Гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая ось - Hypothalamic–pituitary–adrenal axis

Схема оси HPA (CRH, кортикотропин-рилизинг гормон; АКТГ, адренокортикотропный гормон )
Гипоталамус, гипофиз и кора надпочечников

В гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая ось (Ось HPA или Ось HTPA) представляет собой сложный набор прямых влияний и Обратная связь взаимодействия между тремя компонентами: гипоталамус, то гипофиз (гороховидная структура, расположенная ниже таламуса), а надпочечник (также называемые «надпочечниками») железы (маленькие конические органы наверху почек).

Эти органы и их взаимодействия составляют ось HPA, главную нейроэндокринная система[1] который контролирует реакцию на стресс и регулирует многие процессы в организме, в том числе пищеварение, то иммунная система, настроение и эмоции, сексуальность, запасы и расход энергии. Это общий механизм взаимодействия между железами, гормонами и частями среднего мозга, которые опосредуют общий адаптационный синдром (ГАЗ).[2] Хотя стероидные гормоны вырабатываются в основном позвоночными, физиологическая роль оси HPA и кортикостероидов в ответной реакции на стресс настолько фундаментальна, что аналогичные системы могут быть обнаружены также у беспозвоночных и одноклеточных организмов.

Ось HPA, гипоталамо-гипофизарно-гонадная ось (HPG), гипоталамо-гипофизарно-тироидная ось (HPT), а гипоталамо-нейрогипофизарная система это четыре основные нейроэндокринные системы, через которые гипоталамус и гипофиз управляют нейроэндокринной функцией.[1]

Анатомия

Ключевые элементы оси HPA:

CRH и вазопрессин высвобождаются из окончаний нейросекреторных нервов в срединное возвышение. CRH транспортируется в переднюю часть гипофиза через систему портальных кровеносных сосудов гипофизарной ножки, а вазопрессин транспортируется аксональным транспортом к задний гипофиз. Здесь CRH и вазопрессин действуют синергетически, стимулируя секрецию накопленного АКТГ из кортикотропных клеток. АКТГ транспортируется кровь к кора надпочечников из надпочечник, где он быстро стимулирует биосинтез кортикостероиды такие как кортизол из холестерин. Кортизол является основным гормоном стресса и оказывает влияние на многие ткани организма, включая мозг. В головном мозге кортизол действует на два типа рецепторов: минералокортикоидные рецепторы и рецепторы глюкокортикоидов, которые экспрессируются многими различными типами нейронов. Одной из важных мишеней глюкокортикоидов является гипоталамус, который является главным управляющим центром оси HPA.

Вазопрессин можно рассматривать как «гормон сохранения воды», также известный как «антидиуретический гормон». Он высвобождается при обезвоживании организма и оказывает сильное водосберегающее действие на почки. Это также сильнодействующее сосудосуживающее средство.[3]

Важными для функции оси HPA являются некоторые из контуров обратной связи:

  • Кортизол, продуцируемый в коре надпочечников, будет отрицательно воздействовать на гипоталамус и гипофиз. Это снижает секрецию CRH и вазопрессина, а также напрямую уменьшает расщепление проопиомеланокортин (ПОМК) на АКТГ и β-эндорфины.
  • Адреналин и норэпинефрин (E / NE) производятся мозговое вещество надпочечников через симпатичный стимуляция и местные эффекты кортизола (ферменты, повышающие активность E / NE). E / NE будет иметь положительную обратную связь с гипофизом и увеличивать расщепление POMC на АКТГ и β-эндорфины.

Функция

Релиз кортикотропин-рилизинг гормон (CRH) из гипоталамуса зависит от стресс, физическая активность, болезнь, уровень кортизола в крови и спать / цикл пробуждения (циркадный ритм ). У здоровых людей уровень кортизола быстро повышается после пробуждения, достигая пика в течение 30–45 минут. Затем в течение дня она постепенно падает, снова повышаясь ближе к вечеру. Поздним вечером уровень кортизола падает, достигая минимума посреди ночи. Это соответствует циклу отдыха-активности организма.[4] Аномально сглаженный циркадный цикл кортизола был связан с Синдром хронической усталости,[5] бессонница[6] и Выгореть.[7]

Ось HPA играет центральную роль в регулировании многих гомеостатических систем в организме, включая метаболическую систему, сердечно-сосудистую систему, иммунную систему, репродуктивную систему и центральную нервную систему. Ось HPA объединяет физические и психосоциальные влияния, чтобы позволить организму эффективно адаптироваться к окружающей среде, использовать ресурсы и оптимизировать выживание.[4]

Анатомические связи между областями мозга, такими как миндалина, гиппокамп, префронтальная кора и гипоталамус способствуют активации оси HPA.[8] Сенсорная информация, поступающая в латеральную сторону миндалина обрабатывается и передается в миндалины центральное ядро, который затем проецируется на несколько частей мозга, участвующих в реакции на страх. В гипоталамусе импульсы, сигнализирующие о страхе, активируют как Симпатическая нервная система и системы регулирования оси HPA.

Повышенное производство кортизола во время стресса приводит к увеличению доступности глюкозы, чтобы облегчить борьба или бегство. Кортизол не только напрямую увеличивает доступность глюкозы, но и подавляет сложные метаболические процессы иммунной системы, что приводит к дальнейшему увеличению доступности глюкозы.[4]

Глюкокортикоиды выполняют множество важных функций, включая модуляцию стрессовых реакций, но в избытке они могут быть вредными. Атрофия гиппокампа у людей и животных, подвергающихся тяжелому стрессу, как полагают, вызвано длительным воздействием высоких концентраций глюкокортикоиды. Недостатки гиппокамп может уменьшить доступные ресурсы памяти, чтобы помочь организму сформулировать соответствующие реакции на стресс.

Иммунная система

Существует двунаправленная связь и обратная связь между осью HPA и иммунная система. Номер цитокины, такие как IL-1, IL-6, IL-10 и TNF-альфа, могут активировать ось HPA, хотя IL-1 является наиболее сильнодействующим. Ось HPA, в свою очередь, модулирует иммунный ответ с высоким уровнем кортизола, что приводит к подавлению иммунных и воспалительных реакций. Это помогает защитить организм от смертельной чрезмерной активации иммунной системы и сводит к минимуму повреждение тканей от воспаления.[4]

В ЦНС во многом "привилегированный иммунитет, "но он играет важную роль в иммунной системе и, в свою очередь, влияет на нее. ЦНС регулирует иммунная система через нейроэндокринный пути, такие как ось HPA. Ось HPA отвечает за регулирование воспалительные реакции которые происходят по всему телу.[9][10]

Во время иммунного ответа провоспалительные цитокины (например, IL-1) выделяются в систему периферического кровообращения и могут проходить через гематоэнцефалический барьер где они могут взаимодействовать с мозгом и активировать ось HPA.[10][11][12] Взаимодействие между провоспалительными цитокинами и мозгом может изменить метаболическая активность из нейротрансмиттеры и вызывают такие симптомы, как усталость, депрессия, и настроение меняется.[10][11] Дефицит оси HPA может играть роль в аллергиях и воспалительных / аутоиммунных заболеваниях, таких как ревматоидный артрит и рассеянный склероз.[9][10][13]

Когда ось HPA активирована стрессоры, например иммунная реакция, высокий уровень глюкокортикоиды высвобождаются в организм и подавляют иммунный ответ, подавляя экспрессию провоспалительных цитокинов (например, Ил-1, TNF альфа, и IFN гамма ) и повышение уровня противовоспалительных цитокинов (например, Ил-4, Ил-10, и Ил-13 ) в иммунных клетках, таких как моноциты и нейтрофилы [10][11][13][14]

Связь между хроническим стрессом и его сопутствующей активацией оси HPA и дисфункцией иммунной системы неясна; исследования показали как иммуносупрессию, так и гиперактивацию иммунного ответа.[14]

Стресс

Схематический обзор оси гипоталамус-гипофиз-надпочечники (HPA). Стресс активирует ось HPA и, таким образом, усиливает секрецию глюкокортикоидов надпочечниками.

Стресс и болезнь

Ось HPA участвует в нейробиологии расстройства настроения и функциональные заболевания, в том числе тревожное расстройство, биполярное расстройство, бессонница, пост-травматическое стрессовое растройство, пограничное расстройство личности, СДВГ, сильное депрессивное расстройство, Выгореть, Синдром хронической усталости, фибромиалгия, синдром раздраженного кишечника, и алкоголизм.[15] Антидепрессанты, которые обычно назначаются при многих из этих заболеваний, служат для регулирования функции оси HPA.[16]

Половые различия преобладают у людей в отношении психических расстройств, связанных со стрессом, таких как тревога и депрессия, при этом женщины испытывают эти расстройства чаще, чем мужчины.[17] В частности, на грызунах было показано, что у самок может отсутствовать способность переносить, а также обрабатывать стресс (особенно при хроническом стрессе) из-за возможной подавления экспрессии GR, а также дефицита связывающего белка FKBP51 в цитозоле. Постоянная активация оси HPA может привести к более частым случаям стресса и расстройств, которые будут только ухудшаться при хроническом стрессе.[18] В частности, у грызунов самки демонстрируют большую активацию оси HPA после стресса, чем самцы. Эти различия также, вероятно, возникают из-за противоположных действий некоторых половых стероидов, таких как тестостерон и эстроген. Эстроген усиливает секрецию активируемого стрессом АКТГ и КОРТ, в то время как тестостерон снижает активацию оси HPA и подавляет ответы АКТГ и КОРТ на стресс.[19] Однако необходимы дополнительные исследования, чтобы лучше понять основную основу этих половых различий.

В экспериментальных исследованиях было изучено множество различных типов стресса и их влияние на ось HPA в самых разных обстоятельствах.[20] Стрессоры могут быть разных типов - в экспериментальных исследованиях на крысах часто проводится различие между «социальным стрессом» и «физическим стрессом», но оба типа активируют ось HPA, хотя и разными путями.[21] Несколько моноамин нейротрансмиттеры важны в регуляции оси HPA, особенно дофамин, серотонин и норэпинефрин (норадреналин). Есть свидетельства того, что увеличение окситоцин, например, в результате положительного социальные взаимодействия, действует, подавляя ось HPA и тем самым противодействуя стрессу, способствуя положительным эффектам для здоровья, таким как заживление ран.[22]

Ось HPA характерна для млекопитающих и других позвоночных. Например, биологи, изучающие стресс у рыб, показали, что социальное подчинение приводит к хроническому стрессу, связанному с уменьшением агрессивный взаимодействия, чтобы недостаток контроля, и постоянной угрозе со стороны доминирующий рыбы. Серотонин (5HT) оказался активным нейромедиатором, участвующим в опосредовании стрессовых реакций, а повышение уровня серотонина связано с повышением плазма α-МСГ уровней, что вызывает потемнение кожи (социальный сигнал в лосось рыба), активация оси HPA и подавление агрессии. Включение аминокислота L-триптофан, предшественник 5HT, в сырье радужная форель сделали форель менее агрессивной и менее чувствительной к стрессу.[23] Однако в исследовании упоминается, что на кортизол плазмы не повлияло питание. L-триптофан. Наркотик LY354740 (также известен как Эглумегад, агонист из метаботропные рецепторы глутамата 2 и 3 ), как было показано, влияет на ось HPA, при постоянном пероральном приеме этого препарата, что приводит к заметному снижению исходного уровня кортизол уровни у чепчиков макак (Macaca radiata ); острая инфузия LY354740 привела к заметному уменьшению йохимбин -индуцированный реакция на стресс в этих животных.[24]

Исследования на людях показывают, что ось HPA активируется по-разному во время хронического стресса в зависимости от типа стрессора, реакции человека на стрессор и других факторов. Неконтролируемые стрессоры, угрожающие физической целостности или связанные с травмой, как правило, имеют высокий плоский дневной профиль выброса кортизола (с более низким, чем обычно, уровнем кортизола утром и более высоким, чем обычно, уровнем вечером), что приводит к высокий общий уровень ежедневного выброса кортизола. С другой стороны, контролируемые стрессоры, как правило, производят более высокий, чем обычно, уровень утреннего кортизола. Высвобождение гормона стресса имеет тенденцию постепенно снижаться после возникновения стрессора. В пост-травматическое стрессовое растройство кажется, что высвобождение кортизола ниже нормы, и считается, что притупление гормональной реакции на стресс может предрасполагать человека к развитию посттравматического стрессового расстройства.[25]

Также известно, что гормоны оси HPA связаны с некоторыми кожными заболеваниями и гомеостазом кожи. Имеются данные о том, что гормоны оси HPA могут быть связаны с некоторыми кожными заболеваниями и опухолями кожи, связанными со стрессом. Это происходит, когда гормоны оси HPA становятся гиперактивными в головном мозге.[26]

Стресс и развитие

Пренатальный стресс

Есть свидетельства того, что пренатальный стресс может влиять на регулирование HPA. В экспериментах на животных было показано, что воздействие пренатального стресса вызывает гиперреактивную стрессовую реакцию на HPA. Крысы, подвергшиеся пренатальному стрессу, имеют повышенные базальные уровни и аномальные циркадный ритм из кортикостерон как взрослые.[27] Кроме того, им требуется больше времени, чтобы их уровень гормона стресса вернулся к исходному уровню после воздействия как острых, так и продолжительных стрессоров. Животные, находящиеся в пренатальном стрессе, также демонстрируют аномально высокий уровень глюкозы в крови и имеют меньше глюкокортикоид рецепторы в гиппокамп.[28] У людей продолжительный материнский стресс во время беременности связан с легкими нарушениями интеллектуальной активности и языкового развития у их детей, а также с поведенческими расстройствами, такими как дефицит внимания, шизофрения, беспокойство и депрессия; Самостоятельно сообщаемый материнский стресс связан с повышенной раздражительностью, эмоциональными проблемами и проблемами с вниманием.[29]

Появляется все больше доказательств того, что пренатальный стресс может влиять на регуляцию HPA у людей. Дети, подвергшиеся пренатальному стрессу, могут показывать измененные кортизол ритмы. Например, несколько исследований обнаружили связь между материнской депрессией во время беременности и уровнем кортизола в детстве.[30] Пренатальный стресс также связан с тенденцией к депрессии и непродолжительным вниманием в детстве.[31] Нет четких указаний на то, что нарушение регуляции HPA, вызванное пренатальным стрессом, может изменить поведение взрослых.

Стресс в раннем возрасте

Роль стресса в раннем возрасте в программировании оси HPA хорошо изучена на животных моделях. Было показано, что воздействие слабых или умеренных стрессоров в раннем возрасте улучшает регуляцию HPA и способствует устойчивости к стрессу на протяжении всей жизни. Напротив, воздействие экстремального или длительного стресса в раннем возрасте может вызвать гиперреактивную ось HPA и может способствовать пожизненной уязвимости к стрессу.[32] В одном широко повторяемом эксперименте крысы, подвергавшиеся умеренному стрессу от частого обращения с людьми в течение первых двух недель жизни, имели сниженные гормональные и поведенческие реакции на стресс, опосредованные HPA во взрослом возрасте, в то время как крысы, подвергавшиеся экстремальному стрессу длительных периодов разлучения с матерью, показали повышенные физиологические и поведенческие реакции на стресс во взрослом возрасте.[33]

Было предложено несколько механизмов для объяснения этих результатов на крысах, подвергшихся стрессу в раннем возрасте. Может быть критический период во время развития, во время которого уровень гормонов стресса в кровотоке способствует постоянной калибровке оси HPA. Один эксперимент показал, что даже при отсутствии каких-либо факторов окружающей среды воздействие кортикостерона в раннем возрасте было связано с устойчивостью к стрессу у взрослых крыс, тогда как воздействие высоких доз было связано с уязвимостью к стрессу.[34]

Другая возможность заключается в том, что влияние стресса в раннем возрасте на функционирование HPA опосредуется заботой матери. Частое обращение людей с детенышами крысы может привести к тому, что их мать будет проявлять более заботливое поведение, такое как вылизывание и уход. Материнская забота, в свою очередь, может улучшить работу HPA по крайней мере двумя способами. Во-первых, забота о матери имеет решающее значение для поддержания нормального стрессового гипореактивного периода (SHRP), который у грызунов представляет собой первые две недели жизни, в течение которых ось HPA обычно не реагирует на стресс. Поддержание периода SHRP может иметь решающее значение для развития HPA, а экстремальный стресс разлучения с матерью, который нарушает SHRP, может привести к необратимой дисрегуляции HPA.[35] Другой способ влияния материнской заботы на регулирование HPA - это эпигенетический изменения в потомстве. Например, было показано, что усиленное вылизывание и уход матери изменяют экспрессию гена глютокортикоидного рецептора, участвующего в адаптивной реакции на стресс.[32] По крайней мере, одно исследование на людях выявило паттерны материнской нейронной активности в ответ на видео-стимулы разлучения матери и ребенка как связанные со сниженным метилированием гена глюкокортикоидных рецепторов в контексте посттравматического стрессового расстройства, вызванного стрессом в раннем возрасте.[36] Однако очевидно, что необходимы дополнительные исследования, чтобы определить, можно ли распространить результаты, полученные на моделях животных из разных поколений, на людей.

Хотя животные модели позволяют лучше контролировать экспериментальные манипуляции, влияние стресса в раннем возрасте на функцию оси HPA у людей также изучалось. Одна популяция, которую часто изучают в этом типе исследований, - это взрослые жертвы жестокого обращения в детстве. Взрослые жертвы жестокого обращения в детстве демонстрируют повышенную концентрацию АКТГ в ответ на задачу психосоциального стресса по сравнению со здоровыми людьми из контрольной группы и субъектами с депрессией, но не жестоким обращением в детстве.[37] В одном исследовании взрослые жертвы жестокого обращения в детстве, не находящиеся в депрессии, демонстрируют повышенный ответ АКТГ как на экзогенный CRF, так и на нормальное высвобождение кортизола. Взрослые жертвы жестокого обращения в детстве, находящиеся в депрессивном состоянии, демонстрируют притупленную реакцию АКТГ на экзогенную CRH.[38] Притупление АКТГ-ответа является обычным явлением при депрессии, поэтому авторы этой работы утверждают, что эта картина, вероятно, связана с депрессией участника, а не с его воздействием стресса в раннем возрасте.

Хайм и его коллеги предположили, что стресс в раннем возрасте, такой как жестокое обращение в детстве, может вызывать сенсибилизацию оси HPA, что приводит к особенно повышенной активности нейронов в ответ на вызванное стрессом высвобождение CRF.[38] При многократном воздействии стресса сенсибилизированная ось HPA может продолжать гиперсекретировать CRF из гипоталамуса. Со временем рецепторы CRF в передней доле гипофиза будут подавлены, вызывая симптомы депрессии и тревоги.[38] Это исследование на людях согласуется с описанной выше литературой о животных.

Ось HPA присутствовала у самых ранних видов позвоночных и осталась в высокой степени консервативной благодаря сильному положительному отбору из-за своих критических адаптивных ролей.[39] На программирование оси HPA сильно влияет перинатальная и ранняя ювенильная среда, или «среда раннего периода жизни». [40][41][42] Материнский стресс и различная степень ухода за ребенком могут представлять собой невзгоды в раннем возрасте, которые, как было показано, глубоко влияют, если не навсегда, на стресс и эмоциональные регулирующие системы ребенка.[40][41] Широко изучается на моделях животных (например, облизывание и уход / LG у крысят),[43] Было показано, что постоянство материнской заботы оказывает сильное влияние на нейробиологию, физиологию и поведение потомства. Принимая во внимание, что материнская забота улучшает сердечную реакцию, ритм сна / бодрствования и секрецию гормона роста у новорожденных, она также подавляет активность оси HPA. Таким образом, материнская забота негативно регулирует стрессовую реакцию у новорожденного,[43] тем самым формируя его / ее подверженность стрессу в дальнейшей жизни. Эти программные эффекты не являются детерминированными, поскольку среда, в которой развивается человек, может либо совпадать, либо не совпадать с «запрограммированной» и генетически предрасположенной реактивностью оси HPA. Хотя основные медиаторы оси HPA известны, точный механизм, с помощью которого его программирование может быть модулировано в раннем возрасте, еще предстоит выяснить. Кроме того, биологи-эволюционисты оспаривают точную адаптивную ценность такого программирования, то есть может ли повышенная реактивность оси HPA способствовать большей эволюционной приспособленности.

Были предложены различные гипотезы в попытках объяснить, почему невзгоды в раннем возрасте могут приводить к результатам, варьирующимся от крайней уязвимости до устойчивости перед лицом более позднего стресса. Было высказано предположение, что глюкокортикоиды, продуцируемые осью HPA, выполняют либо защитную, либо вредную роль, в зависимости от генетической предрасположенности человека, программных эффектов среды ранней жизни и соответствия или несоответствия с постнатальной средой. Гипотеза прогнозирующей адаптации (1), концепция трех факторов уязвимости и устойчивости (2) и гипотеза материнского опосредования (3) пытаются выяснить, как невзгоды ранней жизни могут по-разному предсказать уязвимость или устойчивость перед лицом значительного стресса в дальнейшей жизни. .[44] Эти гипотезы не исключают друг друга, а, скорее, тесно взаимосвязаны и уникальны для каждого человека.

(1) Гипотеза прогнозирующей адаптации:[44] эта гипотеза находится в прямом противоречии с моделью стресса диатеза, которая утверждает, что накопление стрессоров на протяжении всей жизни может способствовать развитию психопатологии после преодоления порогового значения. Прогнозирующая адаптация утверждает, что ранний жизненный опыт вызывает эпигенетические изменения; эти изменения предсказывают или «создают основу» для адаптивных реакций, которые потребуются в его / ее окружающей среде. Таким образом, если развивающийся ребенок (т. Е. От плода к новорожденному) подвергается постоянному материнскому стрессу и низкому уровню материнской заботы (т. Е. Неблагоприятным обстоятельствам в раннем возрасте), это запрограммирует его / ее ось HPA на более высокую реакцию на стресс. Это программирование будет предсказывать и потенциально может быть адаптировано в крайне стрессовой и опасной среде в детстве и в дальнейшей жизни. Однако предсказуемость этих эпигенетических изменений не является окончательной - в первую очередь, это зависит от степени, в которой генетический и эпигенетически модулированный фенотип человека «совпадает» или «не совпадает» с его / ее окружающей средой (см .: Гипотеза (2)).

(2) Трехсторонняя концепция уязвимости и устойчивости:[44] эта гипотеза утверждает, что в конкретном жизненном контексте уязвимость может усиливаться хронической неспособностью справиться с текущими невзгодами. Он в основном пытается объяснить, почему при, казалось бы, неотличимых обстоятельствах один человек может устойчиво справляться со стрессом, тогда как другой может не только плохо справляться, но, следовательно, у него может развиться психическое заболевание, связанное со стрессом. Три «хита» - хронологические и синергетические - следующие: генетическая предрасположенность (которая предрасполагает к более высокой / более низкой реактивности оси HPA), среда в раннем периоде жизни (перинатальный, то есть материнский стресс, и послеродовой, то есть материнский уход), и более поздняя жизнь среда (которая определяет соответствие / несоответствие, а также окно для нейропластических изменений в раннем программировании).[45] (Рисунок 1) 6 Концепция соответствия / несоответствия является центральной в этой эволюционной гипотезе. В этом контексте он объясняет, почему программирование ранней жизни в перинатальном и постнатальном периоде могло быть выбрано эволюционно. В частности, установив определенные паттерны активации оси HPA, человек может быть лучше подготовлен, чтобы справиться с невзгодами в среде с высоким уровнем стресса. И наоборот, если человек подвергается значительным неблагоприятным воздействиям в раннем возрасте, повышенная реактивность оси HPA может «не соответствовать» ему / ей в среде, характеризующейся низким уровнем стресса. Последний сценарий может представлять собой дезадаптацию из-за раннего программирования, генетической предрасположенности и несоответствия. Это несоответствие может затем предсказать отрицательные результаты развития, такие как психопатологии в более поздней жизни.

В конечном итоге сохранение оси HPA подчеркнуло ее критическую адаптивную роль у позвоночных, а также у различных видов беспозвоночных с течением времени. Ось HPA играет очевидную роль в производстве кортикостероидов, которые регулируют многие аспекты развития мозга и реакции на продолжающийся стресс окружающей среды. Благодаря этим результатам исследования на животных моделях помогли определить, каковы эти роли - в отношении развития животных и эволюционной адаптации. В более опасные, примитивные времена усиленная ось HPA могла служить для защиты организмов от хищников и экстремальных условий окружающей среды, таких как погода и стихийные бедствия, путем поощрения миграции (т. Е. Бегства), мобилизации энергии, обучения (перед лицом новые, опасные раздражители), а также повышенный аппетит к хранению биохимической энергии. В современном обществе устойчивость оси HPA и программы раннего возраста будут иметь важные последствия для консультирования будущих и молодых матерей, а также людей, которые, возможно, испытали значительные невзгоды в раннем возрасте.[45]

Смотрите также

Другие основные нейроэндокринные системы
похожие темы

Условия:

Рекомендации

  1. ^ а б Маленка Р.К., Нестлер Э.Дж., Хайман С.Е. (2009). «Глава 10: Нейронный и нейроэндокринный контроль внутренней среды». В Sydor A, Brown RY (ред.). Молекулярная нейрофармакология: основа клинической неврологии (2-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical. С. 246, 248–259. ISBN  9780071481274.
    • Гипоталамо-нейрогипофизарная система секретирует два пептидных гормона непосредственно в кровь, вазопрессин и окситоцин. ...
    • Ось гипоталамус-гипофиз-надпочечники (HPA). Он включает фактор высвобождения кортикотропина (CRF), выделяемый гипоталамусом; адренокортикотропный гормон (АКТГ), выделяемый передней долей гипофиза; и глюкокортикоиды, выделяемые корой надпочечников.
    • Ось гипоталамус-гипофиз-щитовидная железа состоит из гипоталамического тиреотропин-рилизинг-гормона (ТРГ); гормон передней доли гипофиза, тиреотропный гормон (ТТГ); и гормоны щитовидной железы T3 и т4.
    • Гипоталамо-гипофизарно-гонадная ось включает гипоталамический гонадотропин-рилизинг-гормон (ГнРГ), лютеинизирующий гормон передней доли гипофиза (ЛГ) и фолликулостимулирующий гормон (ФСГ), а также гонадные стероиды.
  2. ^ Селье, Ганс (1974). Стресс без стресса. Филадельфия: Липпинкотт. ISBN  978-0-397-01026-4.[страница нужна ]
  3. ^ Куццо, Брайан; Лаппин, Сара Л. (2019), «Вазопрессин (антидиуретический гормон, АДГ)», StatPearls, StatPearls Publishing, PMID  30252325, получено 2019-10-19
  4. ^ а б c d редакторы, том; Беседовский, Гюго; Хрусос, Джордж; Рей, Адриана Дель (2008). Ось гипоталамус-гипофиз-надпочечники (1-е изд.). Амстердам: Академ. ISBN  9780444530400.CS1 maint: дополнительный текст: список авторов (ссылка на сайт)
  5. ^ Макхейл С.М., Кавана Дж. Т., Бенни Дж., Кэрролл С., Гудвин Г. М., Лори С. М. (ноябрь 1998 г.). «Суточные вариации активности коры надпочечников при синдроме хронической усталости». Нейропсихобиология. 38 (4): 213–7. Дои:10.1159/000026543. PMID  9813459. S2CID  46856991.
  6. ^ Backhaus J, Junghanns K, Hohagen F (октябрь 2004 г.). «Нарушения сна коррелируют со снижением кортизола в слюне при утреннем пробуждении». Психонейроэндокринология. 29 (9): 1184–91. Дои:10.1016 / j.psyneuen.2004.01.010. PMID  15219642. S2CID  14756991.
  7. ^ Прюсснер Дж. К., Хеллхаммер Д. Х., Киршбаум С. (1999). «Выгорание, воспринимаемый стресс и реакция кортизола на пробуждение». Психосом Мед. 61 (2): 197–204. Дои:10.1097/00006842-199903000-00012. PMID  10204973.
  8. ^ Лаура, Фреберг (01.01.2015). Открытие поведенческой нейробиологии: введение в биологическую психологию. Фреберг, Лаура, Контейнер (работа): Фреберг, Лаура. (Третье изд.). Бостон, Массачусетс. п. 504. ISBN  9781305088702. OCLC  905734838.
  9. ^ а б Marques-Deak, A; Cizza, G; Штернберг, Э (февраль 2005 г.). «Мозг-иммунные взаимодействия и восприимчивость к болезням». Молекулярная психиатрия. 10 (3): 239–250. Дои:10.1038 / sj.mp.4001643. PMID  15685252.
  10. ^ а б c d е Отмиши, Пейман; Гордон, Иосия; Эль-Ошар, Серадж; Ли, Хуафэн; Гвардиола, Хуан; Саад, Мохамед; Проктор, Мэри; Ю, Джерри (2008). «Нейроиммунное взаимодействие при воспалительных заболеваниях». Клиническая медицина: сердечно-сосудистая, респираторная и легочная медицина. 2: 35–44. Дои:10.4137 / ccrpm.s547. ЧВК  2990232. PMID  21157520.
  11. ^ а б c Тиан, Руи; Хоу, Гунлинь; Ли, Дэн; Юань, Ти-Фэй (июнь 2014 г.). «Возможный процесс изменения воспалительных цитокинов при длительном хроническом стрессе и его окончательные последствия для здоровья». Научный мировой журнал. 2014: 780616. Дои:10.1155/2014/780616. ЧВК  4065693. PMID  24995360.
  12. ^ Холл, Джессика; Cruser, desAgnes; Подавильц, Алан; Маммерт, Диана; Джонс, Харлан; Маммерт, Марк (август 2012). «Психологический стресс и кожный иммунный ответ: роль оси HPA и симпатической нервной системы при атопическом дерматите и псориазе». Дерматологические исследования и практика. 2012: 403908. Дои:10.1155/2012/403908. ЧВК  3437281. PMID  22969795.
  13. ^ а б Беллаванс, Марк-Андре; Ривест, Серж (март 2014). «Ось HPA-иммунитет и иммуномодулирующее действие глюкокортикоидов в головном мозге». Границы иммунологии. 5: 136. Дои:10.3389 / fimmu.2014.00136. ЧВК  3978367. PMID  24744759.
  14. ^ а б Пэджетт, Дэвид; Глейзер, Рональд (август 2003 г.). «Как стресс влияет на иммунный ответ» (PDF). Тенденции в иммунологии. 24 (8): 444–448. Дои:10.1016 / S1471-4906 (03) 00173-X. PMID  12909458. Архивировано из оригинал (PDF) на 2016-03-27. Получено 12 февраля 2016.
  15. ^ Спенсер Р.Л., Хатчисон К.Э. (1999). «Алкоголь, старение и реакция на стресс». Исследования алкоголя и здоровье. 23 (4): 272–83. ЧВК  6760387. PMID  10890824.
  16. ^ Pariante CM (август 2003 г.). «Депрессия, стресс и надпочечниковая ось». Журнал нейроэндокринологии. 15 (8): 811–2. Дои:10.1046 / j.1365-2826.2003.01058.x. PMID  12834443. S2CID  1359479.
  17. ^ Розингер, Захари; Якобскинд, Джейсон; Парк, Шеннон; Правосудие, Николай; Сулоага, Дамиан (2017). «Распределение рецептора 1 рилизинг-фактора кортикотропина в развивающемся переднем мозге мыши: новые половые различия, обнаруженные в ростральном перивентрикулярном гипоталамусе». Неврология. 361: 167–178. Дои:10.1016 / j.neuroscience.2017.08.016. ЧВК  7173945. PMID  28823817. Получено 5 апреля 2020.
  18. ^ Palumbo, Michelle C .; Домингес, Небо; Донг, Хунсинь (2020). «Половые различия в регуляции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси после хронического непредсказуемого стресса». Мозг и поведение. 10 (4): e01586. Дои:10.1002 / brb3.1586. ЧВК  7177572. PMID  32154650.
  19. ^ Handa, R.J .; Weiser, M. J .; Сулоага, Д. Г. (2009). «Роль метаболита андрогенов, 5α-Андростан-3β, 17β-диола, в модулировании β-опосредованной регуляции гормональной стресс-реактивности рецептором эстрогена». Журнал нейроэндокринологии. 21 (4): 351–358. Дои:10.1111 / j.1365-2826.2009.01840.x. ЧВК  2727750. PMID  19207807.
  20. ^ Дуглас AJ (март 2005 г.). «Центральные норадренергические механизмы, лежащие в основе острой стрессорной реакции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы: адаптация во время беременности и кормления грудью». Стресс. 8 (1): 5–18. Дои:10.1080/10253890500044380. PMID  16019594. S2CID  24654645.
  21. ^ Энгельманн М, Ландграф Р, Вотяк CT (2004). «Гипоталамо-нейрогипофизарная система регулирует ось гипоталамус-гипофиз-надпочечники при стрессе: пересмотренная старая концепция». Границы нейроэндокринологии. 25 (3–4): 132–49. Дои:10.1016 / j.yfrne.2004.09.001. PMID  15589266. S2CID  41983825.
  22. ^ Detillion CE, Craft TK, Glasper ER, Prendergast BJ, DeVries AC (сентябрь 2004 г.). «Социальное содействие заживлению ран». Психонейроэндокринология. 29 (8): 1004–11. Дои:10.1016 / j.psyneuen.2003.10.003. PMID  15219651. S2CID  5986340.
  23. ^ Винберг С., Эверли Ø, Лепаж О. (ноябрь 2001 г.). «Подавление агрессии радужной форели (Oncorhynchus mykiss) диетическим L-триптофаном». Журнал экспериментальной биологии. 204 (Pt 22): 3867–76. PMID  11807104.
  24. ^ Коплан Дж. Д., Мэтью С. Дж., Смит Э. Л. и др. (Июль 2001 г.). «Влияние LY354740, нового глутаматергического метаботропного агониста, на гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую ось и норадренергическую функцию приматов». Спектры ЦНС. 6 (7): 607–12, 617. Дои:10.1017 / S1092852900002157. PMID  15573025.
  25. ^ Миллер Г.Э., Чен Э., Чжоу Э.С. (январь 2007 г.). «Если он растет, должен ли он снижаться? Хронический стресс и ось гипоталамус-гипофиз-надпочечник у людей». Психологический бюллетень. 133 (1): 25–45. Дои:10.1037/0033-2909.133.1.25. PMID  17201569.
  26. ^ Ким Дж. Э., Чо Б. К., Чо Д. Г., Пак Х. Дж. (Июль 2013 г.) «Выражение оси гипоталамус-гипофиз-надпочечники при распространенных кожных заболеваниях: доказательства его связи с активностью заболевания, связанного со стрессом». Acta Dermato-venereologica. 93 (4): 387–93. Дои:10.2340/00015555-1557. PMID  23462974.
  27. ^ Кёль М., Дарнаудери М., Дуллюк Дж., Ван Рит О., Ле Моал М., Маккари С. (сентябрь 1999 г.). «Пренатальный стресс изменяет циркадную активность гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси и рецепторов гиппокампа кортикостероидов у взрослых крыс обоего пола». Журнал нейробиологии. 40 (3): 302–15. Дои:10.1002 / (SICI) 1097-4695 (19990905) 40: 3 <302 :: AID-NEU3> 3.0.CO; 2-7. PMID  10440731.
  28. ^ Вайншток М., Матлина Э., Маор Г.И., Розен Х., МакИвен Б.С. (ноябрь 1992 г.). «Пренатальный стресс избирательно изменяет реактивность гипоталамо-гипофизарной надпочечниковой системы у самок крыс». Исследование мозга. 595 (2): 195–200. Дои:10.1016 / 0006-8993 (92) 91049-К. PMID  1467966. S2CID  44382315.
  29. ^ Weinstock M (август 2008 г.). «Долгосрочные поведенческие последствия пренатального стресса» (PDF). Неврология и биоповеденческие обзоры. 32 (6): 1073–86. Дои:10.1016 / j.neubiorev.2008.03.002. PMID  18423592. S2CID  3717977.
  30. ^ Gutteling BM, de Weerth C, Buitelaar JK (декабрь 2004 г.). «Материнский пренатальный стресс и концентрация кортизола в слюне детей 4-6 лет до и после вакцинации». Стресс. 7 (4): 257–60. Дои:10.1080/10253890500044521. HDL:2066/54819. PMID  16019591. S2CID  38412082.
  31. ^ Buitelaar JK, Huizink AC, Mulder EJ, de Medina PG, Visser GH (2003). «Пренатальный стресс, когнитивное развитие и темперамент у младенцев». Нейробиология старения. 24 Дополнение 1: S53–60, обсуждение S67–8. Дои:10.1016 / S0197-4580 (03) 00050-2. PMID  12829109. S2CID  3008063.
  32. ^ а б Флинн М.В., Непомнящий П.А., Мюленбейн МП, Понци Д. (июнь 2011 г.). «Эволюционные функции ранней социальной модуляции развития оси гипоталамус-гипофиз-надпочечники у людей». Неврология и биоповеденческие обзоры. 35 (7): 1611–29. Дои:10.1016 / j.neubiorev.2011.01.005. PMID  21251923. S2CID  16950714.
  33. ^ Лю Д., Диорио Дж., Танненбаум Б. и др. (Сентябрь 1997 г.). «Материнская помощь, глюкокортикоидные рецепторы гиппокампа и ответы гипоталамуса, гипофиза и надпочечников на стресс». Наука. 277 (5332): 1659–62. Дои:10.1126 / science.277.5332.1659. PMID  9287218. S2CID  2753764.
  34. ^ Macrì S, Würbel H (декабрь 2006 г.). «Пластичность развития HPA и реакции страха у крыс: критический обзор гипотезы материнского посредничества». Гормоны и поведение. 50 (5): 667–80. Дои:10.1016 / j.yhbeh.2006.06.015. PMID  16890940. S2CID  36877565.
  35. ^ de Kloet ER, Sibug RM, Helmerhorst FM, Schmidt MV, Schmidt M (апрель 2005 г.). «Стресс, гены и механизм программирования мозга на дальнейшую жизнь». Неврология и биоповеденческие обзоры. 29 (2): 271–81. Дои:10.1016 / j.neubiorev.2004.10.008. PMID  15811498. S2CID  24943895.
  36. ^ Schechter DS, Moser DA, Paoloni-Giacobino A, Stenz A, Gex-Fabry M, Aue T, Adouan W, Cordero MI, Suardi F, Manini A, Sancho Rossignol A, Merminod G, Ansermet F, Dayer AG, Rusconi Serpa S (epub 29 мая 2015 г.). Метилирование NR3C1 связано с материнским посттравматическим стрессовым расстройством, родительским стрессом и медиальной префронтальной корковой активностью матери в ответ на разлучение детей среди матерей, в прошлом подвергавшихся насилию. Границы в психологии. [постоянная мертвая ссылка ]
  37. ^ Heim C .; Ньюпорт Д. Дж .; Heit S .; Graham Y. P .; Wilcox M .; Bonsall R .; Немеров К. Б. (2000). «Гипофизарно-надпочечниковая и вегетативная реакции на стресс у женщин после сексуального и физического насилия в детстве». JAMA. 284 (5): 592–597. Дои:10.1001 / jama.284.5.592. PMID  10918705.
  38. ^ а б c Heim C .; Ньюпорт Д.Дж .; Bonsall R .; Miller A.H .; Немеров К. Б. (2001). «Измененные ответы оси гипофиз-надпочечники на провокационные тесты у взрослых, переживших жестокое обращение в детстве». Am J Psychiatry. 158 (4): 575–581. Дои:10.1176 / appi.ajp.158.4.575. PMID  11282691.
  39. ^ Денвер RJ (апрель 2009 г.). «Структурно-функциональная эволюция нейроэндокринных стресс-систем позвоночных» (PDF). Ann N Y Acad Sci. 1163 (1): 1–16. Bibcode:2009НЯСА1163 .... 1Д. Дои:10.1111 / j.1749-6632.2009.04433.x. HDL:2027.42/74370. PMID  19456324. S2CID  18786346.
  40. ^ а б Oitzl MS, Champagne DL, van der Veen R, de Kloet ER (май 2010 г.). «Развитие мозга в условиях стресса: пересмотр гипотез о действиях глюкокортикоидов». Neurosci Biobehav Rev. 34 (6): 853–66. Дои:10.1016 / j.neubiorev.2009.07.006. PMID  19631685. S2CID  25898149.
  41. ^ а б Horton TH (январь 2005 г.). «Фетальные истоки пластичности развития: животные модели индуцированных вариаций жизненного цикла». Являюсь. J. Hum. Биол. 17 (1): 34–43. Дои:10.1002 / ajhb.20092. PMID  15611963. S2CID  23466894.
  42. ^ Мэтьюз С.Г. (март 2000 г.). «Антенатальные глюкокортикоиды и программирование развивающейся ЦНС». Pediatr Res. 47 (3): 291–300. Дои:10.1203/00006450-200003000-00003. PMID  10709726.
  43. ^ а б Шампанское FA, Фрэнсис Д.Д., мар. А, Мини MJ (август 2003 г.). «Вариации материнского ухода за крысами как опосредованное влияние влияния окружающей среды на развитие». Физиологическое поведение. 79 (3): 359–71. CiteSeerX  10.1.1.335.3199. Дои:10.1016 / s0031-9384 (03) 00149-5. PMID  12954431. S2CID  18599019.
  44. ^ а б c Даскалакис Н.П., Багот Р.К., Паркер К.Дж., Винкерс С.Х., де Клоет Э.Р. (сентябрь 2013 г.). «Концепция трех факторов уязвимости и устойчивости: к пониманию адаптации к неблагоприятным исходам в раннем возрасте». Психонейроэндокринология. 38 (9): 1858–73. Дои:10.1016 / j.psyneuen.2013.06.008. ЧВК  3773020. PMID  23838101.
  45. ^ а б Рот Т.Л., Мэтт С., Чен К., Блейз Дж. (Декабрь 2014 г.). «Модификации метилирования ДНК Bdnf в гиппокампе и миндалине самцов и самок крыс, подвергшихся воздействию различных условий ухода за пределами домашней клетки». Dev Psychobiol. 56 (8): 1755–63. Дои:10.1002 / dev.21218. ЧВК  4205217. PMID  24752649.

внешняя ссылка