Обестатин - Obestatin

препрогормон грелина / обестатина
2JSH.pdb.png
Обестатин Структура ЯМР в SDS / ЦОД мицеллярный решение.[1]
Идентификаторы
СимволGHRL
Ген NCBI51738
HGNC18129
OMIM605353
RefSeqNM_016362
UniProtQ9UBU3
Прочие данные
LocusChr. 3 p26-p25

Обестатин представляет собой гормон, который вырабатывается в специализированных эпителиальных клетках желудка и тонкого кишечника некоторых млекопитающих, включая человека.[2] Обестатин первоначально был идентифицирован как аноректический пептид, но его влияние на прием пищи остается спорным.[3]

Открытие

Обестатин был открыт с помощью биоинформатика подход: путем компьютерного поиска секвенированных геномов нескольких организмов.[4]

Структура

Правую структуру обестатина определяли методом ЯМР. Длина полипептида составила 24 остатка с 29% спиральной вторичной структурой. В частности, образуются 2 спирали и 7 остатков.[1]

Ген и транскрипция

Обестатин кодируется тем же геном, который кодирует грелин, пептидный гормон. МРНК, полученная из GHRL ген имеет четыре экзона. Возникают пять продуктов схожей структуры и функций: первый - 117-аминокислота. препрогрелин. (Он гомологичен промотилину; оба являются членами мотилин семья). Он расщеплен, чтобы производить прогрелин который расщепляется с образованием 28-аминокислотной грелин (неацилированный) и C-грелин(ацилированный). Обестатин предполагается, что он отщепляется от C-грелина.[5]

Рецептор

Первоначально предполагалось, что GPR39 функционирует как рецептор обестатина, однако недавние открытия предполагают, что это маловероятно.[6]

Уровни в крови

Биохимические исследования циркулирующего обестатина до сих пор не проводились.

Функция

Обестатин противодействует действию грелина, которое заключается в секреции гормона роста и повышении аппетита.[3] Цель производства двух гормонов с противоположными эффектами не ясна: удаление гена грелина у мышей не привело к значительному снижению потребления пищи. Никакая секреторная конвертаза не способна расщеплять рекомбинантный предшественник прогрелина путем расщепления по единственному основному остатку, необходимому для образования последовательности обестатина.[7] Таким образом, физиологическое образование этой конкретной пептидной последовательности остается недоказанным. Обестатин оказывает противоположное действие грелину на прием пищи и играет роль в энергетическом балансе.[8] Круговые упражнения с отягощениями привели к значительному изменению уровня GH, но не повлияли на уровень обестатина в плазме.[9]

Клиническое значение

Исследования соотношения обестатин / грелин в желудочно-кишечном тракте и плазме связаны с некоторыми заболеваниями, такими как синдром раздраженного кишечника (СРК),[10] ожирение,[11] Синдром Прадера – Вилли,[12] и сахарный диабет II типа.[13][14]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б PDB: 2JSH​; Scrima M, Campiglia P, Esposito C, Gomez-Monterrey I, Novellino E, D'Ursi AM (ноябрь 2007 г.). «Конформационные особенности обестатина: стратегия раскрытия биологической роли обестатина?». Biochem. Биофиз. Res. Сообщество. 363 (3): 500–5. Дои:10.1016 / j.bbrc.2007.08.200. PMID  17904104.
  2. ^ Gourcerol G, St-Pierre DH, Taché Y (июнь 2007 г.). «Отсутствие влияния обестатина на прием пищи: следует ли переименовать обестатин в грелин-ассоциированный пептид (GAP)?». Regul. Пепт. 141 (1–3): 1–7. Дои:10.1016 / j.regpep.2006.12.023. PMID  17321609. S2CID  45148053.
  3. ^ а б Хассуна Р., Зиззари П., Толле В. (июль 2010 г.). «Баланс грелина / обестатина в физиологическом и патологическом контроле секреции гормона роста, состава тела и приема пищи». J. Нейроэндокринол. 22 (7): 793–804. Дои:10.1111 / j.1365-2826.2010.02019.x. PMID  20456603. S2CID  43518257.
  4. ^ Zhang JV, Ren PG, Avsian-Kretchmer O, Luo CW, Rauch R, Klein C, Hsueh AJ (ноябрь 2005 г.). «Обестатин, пептид, кодируемый геном грелина, противостоит влиянию грелина на прием пищи». Наука. 310 (5750): 996–9. Дои:10.1126 / science.1117255. PMID  16284174. S2CID  22391046. Сложить резюме – Нью-Йорк Таймс.
  5. ^ Сейм I, Аморим Л., Уолпол С., Картер С., Шопен Л.К., Герингтон А.С. (2010). «Пептиды, связанные с геном грелина: многофункциональные эндокринные / аутокринные модуляторы в здоровье и болезнях». Clin Exp Pharmacol Physiol. 37 (1): 125–31. Дои:10.1111 / j.1440-1681.2009.05241.x. PMID  19566830. S2CID  21657818.
  6. ^ Донг XY, He JM, Tang SQ, Li HY, Jiang QY, Zou XT (февраль 2009 г.). «Является ли GPR39 естественным рецептором обестатина?». Пептиды. 30 (2): 431–8. Дои:10.1016 / j.peptides.2008.09.022. PMID  18977259. S2CID  34448850.
  7. ^ Одзава А., Цай Ю., Линдберг И. (апрель 2007 г.). «Производство биоактивных пептидов в системе in vitro». Анальный биохим. 366 (2): 182–9. Дои:10.1016 / j.ab.2007.04.020. ЧВК  2128726. PMID  17540328.
  8. ^ Zizzari P, Longchamps R, Epelbaum J, Bluet-Pajot MT (2007). «Обестатин частично влияет на стимуляцию грелином приема пищи и секрецию гормона роста у грызунов». Эндокринология. 148 (4): 1648–53. Дои:10.1210 / en.2006-1231. ЧВК  1890395. PMID  17204551.
  9. ^ Ghanbari-Niaki A, Saghebjoo M, Rahbarizadeh F (2008). «Однократные упражнения с отягощениями не влияют на уровень обестатина в плазме у студенток колледжа». Пептиды. 29 (3): 487–490. Дои:10.1016 / j.peptides.2007.11.002. PMID  18308154. S2CID  20008762.
  10. ^ Шёлунд К., Экман Р., Виеруп Н. (июнь 2010 г.). «Ковариация плазменного грелина и мотилина при синдроме раздраженного кишечника». Пептиды. 31 (6): 1109–12. Дои:10.1016 / j.peptides.2010.03.021. PMID  20338210. S2CID  11646192.
  11. ^ Чжан Н., Юань Ц., Ли З, Ли Дж, Ли Х, Ли Ц, Ли Р, Ван С.Р. (январь 2011 г.). «Мета-анализ взаимосвязи между уровнями обестатина и грелина и соотношением грелин / обестатин в отношении ожирения». Являюсь. J. Med. Наука. 341 (1): 48–55. Дои:10.1097 / MAJ.0b013e3181ec41ed. PMID  21139496. S2CID  11960114.
  12. ^ Хакк А.М., Мюльбауэр М., Светки Л.П., Ньюгард ЦБ, Пурнелл Дж.К., Грамбов С.К., Фримарк М.С. (декабрь 2007 г.). «Измененное распределение изоформ адипонектина у детей с синдромом Прадера-Вилли (PWS): связь с чувствительностью к инсулину и циркулирующими пептидными гормонами насыщения». Clin. Эндокринол. 67 (6): 944–51. Дои:10.1111 / j.1365-2265.2007.02991.x. ЧВК  2605973. PMID  17666087.
  13. ^ Ци X, Ли Л., Ян Г, Лю Дж, Ли К., Тан И, Лиу Х, Боден Г. (апрель 2007 г.). «Уровни циркулирующего обестатина у здоровых субъектов и у пациентов с нарушенной регуляцией глюкозы и сахарным диабетом 2 типа». Clin. Эндокринол. 66 (4): 593–7. Дои:10.1111 / j.1365-2265.2007.02776.x. PMID  17371480. S2CID  24834549.
  14. ^ Харш И.А., Кебник С., Таси А.М., Хан Э.Г., Konturek PC (октябрь 2009 г.). «Уровни грелина и обестатина у пациентов с диабетом 2 типа с задержкой опорожнения желудка и без нее». Копать землю. Dis. Наука. 54 (10): 2161–6. Дои:10.1007 / s10620-008-0622-2. PMID  19082715. S2CID  27182413.

дальнейшее чтение

внешняя ссылка