрация		Устно (таблетки )
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • НАС: Нет в наличии
  • Только прием (JP )
Фармакокинетический данные
Биодоступность90.2%
Связывание с белками94.6–96.5%
МетаболизмUGT2B7 (главный), UGT2B4, 1A8, 1A9 (незначительный)
Устранение период полураспада14,97 ± 4,58 часов
ЭкскрецияМоча (67.9%), кал (32.7%)[1]
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭМБЛ
Химические и физические данные
ФормулаC21ЧАС21FО5S
Молярная масса404.45 г · моль−1
3D модель (JSmol )

Ипраглифлозин (ГОСТИНИЦА,[2]:69 торговые наименования Суглат) - фармацевтический препарат для лечения диабет 2 типа. Ипраглифлозин, совместно разработанный Астеллас Фарма и Kotobuki Pharmaceutical, была одобрена в Япония 17 января 2014 г.,[3] И в Россия 22 мая 2019 г.[4]

Ипраглифлозин - это Котранспортер натрия / глюкозы 2 (SGLT2) ингибитор (глифлозин ).[5] Эти мембранные белки находятся на поверхности клетки и переносят глюкозу в клетки. SGLT2 является одним из подтипов SGLT и играет ключевую роль в обратном захвате глюкозы в проксимальных канальцах почек. Ипраглифлозин снижает уровень глюкозы в крови, ингибируя обратный захват глюкозы путем избирательного ингибирования SGLT2.[6]

Клинические испытания

Эффективность и безопасность ипраглифлозина наблюдались в Фаза III исследование в области монотерапии и клинические исследования, используемые в комбинации с другими гипогликемическими средствами (6 типов) в Японии.[7]

Одно плацебо-контролируемое двойное слепое исследование было проведено в 18 различных центрах в Корее и 12 на Тайване. Пациенты были старше 20 лет и страдали диабетом 2 типа в течение 12 недель по атласу. Им дали 8-недельный период, чтобы очистить свой организм от всех других препаратов (кроме метформина). Пациенты получали ипраглифлозин в дозе 50 мг или плацебо. Лекарства были идентичны во всех физических формах. Пациентам запрещалось принимать любые другие антидиабетические препараты, кроме метформина. Исследование длилось 24 недели с 4-недельным периодом наблюдения. Стандартное отклонение гемоглобин А1c составляли -0,94% и -0,47% в группах ипраглифлозина и плацебо, соответственно (разница между группами -0,46%, п <0,001). Изменения уровня глюкозы в плазме натощак и массы тела также были значительно выше в группе ипраглифлозина, с межгрупповыми различиями -14,1 мг / дл и -1,24 кг, соответственно (оба п <0,001). Наиболее частыми побочными эффектами были: инфекции верхних дыхательных путей и инфекция мочеиспускательного канала. Из этого был сделан вывод, что ипраглифлозин одновременно эффективен и безопасен.[8]

Тем не менее, ипраглифлозин в настоящее время проходит клинические испытания в рамках обсервационного контроля случаев, чтобы убедиться в долгосрочной (более трех лет) безопасности использования ипраглифлозина. Предполагаемое завершение этого испытания - октябрь 2018 г.[9]

  • 18 октября 2016 г .: Астеллас завершает клинические испытания сахарного диабета 2 типа в Японии до октября 2016 г.
  • 7 сентября 2016 г .: Astellas Pharma планирует проведение III фазы испытаний сахарного диабета 1 типа (комбинированная терапия) в Японии.
  • 1 августа 2016 г .: Фаза III клинических испытаний сахарного диабета 1 типа (комбинированная терапия) в Японии.[10]

Ипраглифлозин также находился в разработке для лечения сахарного диабета 2 типа в США, Европе и других странах, и были завершены три испытания фазы II в комбинации с метформином. Это было с тех пор прекращено.[11]

Коммерциализация

По состоянию на 2014 год Суглат был самым возмещаемым препаратом в Японии. Достигнут пик продаж АМЕРИКАНСКИЙ ДОЛЛАР$515 миллионов из 800000, а стоимость на одного пациента достигла АМЕРИКАНСКИЙ ДОЛЛАР$644 в год.[12]В 2014 году рынок селективных ингибиторов SGLT2 в Японии составлял около 9 миллиардов иен. Доля Suglat на этом рынке составила около 49%.

В 2015 году продажи Suglat выросли на 77,8% до 7,3 млрд. иена после появления долгосрочных рецептов с мая 2015 года. Доля Suglat на рынке селективных ингибиторов SGLT2 в Японии составила около 39%.[13]

Прогнозируемые продажи в 2016 году вырастут до 12,5 млрд иен.[9]

Маркетинг

Ипраглифлозин был первым лекарством такого типа, продаваемым любой компанией в Японии. Таким образом, Астеллас сосредоточит свои усилия на маркетинге, чтобы удержать лидирующую долю на этом рынке.[14] Астеллас накапливает постмаркетинговые данные в отношении эффективности и безопасности ипраглифлозина. Предоставляя информацию на основе этих данных, Астеллас стремится увеличить проникновение ипраглифлозина на рынок Японии.

В 2015 году Астеллас дополнительно запустил Suglat в Республике Корея и Фебурик в Тайланде.[13]:50

Интеллектуальная собственность

В мае 2013 года компания Boehringer Ingelheim из Германии подала заявку на патент на методы лечения, фармацевтические композиции и их использование. В эту патентную заявку включен ингибитор SGLT2 ипраглифлозин.[15]В апреле 2014 г. компания Boehringer Ingelheim подала заявку на применение ингибиторов SGLT2 у лошадей. Использование этих ингибиторов в исследованиях на животных позволяет применять у людей не только диабет.[16]Национальный институт биологических наук из Пекина подал аналогичный патент в сентябре 2015 г. В январе 2016 г. Даляньский технологический университет подал патент на синтетический метод ипраглифлозина.[17]Есть дополнительные патенты на синтез промежуточных соединений, ведущих к этим типам ингибиторов.

использованная литература

  1. ^ «Суглат (ипраглифлозин L-пролин) Таблетки 25 мг, 50 мг. Информация о назначении» (PDF) (по-японски). Астеллас. Получено 15 ноября 2016.
  2. ^ «Международные непатентованные наименования фармацевтических субстанций (МНН). Рекомендуемые международные непатентованные наименования: Список 65» (PDF). Всемирная организация здоровья.
  3. ^ «Утверждение таблеток Suglat, селективного ингибитора SGLT2 для лечения диабета 2 типа, в Японии» (PDF). Astellas Pharma Inc. Получено 15 ноября 2016.
  4. ^ «Суглат (ипраглифлозин) Таблетки, покрытые оболочкой». Российский государственный реестр лекарственных средств (по-русски). Астеллас Фарма Европа Б.В.. Получено 9 ноября 2019.
  5. ^ Такасу Т., Такакура С., Каку С. (2015). «Фармакологический и клинический профиль ипраглифлозина (Суглат ()): нового терапевтического средства для лечения диабета 2 типа». Нихон Якуригаку Засши. 145 (1): 36–42. Дои:10.1254 / fpj.145.36. PMID  25743234.
  6. ^ «Меняющееся завтра» (PDF). Astellas Pharma Inc. 31 марта 2014 г.. Получено 12 ноября 2016.
  7. ^ "Об Астеллас". Astellas Pharma Inc., 2015 г.
  8. ^ Лу, Цзе-Сян; Мин, Кён Ван; Чуанг, Ли-Мин; Кокубо, Сатоши; Ёсида, Сатоши; Ча, Бонг Су (14 октября 2015 г.). «Эффективность, безопасность и переносимость ипраглифлозина у азиатских пациентов с сахарным диабетом 2 типа и недостаточным гликемическим контролем с помощью метформина: результаты рандомизированного плацебо-контролируемого двойного слепого многоцентрового исследования фазы 3». Журнал исследований диабета. 7 (3): 366–373. Дои:10.1111 / jdi.12422. ЧВК  4847891. PMID  27330723.
  9. ^ а б «Обследование определенных результатов использования лекарств при лечении ипраглифлозином у пациентов с диабетом 2 типа (STELLALONGTERM)». ClinicalTrials.gov. ClinicalTrials.gov. Получено 10 ноября 2016.
  10. ^ «Ипраглифлозин». Adis Insight. Springer International Publishing AG. Получено 12 ноября 2016.
  11. ^ Пул, Дунго, Рэвин, Россель (26 марта 2014 г.). «Ипраглифлозин: первое мировое одобрение». Наркотики. 74 (5): 611–617. Дои:10.1007 / s40265-014-0204-х. PMID  24668021.
  12. ^ «Большой рынок в Японии? По мере роста цен на лекарства диабет и рак становятся все более важными для здоровья». Оценить. Evaluate Ltd. Получено 13 ноября 2016.
  13. ^ а б «Годовой отчет 2016» (PDF). Astellas Pharma Inc. 31 марта 2016 г.. Получено 14 ноября 2016.
  14. ^ «Годовой отчет 2015» (PDF). Astellas Pharma Inc. 31 марта 2015 г.. Получено 14 ноября 2016.
  15. ^ «Публикация патентной заявки США» (PDF). 30 мая 2013 года. Получено 18 ноября 2016.
  16. ^ «Публикация патентной заявки США» (PDF). Получено 19 ноября 2016.
  17. ^ «Синтетический метод Ипраглифлозина» (PDF). 20 января 2016 г.. Получено 19 ноября 2016.