Кортикотропин-рилизинг-гормон - Corticotropin-releasing hormone

CRH
Доступные конструкции PDB Поиск ортолога: PDBe RCSB Список идентификационных кодов PDB 3EHU, 3EHT, 1GOE
Идентификаторы
Псевдонимы	CRH, CRF, CRH1, рилизинг-гормон кортикотропина
Внешние идентификаторы	OMIM: 122560 MGI: 88496 ГомолоГен: 599 Генные карты: CRH
Расположение гена (человек) Chr. Хромосома 8 (человек)[1] Группа 8q13.1 Начните 66,176,376 бп[1] Конец 66,178,464 бп[1]
Расположение гена (Мышь) Chr. Хромосома 3 (мышь)[2] Группа 3 A2 | 3 5,75 см Начните 19,693,401 бп[2] Конец 19,695,396 бп[2]
Экспрессия РНК шаблон Дополнительные данные эталонного выражения
Генная онтология Молекулярная функция • гормональная активность • связывание рецептора 1 рилизинг-гормона кортикотропина • связывание рецептора 2 кортикотропин-рилизинг-гормона • GO: 0001948 связывание с белками • активность нейропептидного гормона • рецепторное связывание • активность кортикотропин-рилизинг гормона Сотовый компонент • цитоплазма • перикарион • варикозное расширение вен • внеклеточная область • тело нейрональной клетки • внеклеточный Биологический процесс • ответ на кокаин • реакция на иммобилизационный стресс • положительная регуляция секреции кортизола • стероидный метаболический процесс • положительная регуляция фосфорилирования белков • отрицательная регуляция секреции лютеинизирующего гормона • положительное регулирование гибели клеток • ассоциативное обучение • ионный гомеостаз • развитие легких • дитерпеноидный метаболический процесс • ответ на кортикостерон • женская беременность • отрицательная регуляция секреции норэпинефрина • развитие надпочечников • синаптическая передача, дофаминергическая • отрицательная регуляция гибели клеток • отрицательная регуляция экспрессии генов • клеточный ответ на стимул дексаметазона • положительная регуляция секреции кортикостерона • ответ на эстроген • локомоторное исследование поведения • регуляция активности рецепторов NMDA • регулирование секреции серотонина • положительное регулирование импорта ионов кальция • процесс биосинтеза глюкокортикоидов • положительная регуляция экспрессии генов • положительная регуляция процессов пищеварительной системы • рождение • ответ на боль • положительная регуляция циркадного цикла сна / бодрствования, бодрствования • положительное регулирование пролиферации клеток • развитие гипоталамуса • обучение или память • гормонально-опосредованный сигнальный путь апоптоза • положительная регуляция секреции инсулина, участвующая в клеточном ответе на стимул глюкозы • реакция на этанол • воспалительная реакция • отрицательная регуляция циркадного цикла сна / бодрствования, быстрый сон • ответ на эфир • положительное регулирование поведенческой реакции страха • ответ на наркотик • преобразование сигнала • клеточный ответ на кокаин • длительная синаптическая потенциация • химическая синаптическая передача • отрицательная регуляция секреции адреналина • отрицательная регуляция секреции глюкагона • Путь передачи сигналов рецептора, сопряженного с G-белком • отрицательная регуляция системного артериального давления • положительная регуляция передачи сигналов с помощью цАМФ • положительная регуляция секреции кортикотропина Источники:Amigo / QuickGO
Ортологи
Разновидность	Человек	Мышь
Entrez	1392	12918
Ансамбль	ENSG00000147571	ENSMUSG00000049796
UniProt	P06850	Q8CIT0
RefSeq (мРНК)	NM_000756	NM_205769
RefSeq (белок)	NP_000747	NP_991338
Расположение (UCSC)	Chr 8: 66.18 - 66.18 Мб	Chr 3: 19.69 - 19.7 Мб
PubMed поиск	[3]	[4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человека Просмотр / редактирование мыши

Кортикотропин-рилизинг-гормон (CRH) (также известен как кортикотропин-рилизинг-фактор (CRF) или кортиколиберин; кортикотропин также может быть записан кортикотропин) это пептид гормон участвует в реакция на стресс. Это высвобождающий гормон это принадлежит семейство рилизинг-факторов кортикотропина. У человека он кодируется CRH ген.^[5] Его основная функция - стимуляция синтеза гипофизом АКТГ, как часть Ось HPA.

Кортикотропин-рилизинг-гормон (CRH) представляет собой пептид из 41 аминокислоты, полученный из препрогормона из 196 аминокислот. CRH секретируется паравентрикулярное ядро (PVN) гипоталамус в ответ на стресс. Было замечено, что увеличение производства CRH связано с Болезнь Альцгеймера и большая депрессия,^[6] а аутосомно-рецессивный дефицит кортикотропина гипоталамуса имеет множество и потенциально смертельных метаболических последствий, включая гипогликемия.^[5]

Помимо производства в гипоталамусе, CRH также синтезируется в периферических тканях, таких как Т-лимфоциты, и сильно выражен в плацента. В плаценте CRH является маркером, определяющим длину беременность и время роды и доставка. Быстрое повышение уровня циркулирующей CRH происходит в начале роды, предполагая, что, помимо своих метаболических функций, CRH может действовать как триггер для родов.^[5]

А рекомбинантный версия для диагностики называется кортикорелин (ГОСТИНИЦА ).

Гормональные действия

CRH производится парвоцеллюлярные нейроэндокринные клетки в пределах паравентрикулярное ядро из гипоталамус и выпущен в срединное возвышение из нейросекреторных окончаний этих нейронов в первичное капиллярное сплетение гипоталамо-гипофизарная портальная система. Портальная система переносит CRH в передняя доля из гипофиз, где это стимулирует кортикотропы выделять адренокортикотропный гормон (АКТГ ) и другие биологически активные вещества (β-эндорфин ). АКТГ стимулирует синтез кортизол, глюкокортикоиды, минералокортикоиды и DHEA.^[7]

В краткосрочной перспективе CRH может подавлять аппетит, усиливать субъективное чувство тревоги и выполнять другие функции, такие как повышение внимания. Хотя дистальное действие CRH - это иммуносупрессия за счет действия кортизола, сама CRH может фактически усиливать воспаление, и этот процесс исследуется в рассеянный склероз исследование.^[8]

Психофармакология

Антагонист рецептора CRH-1 Pexacerfont в настоящее время проводится расследование по поводу лечения генерализованное тревожное расстройство.^[9] Другой антагонист CRH-1 анталармин был исследован в исследованиях на животных для лечения тревожности, депрессии и других состояний, но никаких испытаний на людях с этим соединением не проводилось.

Кроме того, аномально высокие уровни CRH были обнаружены в спинномозговая жидкость людей, покончивших с собой.^[10]

Недавние исследования связали активацию Рецептор CRH1 с чувствами эйфории, сопровождающими употребление алкоголя. CRH1 антагонист рецепторов разработан Pfizer, CP-154 526 исследуется на предмет возможного лечения алкоголизм.^[11][12]

Альфа-спиральный CRH- (9–41) действует как антагонист CRH.^[13]

Роль в родах

CRH также синтезируется плацента и, кажется, определяет продолжительность беременность.^[14]

Уровни повышаются к концу беременности, непосредственно перед родами, и текущая теория предполагает три роли CRH в родах:^[15]

• Повышает уровень дегидроэпиандростерон (ДГЭА), действуя напрямую на надпочечники плода и косвенно через гипофиз матери. DHEA играет важную роль в подготовке и стимуляции сокращений шейки матки.
• Повышает доступность простагландинов в маточно-плацентарных тканях. Простагландины активируют сокращения шейки матки.
• До родов он может играть роль ингибирования сокращений за счет увеличения уровня цАМФ в миометрии.

В культуре CRH трофобласта ингибируется прогестероном, уровень которого остается высоким на протяжении всей беременности. Его высвобождение стимулируется глюкокортикоиды и катехоламины, которые увеличиваются перед родами, снимая этот прогестероновый блок.^[16]

Структура

41-аминокислота последовательность CRH была впервые обнаружена у овец Вейлом. и другие. в 1981 г.^[17] Полная его последовательность:

• SQEPPISLDLTFHLLREVLEMTKADQLAQQAHSNRKLLDIA

Пептиды крысы и человека идентичны и отличаются от последовательности овцы только на 7 аминокислот.^[18]

• SEEPPISLDLTFHLLREVLEMARАEQLAQQAHSNRKLМЕНЯяя

Роль у позвоночных, не являющихся млекопитающими

Исследования показывают, что у млекопитающих CRH не оказывает значительного тиреотропного эффекта. Однако у представителей всех позвоночных, не относящихся к млекопитающим, было обнаружено, что, помимо своей кортикотропной функции, CRH обладает мощной тиреотропной функцией, действуя с TRH для контроля оси щитовидной железы (было обнаружено, что TRH менее эффективен, чем CRH у некоторых видов).^[19][20]

Взаимодействия

Гормон высвобождения кортикотропина взаимодействовать с рецептор кортикотропин-рилизинг-гормона 1.^[21][22]

Смотрите также

• Рецептор кортикотропин-рилизинг-гормона
• АКТГ
• Глюкокортикоиды
• Проопиомеланокортин
• Гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая ось
• синдром Кушинга
• Болезнь Эддисона

Рекомендации

1. ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000147571 - Ансамбль, Май 2017
2. GRCm38: выпуск ансамбля 89: ENSMUSG00000049796 - Ансамбль, Май 2017
3. "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
4. «Ссылка на Mouse PubMed:». Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
5. «Энтрез Ген: гормон высвобождения кортикотропина CRH».
6. Raadsheer FC, van Heerikhuize JJ, Lucassen PJ, Hoogendijk WJ, Tilders FJ, Swaab DF (сентябрь 1995 г.). «Уровни мРНК кортикотропин-рилизинг-гормона в паравентрикулярном ядре пациентов с болезнью Альцгеймера и депрессией». Am J Psychiatry. 152 (9): 1372–6. Дои:10.1176 / ajp.152.9.1372. PMID  7653697.
7. «Кортикотропин-рилизинг-гормон». 5 сентября 2012 г.. Общество эндокринологов. Архивировано из оригинал 20 октября 2016 г.. Получено 9 июля 2013.
8. Пол, Уильям Э. (сентябрь 1993 г.). «Инфекционные болезни и иммунная система». Scientific American. 269 (3): 90–7. Bibcode:1993SciAm.269c..90P. Дои:10.1038 / scientificamerican0993-90. PMID  8211095.
9. «Исследование Pexacerfont (BMS-562086) в лечении амбулаторных пациентов с генерализованным тревожным расстройством». ClinicalTrials.gov. 1 августа 2008 г.. Получено 3 августа 2008.
10. Арато М., Банки С.М., Биссетт Г., Немерофф CB (1989). «Повышенный CSF CRF у жертв самоубийства». Биол. Психиатрия. 25 (3): 355–9. Дои:10.1016/0006-3223(89)90183-2. PMID  2536563. S2CID  19665375.
11. «Наркотики могут предотвратить рецидив у алкоголиков». Новости науки. ScienceDaily. 2 августа 2008 г.. Получено 9 августа 2008.
12. Пастор Р., Маккиннон С.С., Сцибелли А.С., Буркхарт-Каш С., Рид С., Рябинин А.Е., Косте С.К., Стензель-Пур М.П., ​​Филлипс Т.Дж. (июль 2008 г.). «Участие рецептора кортикотропин-рилизинг-фактора-1 в поведенческой нейроадаптации к этанолу: урокортин-1-независимый механизм». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 105 (26): 9070–5. Bibcode:2008PNAS..105.9070P. Дои:10.1073 / pnas.0710181105. ЧВК  2449366. PMID  18591672.
13. Сантос Дж., Сондерс П.Р., Ханссен Н.П., Ян П.К., Йейтс Д., Грут Дж. А., Пердью М. Х. (1 августа 1999 г.). «Кортикотропин-рилизинг-гормон имитирует вызванную стрессом патофизиологию эпителия толстой кишки у крыс». Являюсь. J. Physiol. 277 (2, ч. 1): G391–9. Дои:10.1152 / ajpgi.1999.277.2.G391. PMID  10444454.
14. Кимбалл JW (15 июня 2006 г.). «Гормоны гипоталамуса». Страницы биологии Кимбалла. 227 (5): 24–33. Bibcode:1972SciAm.227e..24G. Дои:10.1038 / Scientificamerican1172-24. PMID  4145789. Архивировано из оригинал 27 июня 2012 г.. Получено 3 августа 2008.
15. Лай С., Чаллис-младший (2001). «Глава 12: Роды». В Bocking AD, Harding R (ред.). Рост и развитие плода. Кембридж, Великобритания: Издательство Кембриджского университета. С. 241–266. ISBN  978-0-521-64543-0.
16. Джонс С.А., Брукс А.Н., Чаллис-младший (апрель 1989 г.). «Стероиды модулируют выработку кортикотропин-рилизинг-гормона в плодных оболочках и плаценте человека». J. Clin. Эндокринол. Метаб. 68 (4): 825–30. Дои:10.1210 / jcem-68-4-825. PMID  2537843.
17. Вэйл У, Списс Дж, Ривье С, Ривье Дж (сентябрь 1981 г.). «Характеристика гипоталамического пептида овцы, содержащего 41 остаток, который стимулирует секрецию кортикотропина и бета-эндорфина». Наука. 213 (4514): 1394–7. Bibcode:1981Научный ... 213.1394V. Дои:10.1126 / science.6267699. PMID  6267699.
18. Chrousos GP, Schuermeyer TH, Doppman J, Oldfield EH, Schulte HM, Gold PW, Loriaux DL (март 1985). «Конференция NIH. Клиническое применение кортикотропин-рилизинг-фактора». Анналы внутренней медицины. 102 (3): 344–358. Дои:10.7326/0003-4819-102-3-344. PMID  2982307.
19. Сишолц А.Ф., Вальверде Р.А., Денвер Р.Дж. (октябрь 2002 г.) «Белок, связывающий рилизинг-гормон кортикотропина: биохимия и функции от рыб до млекопитающих». Журнал эндокринологии. 175 (1): 89–97. Дои:10.1677 / joe.0.1750089. PMID  12379493.
20. Де Груф Б., Ван дер Гейтен С., Даррас В. М., Кюн Э. Р. (март 2006 г.). «Роль кортикотропин-рилизинг-гормона как тиреотропин-рилизинг-фактора у позвоночных, не являющихся млекопитающими». Общая и сравнительная эндокринология. 146 (1): 62–8. Дои:10.1016 / j.ygcen.2005.10.014. PMID  16337947.
21. Грамматопулос Д.К., Дай Й., Рандева Х.С., Левин М.А., Картерис Э., Истон А.Дж., Хиллхаус Е.В. (декабрь 1999 г.). «Новый сплайсированный вариант рецептора кортикотропин-рилизинг-гормона 1 типа с делецией в седьмом трансмембранном домене, присутствующем в миометрии и мембранах плода беременной женщины». Мол. Эндокринол. 13 (12): 2189–202. Дои:10.1210 / исправление.13.12.0391. PMID  10598591.
22. Gottowik J, Goetschy V, Henriot S, Kitas E, Fluhman B, Clerc RG, Moreau JL, Monsma FJ, Kilpatrick GJ (октябрь 1997 г.). «Мечение рецепторов CRF1 и CRF2 с использованием нового радиолиганда, [3H] -урокортина». Нейрофармакология. 36 (10): 1439–46. Дои:10.1016 / S0028-3908 (97) 00098-1. PMID  9423932. S2CID  6235036.

дальнейшее чтение

• Флорио П., Севери FM, Чиармела П., Фиоре Дж., Калоначи Дж., Мерола А., Де Феличе С., Палумбо М., Петралья Ф (2003). «Факторы плацентарного стресса и адаптивный ответ матери и плода: семейство факторов высвобождения кортикотропина». Эндокринный. 19 (1): 91–102. Дои:10.1385 / ЭНДО: 19: 1: 91. PMID  12583606. S2CID  39099605.
• Флорио П., Росси М., Сигурдардоттир М., Чиармела П., Луизи С., Вигано П., Грассо Д., Фиоре Г., Кобеллис Л., Ди Блазио А. М., Петралья Ф (2003). «Паракринная регуляция функции эндометрия: взаимодействие между прогестероном и кортикотропин-рилизинг-фактором (CRF) и активином А». Стероиды. 68 (10–13): 801–7. Дои:10.1016 / S0039-128X (03) 00137-5. PMID  14667971. S2CID  20953018.
• Вамвакопулос, NC, Карл М., Майол В., Гомес Т., Стратакис К.А., Марджорис А., Хрусос Г.П. (1990). «Структурный анализ регуляторной области гена рилизинг-гормона кортикотропина человека». FEBS Lett. 267 (1): 1–5. Дои:10.1016 / 0014-5793 (90) 80272-К. PMID  2365075. S2CID  27597930.
• Робинсон Б.Г., Д'Анджио Л.А., Пасека КБ, Майзуб Дж.А. (1989). «Препрокортикотропин-рилизинг-гормон: последовательность кДНК и процессинг in vitro». Мол. Cell. Эндокринол. 61 (2): 175–80. Дои:10.1016/0303-7207(89)90128-7. PMID  2783917. S2CID  31350703.
• Арбисер Дж. Л., Мортон С. С., Брунс Г. А., Майзуб Дж. А. (1988). «Ген рилизинг-гормона кортикотропина человека расположен на длинном плече хромосомы 8». Cytogenet. Cell Genet. 47 (3): 113–6. Дои:10.1159/000132525. PMID  3259914.
• Сасаки А., Темпст П., Лиотта А.С., Марджорис А.Н., Худ Л.Э., Кент С.Б., Сато С., Шинкава О., Йошинага К., Кригер Д.Т. (1988). «Выделение и характеристика пептида, подобного гормону, высвобождающему кортикотропин, из плаценты человека». J. Clin. Эндокринол. Метаб. 67 (4): 768–73. Дои:10.1210 / jcem-67-4-768. PMID  3262120.
• Шибахара С., Моримото Ю., Фурутани Ю., Нотаке М., Такахаши Х., Симидзу С., Хорикава С., Нума С. (1984). «Выделение и анализ последовательности гена-предшественника рилизинг-фактора кортикотропина человека». EMBO J. 2 (5): 775–9. Дои:10.1002 / j.1460-2075.1983.tb01499.x. ЧВК  555184. PMID  6605851.
• Бехан Д.П., Хайнрихс СК, Тронкосо Дж.С., Лю XJ, Кавас СН, Линг Н., Де Соуза Э.Б. (1995). «Замещение рилизинг-фактора кортикотропина из связывающего его белка как возможное лечение болезни Альцгеймера». Природа. 378 (6554): 284–7. Bibcode:1995Натура 378..284Б. Дои:10.1038 / 378284a0. PMID  7477348. S2CID  4305815.
• Кавахито Й, Сано Х, Мукаи С., Асаи К., Кимура С., Ямамура Й, Като Х, Хрусос Г. П., Уайлдер Р. Л., Кондо М. (1996). «Гормон высвобождения кортикотропина в слизистой оболочке толстой кишки у пациентов с язвенным колитом». Кишечник. 37 (4): 544–51. Дои:10.1136 / гут.37.4.544. ЧВК  1382908. PMID  7489943.
• Маклин М., Биситс А., Дэвис Дж., Вудс Р., Лоури П., Смит Р. (1995). «Плацентарные часы, контролирующие продолжительность беременности человека». Nat. Med. 1 (5): 460–3. Дои:10,1038 / нм0595-460. PMID  7585095. S2CID  27897688.
• Сломинский А., Ермак Г., Хванг Дж., Чакраборти А., Мазуркевич Дж. Э., Михм М. (1995). «Гены рецепторов проопиомеланокортина, рилизинг-гормона кортикотропина и рецептора высвобождающего гормона кортикотропина экспрессируются в коже человека». FEBS Lett. 374 (1): 113–6. Дои:10.1016/0014-5793(95)01090-2. PMID  7589495. S2CID  37397132.
• Саттон С.В., Бехан Д.П., Лахричи С.Л., Кайзер Р., Корриган А., Лоури П., Поттер Е., Перрин М.Х., Ривье Дж., Вейл В.В. (1995). «Требования лиганда человеческого белка, связывающего кортикотропин-рилизинг-фактор». Эндокринология. 136 (3): 1097–102. Дои:10.1210 / en.136.3.1097. PMID  7867564.
• Вамвакопулос NC, Chrousos GP (1994). «Структурная организация 5'-фланкирующей области гена рилизинг-гормона кортикотропина человека». ДНК Seq. 4 (3): 197–206. Дои:10.3109/10425179309015632. PMID  8161822.
• Перрин MH, Дональдсон CJ, Чен Р., Льюис К.А., Вейл WW (1994). «Клонирование и функциональная экспрессия рецептора рилизинг-фактора кортикотропина головного мозга крысы (CRF)». Эндокринология. 133 (6): 3058–61. Дои:10.1210 / en.133.6.3058. PMID  8243338.
• Ромье С., Бернассау Дж. М., Камбийо С., Дарбон Н. (1993). «Структура раствора рилизинг-фактора кортикотропина человека по данным ЯМР 1H и дистанционной геометрии с ограниченной молекулярной динамикой». Protein Eng. 6 (2): 149–56. Дои:10.1093 / белок / 6.2.149. PMID  8386360.
• Лиау CW, Григориадис Д.Е., Ловенберг Т.В., Де Соуза Э.Б., Маки РА (1997). «Локализация лиганд-связывающих доменов рецептора фактора высвобождения кортикотропина человека: подход химерного рецептора». Мол. Эндокринол. 11 (7): 980–5. Дои:10.1210 / мэ.11.7.980. PMID  9178757.
• Timpl P, Spanagel R, Sillaber I, Kresse A, Reul JM, Stalla GK, Blanquet V, Steckler T., Holsboer F, Wurst W. (1998). «Нарушение реакции на стресс и снижение тревожности у мышей, лишенных функционального рецептора 1 рилизинг-гормона кортикотропина». Nat. Genet. 19 (2): 162–6. Дои:10.1038/520. PMID  9620773. S2CID  20336316.
• Перон М.Дж., Мюррей КА, Браун О.А., Гибсон С., Уайт А., Линтон Е.А., Перкинс А.В., Ловенштейн П.Р., Кастро М.Г. (1998). «Прокортикотропин-рилизинг-гормон: эндопротеолитический процессинг и дифференциальное высвобождение его производных пептидов в клетках AtT20». Мол. Cell. Эндокринол. 142 (1–2): 191–202. Дои:10.1016 / S0303-7207 (98) 00104-X. PMID  9783915. S2CID  10621100.
• Вилленберг HS, Bornstein SR, Hiroi N, Päth G, Goretzki PE, Scherbaum WA, Chrousos GP (2000). «Влияние нового антагониста рецепторов кортикотропин-рилизинг-гормона типа I на функцию надпочечников человека». Мол. Психиатрия. 5 (2): 137–41. Дои:10.1038 / sj.mp.4000720. PMID  10822340.
• Саид Б., Фосетт М., Self C (2001). «Связывание рилизинг-гормона кортикотропина с мембранами синцитиотрофобластов». Евро. J. Clin. Вкладывать деньги. 31 (2): 125–30. Дои:10.1046 / j.1365-2362.2001.00770.x. PMID  11168450. S2CID  42612842.

внешняя ссылка

• СМИ, связанные с Гормон высвобождения кортикотропина в Wikimedia Commons
• Обзор всей структурной информации, доступной в PDB за UniProt: P06850 (Кортиколиберин) в PDBe-KB.