Incretin - Incretin

Ингибиторы ГПП-1 и ДПП-4

Инкретины группа метаболический гормоны которые стимулируют снижение уровня глюкозы в крови. Инкретины выделяются после еды и увеличивают секрецию инсулин выпущен из поджелудочной железы бета-клетки из островки Лангерганса по глюкоза в крови -зависимый механизм.

Некоторые инкретины (GLP-1) также подавляют глюкагон освобождение от альфа-клетки из островки Лангерганса. Кроме того, они замедляют скорость всасывания питательных веществ в кровоток за счет уменьшения опорожнения желудка и могут напрямую снижать потребление пищи. Двумя основными молекулами-кандидатами, отвечающими критериям инкретина, являются кишечная пептиды глюкагоноподобный пептид-1 (GLP-1) и желудочный ингибирующий пептид (GIP, также известный как глюкозозависимый инсулинотропный полипептид). И GLP-1, и GIP быстро инактивируются ферментом. дипептидилпептидаза-4 (ДПП-4). И GLP-1, и GIP являются членами суперсемейства пептидов глюкагона.[1][2][3]

Медицинское использование

Лекарства на основе инкретинов используются при лечении сахарный диабет 2 типа.

Несколько длительных Аналоги GLP-1 обладают инсулинотропной активностью, и несколько, в том числе дулаглутид (Трулицити), экзенатид (Бьетта), лираглутид (Виктоза), семаглутид (Ozempic и Rebylsus) и эксенатид с расширенным высвобождением (Bydureon) были одобрены для использования в США.

Другой подход - ингибировать фермент, который инактивирует GLP-1 и GIP, ДПП-4. Несколько Ингибиторы ДПП-4 которые можно принимать внутрь, так как были разработаны таблетки.

История

В 1932 г. бельгийский физиолог Жан Ла Барр использовал слово «инкретин» для обозначения гормон кишечника, что стимулирует эндокринная поджелудочная железа включая инсулин релиз.[4] Он также предположил, что такие инкретины можно использовать для лечения сахарного диабета.[4]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Друкер DJ, Наук М.А. (ноябрь 2006 г.). «Инкретиновая система: агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 и ингибиторы дипептидилпептидазы-4 при диабете 2 типа». Ланцет. 368 (9548): 1696–705. Дои:10.1016 / S0140-6736 (06) 69705-5. PMID  17098089.
  2. ^ Амори Р.Э., Лау Дж., Питтас А.Г. (июль 2007 г.). «Эффективность и безопасность инкретиновой терапии при диабете 2 типа: систематический обзор и метаанализ». JAMA. 298 (2): 194–206. Дои:10.1001 / jama.298.2.194. PMID  17622601.
  3. ^ Позвонил в HP, Риттер JM, Flower R, Henderson G (2016). Фармакология Рэнга и Дейла (8-е изд.). Соединенное Королевство: Эльзевьер Черчилль Ливингстон. п. 385. ISBN  9780702053627. OCLC  903083639.
  4. ^ а б Рехфельд Дж.Ф. (16.07.2018). «Происхождение и понимание концепции инкретина». Границы эндокринологии. 9: 387. Дои:10.3389 / fendo.2018.00387. ЧВК  6054964. PMID  30061863.