Терипаратид - Teriparatide

Терипаратид
Teriparatide structure.svg
Клинические данные
Торговые наименованияForteo / Forsteo, Teribone,[1] Bonsity
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa603018
Данные лицензии
Беременность
категория
  • AU: B3[2]
  • нас: C (риск не исключен)[2]
Маршруты
администрация		Подкожный
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • AU: S4 (Только по рецепту)
  • нас: ℞-только
  • Европа: Только Rx
Фармакокинетический данные
Биодоступность95%
МетаболизмПечень (неспецифический протеолиз)
Устранение период полураспадаПодкожно: 1 час
ЭкскрецияПочка (метаболиты)
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ECHA InfoCard100.168.733 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC181ЧАС291N55О51S2
Молярная масса4117.77 г · моль−1
3D модель (JSmol )
 ☒NпроверитьY (что это?)  (проверять)

Терипаратид это форма паратироидный гормон состоящий из первых (N-конец ) 34 аминокислоты, который является биоактивной частью гормона. Это эффективный анаболический (способствует формированию костной ткани) агент[3] используется при лечении некоторых форм остеопороз.[4] Также иногда используется не по назначению для ускорения заживления переломов. Терипаратид идентичен части человеческого паратироидный гормон (PTH) и периодическое использование активирует остеобласты больше, чем остеокласты, что приводит к общему увеличению костной ткани.

Рекомбинантный терипаратид продается на Эли Лилли и компания под торговой маркой Forteo / Forsteo. 11 июня 2020 года компания Alvogen, Inc, коммерческий партнер Pfenex Inc., запустила инъекцию терипаратида (Bonsity) в США. Инъекция терипаратида была разработана Pfenex Inc и одобрена США. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) 4 октября 2019 г.[5] Инъекция терипаратида фармацевтически эквивалентна Forteo (то есть имеет тот же активный ингредиент, с той же силой, лекарственной формой и способом введения) и, как было показано, имеет сопоставимую биодоступность. Эти характеристики позволили продукту быть одобренным согласно 505 (b) (2) NDA, для которого Forteo был эталонным препаратом. Он может обеспечить более дешевый вариант терипаратида для увеличения плотности костей у пациентов с высоким риском переломов и одобрен FDA для тех же показаний, что и Forteo, что означает, что его можно использовать для тех же пациентов, что и Forteo, включая новых пациентов и те, кто в настоящее время отвечает на лечение.[6]

Терипаратид был одобрен для медицинского применения в Европейском Союзе в июне 2003 года.[7] Синтетический терипаратид от Teva Generics разрешен к продаже в Европейском Союзе.[8] Биоподобный продукт от Gedeon Richter plc авторизован в Европейском Союзе.[9] 4 октября 2019 года FDA США одобрило рекомбинантный терипаратидный продукт.[5]

В июне 2020 г. Комитет по лекарственным средствам для человека (CHMP) Европейское агентство по лекарствам (EMA) рекомендовала одобрить биоподобные продукты Qutavina и Livogiva.[10][11]

Медицинское использование

Эффективен при росте костей (например, увеличение плотности костной ткани позвоночника на 8% через год)[12] и снижение риска хрупких переломов.[13][14] При изучении терипаратид показал только минеральная плотность костей (BMD) улучшение в течение первых 18 месяцев использования. Терипаратид следует использовать не более 2 лет. Через 2 года еще один агент, такой бисфосфонат или же деносумаб следует использовать при остеопорозе.[15]

Терипаратид снижает риск перелома бедра более чем наполовину, но не снижает риск перелома руки или запястья.[16]

Другой

Терипаратид можно использовать не по назначению для ускорения заживления и лечения переломов несоюзы.[17] Сообщается, что его успешно использовали для лечения несращений переломов.[18] Как правило, из-за HIPAA правила, не разглашается, когда американские спортсмены получают это лечение для улучшения восстановления после перелома.[17] Но итальянский футболист, Франческо Тотти, получил терипаратид после большеберцовая кость /малоберцовая кость перелом, и он неожиданно выздоровел вовремя Чемпионат мира 2006 г..[17] Сообщалось, что Марк Малдер использовал его для восстановления после перелома бедра Окленд А для Плей-офф 2003 MLB[19] и Террелл Оуэнс оправиться от перелома лодыжки до 2005 Суперкубок.[19]

Противопоказания

Терипаратид не следует назначать людям с повышенным риском остеосаркомы. Это включает в себя тех, у кого Болезнь Педжета костей или необъяснимое повышение уровня щелочного фосфата в сыворотке, открытое эпифиз, или предшествующая лучевая терапия, затрагивающая скелет. В исследованиях на животных и в одном отчете о человеческом случае было обнаружено, что это потенциально связано с развитием остеосаркомы у испытуемых после более 2 лет использования.[20]

Пациентам не следует начинать прием терипаратида до Витамин Д недостаток исправлен.[21]

Побочные эффекты

Побочные эффекты терипаратида включают головную боль, тошноту, головокружение и боль в конечностях.[13]Теоретический риск терипаратида: остеосаркома, который был обнаружен в исследованиях на крысах, но не подтвержден на людях.[3] Это может быть связано с тем, что, в отличие от людей, крысиные кости растут всю жизнь.[3] Опухоли, обнаруженные в исследованиях на крысах, были расположены на концах костей, которые выросли после начала инъекций.[21] После девяти лет существования на рынке было зарегистрировано только два случая остеосаркомы.[12] Этот риск был расценен FDA как «крайне редкий» (1 из 100 000 человек).[13] и лишь немного превышает заболеваемость среди населения старше 60 лет (0,4 на 100 000).[13]

Механизм действия

Терипаратид - это часть человеческого паратироидный гормон (PTH), аминокислотная последовательность с 1 по 34, полной молекулы (содержащей 84 аминокислоты). Эндогенный ПТГ является основным регулятором метаболизма кальция и фосфата в костях и почках. ПТГ увеличивает содержание кальция в сыворотке, частично достигая этого за счет резорбции костной ткани. Таким образом, хронически повышенный уровень ПТГ истощает запасы костной ткани. Однако периодическое воздействие ПТГ активирует остеобласты в большей степени, чем остеокласты. Таким образом, инъекции терипаратида один раз в день имеют чистый эффект стимуляции образования новой кости, что приводит к увеличению минеральной плотности кости.[22][23][24]

Терипаратид - первое одобренное FDA средство для лечения остеопороза, которое стимулирует образование новой кости.[25]

Одобрение FDA

Терипаратид был одобрен США. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) 26 ноября 2002 г. для лечения остеопороз у мужчин и постменопаузальный женщины с высоким риском перелома.[26] Препарат также одобрен для увеличения костной массы у мужчин с первичным или гипогонадальным остеопорозом, которые имеют высокий риск перелома. 4 октября 2019 года FDA США одобрило рекомбинантный терипаратидный продукт, Teriparatide Injection (ранее называвшийся PF708 и Bonsity) от Pfenex Inc. Teriparatide Injection - первый одобренный FDA терапевтический эквивалент Forteo.

Комбинированный терипаратид и деносумаб

Комбинированный терипаратид и деносумаб увеличивал МПК больше, чем любой агент по отдельности, и больше, чем сообщалось при использовании одобренных методов лечения. Следовательно, комбинированное лечение может быть полезным для лечения пациентов с высоким риском переломов за счет увеличения МПК. Однако нет данных о снижении частоты переломов у пациентов, принимающих комбинацию терипаратида и деносумаба. Первое такое исследование было опубликовано Leder et al. в Lancet в 2013 году с дополнительными данными, впоследствии опубликованными в JCEM в испытании женщин с остеопорозом в постменопаузе, демонстрирующих большее увеличение минеральной плотности костной ткани в позвоночнике и бедре при комбинированной терапии по сравнению с одним из этих препаратов.[27][28]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ http://www.minsa.gob.pa/sites/default/files/alertas/nota_seguridad_teriparatida.pdf
  2. ^ а б «Применение терипаратида во время беременности». Drugs.com. 25 ноября 2019 г.. Получено 14 сентября 2020.
  3. ^ а б c Рик А.Е., Таулер Д.А. (2011). «Фармакологическое лечение остеопороза». Миссури Медицина. 108 (2): 118–23. ЧВК  3597219. PMID  21568234.
  4. ^ Сааг К.Г., Шейн Э., Боонен С., Марин Ф., Донли Д.В., Тейлор К.А. и др. (Ноябрь 2007 г.). «Терипаратид или алендронат при остеопорозе, вызванном глюкокортикоидами». Медицинский журнал Новой Англии. 357 (20): 2028–39. Дои:10.1056 / NEJMoa071408. PMID  18003959.
  5. ^ а б «Пакет одобрения лекарств: Bonsity». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 26 февраля 2020 г.. Получено 14 сентября 2020.
  6. ^ Pfenex Inc (12 июня 2020 г.). «Pfenex объявляет о коммерческом запуске препарата для инъекций терипаратида в США». Комната новостей GlobeNewswire.
  7. ^ "Форстео ЕПАР". Европейское агентство по лекарствам (EMA). 17 сентября 2018 г.. Получено 26 июн 2020.
  8. ^ BfArM (2017-05-08). «ОТЧЕТ ОБ ОБЩЕСТВЕННОЙ ОЦЕНКЕ - Децентрализованная процедура - Терипаратид-ратиофарм 20 мкг / 80 мл, раствор для инъекций» (PDF).
  9. ^ «Краткое изложение отчета европейской общественной оценки (EPAR) Terrosa». Получено 2019-08-14.
  10. ^ «Кутавина: Ожидается решение ЕС». Европейское агентство по лекарствам (EMA). 25 июн 2020. Получено 26 июн 2020.
  11. ^ «Ливогива: ожидает решения ЕС». Европейское агентство по лекарствам (EMA). 25 июн 2020. Получено 26 июн 2020.
  12. ^ а б Каваи М., Mödder UI, Khosla S, Rosen CJ (февраль 2011 г.). «Новые терапевтические возможности для восстановления скелета». Обзоры природы. Открытие наркотиков. 10 (2): 141–56. Дои:10.1038 / nrd3299. ЧВК  3135105. PMID  21283108.
  13. ^ а б c d Rizzoli R, Reginster JY, Boonen S, Bréart G, Diez-Perez A, Felsenberg D, et al. (Август 2011 г.). «Побочные реакции и лекарственные взаимодействия при ведении женщин с постменопаузальным остеопорозом». Calcified Tissue International. 89 (2): 91–104. Дои:10.1007 / s00223-011-9499-8. ЧВК  3135835. PMID  21637997.
  14. ^ Мурад М.Х., Дрейк М.Т., Муллан Р.Дж., Маук К.Ф., Стюарт Л.М., Лейн М.А. и др. (Июнь 2012 г.). «Клинический обзор. Сравнительная эффективность медикаментозного лечения для предотвращения хрупких переломов: систематический обзор и сетевой метаанализ». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма. 97 (6): 1871–80. Дои:10.1210 / jc.2011-3060. PMID  22466336.
  15. ^ О'Коннор К.М. (июль 2016 г.). «Оценка и лечение остеопороза». Медицинские клиники Северной Америки. 100 (4): 807–26. Дои:10.1016 / j.mcna.2016.03.016. PMID  27235616.
  16. ^ Диес-Перес А., Марин Ф., Эриксен Э. Ф., Кендлер Д. Л., Креге Дж. Х., Дельгадо-Родригес М. (март 2019 г.). «Влияние терипаратида на переломы бедра и верхней конечности у пациентов с остеопорозом: систематический обзор и метаанализ». Кость. 120: 1–8. Дои:10.1016 / j.bone.2018.09.020. PMID  30268814.
  17. ^ а б c Янчин Б. (12 декабря 2011 г.). «Ускорение заживления переломов с помощью терипаратида». Цифровая сеть новостей внутренней медицины. Получено 2013-09-20.
  18. ^ Джаннотти С., Боттаи В., Делл'оссо Дж., Пини Э, Де Паола Дж., Бугелли Дж., Гвидо Дж. (Май 2013 г.). «Современные стратегии лечения переломов». Клинические случаи минерального и костного метаболизма. 10 (2): 116–20. ЧВК  3796998. PMID  24133528.
  19. ^ а б Уильям Л. Кэрролл (2005). «Глава 1: Определение проблемы». Сок: Реальная история проблем с наркотиками в бейсболе. ISBN  1-56663-668-X.
  20. ^ Харпер К.Д., Креге Дж. Х., Маркус Р., Митлак Б. Х. (февраль 2007 г.). «Остеосаркома и терипаратид?». Журнал исследований костей и минералов. 22 (2): 334. Дои:10.1359 / jbmr.061111. PMID  17129179. S2CID  36420876.
  21. ^ а б «Фортео». наркотики.com.
  22. ^ Бауэр В., Об Дж. К., Олбрайт Ф. (январь 1929 г.). «Исследования метаболизма кальция и фосфора: V. Исследование костных трабекул как легкодоступного резервного источника кальция». Журнал экспериментальной медицины. 49 (1): 145–62. Дои:10.1084 / jem.49.1.145. ЧВК  2131520. PMID  19869533.
  23. ^ Селье H (1932). «О стимуляции образования новой кости экстрактом паращитовидных желез и облученным эргостеролом». Эндокринология. 16 (5): 547–558. Дои:10.1210 / эндо-16-5-547.
  24. ^ Демпстер DW, Косман Ф, Parisien M, Shen V, Lindsay R (декабрь 1993 г.). «Анаболическое действие гормона паращитовидной железы на кости». Эндокринные обзоры. 14 (6): 690–709. Дои:10.1210 / edrv-14-6-690. PMID  8119233.
  25. ^ «Fortéo: инъекция терипаратида (происхождение рДНК)». Архивировано из оригинал 27 декабря 2009 г.
  26. ^ «Пакет одобрения лекарственного средства: инъекция фортео [терипаратида (происхождение рДНК)]; NDA № 021318». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). Получено 14 сентября 2020.
  27. ^ Ледер, Бенджамин З .; Цай, Джой Н .; Уихлейн, Александр В .; Burnett-Bowie, Sherri-Ann M .; Чжу, Юли; Фоли, Кейтлин; Ли, Ханг; Нир, Роберт М. (2014-05-01). «Два года приема деносумаба и терипаратида у женщин в постменопаузе с остеопорозом (расширенное исследование данных): рандомизированное контролируемое исследование». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма. 99 (5): 1694–1700. Дои:10.1210 / jc.2013-4440. ISSN  0021-972X. ЧВК  4010689. PMID  24517156.
  28. ^ Цай, Джой Н; Юхлейн, Александр V; Ли, Ханг; Кумбхани, Ручит; Сивила-Сакман, Эрика; Маккей, Элизабет А; Бернетт-Боуи, Шерри-Энн М; Нир, Роберт М; Ледер, Бенджамин З (июль 2013 г.). «Терипаратид и деносумаб, по отдельности или в комбинации, у женщин с постменопаузальным остеопорозом: рандомизированное исследование DATA». Ланцет. 382 (9886): 50–56. Дои:10.1016 / с0140-6736 (13) 60856-9. ISSN  0140-6736. ЧВК  4083737. PMID  23683600.

внешняя ссылка