Минералокортикоид - Mineralocorticoid

Минералокортикоид
Класс препарата
Альдостерон-2D-skeletal.svg
Альдостерон, Главная эндогенный минералокортикоид.
Идентификаторы класса
СинонимыКортикостероид; Минералокортикостероид
Код УВДH02AA
Биологическая мишеньМинералокортикоидный рецептор
Химический классСтероиды
В Викиданных

Минералокортикоиды являются классом кортикостероиды, которые, в свою очередь, являются классом стероидные гормоны. Минералокортикоиды производятся в кора надпочечников и влияют на солевой и водный баланс (электролит баланс и баланс жидкости ). Первичный минералокортикоид - это альдостерон.

Физиология

Название минералокортикоид происходит от ранних наблюдений, что эти гормоны участвуют в удержании натрий, а минеральная. Главная эндогенный минералокортикоид альдостерон, хотя ряд других эндогенных гормонов (в том числе прогестерон и дезоксикортикостерон ) обладают минералокортикоидной функцией.

Альдостерон действует на почки, обеспечивая активную реабсорбцию натрия и связанную с ней пассивную реабсорбцию воды, а также активная секреция калий в основных клетках коркового собирательный каналец и активная секреция протоны через протон АТФазы в просветной мембране интеркалированные клетки из собирательный каналец. Это, в свою очередь, приводит к увеличению артериальное давление и объем крови.

Альдостерон производится в клубочковой зоне коры головного мозга. надпочечник и его секреция в основном опосредуется ангиотензин II но также адренокортикотропный гормон (ACTH) и местные калий уровни.

Способ действия

Эффекты минералокортикоидов опосредуются медленными геномными механизмами через ядерные рецепторы а также быстрыми негеномными механизмами через мембранно-ассоциированные рецепторы и сигнальные каскады.

Стероидогенез, показывая минералокортикоиды в виде эллипса вверху справа.[1] Обратите внимание, что это не строго ограниченная группа, а континуум структур с нарастающим минералокортикоидным эффектом, с основным примером альдостерона наверху.

Геномные механизмы

Минералокортикоиды связываются с минералокортикоидный рецептор в камере цитозоль, и могут свободно пересекать липидный бислой ячейки. Этот тип рецептор активируется после лиганд привязка. После того, как гормон связывается с соответствующим рецептором, вновь образованный рецептор-лигандный комплекс переходит в ядро клетки, где он привязан ко многим элементы гормонального ответа (ОПЧ) в промоутер область цели гены в ДНК.

Противоположный механизм называется трансрепрессия. В рецептор гормона без связывания лиганда взаимодействует с белки теплового шока и предотвращает транскрипция целевых генов.

Альдостерон и кортизол (а глюкостероид ) имеют аналогичное сродство к рецептору минералокортикоидов; однако глюкокортикоиды циркулируют примерно в 100 раз больше, чем минералокортикоиды. В тканях-мишенях минералокортикоидов существует фермент, предотвращающий чрезмерную стимуляцию глюкокортикоидами. Этот фермент, 11-бета-гидроксистероиддегидрогеназа II типа (Белок: HSD11B2 ), катализирует дезактивацию глюкокортикоидов до 11-дегидрометаболитов. Лакричник известен как ингибитор этого фермента, и постоянное употребление может привести к состоянию, известному как псевдогиперальдостеронизм.[2]

Патофизиология

Гиперальдостеронизм (синдром, вызванный повышенным уровнем альдостерона) обычно вызывается либо идиопатической гиперплазией надпочечников, либо аденома надпочечника. Две основные возникающие проблемы:

  1. Гипертония и отек из-за чрезмерного удержания Na + и воды.
  2. Ускоренное выведение ионы калия (К +). При чрезмерной потере K + возникает мышечная слабость и, в конечном итоге, паралич.

Гипоальдостеронизм (синдром, вызванный недостаточной выработкой альдостерона) приводит к состоянию потери соли, связанному с Болезнь Эддисона, хотя классический врожденная гиперплазия надпочечников и другие болезненные состояния также могут вызвать эту ситуацию. Острая недопроизводство (геморрагический адреналит ) часто опасно для жизни.

Фармакология

Флудрокортизон, а синтетический минералокортикоид.

Пример синтетического минералокортикоида: флудрокортизон (Флоринеф).

Важный антиминералокортикоиды находятся спиронолактон и эплеренон.

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Хэггстрем, Микаэль; Ричфилд, Дэвид (2014). «Схема путей стероидогенеза человека». WikiJournal of Медицина. 1 (1). Дои:10.15347 / wjm / 2014.005. ISSN  2002-4436.
  2. ^ Омар, HR; Комарова, Я; Эль-Гонеми, М; Фэти, А; Рашад, Р; Абдельмалак, HD; Yerramadha, MR; Али, Y; Helal, E; Кампореси, EM (2012). «Злоупотребление солодкой: пора отправить предупреждение». Терапевтические достижения в эндокринологии и метаболизме. 3 (4): 125–138. Дои:10.1177/2042018812454322. ЧВК  3498851. PMID  23185686.

дальнейшее чтение

  • Стюарт П. (2008): «Кора надпочечников» В: Кроненберг, Мелмед, Полонски, Ларсен (ред.) Учебник эндокринологии Уильямса (11-е изд.), Сондерс Эльзевир, Филадельфия, стр.
  • Беннетт П.Н. и Браун М.Дж. (2008) «Кортикостероиды надпочечников, антагонисты, кортикотропин», в клинической фармакологии (10ed), Churchill Livingstone Elsevier, Publ. С. 593–607.
  • Hu X, Funder JW (2006) Эволюция минералокортикоидных рецепторов. Мол Эндокринол. 20 (7): 1471-8.
  • McKay L, Renoir JM, Weigel NL, Wilson EM, McDonnell DP, Cidlowski JA. (2006) Международный союз фармакологии. LXV. Фармакология и классификация надсемейства ядерных рецепторов: рецепторы глюкокортикоидов, минералокортикоидов, прогестерона и андрогенов. Pharmacol Rev. Dec; 58 (4): 782-97.
  • Пиппал Дж. Б., Фуллер П. Дж. (2008) Структурно-функциональные отношения в рецепторе минералокортикоидов. J Mol Endocrinol. 41 (6): 405-13.

внешняя ссылка