Бисфосфонат - Bisphosphonate

Не путать с Бифосфат (значения).
«Дифосфонат» перенаправляется сюда. Не следует путать с Дифосфат.
Общая химическая структура бисфосфоната. R-группы определяют химические свойства препарата и различают отдельные виды бисфосфонатов. Эта химическая структура обеспечивает высокое сродство к гидроксиапатиту кальция, обеспечивая быстрое и специфическое нацеливание на скелет.

Бисфосфонаты представляют собой класс препаратов, предотвращающих потерю плотность костной ткани, используется для лечения остеопороз и подобные заболевания. Это наиболее часто назначаемые препараты для лечения остеопороза.[1] Их называют бисфосфонатами, потому что они имеют два фосфонат (ПО (ОН)
2) группы. Поэтому их также называют дифосфонаты (бис- или ди- + фосфонат ).

Данные показывают, что они снижают риск переломов у женщин в постменопаузе с остеопорозом.[2][3][4][5][6]

Костная ткань подвергается постоянному реконструкция и сохраняется в балансе (гомеостаз ) от остеобласты создание костей и остеокласты разрушая кость. Бисфосфонаты подавляют переваривание костей, стимулируя остеокласты апоптоз, или гибель клеток, замедляя тем самым потерю костной массы.[7]

Бисфосфонаты используются для профилактики и лечения остеопороз, Костная болезнь Педжета, костный метастаз (с или без гиперкальциемия ), множественная миелома, первичный гиперпаратиреоз, несовершенный остеогенез, фиброзная дисплазия и другие состояния, при которых наблюдается хрупкость костей.

Медицинское использование

Бисфосфонаты используются для лечения остеопороз, деформирующий остит (Костная болезнь Педжета), кость метастаз (с или без гиперкальциемия ), множественная миелома и другие состояния, связанные с хрупкой, ломкой костью.

При остеопорозе и болезни Педжета наиболее популярными препаратами первой линии являются бисфосфонаты. алендронат и ризедронат. Если они неэффективны или у человека возникают проблемы с пищеварительным трактом, внутривенное памидронат может быть использовано. Стронция ранелат или терипаратид используются при рефрактерной болезни. Использование ранелата стронция ограничено из-за повышенного риска Венозная тромбоэмболия, легочная эмболия и серьезные сердечно-сосудистые заболевания, в том числе инфаркт миокарда.[8] У женщин в постменопаузе селективный модулятор рецептора эстрогена ралоксифен иногда вводят вместо бисфосфонатов. Бисфосфонаты полезны для снижения риска перелом позвоночника в стероид-индуцированный остеопороз.[9]

Постменопаузальный остеопороз

Бисфосфонаты рекомендуются в качестве лечения первой линии при постменопаузальном остеопорозе.[5][10][11][12]

Длительное лечение бисфосфонатами дает эффект предотвращения переломов и повышения минеральной плотности костей, который сохраняется в течение 3–5 лет после начальных 3–5 лет лечения.[2] Бисфосфонат алендронат снижает риск переломов бедра, позвоночника и запястья на 35-39%; золедронат снижает риск переломов шейки бедра на 38% и переломов позвонков на 62%.[3][4] Также было показано, что ризедронат снижает риск переломов бедра.[5][6]

После пяти лет приема лекарств внутрь или трех лет внутривенного лечения среди лиц с низким риском лечение бисфосфонатами можно прекратить.[13] Пациентам с повышенным риском можно использовать 10 лет перорального приема лекарств или 6 лет внутривенного лечения.[13]

Рак

Бисфосфонаты снижают риск переломов и боли в костях[14] у людей с грудью,[15] легкое,[16] и другие метастатические виды рака, а также у людей с множественной миеломой.[17] При раке молочной железы существуют противоречивые данные о том, улучшают ли бисфосфонаты выживаемость.[18][19][15][20] Кокрановский обзор 2017 года показал, что для людей с ранним раком молочной железы лечение бисфосфонатами может снизить риск распространения рака на кость человека, однако для людей, у которых лечение бисфосфонатами рака груди на поздних стадиях рака молочной железы, по-видимому, не снижает риск распространения рака. До кости.[15] Побочные эффекты, связанные с лечением бисфосфонатами у людей с раком груди, легкие и редкие.[15]

Бисфосфонаты также могут снизить смертность у людей с множественной миеломой и раком простаты.[20]

Другой

Данные свидетельствуют о том, что использование бисфосфонатов было бы полезно при лечении рефлекторная симпатическая дистрофия, нейроиммунная проблема с высокими показателями MPQ, низкой эффективностью лечения и симптомами, которые могут включать регионарный остеопороз. В 2009 году бисфосфонаты были «среди единственного класса лекарств, которые пережили плацебо-контролируемые исследования, показавшие статистически значимое улучшение (в CRPS) на фоне терапии».[21]

Бисфосфонаты используются для снижения частоты переломов у детей с этим заболеванием. несовершенный остеогенез[22] и лечить отосклероз[23] за счет минимизации потери костной массы.

Другие бисфосфонаты, включая посредничать (Р1= H, R2= H) и оксидронат (Р1= H, R2= OH), смешиваются с радиоактивными технеций и вводится как способ визуализации костей и выявления заболеваний костей.

Побочные эффекты

Общие

Пероральные бисфосфонаты могут вызвать расстройство желудок и воспаление и эрозии пищевод, что является основной проблемой устного N-содержащий[требуется дальнейшее объяснение ] препараты. Этого можно избежать, оставаясь в вертикальном положении в течение 30-60 минут после приема лекарства. Бисфосфонаты внутривенно могут вызвать жар и симптомы гриппа после первой инфузии, что, как считается, происходит из-за их способности активировать человеческие γδ Т-клетки.

Бисфосфонаты при внутривенном введении для лечения рака связаны с: остеонекроз челюсти (ONJ), с нижняя челюсть в два раза чаще, чем верхняя челюсть и в большинстве случаев, возникающих после внутривенного введения высоких доз, используемых для некоторых онкологических больных. Около 60% случаев предшествует стоматологическая хирургическая процедура (которая затрагивает кость), и было предложено отложить лечение бисфосфонатами до завершения любых стоматологических работ, чтобы устранить потенциальные места инфекции (в противном случае может быть показано использование антибиотиков. перед любой операцией).[24]

Сообщалось о ряде случаев сильной боли в костях, суставах или скелетно-мышечной системе, что привело к изменению маркировки.[25]

Некоторые исследования идентифицировали использование бисфосфонатов как фактор риска мерцательная аритмия (AF), хотя их метаанализ обнаруживает противоречивые сообщения. По состоянию на 2008 г., то Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США не рекомендовал никаких изменений в назначении бисфосфонатов из-за опасений ФП.[26] Более поздние метаанализы выявили сильную корреляцию между применением бисфосфонатов и развитием ФП, особенно при внутривенном введении,[27] но что значительно повышенный риск ФП, требующий госпитализации, не имел сопутствующего повышенного риска инсульта или сердечно-сосудистой смертности.[28]

Долгосрочные риски

В крупных исследованиях у женщин, принимавших бисфосфонаты для лечения остеопороза, были необычные переломы («бисфосфонатные переломы») в бедренная кость (бедренная кость) в стержне (диафиз или подвертельный область) кости, а не шейка бедра, которая является наиболее частым местом перелома. Однако эти переломы редки (12 из 14 195 женщин) по сравнению с обычными переломами бедра (272 из 14 195 женщин), и общее уменьшение числа переломов бедра, вызванных бисфосфонатом, превышает увеличение числа необычных переломов диафиза.[29][устаревший источник ] Есть опасения, что длительное употребление бисфосфонатов может привести к чрезмерному подавлению костный оборот. Предполагается, что микротрещины в кости не могут зажить и, в конечном итоге, объединяются и распространяются, что приводит к атипичным переломам. Такие переломы, как правило, плохо заживают и часто требуют некоторой формы стимуляции костей, например костная пластика как вторичная процедура. Это осложнение встречается нечасто, и общее уменьшение перелома сохраняется.[29][30][неосновной источник необходим ] В случаях, когда есть опасения по поводу таких переломов, терипаратид потенциально является хорошей альтернативой, потому что он не вызывает такого большого ущерба, как бисфосфонат, подавляя метаболизм кости.[31]

Три метаанализа оценили, связано ли использование бисфосфонатов с повышенным риском рака пищевода. В двух исследованиях был сделан вывод об отсутствии доказательств повышенного риска.[32][33][34]

Химия и уроки

Все препараты на основе бисфосфонатов имеют общий фосфор-углерод-фосфорный «каркас»:

Два PO
3 (фосфонат ) группы ковалентно связан с углерод определить как имя "бис"фосфонат »и функции препаратов. Бис относится к тому факту, что в молекуле есть две такие группы.

Долго боковая цепь (Р2 на диаграмме) определяет химические свойства, механизм действия и силу действия бисфосфонатных препаратов. Короткая боковая цепь (R1), часто называемый «крючком», в основном влияет на химические свойства и фармакокинетика.

Фармакокинетика

Бисфосфоната, который рассасывается (из перорального препарата) или вводится через инфузию (для внутривенный препаратов), около 50% выводится в неизмененном виде почками. Остальные очень близки к костная ткань, и быстро адсорбируется на поверхности кости. Как только бисфосфонаты попадают в кость, они очень долго выводятся. период полураспада это может превышать десять лет.[35]

Механизм действия

Бисфосфонаты структурно похожи на пирофосфат, но с центральным углеродом, который может иметь до двух заместители (Р1 и R2) вместо атома кислорода. Поскольку бисфосфонатная группа имитирует структуру пирофосфата, она может ингибировать активацию ферментов, утилизирующих пирофосфат.

Специфичность препаратов на основе бисфосфонатов обусловлена ​​двумя фосфонатными группами (и, возможно, гидроксилом в R1), которые работают вместе, чтобы координировать ионы кальция. Молекулы бисфосфонатов преимущественно связываются с кальций ионы. Самый большой запас кальция в организме человека находится в костях, поэтому бисфосфонаты накапливаются в высокой концентрации только в костях.

Бисфосфонаты, прикрепляясь к костной ткани, высвобождаются остеокласты, костные клетки, разрушающие костную ткань. Затем молекулы бисфосфонатов прикрепляются к остеокластам и проникают в них, где нарушают внутриклеточные ферментативные функции, необходимые для резорбции кости.[36]

Существует два класса бисфосфонатных соединений: неазотистые (нет азот в R2) и азотистые (R2 содержит азот). Два типа бисфосфонатов по-разному убивают остеокласты.

Классимяр1р2Относительная сила
(против Этидроната = 1)
Не азотистый
Этидронат (Дидронель)ОЙCH31
Клодронат (Бонефос, Лорон)ClCl10
Тилудронат (Скелид)ЧАСп-Хлорфенилтио10
Азотистый
Памидронат (APD, Aredia)ОЙ(CH2)2NH2100
Неридронат (Нериксия[а])ОЙ(CH2)5NH2100
ОлпадронатОЙ(CH2)2N (CH3)2500
Алендронат (Фосамакс)ОЙ(CH2)3NH2500
Ибандронат (Бонива - США, Бонвива - Азия)ОЙ(CH2)2N (CH3) (CH2)4CH31000
Ризедронат (Актонель)ОЙ3-пиридилметил2000
Золедронат (Зомета, Акласта)ОЙ1ЧАС-имидазол-1-илметил10000

Не азотистый

Неазотистые бисфосфонаты (дифосфонаты): метаболизированный в ячейка к соединениям, которые заменяют концевую пирофосфатную составляющую АТФ, образуя нефункциональную молекулу, которая конкурирует с аденозинтрифосфат (АТФ) в энергетическом обмене клеток. Остеокласт инициирует апоптоз и умирает, что приводит к общему снижению разрушения костей. Этот тип бисфосфоната в целом имеет более негативные эффекты, чем азотсодержащая группа, и его назначают гораздо реже.[37]

Азотистый

Азотные бисфосфонаты действуют на метаболизм костей, связывая и блокируя фермент. фарнезилдифосфатсинтаза (FPPS) в Путь HMG-CoA редуктазы (также известный как мевалонатный путь).[38]

Бисфосфонаты, содержащие изопрен цепочки на R1 или R2 положение может придавать специфичность для ингибирования GGPS1.[39]

Путь HMG-CoA редуктазы

Нарушение пути HMG CoA-редуктазы на уровне FPPS предотвращает образование двух метаболитов (фарнезол и геранилгераниол ), которые необходимы для подключения некоторых небольших белков к клеточная мембрана. Это явление известно как пренилирование и важно для правильного субклеточного транспорта белков (см. "липид-заякоренный белок «за принципы этого явления).[40]

Хотя ингибирование пренилирования белков может повлиять на многие белки, обнаруженные в остеокласт, нарушение липидной модификации Рас, Ро, Rac Предполагается, что белки лежат в основе эффектов бисфосфонатов. Эти белки могут влиять как на остеокластогенез, так и на выживаемость клеток, и на динамику цитоскелета. В частности, цитоскелет жизненно важен для поддержания «взъерошенной границы», которая требуется для контакта между резорбирующимся остеокластом и поверхностью кости.

Статины - еще один класс препаратов, которые ингибируют путь HMG-CoA редуктазы. В отличие от бисфосфонатов, статины не связываются с поверхностями костей с высоким сродством и, следовательно, не специфичны для костей. Тем не менее, в некоторых исследованиях сообщается о снижении частоты перелом (индикатор остеопороз ) и / или увеличенный минеральная плотность костей у пользователей статинов. Общая эффективность статинов в лечении остеопороза остается спорной.[41]

История

Основная статья: Открытие и разработка бисфосфонатов

Бисфосфонаты были разработаны в XIX веке, но впервые были исследованы в 1960-х годах для использования при нарушениях метаболизма костей. Их немедицинское применение заключалось в смягчении воды в ирригационных системах апельсиновых рощ. Первоначальным обоснованием их использования у людей был их потенциал в предотвращении растворения гидроксилапатит, основной минерал кости, предотвращающий потерю костной массы. В 1990-х их реальный механизм действия был продемонстрирован с запуском первого алендронат от Merck & Co.[42]

Заметки

  1. ^ Не продается в США

использованная литература

  1. ^ Национальное общество остеопороза. «Медикаментозное лечение». Национальное общество остеопороза Великобритании. Архивировано из оригинал 6 ноября 2012 г.. Получено 7 августа 2012.
  2. ^ а б Эриксен Э. Ф., Диес-Перес А., Бунен С. (январь 2014 г.). «Обновленная информация о долгосрочном лечении бисфосфонатами постменопаузального остеопороза: систематический обзор». Кость. 58: 126–35. Дои:10.1016 / j.bone.2013.09.023. PMID  24120384.
  3. ^ а б Серрано А.Дж., Бегонья Л., Анитуа Е., Кобос Р., Ориве Г. (декабрь 2013 г.). «Систематический обзор и метаанализ эффективности и безопасности алендроната и золедроната для лечения постменопаузального остеопороза». Гинеколь. Эндокринол. 29 (12): 1005–14. Дои:10.3109/09513590.2013.813468. PMID  24063695.
  4. ^ а б Готье, К; Бай, А; Perras, C; Каннингем, Дж; Ахуджа, Т; Рихтер, Т; Ковач, К. (февраль 2012 г.). «Деносумаб, ралоксифен и золедроновая кислота для лечения постменопаузального остеопороза: клиническая эффективность и вред». Отчет об оперативном реагировании: систематический обзор. PMID  24278999.
  5. ^ а б c Уоттс Н.Б., Билезикян Дж.П., Камачо П.М., Гринспен С.Л., Харрис С.Т., Ходжсон С.Ф., Клирекопер М., Лаки М.М., Макклунг М.Р., Поллак Р.П., Петак С.М. (2010). «Американская ассоциация клинических эндокринологов. Медицинские рекомендации для клинической практики по диагностике и лечению постменопаузального остеопороза». Endocr Pract. 16 Дополнение 3: 1–37. Дои:10.4158 / ep.16.s3.1. ЧВК  4876714. PMID  21224201.
  6. ^ а б Канис Дж. А., Макклоски Е. В., Йоханссон Н., Купер С., Риццоли Р., Регинстер Д. Ю. (январь 2013 г.). «Европейское руководство по диагностике и лечению остеопороза у женщин в постменопаузе». Остеопорос Инт. 24 (1): 23–57. Дои:10.1007 / s00198-012-2074-у. ЧВК  3587294. PMID  23079689.
  7. ^ Вайнштейн Р.С., Роберсон П.К., Manolagas SC (январь 2009 г.). «Образование гигантских остеокластов и длительная пероральная терапия бисфосфонатами». N. Engl. J. Med. 360 (1): 53–62. Дои:10.1056 / NEJMoa0802633. ЧВК  2866022. PMID  19118304.
  8. ^ «Стронция ранелат: сердечно-сосудистый риск - ограниченные показания и новые требования к мониторингу. Дата публикации: март 2014 г.». MHRA.
  9. ^ Аллен, CS; Юнг, JH; Vandermeer, B; Homik, J (5 октября 2016 г.). «Бисфосфонаты от стероид-индуцированного остеопороза». Кокрановская база данных систематических обзоров. 10: CD001347. Дои:10.1002 / 14651858.CD001347.pub2. ЧВК  6461188. PMID  27706804.
  10. ^ «Ведение остеопороза у женщин в постменопаузе: заявление о позиции 2010 года Североамериканского общества менопаузы». Менопауза. 17 (1): 25–54, тест 55–6. 2010 г. Дои:10.1097 / gme.0b013e3181c617e6. PMID  20061894.
  11. ^ Хаук Л. (август 2013 г.). «ACOG выпускает практический бюллетень по остеопорозу». Am Fam Врач. 88 (4): 269–75. PMID  23944732.
  12. ^ Компстон ​​Дж., Боуринг С., Купер А. и др. (Август 2013). «Диагностика и лечение остеопороза у женщин в постменопаузе и пожилых мужчин в Великобритании: обновление Национальной группы рекомендаций по остеопорозу (NOGG) 2013». Maturitas. 75 (4): 392–6. Дои:10.1016 / j.maturitas.2013.05.013. PMID  23810490.
  13. ^ а б Адлер, Роберт А; Эль-Хадж Фулейхан, Гада; Бауэр, Дуглас С; Камачо, Полин М; Кларк, Барт Л; Клайнс, Грегори А; Компстон, Джульетта Э; Дрейк, Мэтью Т; Эдвардс, Беатрис Дж; Фавус, Мюррей Дж; Гринспен, Сьюзен Л; Маккинни, Росс; Пиньоло, Роберт Дж; Селлмейер, Дебора Э (январь 2016 г.). «Управление остеопорозом у пациентов, получающих длительное лечение бисфосфонатами: отчет рабочей группы Американского общества исследований костей и минералов». Журнал исследований костей и минералов. 31 (1): 16–35. Дои:10.1002 / jbmr.2708. ЧВК  4906542. PMID  26350171.
  14. ^ Чжу М., Лян Р., Пан Л. Х. и др. (Февраль 2013). «Золедронат при метастатической болезни костей и боли: метаанализ рандомизированных клинических исследований». Pain Med. 14 (2): 257–64. Дои:10.1111 / pme.12016. PMID  23279447.
  15. ^ а б c d О'Кэрриган, Брент; Вонг, Мэтью Hf; Willson, Melina L .; Stockler, Martin R .; Павлакис, Ник; Гудвин, Аннабель (2017). «Бисфосфонаты и другие костные агенты при раке груди». Кокрановская база данных систематических обзоров. 10: CD003474. Дои:10.1002 / 14651858.CD003474.pub4. ISSN  1469-493X. ЧВК  6485886. PMID  29082518.
  16. ^ Лопес-Оливо М.А., Шах Н.А., Пратт Дж., Риссер Дж. М., Симански Е., Суарес-Алмазор М.Э. (ноябрь 2012 г.). «Бисфосфонаты в лечении пациентов с раком легких и метастатическим поражением костей: систематический обзор и метаанализ». Поддержка лечения рака. 20 (11): 2985–98. Дои:10.1007 / s00520-012-1563-z. ЧВК  3691019. PMID  22956190.
  17. ^ Мхаскар Р., Кумар А., Миладинович Б., Джулбегович Б. (2017). «Бисфосфонаты при множественной миеломе: сетевой метаанализ». Кокрановская база данных Syst Rev. 12: CD003188. Дои:10.1002 / 14651858.CD003188.pub4. ЧВК  6486151. PMID  29253322.
  18. ^ Бен-Аарон I, Видал Л., Ризель С. и др. (2013). «Бисфосфонаты в адъювантной терапии рака груди - влияние на выживаемость: систематический обзор и метаанализ». PLoS ONE. 8 (8): e70044. Дои:10.1371 / journal.pone.0070044. ЧВК  3753308. PMID  23990894.
  19. ^ Чжу Дж, Чжэн И, Чжоу З (июнь 2013 г.). «Пероральная адъювантная терапия клодронатом может улучшить общую выживаемость при раннем раке груди: результаты обновленного систематического обзора и метаанализа». Евро. J. Рак. 49 (9): 2086–92. Дои:10.1016 / j.ejca.2013.01.021. PMID  23452992.
  20. ^ а б Van Acker, HH; Anguille, S; Виллемен, Y; Smits, EL; Ван Тенделоо, В.Ф. (23 ноября 2015 г.). «Бисфосфонаты для лечения рака: механизмы действия и уроки клинических испытаний». Фармакология и терапия. 158: 24–40. Дои:10.1016 / j.pharmthera.2015.11.008. PMID  26617219.
  21. ^ Pontell D (июль 2008 г.). «Клинический подход к комплексному региональному болевому синдрому». Клиники ортопедической медицины и хирургии. 25 (3): 361–80, vi. Дои:10.1016 / j.cpm.2008.02.011. PMID  18486850.
  22. ^ Шапиро-младший, рекламный агент (декабрь 2009 г.). «Несовершенный остеогенез: вопросы и ответы». Текущее мнение в педиатрии. 21 (6): 709–16. Дои:10.1097 / MOP.0b013e328332c68f. PMID  19907330.
  23. ^ Бруклер К. (2008). «Медикаментозное лечение отосклероза: обоснование использования бисфосфонатов». Int Tinnitus J. 14 (2): 92–6. PMID  19205157.
  24. ^ Ву С, Хеллштейн Дж, Кальмар Дж (2006). «Повествовательный [исправленный] обзор: бисфосфонаты и остеонекроз челюстей» (PDF). Энн Интерн Мед. 144 (10): 753–61. Дои:10.7326/0003-4819-144-10-200605160-00009. PMID  16702591.
  25. ^ Высовски Д., Чанг Дж. (2005). «Алендронат и ризедронат: сообщения о сильной боли в костях, суставах и мышцах». Arch Intern Med. 165 (3): 346–7. Дои:10.1001 / archinte.165.3.346-b. PMID  15710802.
  26. ^ «Обновление обзора безопасности после раннего сообщения от 1 октября 2007 г. о продолжающемся обзоре безопасности бисфосфонатов». Постмаркетинговая информация о безопасности лекарств для пациентов и поставщиков медицинских услуг. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (США). Октябрь 2008 г.. Получено 2009-07-15.
  27. ^ Шарма А., Эйнштейн А. Дж., Валлакати А., Арбаб-Заде А., Уокер М. Д., Мукерджи Д., Гомель П., Борер Дж. С., Лихштейн Е. (1 июня 2014 г.). «Риск фибрилляции предсердий при использовании пероральных и внутривенных бисфосфонатов». Американский журнал кардиологии. 113 (11): 1815–1821. Дои:10.1016 / j.amjcard.2014.03.008. PMID  24837258.
  28. ^ Шарма А., Чаттерджи С., Арбаб-Заде А., Гоял С., Лихштейн Е., Гош Дж., Айкат С. (октябрь 2013 г.). «Риск серьезной фибрилляции предсердий и инсульта при использовании бисфосфонатов: данные метаанализа». Грудь. 144 (4): 1131–1322. Дои:10.1378 / сундук.13-0675. PMID  23722644.
  29. ^ а б Шейн Э (май 2010 г.). «Растущие данные о подквертельных переломах и бисфосфонатах». N. Engl. J. Med. 362 (19): 1825–7. Дои:10.1056 / NEJMe1003064. PMID  20335574.
  30. ^ Ленарт Б.А., Лорич Д.Г., Лейн Дж. М. (март 2008 г.). «Атипичные переломы диафиза бедренной кости у женщин в постменопаузе, принимающих алендронат». N. Engl. J. Med. 358 (12): 1304–6. Дои:10.1056 / NEJMc0707493. PMID  18354114.
  31. ^ Аркан С. Сайед-Нур; Бакир К Кадум; Йоран О Сьёден (31 марта 2010 г.). "Переломы бедренной кости, вызванные бисфосфонатами: что мы знаем?". Ортопедические исследования и отзывы. 2 (1): 27–34. Дои:10.2147 / orr.s7521.
  32. ^ Андричи Дж, Тио М., Эслик Г.Д. (октябрь 2012 г.). «Мета-анализ: пероральные бисфосфонаты и риск рака пищевода». Алимент. Pharmacol. Ther. 36 (8): 708–16. Дои:10.1111 / apt.12041. PMID  22966908.
  33. ^ Сунь К., Лю Дж. М., Сунь Х. X., Лу Н, Нин Г. (январь 2013 г.). «Лечение бисфосфонатами и риск рака пищевода: метаанализ обсервационных исследований». Остеопорос Инт. 24 (1): 279–86. Дои:10.1007 / s00198-012-2158-8. PMID  23052941.
  34. ^ О ЙХ, Юн Си, Пак С.М. (октябрь 2012 г.). «Использование бисфосфонатов и риск рака желудочно-кишечного тракта: метаанализ обсервационных исследований». Мир J. Гастроэнтерол. 18 (40): 5779–88. Дои:10.3748 / wjg.v18.i40.5779. ЧВК  3484348. PMID  23155320.
  35. ^ «Бисфосфонаты». course.washington.edu. Получено 2018-09-19.
  36. ^ Coxon FP, Thompson K, Roelofs AJ, Ebetino FH, Rogers MJ (май 2008 г.). «Визуализация связывания минералов и поглощения бисфосфоната остеокластами и нерезорбирующими клетками». Кость. 42 (5): 848–860. Дои:10.1016 / j.bone.2007.12.225. PMID  18325866.
  37. ^ Фрит Дж., Мёнкконен Дж., Блэкберн Дж., Рассел Р., Роджерс М. (1997). «Клодронат и инкапсулированный в липосомы клодронат метаболизируются до токсичного аналога АТФ, аденозин-5 '- (бета, гамма-дихлорметилен) трифосфат в клетках млекопитающих in vitro». J Bone Miner Res. 12 (9): 1358–67. Дои:10.1359 / jbmr.1997.12.9.1358. PMID  9286751.
  38. ^ ван Бик Е., Коэн Л., Лерой И., Эбетино Ф., Лёвик С., Папапулос С. (ноябрь 2003 г.). «Дифференциация механизмов антирезорбтивного действия азотсодержащих бисфосфонатов». Кость. 33 (5): 805–11. Дои:10.1016 / j.bone.2003.07.007. PMID  14623056.
  39. ^ Wiemer, AJ; Wiemer, DF; Hohl, RJ (декабрь 2011 г.). «Геранилгеранилдифосфатсинтаза: новая терапевтическая мишень». Клиническая фармакология и терапия. 90 (6): 804–12. Дои:10.1038 / clpt.2011.215. PMID  22048229.
  40. ^ Ван Бик Э., Лёвик С., ван дер Плюйм Г, Папапулос С. (1999). «Роль геранилгеранилирования в резорбции костей и его подавление бисфосфонатами в костных эксплантатах плода in vitro: ключ к механизму действия азотсодержащих бисфосфонатов». J Bone Miner Res. 14 (5): 722–9. Дои:10.1359 / jbmr.1999.14.5.722. PMID  10320520.
  41. ^ Уззан, Б; и другие. (2007). «Влияние статинов на минеральную плотность костей: метаанализ клинических исследований». Кость. 40 (6): 1581–7. Дои:10.1016 / j.bone.2007.02.019. PMID  17409043.
  42. ^ Флейш Х (2002). «Разработка бисфосфонатов». Рак груди Res. 4 (1): 30–4. Дои:10.1186 / bcr414. ЧВК  138713. PMID  11879557.

внешние ссылки