Канаглифлозин - Canagliflozin

Канаглифлозин
Canagliflozin structure.svg
Клинические данные
Произношение/ˌkæпəɡлɪˈжлoʊzɪп/ KAN-ə-глиф-LOH-зин
Торговые наименованияInvokana, Sulisent, Prominad, другие
Другие именаJNJ-28431754; ТА-7284; (1S) -1,5-ангидро-1-C- (3 - {[5- (4-фторфенил) тиофен-2-ил] метил]} - 4-метилфенил) -D-глюцитол
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa613033
Данные лицензии
Беременность
категория
  • Австралия: C[1]
  • нас: N (еще не классифицировано)[1]
Маршруты
администрация		Устно (таблетки )
Класс препаратаИнгибитор SGLT2
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • Австралия: S4 (Только по рецепту)
  • Великобритания: ПОМ (Только по рецепту)
  • нас: ℞-только
  • Европа: Только прием
  • В общем: ℞ (только по рецепту)
Фармакокинетический данные
Биодоступность65%
Связывание с белками99%
МетаболизмПечень глюкуронизация
Устранение период полураспада11,8 (10–13) часов
Экскреция53% фекалий и 33% почек
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.223.671 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC24ЧАС25FО5S
Молярная масса444.52 г · моль−1
3D модель (JSmol )
 ☒NпроверитьY (что это?)  (проверять)

Канаглифлозин, продается под торговой маркой Инвокана среди прочего, это лекарство, используемое для лечения диабет 2 типа.[2] Это препарат третьей линии для метформин.[3] Он используется вместе с упражнениями и диетой.[2] Не рекомендуется в диабет 1 типа.[2] Принято устно.[2]

Общие побочные эффекты включают: вагинальные дрожжевые инфекции, тошнота, запор и инфекция мочеиспускательного канала.[2] Серьезные побочные эффекты могут включать: низкий уровень сахара в крови, Гангрена Фурнье, нога ампутация, проблемы с почками, высокий уровень калия в крови, и низкое кровяное давление.[2] Диабетический кетоацидоз может произойти, несмотря на почти нормальный уровень сахара в крови.[2] Использовать в беременность и кормление грудью не рекомендуется.[1] Канаглифлозин - это ингибитор натрий-глюкозного котранспортера-2 (SGLT2).[2] Он работает за счет увеличения количества глюкозы, теряемой с мочой.[2]

Канаглифлозин был одобрен для медицинского применения в США, Европейском союзе и Австралии в 2013 году.[2][4][5][6] В 2017 году это было 192-е место в списке наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах: было выписано более трех миллионов рецептов.[7][8]

Медицинское использование

Канаглифлозин - это указал для использования с диетой и физическими упражнениями для снижения уровня сахара в крови у взрослых с диабетом 2 типа; для снижения риска серьезных сердечно-сосудистых заболеваний, таких как сердечный приступ, инсульт или смерть, у людей с диабетом 2 типа, у которых были заболевания сердца; и для снижения риска терминальной стадии заболевания почек, ухудшения функции почек, смерти от сердечных заболеваний и госпитализации по поводу сердечной недостаточности у некоторых людей с диабетом 2 типа и диабетической болезнью почек.[9]

Канаглифлозин - это антидиабетический препарат, используемый для улучшения контроля уровня сахара в крови у людей с диабетом 2 типа. Это препарат третьей линии для метформин.[3] По Британский национальный формуляр он также менее предпочтителен, чем сульфонилмочевина по состоянию на 2019 год, а Американская диабетическая ассоциация и Европейская ассоциация изучения диабета рассмотреть либо ингибитор SGLT2, либо Агонист рецептора GLP-1 разумное лекарство второй линии для людей с сердечными заболеваниями.[10]

Канаглифлозин снижает HbA1c уровни от 0,77% до 1,16%, когда вводится отдельно в сочетании с метформин, в сочетании с метформином и сульфонилмочевиной, в сочетании с метформином и пиоглитазон, или в сочетании с инсулин, от исходного HbA1c уровни от 7,8% до 8,1%. При добавлении к метформину канаглифлозин не выглядит хуже, чем ситаглиптин или же глимепирид в снижении HbA1c уровни, в то время как канаглифлозин может быть лучше, чем ситаглиптин и глимиперид в снижении HbA1c. Неясно, имеет ли он какие-либо уникальные сердечно-сосудистые преимущества, помимо снижения уровня сахара в крови.[11] Хотя канаглифлозин благотворно влияет на Холестерин HDL, также было показано, что он увеличивает Холестерин ЛПНП не производить изменения общего холестерина.[12][13]

Данные показывают, что помимо положительного воздействия на уровень гликемии, канаглифлозин также снижает риск сердечных приступов и сердечной недостаточности.[14]

Ингибиторы SGLT2, в том числе канаглифлозин, снижают вероятность госпитализации по поводу застойной сердечной недостаточности или прогрессирования почечной недостаточности у лиц с сахарным диабетом 2 типа и снижают вероятность инсульта и сердечного приступа у лиц с сахарным диабетом 2 типа, у которых диагностировано атеросклеротическое заболевание сосудов.[15]

Противопоказания

Канаглифозин противопоказан:

Побочные эффекты

Как и другие ингибиторы SGLT2, канаглифлозин связан с увеличением частоты инфекций мочевыводящих путей, грибковая инфекция области гениталий, жажда,[18] повышение уровня холестерина ЛПНП, учащенное мочеиспускание и эпизоды низкое кровяное давление. В редких случаях применение канаглифлозина связано с некротический фасциит промежности, также называемый Гангрена Фурнье.[19] Есть опасения, что это также может увеличить риск диабетический кетоацидоз.[20]

Возможные сердечно-сосудистые проблемы - постоянная проблема с препаратами глифлозина.[21] Предварительно заданной конечной точкой для сердечно-сосудистой безопасности в программе клинической разработки канаглифлозина была «Основные сердечно-сосудистые события плюс», определяемая как возникновение сердечно-сосудистой смерти, нефатальных инфарктов миокарда, нефатальных инсультов или нестабильной стенокардии, приводящей к госпитализации. Эта конечная точка наблюдалась у большего числа людей в группе плацебо (20,5%), чем в группе лечения канаглифлозином (18,9%).

Тем не менее, Соединенные Штаты Управление по контролю за продуктами и лекарствами Консультативный комитет (FDA) выразил обеспокоенность по поводу сердечно-сосудистой безопасности канаглифлозина. У участников исследования, получавших канаглифлозин (0,45%), в течение первых 30 дней наблюдалось большее количество сердечно-сосудистых событий, чем у тех, кто получал плацебо (0,07%), что свидетельствует о раннем периоде повышенного сердечно-сосудистого риска. Кроме того, у пациентов, получавших канаглифлозин, был повышенный риск инсульта. Однако ни один из этих эффектов не был статистически значимым. Дополнительные данные о безопасности сердечно-сосудистой системы из другого продолжающегося исследования ожидаются в 2015 году.[21]

15 мая 2015 года FDA выпустило предупреждение о том, что некоторые препараты для лечения диабета SGLT2, включая канаглифлозин, могут привести к кетоацидозу - состоянию, при котором в организме вырабатывается более высокий уровень кетоновых тел. FDA продолжает расследование этой проблемы и предупреждает, что пациенты не должны прекращать прием канаглифлозина, не посоветовавшись предварительно со своим врачом.[22]

10 сентября 2015 года FDA выпустило сообщение о безопасности лекарств для канаглифлозина, чтобы снизить риск перелома костей и снижения плотности костей. Наклейка с предупреждением о переломах уже была включена в Неблагоприятные реакции раздел; однако FDA внесло добавление в Предупреждения и меры предосторожности раздел, чтобы отразить новую информацию из исследования плацебо. Они посоветовали медицинским работникам учитывать факторы риска перелома перед назначением канаглифлозина, а пациенты должны сообщать врачам о любых факторах риска перелома костей, но пациенты не должны прекращать прием лекарства, не посоветовавшись предварительно со своим врачом.[23]

4 декабря 2015 года FDA выпустило еще одно сообщение по безопасности для ингибиторов SGLT2, указав, что потребуется добавить новые предупреждения на этикетку канаглифлозина о повышенных уровнях кислоты в крови и инфекциях мочевыводящих путей.[24]

В июне 2016 года FDA усилило предупреждение о риске острого повреждения почек для лекарств от диабета 2 типа канаглифлозин (Invokana, Invokamet) и дапаглифлозин (Farxiga, Xigduo XR).[25]

Отчет от 29 июня 2016 года о продолжающемся исследовании сердечно-сосудистых исходов для канаглифлозина (CANVAS) показал промежуточные результаты новых проблем с безопасностью, включая повышенный риск перелома костей, который, как было обнаружено, увеличивается с продолжительностью лечения.[26]

В мае 2016 года FDA объявило, что собираются изучить вопрос безопасности, связанный с клиническими испытаниями, в ходе которых было обнаружено увеличение числа ампутаций ног и стоп, в основном затрагивающих пальцы ног, у людей, получавших лекарство от диабета канаглифлозин (Инвокана, Инвокамет).[27] В мае 2017 года FDA пришло к выводу, что канаглифлозин увеличивает риск ампутации ног и стоп.[28] FDA начало требовать предупреждение в рамке быть добавленным на этикетки препаратов канаглифлозина для описания этого риска.[29] В августе 2020 года FDA удалило требование о предупреждении в рамке.[9]

Чтобы снизить риск развития кетоацидоза (серьезного состояния, при котором организм вырабатывает высокие уровни кислот в крови, называемых кетонами) после операции, FDA одобрило изменения в информации о назначении лекарств от диабета с ингибиторами SGLT2, чтобы рекомендовать их временно прекратить перед запланированной операцией. Канаглифлозин, дапаглифлозин и эмпаглифлозин следует отменить по крайней мере за три дня до приема, а эртуглифлозин - по крайней мере за четыре дня до запланированной операции.[30]

Симптомы кетоацидоза включают тошноту, рвоту, боль в животе, усталость и затрудненное дыхание.[30]

Взаимодействия

Препарат может увеличить риск обезвоживание в комбинации с мочегонное средство наркотики.[31]

Поскольку он увеличивает выведение глюкозы почками, лечение канаглифлозином предотвращает реабсорбцию почек 1,5-ангидроглюцитол, что приводит к артефактному снижению уровня 1,5-ангидроглюцитола в сыворотке крови. Таким образом, канаглифлозин может мешать использованию 1,5-ангидроглюцитола в сыворотке (торговое наименование GlycoMark) в качестве меры уровня глюкозы после приема пищи.[32]

Коррекция дозирования также требуется при сопутствующей терапии с UDP-глюкуронозилтрансфераза (UGT) индукторы, такие как рифампицин, фенитоин, или же фенобарбитал, ритонавир.[2]

Фармакология

Механизм действия

Канаглифлозин - это ингибитор белков транспорта натрия и глюкозы подтипа 2 (SGLT2 ), на который приходится не менее 90% реабсорбция глюкозы в почках (остальные 10% составляют SGLT1 ). Блокирование этого переносчика приводит к тому, что с мочой выводится до 119 граммов глюкозы в крови в день,[33] соответствует 476 килокалории. Дополнительная вода устраняется осмотический диурез, что приводит к снижению артериального давления.

Этот механизм связан с низким риском гипогликемия (слишком низкий уровень глюкозы в крови) по сравнению с другими типами антидиабетических препаратов, такими как сульфонилмочевина производные и инсулин.[34]

Фармакокинетика

Когда принято устно, канаглифлозин достигает максимальной плазма крови концентрации через 1-2 часа и имеет абсолютную биодоступность 65%, независимо от приема пищи. При попадании в кровоток 99% вещества связывается с белками плазмы, в основном альбумин. Метаболизируется в основном O-глюкуронизация через ферменты UGT1A9 и UGT2B4, и по гидроксилирование в меньшей степени. Конечный период полувыведения составляет 10,6 часа для дозы 100 мг и 13,1 часа для дозы 300 мг, при этом 43% выводится с калом (в основном в неизмененном виде) и 33% с мочой (в основном в виде глюкуронида).[35]

История

Он был разработан Мицубиси Танабе Фарма и продается по лицензии Янссен, подразделение Джонсон и Джонсон.[36]

4 июля 2011 г. Европейское агентство по лекарствам (EMA) утвердила план педиатрических исследований и предоставила отсрочку и отказ от применения канаглифлозина (EMEA-001030-PIP01-10) в соответствии с Регламентом ЕС № 1901/2006 Европейского парламента и совета.[37] Он был одобрен для медицинского использования в Европейском Союзе в ноябре 2013 года.[5]

Канаглифлозин был одобрен FDA 29 марта 2013 г. и стал первым SGLT2 ингибитор в США.[4][38]

Канаглифлозин был одобрен для медицинского применения в Австралии в сентябре 2013 года.[6]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б c «Канаглифлозин (Инвокана) во время беременности». Drugs.com. Получено 6 апреля 2019.
  2. ^ а б c d е ж грамм час я j k "Монография Канаглифлозина для профессионалов". Drugs.com. Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. Получено 6 апреля 2019.
  3. ^ а б Британский национальный формуляр: BNF 76 (76 изд.). Фармацевтическая пресса. 2018. с. 687. ISBN  9780857113382.
  4. ^ а б «Пакет одобрения лекарственных средств: Таблетки Инвокана (канаглифлозин) NDA № 204042». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 24 декабря 1999 г.. Получено 28 августа 2020. Сложить резюме (PDF).
  5. ^ а б «Инвокана ЕПАР». Европейское агентство по лекарствам (EMA). Получено 29 августа 2020.
  6. ^ а б «Австралийский отчет об оценке канаглифлозина (в виде полугидрата)» (PDF). Управление терапевтических товаров (TGA). 31 марта 2014 г.. Получено 28 августа 2020.
  7. ^ «ТОП-300 2020». ClinCalc. Получено 11 апреля 2020.
  8. ^ «Канаглифлозин - Статистика употребления наркотиков». ClinCalc. Получено 11 апреля 2020.
  9. ^ а б «FDA удаляет предупреждение в штучной упаковке о канаглифлозине для лечения диабета 2 типа». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 26 августа 2020 г.. Получено 28 августа 2020. Эта статья включает текст из этого источника, который находится в всеобщее достояние.
  10. ^ Дэвис, Мелани Дж .; Д'Алессио, Дэвид А .; Фрадкин, Юдифь; Kernan, Walter N .; Матьё, Шанталь; Мингроне, Гельтруде; Россинг, Питер; Цапас, Апостолос; Wexler, Deborah J .; Бус, Джон Б. (декабрь 2018 г.). «Управление гипергликемией при диабете 2 типа, 2018. Консенсусный отчет Американской диабетической ассоциации (ADA) и Европейской ассоциации по изучению диабета (EASD)». Уход за диабетом. 41 (12): 2669–2701. Дои:10.2337 / dci18-0033. ЧВК  6245208. PMID  30291106. Пациенты с клиническими сердечно-сосудистыми заболеваниями, которые не достигают индивидуальных гликемических целей при лечении метформином (или которым метформин противопоказан или не переносится), должны иметь ингибитор SGLT2 или агонист рецептора GLP-1 с доказанной пользой для снижения сердечно-сосудистого риска
  11. ^ Хестон Т.Ф., Олсон А.Х., Рэндалл Н.Р. (декабрь 2017 г.). «Канаглифлозин снижает уровень сахара в крови, но снижает ли он также риск сердечно-сосудистых заболеваний? Может, и нет».. Анналы трансляционной медицины. 5 (23): 473. Дои:10.21037 / атм.2017.09.28. ЧВК  5733311. PMID  29285506.
  12. ^ «Краткий обзор» (PDF). НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 29 марта 2013 г.. Получено 2014-07-09. Эта статья включает текст из этого источника, который находится в всеобщее достояние.
  13. ^ а б «Инвокана-канаглифлозин таблетка, покрытая пленочной оболочкой». DailyMed. 21 августа 2020 г.. Получено 28 августа 2020.
  14. ^ Усман М.С., Сиддики Т.Дж., Мемон М.М., Хан М.С., Равасия В.Ф., Талха Аюб М., Шринивасан Дж., Гользар Ю. (март 2018 г.). «Ингибиторы ко-транспортера 2 натрия и глюкозы и сердечно-сосудистые исходы: систематический обзор и метаанализ». Европейский журнал профилактической кардиологии. 25 (5): 495–502. Дои:10.1177/2047487318755531. PMID  29372664. S2CID  3557967.
  15. ^ Zelniker TA, Wiviott SD, Raz I, Im K, Goodrich EL, Bonaca MP, Mosenzon O, Kato ET, Cahn A, Furtado RH, Bhatt DL, Leiter LA, McGuire DK, Wilding JP, Sabatine MS (январь 2019). «Ингибиторы SGLT2 для первичной и вторичной профилактики сердечно-сосудистых и почечных исходов при диабете 2 типа: систематический обзор и метаанализ исследований сердечно-сосудистых исходов». Ланцет. 393 (10166): 31–39. Дои:10.1016 / S0140-6736 (18) 32590-X. PMID  30424892. S2CID  53277899.
  16. ^ Канаглифлозин. Lexi-Drugs. Lexicomp Online [база данных онлайн]. Хадсон, Огайо: Lexicomp, Inc. http://online.lexi.com. Обновлено 8 апреля 2017 г. Проверено 13 апреля 2017 г.
  17. ^ Канаглифлозин. Lexi-Drugs. Lexicomp Online [база данных онлайн]. Хадсон, Огайо: Lexicomp, Inc. http://online.lexi.com. Обновлено 31 марта 2017 г. Проверено 5 апреля 2017 г.
  18. ^ Хаберфельд, H (ред.). Кодекс Австрии (на немецком языке) (2013/14, приложение 01/14 изд.). Вена: Österreichischer Apothekerverlag.
  19. ^ «FDA предупреждает о редких случаях серьезной инфекции области гениталий ингибиторами SGLT2 от диабета». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 2018-08-29. Эта статья включает текст из этого источника, который находится в всеобщее достояние.
  20. ^ «Ингибиторы SGLT2: информация о безопасности лекарств - FDA предупреждает, что лекарственные препараты могут привести к серьезным последствиям из-за слишком большого количества кислоты в крови». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 15 мая 2015. Получено 19 мая 2015.[мертвая ссылка ] Эта статья включает текст из этого источника, который находится в всеобщее достояние.
  21. ^ а б Такер, Мириам (10 января 2013 г.). «Консультативная группа FDA поддерживает лекарство от диабета канаглифлозин». Семейная медицина Medscape. Получено 3 августа 2015. Обсуждения безопасности в группе неоднократно возвращались к данным о сердечно-сосудистых рисках.
  22. ^ «Сообщение FDA по безопасности лекарств: FDA предупреждает, что ингибиторы SGLT2 при диабете могут привести к серьезному состоянию слишком большого количества кислоты в крови». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 15 мая 2015. Получено 2016-06-07.[мертвая ссылка ] Эта статья включает текст из этого источника, который находится в всеобщее достояние.
  23. ^ «Сообщение FDA по безопасности лекарств: FDA пересматривает этикетку препарата для лечения диабета канаглифлозин (Invokana, Invokamet), чтобы включить обновленную информацию о риске перелома костей и новую информацию о снижении минеральной плотности костей». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 10 сентября 2015 г.. Получено 10 сентября 2015. Эта статья включает текст из этого источника, который находится в всеобщее достояние.
  24. ^ «Ингибиторы SGLT2: информация о безопасности лекарств - этикетки с предупреждениями о слишком высоком содержании кислоты в крови и серьезных инфекциях мочевыводящих путей». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 4 декабря 2015 г.. Получено 11 марта 2016.[мертвая ссылка ] Эта статья включает текст из этого источника, который находится в всеобщее достояние.
  25. ^ «Сообщение FDA по безопасности лекарственных средств: FDA усиливает предупреждения почек для лекарств от диабета канаглифлозина (Invokana, Invokamet) и дапаглифлозина (Farxiga, Xigduo XR)». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 2016-06-14. Получено 28 августа 2020. Эта статья включает текст из этого источника, который находится в всеобщее достояние.
  26. ^ Шредер, К. «Новый отчет предупреждает об увеличении рисков SGLT2 и Invokana». DrugNews. Pro Media One. Получено 8 августа 2016.
  27. ^ «Сообщение FDA по безопасности лекарств: промежуточные результаты клинических испытаний показывают повышенный риск ампутаций ног и стоп, в основном затрагивающих пальцы ног, с лекарством от диабета канаглифлозин (Invokana, Invokamet); FDA должно провести расследование». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 2016-05-18. Получено 28 августа 2020. Эта статья включает текст из этого источника, который находится в всеобщее достояние.
  28. ^ «Пресс-релиз: FDA подтверждает повышенный риск ампутации ног и ступней при применении канаглифлозина для лечения диабета». Фокс Бизнес. 2017-05-16. Получено 2017-05-16.
  29. ^ «Сообщение FDA по безопасности лекарств: FDA подтверждает повышенный риск ампутации ног и ступней при применении лекарства от диабета канаглифлозин (Invokana, Invokamet, Invokamet XR)». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 2017-05-16. Получено 2017-05-16. Эта статья включает текст из этого источника, который находится в всеобщее достояние.
  30. ^ а б «FDA пересматривает этикетки ингибиторов SGLT2 для лечения диабета, чтобы включить предупреждение». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 19 марта 2020 г.. Получено 6 июн 2020. Эта статья включает текст из этого источника, который находится в всеобщее достояние.
  31. ^ Ямут Х, Перкович В., Дэвис М., Ву В., де Зееу Д., Майер С., Виджапуркар Ю., Клайн И., Усискин К., Майнингер Г., Бакрис Г. (август 2014 г.). «Эффективность и безопасность канаглифлозина у пациентов с диабетом 2 типа и нефропатией 3 стадии». Американский журнал нефрологии. 40 (1): 64–74. Дои:10.1159/000364909. PMID  25059406.
  32. ^ Балис Д.А., Тонг С., Мейнингер Г. (июль 2014 г.). «Влияние канаглифлозина, ингибитора натрий-глюкозного котранспортера 2, на измерение 1,5-ангидроглюцитола в сыворотке». Журнал Диабета. 6 (4): 378–80. Дои:10.1111/1753-0407.12116. PMID  24330128.
  33. ^ «Целостность - Clarivate».
  34. ^ А. Клемент (20 января 2014 г.). "Tubuläre Senkung des Blutzuckers bei Diabetes mellitus: Invokana". Österreichische Apothekerzeitung (на немецком языке) (2/2014): 20f.
  35. ^ Drugs.com: Канаглифлозин Монография.
  36. ^ «Первые результаты исследования CANVAS фазы 3 показывают, что канаглифлозин является дополнительной терапией для снижения уровня сахара в крови инсулином у пациентов с диабетом 2 типа с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний». Архивировано из оригинал на 2013-03-13. Получено 2013-02-21.
  37. ^ "EMEA-001030-PIP01-10". Европейское агентство по лекарственным средствам EMA. Получено 6 мая, 2013.
  38. ^ «FDA США одобрило лекарство от диабета Johnson & Johnson, канаглифлозин». Рейтер. 29 марта 2013 г. Регулирующие органы США одобрили новое лекарство от диабета от Johnson & Johnson, сделав его первым в своем классе, одобренным в США.

внешняя ссылка

  • «Канаглифлозин». Портал информации о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.