Дигидротестостерон - Dihydrotestosterone

Эта статья о дигидротестостероне как гормоне. Для использования в качестве лекарства см. Андростанолон.
Эта статья о 5α-дигидротестостероне, андрогене. Для неактивного изомера 5β см. 5β-дигидротестостерон.
Дигидротестостерон
Химическая структура дигидротестостерона.
Шаровидная модель дигидротестостерона.
Имена
Название ИЮПАК
(5S,8р,9S,10S,13S,14S,17S) -17-гидрокси-10,13-диметил-1,2,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-тетрадекагидроциклопента [а] фенантрен-3-он
Другие имена
DHT; 5α-дигидротестостерон; 5α-DHT; Андростанолон; Станолон; 5α-Андростан-17β-ол-3-он
Идентификаторы
3D модель (JSmol )
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
ChemSpider
DrugBank
ECHA InfoCard100.007.554 Отредактируйте это в Викиданных
КЕГГ
UNII
Характеристики
C19ЧАС30О2
Молярная масса290.447 г · моль−1
Фармакология
A14AA01 (ВОЗ)
Трансдермальный (гель ), в щеку, под языком, внутримышечная инъекция (в качестве сложные эфиры )
Фармакокинетика:
Устный: очень низкий (из-за большого метаболизм первого прохождения )[1]
Если не указано иное, данные для материалов приводятся в их стандартное состояние (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
проверитьY проверять (что проверитьY☒N ?)
Ссылки на инфобоксы

Дигидротестостерон (DHT, 5α-дигидротестостерон, 5α-DHT, андростанолон или же станолон) является эндогенный андроген половой стероид и гормон. В фермент 5α-редуктаза катализирует формирование DHT из тестостерон в определенных ткани в том числе простата, семенные пузырьки, придатки яичка, кожа, волосяные фолликулы, печень, и мозг. Этот фермент опосредует восстановление C4-5 двойная связь тестостерона. По сравнению с тестостероном ДГТ значительно более эффективен в качестве агонист из рецептор андрогенов (AR).

В дополнение к своей роли естественного гормона, DHT использовался как медикамент, например, при лечении низкий уровень тестостерона у мужчин; для получения информации о DHT как лекарстве см. андростанолон статья.

Биологическая функция

ДГТ биологически важен для половая дифференциация из мужские гениталии в течение эмбриогенез, созревание полового члена и мошонки при половое созревание, рост из лица, тело, и лобковые волосы, а также развитие и поддержание предстательной железы и семенных пузырьков. Он производится из менее мощного тестостерона. фермент 5α-редуктаза в отдельных тканях и является основным андрогеном в половых органах, предстательной железе, семенных пузырьках, коже и волосяных фолликулах.[2]

Сигналы DHT в основном в внутрикринный и паракринный в тканях, в которых он производится, играя лишь незначительную роль, если таковая имеется, в качестве циркулирующего эндокринный гормон.[3][4][5] Уровни циркулирующего ДГТ составляют 1/10 и 1/20 уровня тестостерона с точки зрения общей и свободной концентраций, соответственно.[6] тогда как местные уровни DHT могут быть до 10 раз выше, чем уровни тестостерона в тканях с высокой экспрессией 5α-редуктазы, таких как предстательная железа.[7] Кроме того, в отличие от тестостерона, ДГТ инактивируется 3α-гидроксистероид дегидрогеназа (3α-HSD) в очень слабый андроген 3α-андростандиол в различных ткани Такие как мышца, жировой, и печень среди прочего,[5][8][9] и в связи с этим, DHT считается очень плохим анаболический Агент при экзогенном введении в качестве лекарства.[10]

Селективные биологические функции тестостерона по сравнению с ДГТ в период полового созревания у мужчин[11][12]
ТестостеронDHT
Сперматогенез и фертильностьУвеличение простаты и риск рака простаты
Мужской костно-мышечное развитиеРост волос на лице, подмышечных впадинах, лобке и теле
Углубление голосаВременная рецессия кожи головы и характерное выпадение волос
Повышенное производство кожного сала и прыщи
Повышенное половое влечение и эрекция

В дополнение к нормальным биологическим функциям, DHT также играет важную причинную роль в ряде андроген-зависимые состояния включая состояния волос, такие как гирсутизм (чрезмерный рост волос на лице / теле) и узор облысения (андрогенная алопеция или облысение) и заболевания простаты Такие как доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ) и рак простаты.[2] Ингибиторы 5α-редуктазы, которые предотвращают синтез DHT, эффективны в профилактике и лечении этих состояний.[13][14][15][16] Кроме того, DHT может играть роль в привлечении и функционировании переносчиков аминокислот в скелетных мышцах.[17]

Метаболиты DHT действуют как нейростероиды с собственной AR-независимой биологической активностью.[18] 3α-Андростандиол это мощный положительный аллостерический модулятор из ГАМКА рецептор, пока 3β-андростандиол это мощный и селективный агонист рецептор эстрогена (ER) подтип ERβ.[18] Эти метаболиты могут играть важную роль в центральный эффекты ДГТ и, соответственно, тестостерона, включая их антидепрессант, анксиолитик, награждение /гедонистический, антистресс, и познавательный последствия.[18][19]

Дефицит 5α-редуктазы

Смотрите также: Дефицит 5α-редуктазы

Большая часть биологической роли DHT была выяснена в исследованиях людей с врожденный Дефицит 5α-редуктазы II типа, условие интерсекса вызвано мутация потери функции в ген кодирование 5α-редуктаза типа II, главный фермент, ответственный за производство ДГТ в организме.[13][20][2] Он характеризуется дефектным и нефункциональным ферментом 5α-редуктазы типа II и частичной, но большей частью, потерей выработки DHT в организме.[13][20] В этом состоянии уровень циркулирующего тестостерона находится в пределах или немного выше нормального мужского диапазона, но уровень DHT низкий (около 30% от нормы),[21][нужен лучший источник ] и соотношение циркулирующего тестостерона к DHT значительно повышено (примерно в 3,5–5 раз выше нормы).[13]

Генетические самцы (46, XY) с дефицитом 5α-редуктазы типа II рождаются с недовирилизация включая псевдогермафродитизм (неоднозначные гениталии), псевдовагинальная перинеоскротальная гипоспадия, и обычно неопустившиеся яички. Их наружные гениталии женские, с микропенис (маленький, клитор -подобно фаллос ), частично нерасплавленный, половые губы -подобно мошонка, и слепой конец, неглубокий вагинальный мешок.[13] Из-за отсутствия заметных мужские гениталии генетические мужчины с этим заболеванием обычно воспитываются как девочки.[20] На момент половое созревание тем не менее, они развивают поразительный фенотипически мужской вторичные половые признаки включая частичную вирилизацию гениталий (увеличение фаллоса до почти функционального полового члена и опускание яичек ), голос становится громче, типичный мужчина опорно-двигательный аппарат разработка,[12] и нет менструация, развитие груди, или другие признаки феминизация которые происходят в период полового созревания женщины.[13][20][2] Кроме того, нормальный либидо и спонтанная эрекция развивать,[22] они обычно показывают сексуальное предпочтение для женщин, и почти у всех развивается самец гендерная идентичность.[13][23]

Тем не менее, у самцов с дефицитом 5α-редуктазы типа II наблюдаются признаки продолжающейся недостаточности вируса в ряде доменов. Волосы на лице отсутствовал или был редок в относительно большой группе Доминиканский мужчины с состоянием, известным как Güevedoces. Тем не менее, у пациентов с этим заболеванием из других частей мира наблюдалось больше волос на лице, хотя волосы на лице все еще были меньше по сравнению с другими мужчинами в тех же сообществах. Разные результаты могут отражать расовые различия в андрогензависимом росте волос. Женский образец андрогенные волосы рост, с терминальные волосы в основном ограничивается подмышечные впадины и ниже лобковый треугольник, наблюдается у мужчин с условием. Отсутствие временной рецессии линии роста волос или андрогенная алопеция (типичное выпадение волос или облысение) наблюдалось во всех случаях дефицита 5α-редуктазы типа II, о которых сообщалось, тогда как это обычно до некоторой степени наблюдается почти у всех мужчин европеоидной расы в подростковом возрасте.[13] Первоначально сообщалось, что у лиц с дефицитом 5α-редуктазы II типа не наблюдается угревая сыпь,[8][2] но последующие исследования показали нормальное кожный жир секреция и заболеваемость акне.[12]

У генетических мужчин с дефицитом 5α-редуктазы II типа простата рудиментарен или отсутствует, а если присутствует, то остается маленьким, недоразвитым и непальпируемым на протяжении всей жизни.[8][4] Кроме того, у этих людей не было зарегистрировано ни ДГПЖ, ни рака простаты.[14] Генетические самцы с этим заболеванием обычно показывают олигозооспермия из-за неопущенных яичек, но сперматогенез Сообщается, что это нормально у тех, у кого опущенные яички, и есть случаи, когда мужчины с этим заболеванием успешно заводили детей.[22][24]

В отличие от мужчин, генетические женщины с дефицитом 5α-редуктазы типа II фенотипически нормальны. Однако, как и у генетических мужчин с этим заболеванием, у них наблюдается снижение роста волос на теле, включая отсутствие волос на руках и ногах, незначительное уменьшение волос в подмышечных впадинах и умеренное уменьшение волос на лобке.[25][22] С другой стороны, кожный жир производство нормальное.[25][26] Это согласуется с тем фактом, что секреция кожного сала, по-видимому, полностью находится под контролем 5α-редуктазы типа I.[26]

Ингибиторы 5α-редуктазы

Смотрите также: Ингибитор 5α-редуктазы, Финастерид, Дутастерид, и МК-386

Ингибиторы 5α-редуктазы подобно финастерид и дутастерид ингибируют 5α-редуктазу типа II и / или другие изоформы и способны снижать уровни циркулирующего DHT на 65-98% в зависимости от рассматриваемого ингибитора 5α-редуктазы.[27][28][29][21] Таким образом, как и в случае дефицита 5α-редуктазы типа II, они предоставляют полезные сведения для выяснения биологических функций DHT.[30] Ингибиторы 5α-редуктазы были разработаны и используются в основном для лечения аденомы простаты. Препараты способны значительно уменьшить размер предстательной железы и облегчить симптомы этого состояния.[14][31] Длительное лечение ингибиторами 5α-редуктазы также способно значительно снизить общий риск рака простаты, хотя одновременно наблюдалось небольшое увеличение риска некоторых опухолей высокой степени злокачественности.[15] В дополнение к заболеваниям простаты впоследствии были разработаны и внедрены ингибиторы 5α-редуктазы для лечения облысения у мужчин.[32] Они способны предотвратить дальнейшее прогрессирование выпадения волос у большинства мужчин с этим заболеванием и вызвать некоторое восстановление волос примерно у двух третей мужчин.[13] С другой стороны, ингибиторы 5α-редуктазы, по-видимому, менее эффективны для лечения типичного облысения у женщин, хотя они все же демонстрируют некоторую эффективность.[33] Помимо типичного облысения, препараты также полезны при лечении гирсутизма и могут значительно уменьшить рост волос на лице и теле у женщин с этим заболеванием.[34][16]

Ингибиторы 5α-редуктазы являются общими хорошо переносится и показать низкую частоту побочные эффекты.[35] Сексуальная дисфункция, включая Эректильная дисфункция, потеря либидо, и уменьшение объема эякулята, может возникнуть у 3,4–15,8% мужчин, получавших финастерид или дутастерид.[35][36] Небольшое увеличение риска аффективные симптомы включая депрессия, беспокойство, и причинять себе вред можно увидеть.[37][38][39] И сексуальная дисфункция, и аффективные симптомы могут быть частично или полностью вызваны предотвращением синтеза нейростероиды подобно аллопрегнанолон скорее обязательно, чем из-за подавления производства DHT.[37] Очень небольшой риск гинекомастия был связан с ингибиторами 5α-редуктазы (от 1,2 до 3,5%).[35][40] Основываясь на сообщениях о дефиците 5α-редуктазы типа II у мужчин и эффективности ингибиторов 5α-редуктазы при гирсутизме у женщин, снижение роста волос на теле и / или на лице является вероятным побочным эффектом этих препаратов у мужчин.[13][16] Существует очень мало исследований, оценивающих побочные эффекты ингибиторов 5α-редуктазы у женщин. Однако из-за известной роли ДГТ в дифференцировке полов у мужчин ингибиторы 5α-редуктазы могут вызывать врожденные дефекты такие как неоднозначные гениталии у мужчин плоды из беременная женщины. Таким образом, они не используются женщинами во время беременности.[35]

МК-386 представляет собой селективный ингибитор 5α-редуктазы I типа, который никогда не продавался.[41] В то время как ингибиторы 5α-редуктазы типа II достигают гораздо более значительного снижения выработки циркулирующего DHT, MK-386 снижает уровни циркулирующего DHT на 20-30%.[42] Напротив, было обнаружено, что уровень DHT в кожном сале у мужчин снижается на 55% по сравнению с умеренным снижением всего на 15% для финастерида.[43][44] Однако MK-386 не продемонстрировал значительной эффективности в последующем клиническом исследовании лечения акне.[45]

Биологическая активность

DHT - это мощный агонист AR, и на самом деле это самый мощный из известных эндогенный лиганд рецептора. Имеет близость (Kd) от 0,25 до 0,5 нМ для AR человека, что примерно в 2–3 раза выше, чем у тестостерон (Kd = От 0,4 до 1,0 нМ)[46] и в 15–30 раз выше, чем у андрогены надпочечников.[47] В дополнение скорость диссоциации ДГТ из АР в 5 раз медленнее, чем тестостерон.[48] В EC50 DHT для активации AR составляет 0,13 нМ, что примерно в 5 раз сильнее, чем у тестостерона (EC50 = 0,66 нМ).[49] В биоанализы Было обнаружено, что ДГТ в 2,5-10 раз более эффективен, чем тестостерон.[46]

В период полувыведения ДГТ в организме (53 минуты) дольше, чем тестостерона (34 минуты), и это может объяснить некоторую разницу в их эффективности.[50] Исследование трансдермального DHT и лечения тестостероном показало, что конечный период полувыведения составил 2,83 часа и 1,29 часа соответственно.[51]

В отличие от других андрогенов, таких как тестостерон, ДГТ не может быть преобразован ферментом. ароматаза в эстроген подобно эстрадиол. Поэтому его часто используют в исследовательских целях, чтобы различать эффекты тестостерона, вызванные связыванием с AR, и эффекты, вызванные превращением тестостерона в эстрадиол и последующим связыванием и активацией ER.[52] Хотя DHT нельзя ароматизировать, он все же превращается в метаболиты со значительным сродством к ER и активностью. Это 3α-андростандиол и 3β-андростандиол, которые являются преобладающими агонистами ERβ.[18]

Биохимия

Полный обзор стероидогенез, показывая DHT около середины нижней части среди андрогенов.[53]

Биосинтез

Первичный путь

ДГТ синтезируется необратимо из тестостерона ферментом 5α-редуктаза.[8][13] Это происходит в различных ткани в том числе гениталии (пенис, мошонка, клитор, большие половые губы ),[54] простата, кожа, волосяные фолликулы, печень, и мозг.[8] Примерно от 5 до 7% тестостерона подвергается 5α-восстановлению в DHT,[55][56] и примерно от 200 до 300 мкг DHT синтезируется в организме в день. Большая часть ДГТ вырабатывается в периферических тканях, таких как кожа и печень, тогда как большая часть циркулирующий ДГТ происходит именно из печени. Яички и предстательная железа относительно мало влияют на концентрацию DHT в кровотоке.[8]

Есть два основных изоформы 5α-редуктазы, SRD5A1 (тип I) и SRD5A2 (тип II), причем последний является наиболее биологически важным изоферментом.[8] Также существует третья 5α-редуктаза: SRD5A3.[57] SRD5A2 наиболее сильно экспрессируется в гениталиях, простата, придатки яичка, семенные пузырьки, кожа гениталий, лица и грудь волосяные фолликулы,[58][59] и печень, а в некоторых мозг области, не половые органы кожи / волосяные фолликулы, яички, и почки. SRD5A1 наиболее сильно экспрессируется в коже / волосяных фолликулах, не связанных с половыми органами, в печени и некоторых областях мозга, в то время как более низкие уровни присутствуют в предстательной железе, придатках яичка, семенных пузырьках, коже половых органов, яичках и т. Д. надпочечники, и почки.[8] В коже 5α-редуктаза экспрессируется в сальные железы, потовые железы, эпидермальные клетки, и волосяные фолликулы.[58][59] Оба изофермента экспрессируются в волосы на голове фолликулы,[60] хотя в этих клетках преобладает SRD5A2.[59] Подтип SRD5A2 - это почти эксклюзивная изоформа, экспрессируемая в предстательной железе.[61][21]

Бэкдор путь

Основная статья: Бэкдор андрогенов

DHT при определенных нормальных и патологических состояниях может вырабатываться путем, который не включает промежуточное соединение тестостерона. Этот маршрут называется «черный ход».[62]

Путь можно обозначить как 17α-гидроксипрогестерон → 5α-прегнан-17α-ол-3,20-дион → 5α-прегнан-3α, 17α-диол-20-он → андростерон → 5α-андростан-3α, 17β-диол (андростандиол) → ДГТ.[63]

Этот путь не всегда учитывается при клинической оценке пациентов с гиперандрогения. Игнорирование этого пути может привести к диагностическим ошибкам и путанице.[64] когда обычный путь биосинтеза андрогенов не может полностью объяснить наблюдаемые последствия.[62]

Распределение

В связывание с белками плазмы DHT составляет более 99%. У мужчин примерно 0,88% DHT не связано и, следовательно, является свободным, в то время как у женщин в пременопаузе около 0,47–0,48% не связано. У мужчин уровень ДГТ составляет 49,7%. глобулин, связывающий половые гормоны (ГСПГ), 39,2% до альбумин, и 0,22% до кортикостероид-связывающий глобулин (CBG), в то время как у женщин в пременопаузе, DHT связывается на 78,1–78,4% с SHBG, 21,0–21,3% с альбумином и 0,12% с CBG. На поздних сроках беременности у женщин не связывается только 0,07% ДГТ; 97,8% связано с SHBG, 2,15% связано с альбумином и 0,04% связано с CBG.[65][66] DHT имеет более высокий близость для SHBG, чем тестостерон, эстрадиол или любой другой стероидный гормон.[67][66]

Связывание с белками плазмы тестостерона и дигидротестостерона
СложныйГруппаУровень (нМ)Свободный (%)SHBG (%)CBG (%)Альбумин (%)
ТестостеронВзрослые мужчины23.02.2344.33.5649.9
Взрослые женщины
Фолликулярная фаза1.31.3666.02.2630.4
Лютеиновой фазы1.31.3765.72.2030.7
Беременность4.70.2395.40.823.6
ДигидротестостеронВзрослые мужчины1.700.8849.70.2239.2
Взрослые женщины
Фолликулярная фаза0.650.4778.40.1221.0
Лютеиновой фазы0.650.4878.10.1221.3
Беременность0.930.0797.80.0421.2
Источники: См. Шаблон.

Метаболизм

Смотрите также: Тестостерон § Метаболизм
Структуры тестостерона
Изображение выше содержит интерактивные ссылки
Эта диаграмма иллюстрирует метаболические пути участвует в метаболизм DHT у людей. В добавок к трансформации показано на схеме, спряжение (например., сульфатирование и глюкуронизация ) происходит с DHT и метаболиты у которых есть один или несколько доступных гидроксил (-ОЙ) группы.

DHT инактивируется в печени и внепеченочных тканях, таких как кожа, в 3α-андростандиол и 3β-андростандиол ферментами 3α-гидроксистероид дегидрогеназа и 3β-гидроксистероид дегидрогеназа, соответственно.[8][68] Эти метаболиты в свою очередь преобразуются соответственно в андростерон и эпиандростерон, тогда сопряженный (через глюкуронизация и / или сульфатирование ), выпущенный в обращение, и выделенный в моча.[8]

В отличие от тестостерона, DHT нельзя ароматизированный в эстроген как эстрадиол, и по этой причине не имеет склонности к эстрогенным эффектам.[69]

Экскреция

DHT - это выделенный в моча в качестве метаболиты, Такие как конъюгирует из 3α-андростандиол и андростерон.[70][8]

Уровни

Уровни ДГТ в сыворотке составляют около 10% от уровня тестостерона, но уровни в предстательной железе в 5-10 раз выше, чем уровни тестостерона из-за более чем 90% превращения тестостерона в ДГТ с помощью локально экспрессируемой 5α-редуктазы.[7] По этой причине и в дополнение к тому факту, что ДГТ является гораздо более мощным агонистом AR, чем тестостерон,[46] ДГТ считается основным андрогеном предстательной железы.[7]

Медицинское использование

Основная статья: Андростанолон

DHT доступен в фармацевтический составы за медицинское использование как андроген или же анаболический андрогенный стероид (AAS).[71] Используется в основном при лечении мужских гипогонадизм.[72] При использовании в качестве лекарства дигидротестостерон называют андростанолон (ГОСТИНИЦА ) или как станолон (БАН ),[71][73][74] и продается под торговыми марками, такими как Андрактим среди прочего.[71][73][74][72][75] Доступность фармацевтического DHT ограничена; он недоступен в Соединенные Штаты или же Канада,[76][77] но доступен в некоторых Европейский страны.[74][72] Доступные составы DHT включают: щечный или же сублингвальный таблетки, актуальный гели, и, как сложные эфиры в масло, инъекции подобно андростанолона пропионат и андростанолона валерат.[71][72][75]

Химия

DHT, также известный как 5α-андростан-17β-ол-3-он, представляет собой встречающиеся в природе андростан стероидный препарат с кетонная группа в позиции C3 и гидроксильная группа в положении C17β. Это производная тестостерона, в котором двойная связь между позициями C4 и C5 был уменьшенный или же гидрогенизированный.

История

DHT был первым синтезированный к Адольф Бутенандт и его коллеги в 1935 году.[78][79] Он был подготовлен через гидрирование тестостерона,[79] который был обнаружен ранее в том же году.[80] ДГТ был введен для использования в медицине в качестве ААС в 1953 году и был отмечен как более мощный, чем тестостерон, но с пониженной андрогенностью.[81][82][83] Это не было выяснено как эндогенное вещество до 1956 года, когда было показано, что он образуется из тестостерона в гомогенатах печени крыс.[79][84] Кроме того, биологическая важность ДГТ не осознавалась до начала 1960-х годов, когда было обнаружено, что он продуцируется 5α-редуктазой из циркулирующего тестостерона в тканях-мишенях, таких как предстательная железа и семенные пузырьки, и оказался более эффективным, чем тестостерон в биоанализы.[85][86][87][88] Биологические функции DHT у людей стали более четко определены после открытия и характеристики дефицита 5α-редуктазы типа II в 1974 году.[14] ДГТ был последним основным половым гормоном, остальным был тестостерон, эстрадиол, и прогестерон, который предстоит открыть, и уникален тем, что это единственный основной половой гормон, который функционирует в основном как внутрикринный и паракринный гормон, а не как эндокринный гормон.[89]

Рекомендации

  1. ^ Coutts, S. B .; Кичман, А. Т .; Hurst, D. T .; Коуэн, Д. А. (1997-11-01). «Внутримышечное введение гептаноата 5α-дигидротестостерона: изменения гормонального профиля мочи». Клиническая химия. 43 (11): 2091–2098. Дои:10.1093 / Clinchem / 43.11.2091. ISSN  0009-9147. PMID  9365393.
  2. ^ а б c d е Маркс Л.С. (2004). «5α-редуктаза: история болезни и клиническое значение». Преподобный Урол. 6 Дополнение 9: S11–21. ЧВК  1472916. PMID  16985920.
  3. ^ Хортон Р. (1992). «Дигидротестостерон - периферический паракринный гормон». Дж. Андрол. 13 (1): 23–7. Дои:10.1002 / j.1939-4640.1992.tb01621.x (неактивно 08.10.2020). PMID  1551803.CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на октябрь 2020 г. (связь)
  4. ^ а б Уилсон Дж. Д. (1996). «Роль дигидротестостерона в действии андрогенов». Простата Suppl. 6: 88–92. Дои:10.1002 / (SICI) 1097-0045 (1996) 6+ <88 :: AID-PROS17> 3.0.CO; 2-N. PMID  8630237.
  5. ^ а б Свердлов Р.С., Дадли Р.Э., Пейдж СТ, Ван С., Саламе В.А. (2017). «Дигидротестостерон: биохимия, физиология и клинические последствия повышенного уровня в крови». Endocr. Rev. 38 (3): 220–254. Дои:10.1210 / er.2016-1067. ЧВК  6459338. PMID  28472278.
  6. ^ Бхасин С. (13 февраля 1996 г.). Фармакология, биология и клиническое применение андрогенов: текущее состояние и перспективы на будущее. Джон Вили и сыновья. С. 72–. ISBN  978-0-471-13320-9.
  7. ^ а б c Hay ID, Wass JA (26 января 2009 г.). Клиническая эндокринная онкология. Джон Вили и сыновья. С. 37–. ISBN  978-1-4443-0023-9.
  8. ^ а б c d е ж грамм час я j k Мелмед С (2016). Учебник эндокринологии Уильямса. Elsevier Health Sciences. С. 621, 711. ISBN  978-0-323-29738-7.
  9. ^ Джин И, Пеннинг TM (2001). «Стероидные 5альфа-редуктазы и 3альфа-гидроксистероид дегидрогеназы: ключевые ферменты в метаболизме андрогенов». Best Pract. Res. Clin. Эндокринол. Метаб. 15 (1): 79–94. Дои:10.1053 / beem.2001.0120. PMID  11469812.
  10. ^ Ллевеллин В. (2009). Анаболики. Molecular Nutrition Llc. С. 19, 163. ISBN  978-0967930473.
  11. ^ Чанг С. (31 октября 2002 г.). Андрогены и рецепторы андрогенов: механизмы, функции и клиническое применение. Springer Science & Business Media. С. 451–. ISBN  978-1-4020-7188-1.
  12. ^ а б c Маркетти PM, Барт JH (2013). «Клиническая биохимия дигидротестостерона». Анна. Clin.Биохим. 50 (Чт 2): 95–107. Дои:10.1258 / acb.2012.012159. PMID  23431485. S2CID  8325257.
  13. ^ а б c d е ж грамм час я j k Блюм-Пейтави У., Уайтинг Д.А., Труэб Р.М. (26 июня 2008 г.). Рост волос и нарушения. Springer Science & Business Media. С. 161–162. ISBN  978-3-540-46911-7.
  14. ^ а б c d Аззуни Ф., Молер Дж. (2012). «Роль ингибиторов 5α-редуктазы при доброкачественных заболеваниях предстательной железы». Рак предстательной железы Простатический Дис. 15 (3): 222–30. Дои:10.1038 / pcan.2012.1. PMID  22333687. S2CID  205537645.
  15. ^ а б Аззуни Ф., Молер Дж. (2012). «Роль ингибиторов 5α-редуктазы в профилактике и лечении рака простаты». Урология. 79 (6): 1197–205. Дои:10.1016 / j.urology.2012.01.024. PMID  22446342.
  16. ^ а б c Лотти Ф., Магги М. (28 апреля 2015 г.). «Гормональное лечение заболеваний кожи, связанных с андрогенами». В Katsambas A, Lotti T, Dessinioti C, D'Erme AM (ред.). Европейский справочник по дерматологическому лечению. Springer. С. 1451–1464. ISBN  978-3-662-45139-7.
  17. ^ Вендовски, Оскар; Редшоу, Зои; Мутунги, Габриэль (февраль 2017 г.). «Лечение дигидротестостероном устраняет снижение синтеза белка в результате саркопении в изолированных волокнах скелетных мышц мышей». Журнал кахексии, саркопении и мышц. 8 (1): 48–56. Дои:10.1002 / jcsm.12122. ISSN  2190-6009. ЧВК  4863930. PMID  27239418.
  18. ^ а б c d Кохц А.С., Фрай КА (2012). «Разделяющие поведенческие, вегетативные и нейроэндокринные эффекты андрогенных стероидов на животных моделях». Психиатрические расстройства. Методы молекулярной биологии. 829. С. 397–431. Дои:10.1007/978-1-61779-458-2_26. ISBN  978-1-61779-457-5. PMID  22231829.
  19. ^ Брантон П.Дж. (2016). «Нейроактивные стероиды и регуляция оси стресса: беременность и за ее пределами». J. Steroid Biochem. Мол. Биол. 160: 160–8. Дои:10.1016 / j.jsbmb.2015.08.003. PMID  26259885. S2CID  43499796.
  20. ^ а б c d Окейгве I, Куохунг В. (2014). «Дефицит 5-альфа редуктазы: 40-летний ретроспективный обзор». Курр Опин Эндокринол Диабет Ожирение. 21 (6): 483–7. Дои:10.1097 / MED.0000000000000116. PMID  25321150. S2CID  1093345.
  21. ^ а б c Хисаккерс Дж., Чаппл С., Риддер Д.Д., Фараг Ф. (24 февраля 2016 г.). Практическая функциональная урология. Springer. С. 280–. ISBN  978-3-319-25430-2.
  22. ^ а б c Императо-МакГинли Дж., Чжу Ю.С. (2002). «Андрогены и мужская физиология синдром дефицита 5альфа-редуктазы-2». Мол. Клетка. Эндокринол. 198 (1–2): 51–9. Дои:10.1016 / s0303-7207 (02) 00368-4. PMID  12573814. S2CID  54356569.
  23. ^ Императо-МакГинли Дж, Петерсон Р. Э., Готье Т., Стурла Е. (1979). «Андрогены и эволюция мужской гендерной идентичности среди мужских псевдогермафродитов с недостаточностью 5альфа-редуктазы». N. Engl. J. Med. 300 (22): 1233–7. Дои:10.1056 / NEJM197905313002201. PMID  431680.
  24. ^ Канг Х.Дж., Императо-МакГинли Дж., Чжу Ю.С., Розенвакс З. (2014). «Влияние дефицита 5α-редуктазы-2 на фертильность человека». Fertil. Стерил. 101 (2): 310–6. Дои:10.1016 / j.fertnstert.2013.11.128. ЧВК  4031759. PMID  24412121.
  25. ^ а б Кац, доктор медицины, Цай Л.К., Чжу Ю.С., Эррера К., ДеФилло-Рикар М., Шеклтон С.Х., Императо-МакГинли Дж. (1995). «Биохимическая и фенотипическая характеристика самок, гомозиготных по дефициту 5 альфа-редуктазы-2». J. Clin. Эндокринол. Метаб. 80 (11): 3160–7. Дои:10.1210 / jcem.80.11.7593420. PMID  7593420.
  26. ^ а б Чилотти А, Данза G, Серио М (2001). «Клиническое применение ингибиторов 5альфа-редуктазы». J. Endocrinol. Вкладывать деньги. 24 (3): 199–203. Дои:10.1007 / bf03343844. PMID  11314752. S2CID  73167928.
  27. ^ Брэдбери Р. (30 января 2007 г.). Рак. Springer Science & Business Media. С. 49–. ISBN  978-3-540-33120-9.
  28. ^ Бурчум Дж., Розенталь Л. (2 декабря 2014 г.). Фармакология Лена для сестринского ухода. Elsevier Health Sciences. С. 803–. ISBN  978-0-323-34026-7.
  29. ^ Боствик Д.Г., Ченг Л. (24 января 2014 г.). Урологическая хирургическая патология. Elsevier Health Sciences. С. 492–. ISBN  978-0-323-08619-6.
  30. ^ Харрис GS, Козарич JW (1997). «Ингибиторы стероид-5альфа-редуктазы при андроген-зависимых расстройствах». Curr Opin Chem Biol. 1 (2): 254–9. Дои:10.1016 / с 1367-5931 (97) 80017-8. PMID  9667860.
  31. ^ Сунь Дж., Сян Х., Ян Л.Л., Чен Дж. Б. (2011). «Обзор стероидных ингибиторов 5α-редуктазы для лечения доброкачественной гиперплазии простаты». Curr. Med. Chem. 18 (23): 3576–89. Дои:10.2174/092986711796642517. PMID  21756226.
  32. ^ Торрес Ф (2015). «Андрогенетическая, диффузная и стареющая алопеция у мужчин: практическая оценка и лечение». Алопеция - Практическая оценка и лечение. Curr. Пробл. Дерматол. Актуальные проблемы дерматологии. 47. С. 33–44. Дои:10.1159/000369403. ISBN  978-3-318-02774-7. PMID  26370642.
  33. ^ Проверьте JH, Cohen R (2015). «Обновленная информация о лечении женской алопеции и внедрении потенциально новой терапии». Clin Exp Obstet Gynecol. 42 (4): 411–5. PMID  26411201.
  34. ^ Блюм-Пейтави У., Уайтинг Д.А., Труэб Р.М. (26 июня 2008 г.). Рост волос и нарушения. Springer Science & Business Media. С. 182, 369. ISBN  978-3-540-46911-7.
  35. ^ а б c d Гиршбург Дж. М., Келси П. А., Терриен Калифорния, Гавино А. С., Райхенберг Дж. С. (2016). «Побочные эффекты и безопасность ингибиторов 5-альфа-редуктазы (финастерид, дутастерид): систематический обзор». J Clin Aesthet Dermatol. 9 (7): 56–62. ЧВК  5023004. PMID  27672412.
  36. ^ Лю Л., Чжао С., Ли Ф, Ли Э, Кан Р., Ло Л, Ло Дж, Ван С., Чжао З. (2016). «Влияние ингибиторов 5α-редуктазы на сексуальную функцию: метаанализ и систематический обзор рандомизированных контролируемых испытаний». J Sex Med. 13 (9): 1297–310. Дои:10.1016 / j.jsxm.2016.07.006. PMID  27475241.
  37. ^ а б Траиш А.М., Мулгаонкар А., Джордано Н. (2014). «Темная сторона терапии ингибиторами 5α-редуктазы: сексуальная дисфункция, рак простаты высокой степени Глисона и депрессия». Корейский Дж Урол. 55 (6): 367–79. Дои:10.4111 / kju.2014.55.6.367. ЧВК  4064044. PMID  24955220.
  38. ^ Велк Б., МакАртур Э., Ордон М., Андерсон К.К., Хейворд Дж., Диксон С. (2017). «Связь суицидальности и депрессии с ингибиторами 5α-редуктазы». JAMA Intern Med. 177 (5): 683–691. Дои:10.1001 / jamainternmed.2017.0089. ЧВК  5818776. PMID  28319231.
  39. ^ Тильке С (2017). «Риск суицидальности и депрессии от ингибиторов 5-α редуктазы». JAMA Intern Med. 177 (5): 691–692. Дои:10.1001 / jamainternmed.2017.0096. PMID  28319227.
  40. ^ Фертиг Р, Шапиро Дж, Бергфельд В, Тости А (2017). «Исследование вероятности синдрома ингибитора 5-альфа-редуктазы». Расстройство придатков кожи. 2 (3–4): 120–129. Дои:10.1159/000450617. ЧВК  5264352. PMID  28232919.
  41. ^ Мачетти Ф, Гуарна А (2005). «Новые ингибиторы 5α-редуктазы». Экспертное заключение о терапевтических патентах. 12 (2): 201–215. Дои:10.1517/13543776.12.2.201. ISSN  1354-3776. S2CID  85073794.
  42. ^ Шварц Дж. И., Ван Хекен А., Де Схеппер П. Дж., Де Лепелейр И., Лассетер К. К., Шамблен Е. С., Винчелл Г. А., Констанцер М. Л., Чавес К. М., Ван Д. З., Эбель Д. Л., Джастис С. Дж., Герц Б. Дж. (1996). «Влияние MK-386, нового ингибитора альфа-редуктазы 1 типа 1, отдельно и в комбинации с финастеридом, на концентрацию дигидротестостерона в сыворотке крови у мужчин». J. Clin. Эндокринол. Метаб. 81 (8): 2942–7. Дои:10.1210 / jcem.81.8.8768856. PMID  8768856.
  43. ^ Шварц Дж. И., Танака В. К., Ван Д. З., Эбель Д. Л., Гайсслер Л. А., Даллоб А., Хафкин Б., Герц Б. Дж. (1997). «MK-386, ингибитор 5альфа-редуктазы 1 типа, снижает концентрацию дигидротестостерона в сыворотке и кожном сале, не влияя на концентрацию дигидротестостерона в сперме». J. Clin. Эндокринол. Метаб. 82 (5): 1373–7. Дои:10.1210 / jcem.82.5.3912. PMID  9141518.
  44. ^ Кауфман, Кейт Д. (2001). «Ингибиторы 5α-редуктазы в лечении андрогенетической алопеции». Международный журнал косметической хирургии и эстетической дерматологии. 3 (2): 107–119. Дои:10.1089/153082001753231036. ISSN  1530-8200.
  45. ^ Аззуни Ф, Годой А, Ли Й, Молер Дж (2012). «Семейство изоферментов 5 альфа-редуктазы: обзор основ биологии и их роль в заболеваниях человека». Adv Урол. 2012: 1–18. Дои:10.1155/2012/530121. ЧВК  3253436. PMID  22235201.
  46. ^ а б c Мозаяни А., Раймон Л. (18 сентября 2011 г.). Справочник по лекарственным взаимодействиям: клиническое и судебно-медицинское руководство. Springer Science & Business Media. С. 656–. ISBN  978-1-61779-222-9.
  47. ^ Гемат РА (2004). Принципы ортомолекуляризма. Юротекст. п. 426. ISBN  978-1-903737-05-7.
  48. ^ Грино ПБ, Гриффин Дж. Э., Уилсон Дж. Д. (февраль 1990 г.). «Тестостерон в высоких концентрациях взаимодействует с рецептором андрогенов человека аналогично дигидротестостерону». Эндокринология. 126 (2): 1165–72. Дои:10.1210 / эндо-126-2-1165. PMID  2298157.
  49. ^ Wilderer PA (1 сентября 2010 г.). «Биотесты на эстрогенное и андрогенное действие компонентов воды». Трактат по водным наукам, набор из четырех томов. Newnes. С. 1805–. ISBN  978-0-444-53199-5.
  50. ^ Диаманти-Кандаракис Э (1999). «Современные аспекты антиандрогенной терапии у женщин». Текущий фармацевтический дизайн. 5 (9): 707–23. PMID  10495361.
  51. ^ фон Дойч Д.А., Абухалаф И.К., Лапу-Була Р. (15 октября 2003 г.). «Анаболические допинговые агенты». В Mozayani A, Raymon L (ред.). Справочник по лекарственным взаимодействиям: клиническое и судебно-медицинское руководство. Springer Science & Business Media. С. 510–. Дои:10.1007/978-1-61779-222-9_15. ISBN  978-1-59259-654-6.
  52. ^ Свердлов Р.С., Ван С. (октябрь 1998 г.). «Дигидротестостерон: обоснование его использования в качестве неароматизируемого терапевтического средства, замещающего андрогены». Клиническая эндокринология и метаболизм Байера. 12 (3): 501–6. Дои:10.1016 / s0950-351x (98) 80267-x. PMID  10332569.
  53. ^ Хэггстрём М, Ричфилд Д. (2014). «Схема путей стероидогенеза человека». WikiJournal of Медицина. 1 (1). Дои:10.15347 / wjm / 2014.005. ISSN  2002-4436.
  54. ^ Rhoades RA, Bell DR (18 января 2012 г.). Медицинская физиология: принципы клинической медицины. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 690–. ISBN  978-1-60913-427-3.
  55. ^ Ракель Д. (12 апреля 2012 г.). Электронная книга по интегративной медицине. Elsevier Health Sciences. С. 321–. ISBN  978-1-4557-2503-8.
  56. ^ Моррисон М.Ф. (4 мая 2000 г.). Гормоны, пол и стареющий мозг: эндокринная основа гериатрической психиатрии. Издательство Кембриджского университета. С. 17–. ISBN  978-1-139-42645-9.
  57. ^ Аззуни Ф, Годой А, Ли Й, Молер Дж (2012). «Семейство изоферментов 5 альфа-редуктазы: обзор основ биологии и их роль в заболеваниях человека». Достижения в урологии. 2012: 1–18. Дои:10.1155/2012/530121. ЧВК  3253436. PMID  22235201.
  58. ^ а б Зубулис CC, Чен WC, Торнтон MJ, Цинь К., Розенфилд Р. (2007). «Половые гормоны в коже человека». Horm. Метаб. Res. 39 (2): 85–95. Дои:10.1055 / с-2007-961807. PMID  17326004.
  59. ^ а б c Болонья Дж. Л., Йориццо Дж. Л., Шаффер СП (8 июня 2012 г.). Электронная книга по дерматологии. Elsevier Health Sciences. С. 1094–. ISBN  978-0-7020-5182-1.
  60. ^ Мерфи MJ (24 марта 2011 г.). Молекулярная диагностика в дерматологии и дерматопатологии. Springer Science & Business Media. С. 373–. ISBN  978-1-60761-171-4.
  61. ^ Ким SJ, Скотт LJ (2008). «Дутастерид: обзор его использования при лечении заболеваний простаты». Наркотики. 68 (4): 463–85. Дои:10.2165/00003495-200868040-00008. PMID  18318566.
  62. ^ а б Auchus RJ (ноябрь 2004 г.). "Черный путь к дигидротестостерону". Тенденции в эндокринологии и метаболизме. 15 (9): 432–8. Дои:10.1016 / j.tem.2004.09.004. PMID  15519890.
  63. ^ Уилсон Дж. Д., Аухус Р. Дж., Лейхи М. В., Гурьев О. Л., Эстабрук Р. В., Осборн С. М., Шоу Г., Ренфри МБ (февраль 2003 г.). «5альфа-андростан-3альфа, 17бета-диол образуется в молодых семенниках таммарного валлаби посредством пути, включающего 5альфа-прегнан-3альфа, 17альфа-диол-20-он в качестве ключевого промежуточного соединения». Эндокринология. 144 (2): 575–80. Дои:10.1210 / en.2002-220721. PMID  12538619.
  64. ^ Суминская, Марта; Богуш-Горна, Клаудиа; Вегнер, Доминика; Фична, Марта (29 июня 2020 г.). «Неклассическое нарушение стероидогенеза надпочечников и клинические дилеммы при дефиците 21-гидроксилазы в сочетании с бэкдорным андрогенным путем. Мини-обзор и отчет о болезни». Международный журнал молекулярных наук. 21 (13): 4622. Дои:10.3390 / ijms21134622. ЧВК  7369945. PMID  32610579.
  65. ^ Nieschlag E, Behre HM, Nieschlag S (26 июля 2012 г.). Тестостерон: действие, дефицит, замещение. Издательство Кембриджского университета. С. 61–. ISBN  978-1-107-01290-5.
  66. ^ а б Данн Дж. Ф., Нисула BC, Родбард Д. (июль 1981 г.). «Транспорт стероидных гормонов: связывание 21 эндогенного стероида как с тестостерон-связывающим глобулином, так и с кортикостероид-связывающим глобулином в плазме крови человека». J. Clin. Эндокринол. Метаб. 53 (1): 58–68. Дои:10.1210 / jcem-53-1-58. PMID  7195404.
  67. ^ Уильямс Д.А., Фойе В.О., Лемке Т.Л. (2002). Принципы медицинской химии Фуа. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 707–. ISBN  978-0-683-30737-5.
  68. ^ Ризнер Т.Л., Лин Х.К., Пил Д.М., Штекельброк С., Бауман Д.Р., Пеннинг TM (июль 2003 г.). «Человеческий тип 3 3альфа-гидроксистероид дегидрогеназа (альдокето редуктаза 1C2) и метаболизм андрогенов в клетках простаты». Эндокринология. 144 (7): 2922–32. Дои:10.1210 / en.2002-0032. PMID  12810547.
  69. ^ Вайнер ИБ, Галлахер М (2003). Справочник по психологии, биологической психологии. Джон Вили и сыновья. стр. 333–. ISBN  978-0-471-38403-8.
  70. ^ Schill W, Comhaire FH, Hargreave TB (26 августа 2006 г.). Андрология для клинициста. Springer Science & Business Media. стр. 243–. ISBN  978-3-540-33713-3.
  71. ^ а б c d Hyde TE, Gengenbach MS (2007). Консервативное лечение спортивных травм. Джонс и Бартлетт Обучение. С. 1100–. ISBN  978-0-7637-3252-3.
  72. ^ а б c d "Профиль препарата Андростанолон". Adis Insight. 4 декабря 2006 г.
  73. ^ а б Elks J (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарственных средств: химические данные: химические данные, структуры и библиографии. Springer. С. 640–. ISBN  978-1-4757-2085-3.
  74. ^ а б c Index Nominum 2000: Международный справочник лекарственных средств. Тейлор и Фрэнсис. Январь 2000. С. 63–. ISBN  978-3-88763-075-1.
  75. ^ а б List PH, Hörhammer L (12 марта 2013 г.). Chemikalien und Drogen: Teil B: R, S. Springer-Verlag. С. 523–. ISBN  978-3-642-66377-2.
  76. ^ "Drugs @ FDA: одобренные FDA лекарственные препараты". Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Получено 16 ноября 2016.
  77. ^ «База данных лекарственных препаратов - Министерство здравоохранения Канады». Министерство здравоохранения Канады. Получено 13 ноября 2016.
  78. ^ Шнитцер Р. (1 января 1967 г.). Экспериментальная химиотерапия. Elsevier Science. С. 156–. ISBN  978-0-323-14611-1.
  79. ^ а б c Krüskemper H (22 октября 2013 г.). Анаболические стероиды. Эльзевир. стр. 12–. ISBN  978-1-4832-6504-9.
  80. ^ Тейлор В.Н. (16 января 2002 г.). Анаболические стероиды и спортсмен, 2-е изд.. Макфарланд. С. 178–. ISBN  978-0-7864-1128-3.
  81. ^ Издательство Уильяма Эндрю (2007). Энциклопедия фармацевтического производства. Уильям Эндрю Паб. ISBN  978-0-8155-1526-5.
  82. ^ Newsweek. Newsweek. 1953 г.
  83. ^ Новые и неофициальные препараты. Липпинкотт. 1958 г.
  84. ^ Рубин Б.Л., Дорфман Р.И. (1956). «Превращение тестостерона в 17бета-гидроксиандростан-3-он in vitro». Proc. Soc. Exp. Биол. Med. 91 (4): 585–6. Дои:10.3181/00379727-91-22337. PMID  13323010. S2CID  36534106.
  85. ^ Агмо А (18 апреля 2011 г.). Функциональное и дисфункциональное сексуальное поведение: синтез нейробиологии и сравнительной психологии. Академическая пресса. С. 196–. ISBN  978-0-08-054938-5.
  86. ^ Ореопулос Д.Г., Мишелис М., Хершорн С. (6 декабря 2012 г.). Нефрология и урология у пожилого пациента. Springer Science & Business Media. С. 495–. ISBN  978-94-011-1822-4.
  87. ^ Вебстер Г.Ф., Роулингс А.В. (17 мая 2007 г.). Акне и их лечение. CRC Press. С. 168–. ISBN  978-1-4200-1841-7.
  88. ^ Смит Л. Б., Митчелл Р. Т., МакЭван И. Дж. (1 октября 2013 г.). Тестостерон: от фундаментальных исследований до клинического применения. Springer Science & Business Media. С. 5–. ISBN  978-1-4614-8978-8.
  89. ^ Anawalt BD (2017). «Является ли дигидротестостерон классическим гормоном?». Endocr. Rev. 38 (3): 170–172. Дои:10.1210 / er.2017-00091. PMID  28582536.