Лираглутид - Liraglutide

Лираглутид
Лираглутид мультфильм 4APD.png
Клюшка Лираглутид 4APD.png
Рентгеновская структура лираглутида. Запись PDB 4apd​
Клинические данные
Торговые наименованияВиктоза, Саксенда, другие
AHFS /Drugs.comМонография
Данные лицензии
Беременность
категория
  • Австралия: B3
  • нас: C (риск не исключен)
Маршруты
администрация		Подкожный
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.241.015 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC172ЧАС265N43О51
Молярная масса3751.262 г · моль−1
3D модель (JSmol )

Лираглутид, продается под торговой маркой Виктоза среди прочего, это лекарство, используемое для лечения сахарный диабет 2 типа и ожирение.[1] При диабете это менее предпочтительный агент по сравнению с метформин.[1][2] Его влияние на долгосрочные результаты для здоровья, такие как сердечное заболевание и продолжительность жизни неясны.[1] [3]Это дается инъекция под кожу.[1]

Общие побочные эффекты включают: низкий уровень сахара в крови, тошнота, головокружение, боль в животе и боль в месте инъекции.[1] Другие серьезные побочные эффекты могут включать: медуллярный рак щитовидной железы, ангионевротический отек, панкреатит, заболевание желчного пузыря, и проблемы с почками.[1] Использовать в беременность и кормление грудью имеет неясную безопасность.[1] Лираглутид - это агонист рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (Агонист рецептора GLP-1), также известный как инкретин миметики.[1] Он работает за счет увеличения высвобождения инсулина из поджелудочная железа и уменьшает чрезмерное глюкагон релиз.[1]

Лираглутид был одобрен для медицинского применения в Европе в 2009 году и в США в 2010 году.[4][5] Месячный запас в Соединенном Королевстве стоит NHS около 78,50 фунтов стерлингов по состоянию на 2019 год.[3] В США оптовая стоимость этой суммы составляет около 98,30 долларов США.[6] В 2017 году это было 163-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах, было выписано более трех миллионов рецептов.[7][8]

Медицинское использование

Лираглутид - это лекарство, используемое для лечения диабет 2 типа или же ожирение.[1]

Сахарный диабет 2 типа

Лираглутид улучшает контроль глюкоза в крови.[9] По состоянию на 2017 год неясно, влияют ли они на риск смерти человека.[10]

При диабете это менее предпочтительный агент.[1] Может использоваться тем, у кого метформин и другой противодиабетические препараты например, сульфонилмочевина не достаточно.[2]

Ожирение

Лираглутид также можно использовать вместе с диетой и физическими упражнениями для постоянного контроля веса у взрослых пациентов.[1] Индекс массы тела (ИМТ) должен быть более 30 кг / м 2.2, или более 27 кг / м2 вместе с высоким кровяным давлением, сахарным диабетом 2 типа или дислипидемией.[1]

Неизвестно, будет ли потеря веса постоянной. Подавление аппетита может быть временным, и аппетит может вернуться, даже если человек продолжит прием лираглутида через 56 недель.

Побочные эффекты

Рак щитовидной железы

При воздействии в восемь раз большей, чем у людей, лираглутид вызывал статистически значимое увеличение опухолей щитовидной железы у крыс. Клиническая значимость этих результатов неизвестна.[11] В клинических испытаниях частота опухолей щитовидной железы у пациентов, получавших лираглутид, составляла 1,3 на 1000 пациенто-лет (4 человека) по сравнению с 1,0 на 1000 пациентов (1 человек) в группах сравнения. Единственный человек в группе сравнения и четыре из пяти человек в группе лираглутида имели сывороточные маркеры (повышенный кальцитонин), указывающие на ранее существовавшее заболевание на исходном уровне.[11]

FDA сообщило, что уровень кальцитонина в сыворотке, биомаркера медуллярного рака щитовидной железы, был немного повышен у пациентов с лираглутидом, но все еще в пределах нормы, и для этого требовался постоянный мониторинг в течение 15 лет в регистре рака.[12]

Панкреатит

В 2013 году группа в Джонс Хопкинс сообщили о явно статистически значимой связи между госпитализацией по поводу острого панкреатита и предшествующим лечением производными GLP-1 (такими как экзенатид) и ингибиторами DPP-4 (такими как ситаглиптин).[13] В ответ FDA США и Европейское агентство по лекарственным средствам провели обзор всех доступных данных о возможной связи между миметиками инкретина и панкреатитом или раком поджелудочной железы. В совместном письме 2014 года в Медицинский журнал Новой Англии агентства пришли к выводу, что «объединенный анализ данных 14 611 пациентов с диабетом 2 типа из 25 клинических испытаний в базе данных ситаглиптина не предоставил убедительных доказательств повышенного риска панкреатита или панкреатита. рак »и« Оба агентства согласны с тем, что утверждения о причинной связи между препаратами на основе инкретина и панкреатитом или раком поджелудочной железы, высказанные недавно в научной литературе и в средствах массовой информации, не соответствуют текущим данным. FDA и EMA не подтвердили пришли к окончательному выводу в отношении такой причинно-следственной связи. Хотя совокупность рассмотренных данных дает уверенность, панкреатит будет по-прежнему считаться риском, связанным с этими препаратами, до тех пор, пока не будут получены дополнительные данные; оба агентства продолжают расследование этого сигнал безопасности ".[14]

Фармакодинамика

Лираглутид - это ацилированный глюкагоноподобный пептид-1 (GLP-1) агонист, полученный из человеческого GLP-1- (7-37), менее распространенная форма эндогенный ГПП-1.

Это уменьшает количество связанных с приемом пищи гипергликемия (в течение 24 часов после приема) за счет увеличения инсулин секреция (только) при необходимости путем увеличения уровня глюкозы, задержки опорожнения желудка и подавления приема пищи глюкагон секреция.[15][16]

Лираглутид приводит к инсулин выпуск в панкреатический бета-клетки при наличии повышенной крови глюкоза. Эта секреция инсулина снижается по мере снижения концентрации глюкозы и приближения к эугликемии (нормальному уровню глюкозы в крови). Также уменьшается глюкагон секреция глюкозозависимым образом и задерживает желудочный опорожнение. В отличие от эндогенный GLP-1, лираглутид устойчив к метаболический деградация пептидазы, с плазма период полувыведения 13 часов.[17][15]

Фармакокинетика

Эндогенный GLP-1 имеет плазма период полураспада 1,5–2 минуты из-за разрушения повсеместным ферменты, дипептидилпептидаза-4 (DPP4) и нейтральные эндопептидазы (НЭП). Период полувыведения после внутримышечной инъекции составляет примерно полчаса, поэтому даже при таком введении он имеет ограниченное применение в качестве терапевтического средства. Метаболически активные формы GLP-1 представляют собой эндогенный ГПП-1- (7-36) NH2 и более редкий GLP-1- (7-37). Продолжительное действие лираглутида достигается за счет прикрепления жирная кислота молекула в одном положении молекулы GLP-1- (7-37), что позволяет ей как самоассоциироваться, так и связываться с альбумин в пределах подкожная клетчатка и кровоток. Затем активный GLP-1 высвобождается из альбумина с медленной постоянной скоростью. Связывание альбумина также приводит к более медленной деградации и снижению почечный элиминация по сравнению с GLP-1- (7-37).[15]

Общество и культура

Фирменные наименования

Лираглутид продается под торговой маркой Victoza в США, Великобритании, ОАЭ, Кувейте, Индии, Иране, Канаде, Европе и Японии. Он был запущен в Германии, Италии, Дании, Нидерландах, Великобритании, Ирландии, Швеции, Японии, Канаде, США, Франции, Малайзии и Сингапуре. Лираглутид также известен как Saxenda в Австралии, Иране, Израиле, Канаде, Бразилии, Швейцарии и США.

Маркетинг

Лираглутид был одобрен FDA в 2014 г. и Европейским агентством по лекарственным средствам в 2015 г. для взрослых с индекс массы тела (ИМТ) 30 или больше (ожирение) или ИМТ 27 или больше (избыточный вес), у которых есть хотя бы одно связанное с весом состояние.[18][19] Лираглутид был одобрен FDA в 2019 году для лечения детей 10 лет и старше с диабетом 2 типа, что сделало его первым неинсулиновым препаратом, одобренным для лечения диабета 2 типа у детей с тех пор. метформин был утвержден в 2000 году.[20]

Novo Nordisk заявила, что планирует использовать 500 из 3000 своих торговых представителей в Соединенных Штатах для продвижения Saxenda в 2015 году, поскольку считается, что у нее есть потенциал для продаж в 1 миллиард долларов в год в течение 8–10 лет с момента запуска около Мир. Аналитики Citi Research согласны, предполагая, что препарат будет доступен менее чем 0,5 процента из 107 миллионов человек в Соединенных Штатах, классифицируемых как страдающие ожирением, и при ежедневной цене в 30 долларов в течение 6–12 месяцев использования. По оценкам компании, за десять лет она потратила около 1 миллиарда долларов на то, чтобы перевести Саксенду от исследований к маркетингу.[18]

Полемика

В 2010 году Ново Нордиск нарушила ABPI's кодекс поведения, не предоставляя информацию о побочных эффектах и ​​продвигая его до получения разрешения на продажу.[21]

В 2012 году некоммерческая группа по защите прав потребителей Общественный гражданин подал прошение Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) немедленно удалить лираглутид с рынка, поскольку они пришли к выводу, что риски рак щитовидной железы и панкреатит перевешивают любые документально подтвержденные преимущества.[22]

В 2017 году Ново Нордиск согласилась выплатить 58,65 миллиона долларов для урегулирования нескольких исков против разоблачителей, утверждающих, что компания незаконно продвигала, продвигала и продавала Victoza за не по назначению использует (например, при диабете 1 типа [23]) в нарушение Федеральный закон о пищевых продуктах, лекарствах и косметических средствах и Закон о ложных исках.[24] Компания Novo Nordisk выплатила дополнительно 1,45 миллиона долларов штатам Калифорния и Иллинойс для урегулирования дел о мошенничестве против частных коммерческих страховых компаний.[25]

В апреле 2019 года Ново-Нордиск подала заявку в USFDA на одобрение перорального семаглутида.[26]

Рекомендации

  1. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м "Монография по лираглутиду для профессионалов". Drugs.com. Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. Получено 23 марта 2019.
  2. ^ а б Шянгдан Д., Камминс Э, Ройл П., Во Н. (май 2011 г.). «Лираглутид для лечения диабета 2 типа». Оценка медицинских технологий. 15 Дополнение 1: 77–86. Дои:10.3310 / hta15suppl1 / 09. PMID  21609656.
  3. ^ а б Британский национальный формуляр: BNF 76 (76 изд.). Фармацевтическая пресса. 2018. с. 685. ISBN  9780857113382.
  4. ^ «Лираглутид». Европейское агентство по лекарствам. 17 сентября 2018 г.. Получено 23 марта 2019.
  5. ^ «DailyMed - лираглутид для инъекций». dailymed.nlm.nih.gov. Получено 23 марта 2019.
  6. ^ «НАДАК от 27.02.2019». Центры услуг Medicare и Medicaid. Получено 3 марта 2019.
  7. ^ «ТОП-300 2020». ClinCalc. Получено 11 апреля 2020.
  8. ^ «Лираглутид - Статистика употребления наркотиков». ClinCalc. Получено 11 апреля 2020.
  9. ^ http://diabetes.webmd.com/news/20080924/new-diabetes-drug-liraglutide-works Сентябрь 2008 г.
  10. ^ Лю, Дж; Ли, Л; Дэн, К; Сюй, С; Буссе, JW; Вандвик, ПО; Ли, S; Guyatt, GH; Вс, X (8 июня 2017 г.). «Лечение на основе инкретина и смертность у пациентов с диабетом 2 типа: систематический обзор и метаанализ». BMJ (под ред. Клинических исследований). 357: j2499. Дои:10.1136 / bmj.j2499. ЧВК  5463186. PMID  28596247.
  11. ^ а б "www.accessdata.fda.gov" (PDF).
  12. ^ N Engl J Med, 362: 774
  13. ^ Сонал Сингх; Сянь-Йен Чанг; Томас М. Ричардс; Джонатан П. Вайнер; Жанна М. Кларк; Джоди Б. Сигал (8 апреля 2013 г.). «Терапия на основе глюкагоноподобного пептида 1 и риск госпитализации по поводу острого панкреатита при сахарном диабете 2 типа». JAMA Internal Medicine. 173 (7): 534–9. Дои:10.1001 / jamainternmed.2013.2720. PMID  23440284.CS1 maint: использует параметр авторов (связь)
  14. ^ Egan, A. G .; Слепой, E; Дандер, К; De Graeff, P.A .; Hummer, B.T .; Bourcier, T; Rosebraugh, C (27 февраля 2014 г.). «Безопасность препаратов на основе инкретина для поджелудочной железы - оценка FDA и EMA - NEJM». Медицинский журнал Новой Англии. 370 (9): 794–7. Дои:10.1056 / NEJMp1314078. PMID  24571751.
  15. ^ а б c Гольдштейн, Барри Дж .; Мюллер-Виланд, Дирк (14 ноября 2007 г.). Диабет 2 типа: принципы и практика (2-е изд.). CRC Press. ISBN  978-0-8493-7958-1. Получено 17 января 2015.
  16. ^ Беглингер С., Деген Л. (2007). «Сигналы насыщения желудочно-кишечного тракта у людей - физиологические роли GLP-1 и PYY?». Physiol. Поведение. 89 (4): 460–4. Дои:10.1016 / j.physbeh.2006.05.048. PMID  16828127.
  17. ^ https://www.drugs.com/nda/liraglutide_080530.html Май 2008 г.
  18. ^ а б «FDA одобрило препарат Saxenda для контроля веса». Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. 23 декабря 2014 г.. Получено 26 апреля, 2016.
  19. ^ «Европейское агентство по лекарственным средствам - Новости и события - Саксенда рекомендована для утверждения в области контроля веса у взрослых». www.ema.europa.eu. Получено 2016-04-26.
  20. ^ «FDA одобряет новое лечение для педиатрических пациентов с диабетом 2 типа». Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. 17 июня 2019 г.,. Получено 21 июня, 2019.
  21. ^ «В рекламных объявлениях указаны компании Novo Nordisk Limited, Eli Lilly and Company Limited, Grünenthal Ltd и Napp Pharmaceuticals Limited». Орган по соблюдению правил в отношении рецептурных лекарственных средств (PMCPA). Получено 2011-02-07.
  22. ^ «Гражданский гражданин для FDA: немедленно уберите с рынка лекарство от диабета Victoza». Общественный гражданин. Получено 2013-04-02.
  23. ^ Хоскинс, Майк (24 июля 2019 г.). «Не по назначению»: все об использовании лекарств от диабета 2 типа при СД1 ». healthline.com. Линия здоровья. Получено 2020-04-16.
  24. ^ «Ново Нордиск соглашается заплатить 58 миллионов долларов за невыполнение требований FDA-программы управления рисками» (Пресс-релиз). Министерство юстиции США. 5 сентября 2017 г.. Получено 2018-05-08.
  25. ^ «Взыскания разоблачителей по страховым случаям, возбужденным Phillips & Cohen, увеличивают размер урегулирования Novo Nordisk Victoza до 60 миллионов долларов» (Пресс-релиз). ТОО "Филлипс и Коэн". 5 сентября 2017 г.. Получено 2018-05-08.
  26. ^ Кэмпбелл, Патрик (8 июня 2019 г.). «Пероральный семаглутид по сравнению с лираглутидом». MD Mag. Получено 29 октября, 2019.

внешняя ссылка

  • «Лираглутид». Портал информации о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.