Примидон - Primidone

Примидон
Primidone.svg
Primidone ball-and-stick.png
Клинические данные
Торговые наименованияЛепсирал, Мизолин, Резиматил, другие
Другие именадезоксифенобарбитал, дезоксифенобарбитон
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa682023
Данные лицензии
Беременность
категория
  • Австралия: D[1]
  • нас: N (еще не классифицировано)[1]
Маршруты
администрация		Устно
Класс препаратаПротивосудорожное средство, барбитурат
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетический данные
Биодоступность~100%[3]
Связывание с белками25%[3]
МетаболизмПечень
Устранение период полураспадаПримидон: 5-18 ч,
Фенобарбитал: 75-120 ч,[3]
PEMA: 16 часов[4]
Время достижения устойчивого состояния:
Примидон: 2-3 дня,
Фенобарбитал и ПЭМА 1-4 недели[5]
ЭкскрецияПочка
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.004.307 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC12ЧАС14N2О2
Молярная масса218.256 г · моль−1
3D модель (JSmol )
 ☒NпроверитьY (что это?)  (проверять)

Примидонпродается под различными торговыми марками, это барбитурат лекарство, которое используется для лечения частичный и генерализованные припадки,[6] а также эссенциальный тремор.[7] Принято устно.[6]

Общие побочные эффекты включают сонливость, плохую координацию, тошноту и потерю аппетита.[6] Серьезные побочные эффекты могут включать: самоубийство, психоз, Нехватка кровяные клетки.[7][6] Использование во время беременности может нанести вред ребенку.[6] Примидон - это противосудорожное средство из барбитурат учебный класс.[6] Как это работает, не совсем понятно.[6]

Примидон был одобрен для медицинского применения в США в 1954 году.[6] Он доступен как дженерик.[7] В 2017 году это было 238-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах: было выписано более двух миллионов рецептов.[8][9]

Медицинское использование

Эпилепсия

Имеет лицензию на лечение генерализованных тонико-клонических и сложных парциальных припадков в Соединенном Королевстве.[10] В Соединенных Штатах примидон одобрен для дополнительного (в сочетании с другими препаратами) и монотерапии (отдельно) при генерализованных тонико-клонических припадках, простых парциальных припадках и сложных парциальных припадках, а также миоклонических припадках.[10] В ювенильная миоклоническая эпилепсия (JME), это терапия второй линии, предназначенная для случаев, когда вальпроаты или ламотриджин не работают, а также когда работают другие методы лечения второй линии - ацетазоламид.[11]

Серия открытых случаев показала, что примидон эффективен при лечении эпилепсии.[12][13][14][15][16] Примидон сравнивают с фенитоином,[17] фенобарбитал,[17] мефобарбитал, этотоин, метарбитал, и мефенитоин.[17] В сравнительных испытаниях взрослых примидон оказался столь же эффективным.[17]

Эссенциальный тремор

Примидон считается терапией первой линии для эссенциальный тремор вместе с пропранолол. С точки зрения уменьшения амплитуды тремора он так же эффективен, как и пропранолол, снижая его на 50%. Оба препарата хорошо изучены для лечения этого состояния, в отличие от других методов лечения, и рекомендуются для начального лечения. 250 мг / день (терапия низкими дозами) ничем не хуже 750 мг / день (терапия высокими дозами).[18]

Примидон - не единственный противосудорожный препарат, применяемый при эссенциальном треморе; другие включают топирамат и габапентин. Другие фармакологические агенты включают: алпразолам, клоназепам, атенолол, соталол, надолол, клозапин, нимодипин, и ботулинический токсин А. Многие из этих препаратов были менее эффективными (согласно таблице 1), но некоторые - нет. В клинических испытаниях с примидоном сравнивали только пропранолол.[18]

Психиатрические расстройства

В 1965 году Монро и Уайз сообщили об использовании примидона вместе с фенотиазин производная антипсихотик и хлордиазепоксид в устойчивом к лечению психоз.[19] Известно, что десять лет спустя Монро опубликовала результаты метаанализ двух контролируемых клинических испытаний на людях, проявляющих необычную и ситуативно неадекватную агрессию, у которых были аномальные ЭЭГ показания, и кто плохо ответил на нейролептики; одно из исследований было специально упомянуто как с участием пациентов с психозами. Когда им давали различные противосудорожные препараты, улучшалась не только их ЭЭГ, но и уровень агрессии.[20]

В марте 1993 г. С.Г. Хейс из Медицинского факультета Университета Южной Калифорнии сообщил, что девять из двадцати семи человек (33%) имеют либо устойчивая к лечению депрессия или резистентное к лечению биполярное расстройство имело стойкий положительный ответ на примидон. Также было дано множество предметов метилфенобарбитал в дополнение к примидону или вместо него.[21]

Побочные эффекты

Примидон может вызывать сонливость, вялость, атаксия, нарушения зрения, нистагм, головная боль и головокружение. Эти побочные эффекты являются наиболее распространенными и встречаются более чем у 1% пользователей.[22] Преходящая тошнота и рвота также являются частыми побочными эффектами.[23]

Контрактура Дюпюитрена четвертого пальца (безымянный палец).

Контрактура Дюпюитрена, болезнь фасции в ладони и пальцах, которые постоянно сгибают пальцы (обычно мизинец и безымянный пальцы) к ладони, было впервые отмечено как широко распространенное у людей с эпилепсией в 1941 году доктором Лундом, за четырнадцать лет до того, как примидон появился на рынке. Лунд также отметил, что она одинаково распространена у людей с идиопатической и симптоматической эпилепсией и что тяжесть эпилепсии не имеет значения. Однако пострадали только четверть женщин по сравнению с половиной мужчин.[24] Тридцать пять лет спустя Critcheley et al. сообщили о корреляции между продолжительностью жизни пациента эпилепсией и его или ее шансом получить контрактуру Дюпюитрена. Они подозревали, что это было связано с терапией фенобарбиталом и что фенобарбитал стимулировал факторы роста периферических тканей.[25] Контрактура Дюпюитрена встречается почти исключительно у кавказцев, особенно у потомков викингов, и самые высокие показатели зарегистрированы в северных регионах. Шотландия, Норвегия, Исландия, и Австралия. Это также было связано с алкоголизм, тяжелое курение, сахарный диабет, физические травмы (проникающие по своей природе или в результате ручного труда), туберкулез, и ВИЧ. Люди с ревматоидный артрит реже получают это, и доктора. Харт и Хупер предполагают, что это также верно в отношении подагра из-за использования аллопуринол. Это единственный общепризнанный фактор восприимчивости. Противосудорожные препараты, похоже, не увеличивают частоту контрактуры Дюпюитрена у небелых.[24]

Примидон имеет другие сердечно-сосудистые эффекты, помимо сокращения интервала QT. И он, и фенобарбитал связаны с повышенным уровнем сыворотки крови (как натощак, так и через шесть часов после этого). метионин загрузка) из гомоцистеин, аминокислота получено из метионина. Это почти наверняка связано с низким уровнем фолиевой кислоты, о котором сообщается у пользователей примидона. Повышенный уровень гомоцистеина был связан с ишемическая болезнь сердца. В 1985 году также сообщалось, что оба препарата повышают уровень сывороточного липопротеины высокой плотности (HDL) холестерин, общий холестерин и аполипопротеины А и Б.[26]

Впервые сообщалось об обострении печеночной порфирия в 1975 году. В 1981 году было показано, что фенобарбитал, один из метаболитов примидона, только вызывал значительную порфирин при высоких концентрациях in vitro.[27] Это также может вызвать повышение уровня печеночных ферментов, таких как: гамма-глутамилтрансфераза и щелочная фосфатаза.[22]

Менее 1% пользователей примидона будут испытывать сыпь. По сравнению с карбамазепином, ламотриджином и фенитоином это очень низкий показатель. Скорость сопоставима с таковой для фелбамата, вигабатрина и топирамата.[28] Примидон также вызывает эксфолиативный дерматит, Синдром Стивенса-Джонсона, и токсический эпидермальный некролиз.[22]

Рентгенограмма больного рахитом

Примидон вместе с фенитоин и фенобарбитал, является одним из противосудорожных средств, наиболее часто связанных с заболеваниями костей, такими как остеопороз, остеопения (что может предшествовать остеопорозу), остеомаляция и переломы.[29][30][31] К группам населения, которые обычно относятся к группе наибольшего риска, относятся госпитализированные люди, женщины в постменопаузе, пожилые мужчины, люди, принимающие более одного противосудорожного средства, и дети, которые также подвергаются риску рахит.[29] Однако было высказано предположение, что деминерализация костей наиболее выражена у молодых людей (от 25 до 44 лет).[30] и одно исследование 1987 г., проведенное среди людей, находящихся в лечебных учреждениях, показало, что частота остеомаляции у тех, кто принимает противосудорожные препараты - один из девятнадцати человек, принимающих противосудорожные средства (по сравнению с отсутствием среди 37 человек, не принимающих ничего) - была аналогична ожидаемой у пожилых людей. Авторы предположили, что это произошло из-за улучшения диеты, пребывания на солнце и физических упражнений в ответ на более ранние результаты, и / или что это было потому, что в Лондоне было более солнечно, чем в странах Северной Европы, которые ранее сообщали об этом эффекте.[31] В любом случае, использование более чем одного противосудорожного средства было связано с увеличением распространенности заболеваний костей у госпитализированных пациентов с эпилепсией по сравнению с госпитализированными людьми, у которых не было эпилепсии. Точно так же женщины в постменопаузе, принимающие противосудорожные препараты, имеют больший риск перелома, чем их коллеги, ранее не принимавшие лекарства.[29]

Противосудорожные препараты по-разному влияют на кости. Они вызывают гипофосфатемия, гипокальциемия, низкий уровень витамина D и повышенный паратироидный гормон. Противосудорожные препараты также способствуют увеличению частоты переломов, вызывая сонливость, атаксию и тремор, которые могут вызвать нарушение походки, дополнительно увеличивая риск переломов в дополнение к увеличению из-за припадков и ограничений активности, налагаемых на людей с эпилепсией. также сообщалось о карбамазепине, вальпроате и клоназепаме. Риск переломов выше у людей, принимающих ферментативные противосудорожные препараты, чем у людей, принимающих неферментативные противосудорожные препараты.[30] Помимо всего вышеперечисленного, примидон может вызывать артралгия.[22]

Гранулоцитопения, агранулоцитоз, и гипоплазия эритроцитов аплазия и мегалобластная анемия редко связаны с применением примидона.[32] Мегалобластная анемия на самом деле представляет собой группу связанных заболеваний с разными причинами, которые имеют общие морфологические характеристики - увеличено красные кровяные тельца с аномально высоким ядерно-цитоплазматические отношения в результате замедленного созревания ядер в сочетании с нормальным созреванием цитоплазмы в аномальные мегакариоциты и иногда гиперсегментированный нейтрофилы; невзирая на этиология, все мегалобластные анемии связаны с нарушением Репликация ДНК.[33] Люди, принимающие противосудорожные препараты, также склонны к однообразной диете без фруктов и овощей.[34]

Этот антагонистический эффект не связан с ингибированием дигидрофолатредуктаза, то фермент ответственный за снижение из дигидрофолиевая кислота к тетрагидрофолиевая кислота, а скорее с нарушением метаболизма фолиевой кислоты.[35]

Помимо увеличения риска мегалобластной анемии, примидон, как и другие более старые противосудорожные препараты, также увеличивает риск дефекты нервной трубки,[36] и, как и другие противосудорожные препараты, индуцирующие ферменты, он увеличивает вероятность сердечно-сосудистых заболеваний и заячьей губы без волчьей пасти.[37] Женщинам с эпилепсией обычно рекомендуется принимать фолиевую кислоту,[36] но существуют противоречивые данные об эффективности витаминных добавок в предотвращении таких дефектов.[37][38]

Кроме того, коагуляция дефект, напоминающий Витамин К недостаток наблюдалась у новорожденных от матерей, принимавших примидон.[36] Из-за этого примидон относится к категории D.[39]

Примидон, как фенобарбитал и бензодиазепины, также может вызывать седативный эффект у новорожденных, а также синдром отмены в течение первых нескольких дней жизни; фенобарбитал, вероятно, сделает это наиболее вероятно.[36]

В мае 2005 г. группа доктора М. Лопес-Гомес сообщила о связи между использованием примидона и депрессия у больных эпилепсией; в этом же исследовании сообщалось, что недостаточный контроль над приступами, посттравматическая эпилепсия и политерапия также были факторами риска. Политерапия также была связана с плохим контролем над приступами. Из всех факторов риска наибольшими были использование примидона и недостаточный контроль судорог; с ИЛИ 4,089 и 3,084 соответственно. Они искали факторы, связанные с депрессией у пациентов с эпилепсией.[40] Schaffer et al. 1999 сообщил, что одна из неудач их лечения, 45-летняя женщина, принимавшая 50 мг в день вместе с 600 мг лития в день, клозапин 12,5 мг / сут, тразодон При приеме 50 мг / сут и алпразолама 4 мг / сут в течение трех с половиной месяцев наблюдались слуховые галлюцинации, которые привели к отмене примидона.[41] Это также может вызвать гиперактивность у детей;[42] это чаще всего происходит при низких уровнях сыворотки.[43] Есть один случай развития кататонической шизофрении у индивидуума, когда концентрация примидона в сыворотке крови превысила норму.[44]

Примидон является одним из противосудорожных средств, связанных с синдром противосудорожной гиперчувствительности другими являются карбамазепин, фенитоин и фенобарбитал. Этот синдром состоит из лихорадки, сыпи, периферической лейкоцитоз, лимфаденопатия и иногда печеночная некроз.[45]

Гипераммониемия энцефалопатия об этом сообщил Катано Хироюки из больницы общего профиля Хигаси города Нагоя в начале 2002 г. у пациента, который стабильно принимал монотерапию примидоном в течение пяти лет, прежде чем перенести операцию по поводу астроцитома, тип опухоль головного мозга. Кроме того, после операции уровень фенобарбитала необъяснимо повысился. Это гораздо чаще встречается с вальпроатами, чем с любым из барбитуратов.[46] Рандомизированное контролируемое испытание, результаты которого были опубликованы в июльском выпуске журнала 1985 г. Медицинский журнал Новой Англии обнаружили, что примидон с большей вероятностью вызывает бессилие чем фенитоин, карбамазепин или фенобарбитал.[23] Как и фенитоин, примидон редко связан с лимфаденопатией.[47] Примидон также может вызывать рвоту; это происходит у 1,0–0,1% пользователей.[22]

Передозировка

Наиболее частые симптомы передозировки примидона - кома с потерей глубокие сухожильные рефлексы и в период восстановления, если пациент выживает, дезориентация, дизартрия, нистагм и атаксия,[48] летаргия, сонливость, рвота, тошнота и иногда очаговые неврологические расстройства, которые со временем уменьшаются.[49] Полное выздоровление наступает в течение пяти-семи дней после приема.[48] Симптомы отравления примидоном обычно связывают с его биотрансформацией в фенобарбитал; однако примидон оказывает токсическое действие на человека независимо от его метаболитов.[49] Массивный кристаллурия что иногда происходит, отличает профиль симптомов от фенобарбитала.[48][50][51][52] Кристаллы белые,[49][51] игольчатый,[50] мерцающие шестиугольные пластинки, состоящие в основном из примидона.[49][51]

Только в Нидерландах в период с 1978 по 1982 год было зарегистрировано 34 случая предполагаемого отравления примидоном. Из них отравление примидоном было гораздо реже, чем отравление фенобарбиталом. О 27 из этих случаев среди взрослых было сообщено в Голландский национальный центр по борьбе с отравлениями. Из них один человек, принимавший его с фенитоином и фенобарбиталом, умер, двенадцать стали сонными и четверо были в коме.[50]

Лечение передозировки примидоном включает: гемоперфузия с форсированный диурез,[50] сочетание Bemegride и амифеназол;[53] и сочетание бемегрида, спиронолактон, кофеин, пентилентетразол, строфантин, пенициллин и стрептомицин.[54]

У трех взрослых, которые, как сообщается, скончались, дозы были 20–30 г.[48][53][54] Однако двое выживших взрослых проглотили 30 г[48] 25 г,[53] и 22,5 г.[49] Одна женщина испытала симптомы интоксикации примидоном после приема 750 мг примидона ее соседки по комнате.[55]

Взаимодействия

Принимая примидон с ингибиторы моноаминоксидазы (MAOI), такие как изокарбоксазид (Марплан), фенелзин (Нардил), прокарбазин (Матулане), селегилин (Эльдеприл), транилципромин (Parnate) или в течение двух недель после остановки любой из них может потенцировать эффекты примидона или изменение модели приступов.[56] Изониазид, противотуберкулезный агент со свойствами MAOI, как известно, сильно ингибирует метаболизм примидона.[57]

Как и многие противосудорожные препараты, примидон взаимодействует с другими противосудорожными средствами. Clobazam снижает клиренс примидона,[58]Месуксимид повышает уровень фенобарбитала в плазме у пользователей примидона,[59] и примидон, и фенобарбитал ускоряют метаболизм карбамазепина через CYP3A4,[60] и ламотриджин Примидон увеличивает клиренс.[61] Помимо того, что он является индуктором CYP3A4, он также является индуктором CYP1A2, что заставляет его взаимодействовать с субстратами, такими как флувоксамин, клозапин, оланзапин, и трициклические антидепрессанты.[62] Он также взаимодействует с CYP2B6 субстраты, такие как бупропион, эфавиренц, прометазин, селегилин и сертралин; CYP2C8 субстраты, такие как амиодарон, паклитаксел, пиоглитазон, репаглинид, и розиглитазон; и CYP2C9 субстраты, такие как бозентан, целекоксиб, дапсон, флуоксетин, глимепирид, глипизид, лозартан, монтелукаст, натеглинид, паклитаксел, фенитоин, сульфаниламиды, триметоприм, варфарин, и зафирлукаст. Он также взаимодействует с эстрогенами.[56]

Примидон и другие антиконвульсанты, индуцирующие ферменты, могут сократить период полувыведения антипирин примерно вдвое (6,2 ± 1,9 ч против 11,2 ± 4,2 ч) и увеличивает скорость клиренса почти на 70%. Фенобарбитал снижает период полувыведения до 4,8 ± 1,3 и увеличивает клиренс почти на 109%.[63] Это также мешает метаболизму дексаметазон, синтетический стероидный гормон, до такой степени, что его отказ от режима лечения 14-летней девочки, живущей в Соединенном Королевстве, заставил ее гиперкортизолемический.[64] Темпельхофф и его коллеги из Медицинская школа Вашингтонского университета Отделение анестезиологии сообщило в 1990 году, что примидон и другие противосудорожные препараты увеличивают количество фентанил необходимо во время краниотомия на основе частоты сердечных сокращений пациента.[65]

Механизм действия

Более пятидесяти лет точный механизм противосудорожного действия примидона все еще неизвестен.[66] Считается, что он работает посредством взаимодействия с потенциалозависимыми натриевыми каналами, которые подавляют высокочастотную повторяющуюся активацию потенциалов действия.[67]Эффект примидона при эссенциальном треморе не опосредуется PEMA.[68]Основной метаболит, фенобарбитал, также является мощным противосудорожным средством сам по себе и, вероятно, способствует действию примидона при многих формах эпилепсии. Согласно учебнику по фармакологии Бреннера, примидон также увеличивает поток хлоридов, опосредованный ГАМК: тем самым гиперполяризуя мембранный потенциал.

Фармакокинетика

Примидон превращается в фенобарбитал и PEMA;[69] пока неизвестно, какой именно цитохром P450 ферменты ответственны.[57] Фенобарбитал, в свою очередь, метаболизируется до п-гидроксифенобарбитала.[70] Скорость метаболизма примидона была значительно ускорена предварительной обработкой фенобарбиталом, умеренно ускорена предварительной обработкой примидоном и снижена предварительной обработкой PEMA.[71] В 1983 году был открыт новый второстепенный метаболит п-гидроксипримидон.[72]

Примидон, карбамазепин, фенобарбитал и фенитоин являются одними из самых сильнодействующих препаратов, индуцирующих печеночные ферменты. Индукция этого фермента происходит в терапевтических дозах. Фактически, люди, принимающие эти препараты, демонстрируют самую высокую степень индукции печеночных ферментов за всю историю наблюдений.[63] Помимо того, что он является индуктором CYP3A4, он также является индуктором CYP1A2, что заставляет его взаимодействовать с субстратами, такими как флувоксамин, клозапин, оланзапин, и трициклические антидепрессанты, а также потенциально увеличивают токсичность табак товары. Его метаболит, фенобарбитал, является субстратом CYP2C9,[62] CYP2B6,[73] CYP2C8, CYP2C19, CYP2A6, CYP3A5,[74] CYP1E1, а CYP2E подсемейство.[75] Экспрессия генов этих изоферментов регулируется рецептор прегнана человека X (PXR) и конститутивный рецептор андростана (МАШИНА). Фенобарбитальная индукция CYP2B6 опосредуется обоими.[74][76] Примидон не активирует PXR.[77]

Скорость метаболизма примидона в фенобарбитал была обратно связанные стареть; самые высокие показатели были у самых старых пациентов (максимальный возраст 55 лет).[78] У людей в возрасте 70–81 лет по сравнению с людьми в возрасте 18–26 лет почечный клиренс примидона, фенобарбитала и PEMA снижается в порядке возрастания значимость, и что в моче было больше PEMA.[79] Клиническое значение неизвестно.

Процент примидона, превращенного в фенобарбитал, оценивается в 5% у собак и 15% у людей. Работа, проделанная двенадцатью годами позже, показала, что фенобарбитал в сыворотке крови 0,111 мг / 100 мл на каждые мг / кг примидона, принятого внутрь. Авторы, опубликовавшие годом ранее, подсчитали, что 24,5% примидона метаболизируется до фенобарбитала. Однако у пациента, о котором сообщили Каппи и Бакли, был бы уровень сыворотки 44,4 мг / 100 мл вместо 8,5 мг / 100 мл, если бы это было верно для людей, которые приняли большую дозу. Пациент, о котором сообщили Морли и Винн, имел бы уровень барбитуратов в сыворотке 50 мг / 100 мл, что было бы фатальным.[48]

История

Примидон - это конгенер из фенобарбитал где карбонильный кислород фрагмента мочевины заменен двумя атомами водорода.[80] Эффективность Примидона при эпилепсии была впервые продемонстрирована в 1949 году Юлом Богом.[12] Он обнаружил, что его противосудорожный эффект аналогичен фенобарбитол, но более специфичен, то есть с меньшим седативным действием.[81]

Год спустя он был выведен на рынок компанией Imperial Chemical Industry (ICI), ныне известной как АстраЗенека в Соединенном Королевстве[53][82] и Германия.[54]В 1952 году он был одобрен в Нидерландах.[50]

Также в 1952 г. Хэндли и Стюарт продемонстрировали его эффективность при лечении пациентов, которые не ответили на другие методы лечения; было отмечено, что он более эффективен у людей с идиопатическая генерализованная эпилепсия чем у людей, у которых была известная причина эпилепсии.[12] В 1953 году доктор Уитти отметил, что он приносит пользу пациентам с психомоторной эпилепсией, которые часто оказываются невосприимчивыми к лечению. Сообщалось, что токсические эффекты были умеренными.[13] В том же году он был одобрен во Франции.[83] Примидон был представлен в 1954 году под торговой маркой Mysoline компанией Wyeth В Соединенных Штатах.[84]

Связь с мегалобластной анемией

В 1954 году Чалмерс и Бохеймер сообщили, что препарат был связан с мегалобластная анемия.[85] Между 1954 и 1957 годами был зарегистрирован 21 случай мегалобластной анемии, связанной с примидоном и / или фенитоином.[86] В большинстве этих случаев анемия была вызвана дефицитом витаминов: обычно дефицит фолиевой кислоты; в одном случае витамин B12 недостаток[85] и в одном случае дефицит витамина С.[86] Некоторые случаи были связаны с недостаточным питанием: один пациент ел в основном хлеб с маслом,[85] другой ел хлеб, булочки и леденцы, а другого редко уговаривали поесть в больнице.[86]

Идея о том, что дефицит фолиевой кислоты может вызвать мегалобластную анемию, не была новой. Новым была идея, что наркотики может вызвать это у людей с хорошим питанием без кишечных аномалий.[85] Во многих случаях было неясно, какой препарат вызвал это.[87] Было высказано предположение, что это может быть связано со структурным сходством между фолиевой кислотой, фенитоином, фенобарбиталом и примидоном.[88] Было обнаружено, что фолиевая кислота облегчает симптомы мегалобластной анемии в 1940-х годах, вскоре после того, как она была обнаружена, но типичный пациент полностью выздоравливает - прекращает работу ЦНС и ПНС симптомы, а также анемия - на B12 терапия.[89] Пятью годами ранее дефицит фолиевой кислоты был связан с врожденными дефектами у крыс.[90] Некоторые считают примидон слишком ценным, чтобы отказываться от него из-за небольшой вероятности этого редкого побочного эффекта.[85] а другими - как достаточно опасные, чтобы от них отказаться, если только фенобарбитал или какой-либо другой барбитурат не работают по этой и другим причинам (например, сообщения о стойком психозе).[91]


Доступные формы

Примидон доступен в виде суспензии 250 мг / 5 мл и в форме таблеток по 50, 125 и 250 мг. Он также доступен в Канаде в форме жевательных таблеток.[92]

Он продается под несколькими разными брендами, включая Mysoline (Канада,[93] Ирландия,[94] Япония,[95] Объединенное королевство,[96] и США[93]), Prysoline (Израиль, Rekah Pharmaceutical Products, Ltd.),[97] Апо-примидон,[92][98] Лискантин (Германия, Деситин),[99] Resimatil (Германия, Санофи-Синтелабо GmbH ),[100] Милепсин (Германия, AWD.pharma GmbH & Co., КГ ).,[101] и Сертан (Венгрия, таблетки 250 мг, ICN Pharmaceuticals Inc.[1] )

Другие животные

Примидон используется в ветеринарии, включая профилактику агрессивное поведение и каннибализм в позолоченные свиньи и лечение нервных расстройств у собак и других животных.[102][103]

Рекомендации

  1. ^ а б «Примидон (Мизолин) Использование во время беременности». Drugs.com. 18 февраля 2019 г.. Получено 16 мая 2020.
  2. ^ «Таблетки Primidone SERB 50 мг - Сводка характеристик продукта (SmPC)». (emc). 18 августа 2014 г.. Получено 16 мая 2020.
  3. ^ а б c Очоа, Хуан Джи; Рич, Уиллиз. (2005). «Противоэпилептические препараты: обзор». eMedicine. eMedicine, Inc. Получено 2005-07-02.
  4. ^ CDER, ДЕПАРТАМЕНТ ЗДОРОВЬЯ И ЛЮДСКИХ УСЛУГ США (2003–2005 гг.). «Примидон (Мизолин)». Руководство по фармакологии для лечения травм головного мозга. Фонд ресурсов по травмам головного мозга. Получено 2005-07-02.
  5. ^ Йельская медицинская школа, кафедра лабораторной медицины (1998 г.). «Уровни терапевтических препаратов». Лабораторное руководство YNHH - Справочные документы. Йельская медицинская школа. Получено 2005-07-13.
  6. ^ а б c d е ж грамм час «Монография Примидона для профессионалов». Drugs.com. Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. Получено 8 апреля 2019.
  7. ^ а б c Британский национальный формуляр: BNF 76 (76 изд.). Фармацевтическая пресса. 2018. с. 332. ISBN  9780857113382.
  8. ^ «ТОП-300 2020». ClinCalc. Получено 11 апреля 2020.
  9. ^ «Примидон - Статистика употребления наркотиков». ClinCalc. Получено 11 апреля 2020.
  10. ^ а б Acorus Therapeutics, Ltd. (2005). «Мизолин в таблетках 250 мг». электронный сборник лекарств. Datapharm Communications и Ассоциация британской фармацевтической промышленности (ABPI). Архивировано из оригинал на 2008-03-16. Получено 2006-03-08.
  11. ^ Бродли, Марисса А. (200). «Юношеская миоклоническая эпилепсия Янца (ЮМЭ)». Электронная книга "Детский припадок". Валгалла, Нью-Йорк. Архивировано из оригинал на 2005-06-07. Получено 2005-07-03.
  12. ^ а б c Уильямс, Денис (1 августа 1956). «Лечение эпилепсии мизолином». Труды Королевского медицинского общества. 49 (8): 589–91. ЧВК  1889099. PMID  13359420.
  13. ^ а б Уитти, К. У. (5 сентября 1953 г.). «Значение примидона при эпилепсии». Британский медицинский журнал. 2 (4835): 540–1. Дои:10.1136 / bmj.2.4835.540. ЧВК  2029655. PMID  13082031.
  14. ^ Ливингстон, Сэмюэл; Дон Петерсен (16 февраля 1956 г.). «Примидон (мизолин) в лечении эпилепсии; результаты лечения 486 пациентов и обзор литературы». Медицинский журнал Новой Англии. 254 (7): 327–9. Дои:10.1056 / NEJM195602162540706. PMID  13288784.
  15. ^ Смит, Бернард Х .; Фрэнсис Л. Макнотон (май 1953 г.). «Мизолин, новый противосудорожный препарат; его ценность в рефрактерных случаях эпилепсии. | Titlhoward stern babba booey e = Mysoline, новое противосудорожное средство: его ценность в рефрактерных случаях эпилепсии». Журнал Канадской медицинской ассоциации. 68 (5): 464–7. ЧВК  1822778. PMID  13042720.
  16. ^ Powell, C .; Художник MJ; Пиппенгер CE (октябрь 1984 г.). «Примидон терапия при рефрактерных неонатальных судорогах». Журнал педиатрии. 105 (4): 651–4. Дои:10.1016 / S0022-3476 (84) 80442-4. PMID  6481545.
  17. ^ а б c d Gruber, C.M., мл .; Дж. Т. Брок; М. Дайкен (январь – февраль 1962 г.). «Сравнение эффективности фенобаритала, мефобарбитала, примидона, дифенилгидантоина, этотоина, метарбитала и метилфенилэтилгидантоина при моторных припадках». Клиническая фармакология и терапия. 3: 23–8. Дои:10.1002 / cpt19623123. PMID  13902356. S2CID  42871014.
  18. ^ а б Зесевич Т.А., Элбл Р., Луис ЭД, Хаузер Р.А., Салливан К.Л., Дьюи Р.Б., Ондо В.Г., Гронсет Г.С., Вайнер В.Дж. (28 июня 2005 г.). «Практический параметр: методы лечения эссенциального тремора: отчет подкомитета по стандартам качества Американской академии неврологии». Неврология. 64 (12): 2008–20. Дои:10.1212 / 01.WNL.0000163769.28552.CD. PMID  15972843. Получено 2007-08-11.
  19. ^ Монро Р. Р., Мудрый СП (1965). «Комбинированная терапия фенотиазином, хлордиазепоксидом и примидоном для неконтролируемых психотических пациентов». Американский журнал психиатрии. 122 (6): 694–8. Дои:10.1176 / ajp.122.6.694. PMID  5320821.
  20. ^ Монро, Р. Р. (февраль 1975 г.). «Противосудорожные препараты в лечении агрессии». Журнал нервных и психических заболеваний. 160 (2–1): 119–26. Дои:10.1097/00005053-197502000-00006. PMID  1117287. S2CID  26067790.
  21. ^ Хейс, С. Г. (март 1993 г.). «Барбитуратные противосудорожные средства при рефрактерных аффективных расстройствах». Анналы клинической психиатрии. 5 (1): 35–44. Дои:10.3109/10401239309148922. PMID  8348197.
  22. ^ а б c d е «Краткое описание характеристик продукта» (PDF). Официальный сайт компании Acorus Therapeutics. Acorus Therapeutics. 2007-06-01. стр. 3–4. Получено 2007-10-12.[мертвая ссылка ]
  23. ^ а б Mattson RH; Cramer JA; Коллинз Дж. Ф.; Smith DB; Дельгадо-Эскуэта А.В.; Браун TR; Williamson PD; Treiman DM; и другие. (8 июля 1985 г.). «Сравнение карбамазепина, фенобарбитала, фенитоина и примидона при парциальных и вторично генерализованных тонико-клонических приступах». Медицинский журнал Новой Англии. 313 (3): 145–51. Дои:10.1056 / NEJM198507183130303. PMID  3925335.
  24. ^ а б Hart, M. G .; Г. Хупер (июль 2005 г.). «Клинические ассоциации болезни Дюпюитрена». Последипломный медицинский журнал. 81 (957): 425–428. Дои:10.1136 / pgmj.2004.027425. ЧВК  1743313. PMID  15998816.
  25. ^ Кричли Э.М., Вакил С.Д., Хейворд Х.В., Оуэн В.М. (1976). «Болезнь Дюпюитрена при эпилепсии: результат длительного приема противосудорожных средств». Журнал неврологии, нейрохирургии и психиатрии. 39 (5): 498–503. Дои:10.1136 / jnnp.39.5.498. ЧВК  492313. PMID  932769.
  26. ^ Шванингер, Маркус; Ринглеб, П; Зима, R; Коль, Б; Файн, Вт; Ризер, Пенсильвания; Walter-Sack, I (март 1999 г.). «Повышенные концентрации гомоцистеина в плазме при лечении противоэпилептическими препаратами». Эпилепсия. 40 (3): 345–350. Дои:10.1111 / j.1528-1157.1999.tb00716.x. PMID  10080517. S2CID  42052760.
  27. ^ Reynolds, Jr., N.C .; Миска, Р. М. (апрель 1981 г.). «Безопасность антиконвульсантов при порфирии печени». Неврология. 31 (4): 480–4. Дои:10.1212 / wnl.31.4.480. PMID  7194443. S2CID  40044726.
  28. ^ Ариф Х., Бухсбаум Р., Вайнтрауб Д., Койфман С., Салас-Хумара С., Базил С. В., Ресор С. Р., Хирш Л. Дж. (15 мая 2007 г.). «Сравнение и предикторы сыпи, связанной с 15 противоэпилептическими препаратами». Неврология. 68 (20): 1701–9. Дои:10.1212 / 01.wnl.0000261917.83337.db. PMID  17502552. S2CID  32556955. Получено 2007-09-25.
  29. ^ а б c Pack, A.M .; М. Дж. Моррелл (2001). «Неблагоприятное воздействие противоэпилептических препаратов на структуру костей: эпидемиология, механизмы и терапевтическое значение». Препараты ЦНС. 15 (8): 633–42. Дои:10.2165/00023210-200115080-00006. PMID  11524035. S2CID  24519673.
  30. ^ а б c Валсамис, Хелен А; Сурендер К. Арора; Барбара Лаббан; Сами И Макфарлейн (6 сентября 2006 г.). «Противоэпилептические препараты и метаболизм костей». Питание и обмен веществ. 3 (36): 36. Дои:10.1186/1743-7075-3-36. ЧВК  1586194. PMID  16956398.
  31. ^ а б Harrington, M. G .; Х. М. Ходкинсон (июль 1987 г.). «Противосудорожные препараты и болезни костей у пожилых людей». Журнал Королевского медицинского общества. 80 (7): 425–427. Дои:10.1177/014107688708000710. ЧВК  1290903. PMID  3656313.
  32. ^ «Мисолин». RxList. п. 3. Архивировано из оригинал 31 марта 2007 г.. Получено 2007-03-11.
  33. ^ Шик, Пол (2005). "Мегалобластная анемия". eMedicine. Получено 2005-08-15.
  34. ^ Reynolds, E.H .; Дж. Ф. Холлпайк; Б. М. Филлипс; Д. М. Мэтьюз (сентябрь 1965 г.). «Обратимые абсорбционные дефекты при противосудорожной мегалобластной анемии». Журнал клинической патологии. 18 (5): 593–598. Дои:10.1136 / jcp.18.5.593. ЧВК  473011. PMID  5835440.
  35. ^ Гирдвуд, Р. Х. (1976). «Медикаментозные анемии». Наркотики. 11 (5): 394–404. Дои:10.2165/00003495-197611050-00003. PMID  782836. S2CID  28324730.
  36. ^ а б c d O'Brien, M.D .; С. К. Гилмор-Уайт (2005). «Лечение эпилепсии у женщин». Последипломный медицинский журнал. 81 (955): 278–285. Дои:10.1136 / pgmj.2004.030221. ЧВК  1743264. PMID  15879038.
  37. ^ а б Эрнандес-Диас S, S; Верлер ММ; Уокер AM; Митчелл А.А. (2000). «Антагонисты фолиевой кислоты при беременности и риск врожденных дефектов». Медицинский журнал Новой Англии. 343 (22): 1608–14. Дои:10.1056 / NEJM200011303432204. PMID  11096168.
  38. ^ Biale, Y; Х. Левенталь (1984). «Влияние добавок фолиевой кислоты на врожденные пороки развития из-за противосудорожных препаратов». Европейский журнал акушерства, гинекологии и репродуктивной биологии. 18 (4): 211–6. Дои:10.1016/0028-2243(84)90119-9. PMID  6519344.
  39. ^ Bruno, M. K .; К. Л. Харден (январь 2002 г.). «Эпилепсия у беременных». Современные варианты лечения в неврологии. 4 (1): 31–40. Дои:10.1007 / s11940-002-0003-7. PMID  11734102. S2CID  22277001.
  40. ^ Лопес-Гомес, М; Х. Рамирес-Бермудес; К. Кампильо; А. Л. Соса; М. Эспинола; И. Руис (май 2005 г.). «Примидон связан с интерктальной депрессией у пациентов с эпилепсией». Эпилепсия и поведение. 6 (3): 413–6. Дои:10.1016 / j.yebeh.2005.01.016. PMID  15820351. S2CID  23642891.
  41. ^ Schaffer LC; Schaffer CB; Каретто Дж (июнь 1999 г.). «Использование примидона в лечении рефрактерного биполярного расстройства». Анналы клинической психиатрии. 11 (2): 61–6. Дои:10.3109/10401239909147050. PMID  10440522.
  42. ^ Магазины, Г. (октябрь 1975 г.). «Поведенческие эффекты противоэпилептических препаратов». Медицина развития и детская неврология. 17 (5): 647–58. Дои:10.1111 / j.1469-8749.1975.tb03536.x. PMID  241674. S2CID  31753372.
  43. ^ Herranz, J. L .; Дж. А. Армийо; Р. Артеага (ноябрь – декабрь 1988 г.). «Клинические побочные эффекты фенобарбитала, примидона, фенитоина, карбамазепина и вальпроата при монотерапии у детей». Эпилепсия. 29 (6): 794–804. Дои:10.1111 / j.1528-1157.1988.tb04237.x. PMID  3142761. S2CID  23611090.
  44. ^ Шер, А .; Дж. М. Андерсен; С. К. Бхатия (июль – август 1983 г.). «Кататоническая шизофрения, вызванная примидоном». Анализ лекарственных средств и клиническая аптека. 17 (7–8): 551–2. Дои:10.1177/106002808301700715. PMID  6872851. S2CID  35158990.
  45. ^ Schlienger, Raymond G .; Шир, Нил Х. (1998). «Синдром гиперчувствительности к противоэпилептическим препаратам». Эпилепсия. 39 (Дополнение 7): S3–7. Дои:10.1111 / j.1528-1157.1998.tb01678.x. PMID  9798755. S2CID  38661360.
  46. ^ Катано Х., Фукусима Т., Карасава К., Сугияма Н., Окура А., Камия К. (2002). «Гипераммониемическая энцефалопатия, вызванная примидоном, у пациента с церебральной астроцитомой». Журнал клинической неврологии. 9 (1): 79–81. Дои:10.1054 / jocn.2001.1011. PMID  11749025. S2CID  13243424.
  47. ^ Langlands, A.O .; Н. Маклин; Дж. Г. Пирсон; Э. Р. Уильямсон (28 января 1967 г.). «Лимфаденопатия и мегалобластная анемия у пациента, получающего примидон». Британский медицинский журнал. 1 (5534): 215–217. Дои:10.1136 / bmj.1.5534.215. ЧВК  1840532. PMID  4959849.
  48. ^ а б c d е ж Каппи, Майкл С .; Джером Бакли (апрель 1969). «Отравление примидоном у ребенка». Архив детских болезней. 44 (234): 282–4. Дои:10.1136 / adc.44.234.282. ЧВК  2020038. PMID  5779436.
  49. ^ а б c d е Brillman, J .; Б. Б. Галлахер; Р. Х. Маттсон (март 1974 г.). «Острая интоксикация примидоном». Архив неврологии. 30 (3): 255–8. Дои:10.1001 / archneur.1974.00490330063011. PMID  4812959.
  50. ^ а б c d е van Heijst, A. N .; В. де Йонг; Р. Селденрейк; А. ван Дейк (июнь 1983 г.). «Кома и кристаллурия: массивная интоксикация примидоном, леченная с помощью гемоперфузии». Журнал токсикологии. Клиническая токсикология. 20 (4): 307–18. Дои:10.3109/15563658308990598. PMID  6655772.
  51. ^ а б c Bailey, D. N .; П. И. Джатлоу (ноябрь 1972 г.). «Химический анализ массивной кристаллурии после передозировки примидона». Американский журнал клинической патологии. 58 (5): 583–9. Дои:10.1093 / ajcp / 58.5.583. PMID  4642162.
  52. ^ Тернер, К. Р. (октябрь 1980 г.). «Интоксикация примидоном и массивная кристаллурия». Клиническая педиатрия. 19 (10): 706–7. Дои:10.1177/000992288001901015. PMID  7408374. S2CID  30289848.
  53. ^ а б c d Dotevall, Герхард; Биргер Хернер (24 августа 1957 г.). «Лечение острого отравления примидоном с помощью бемегрида и амифеназола». Британский медицинский журнал. 2 (5042): 451–2. Дои:10.1136 / bmj.2.5042.451. ЧВК  1961943. PMID  13446511.
  54. ^ а б c Fazekas, I. Gy .; Б. Ренгей (январь 1960 г.). "Tödliche Vergiftung (Selbstmord) mit Mysoline und Phenobarbiturat". Архив токсикологии (на немецком). 18 (4): 213–23. Дои:10.1007 / BF00577226. PMID  13698457. S2CID  35210736.
  55. ^ Аякс, Э. Т. (октябрь 1966 г.). «Необычный случай интоксикации примидоном». Заболевания нервной системы. 27 (10): 660–1. PMID  5919666.
  56. ^ а б «Примидон». Медицинская онлайн-библиотека Руководства Merck. Лекси-Комп. Получено 2007-10-04.
  57. ^ а б Деста, Зерусенай; Надя В. Сухова; Дэвид А. Флокхарт (февраль 2001 г.). «Ингибирование изоформ цитохрома P450 (CYP450) изониазидом: сильное ингибирование CYP2C19 и CYP3A». Противомикробные препараты и химиотерапия. 45 (2): 382–92. Дои:10.1128 / AAC.45.2.382-392.2001. ЧВК  90302. PMID  11158730.
  58. ^ Тайс Дж. Г., Корен Дж., Данеман Р., Шервин А. Л., Мензано Е., Кортез М., Хванг П. (1997). «Взаимодействие клобазама с обычными противоэпилептическими средствами у детей». Журнал детской неврологии. 12 (3): 208–13. Дои:10.1177/088307389701200311. PMID  9130097. S2CID  12698316.
  59. ^ Браун, Томас Р .; Роберт Г. Фельдман; Роберт А. Бьюкенен РА; Нэнси С. Аллен; Л. Фосетт-Виккерс; ГК Сабо; Г. Ф. Мэттсон; SE Norman; DJ Greenblatt (апрель 1983 г.). «Метсуксимид при сложных парциальных припадках: эффективность, токсичность, клиническая фармакология и лекарственные взаимодействия». Неврология. 33 (4): 414–8. Дои:10.1212 / WNL.33.4.414. PMID  6403891. S2CID  73163592.
  60. ^ Спина, Эдоардо; Франческо Пизани; Эмилио Перукка (сентябрь 1996 г.). «Клинически значимые фармакокинетические лекарственные взаимодействия с карбамазепином. Обновленная информация». Клиническая фармакокинетика.. 31 (3): 198–214. Дои:10.2165/00003088-199631030-00004. PMID  8877250. S2CID  22081046.
  61. ^ GlaxoSmithKline (2005). "LAMICTAL Информация о назначении" (PDF). Архивировано из оригинал (PDF) на 2006-09-13. Получено 2006-03-14.
  62. ^ а б Спина, Эдоардо; Эмилио Перукка (февраль 2002 г.). «Клиническое значение фармакокинетических взаимодействий между противоэпилептическими и психотропными препаратами». Эпилепсия. 43 (Дополнение 2): 37–44. Дои:10.1046 / j.1528-1157.2002.043s2037.x. PMID  11903482. S2CID  30800986.
  63. ^ а б Perucca, E .; А. Хеджес; К. А. Макки; М. Рупра; Дж. Ф. Уилсон; А. Риченс (1984). «Сравнительное исследование относительных свойств индукции ферментов противосудорожных препаратов у больных эпилепсией». Британский журнал клинической фармакологии. 18 (3): 401–10. Дои:10.1111 / j.1365-2125.2004.02311.x. ЧВК  1463658. PMID  6435654.
  64. ^ Молодой MC, Хьюз И.А. (1991). «Потеря терапевтического контроля при врожденной гиперплазии надпочечников из-за взаимодействия дексаметазона и примидона». Acta Paediatrica Scandinavica. 80 (1): 120–4. Дои:10.1111 / j.1651-2227.1991.tb11744.x. PMID  2028784. S2CID  39118343.
  65. ^ Tempelhoff R, Modica PA, Spitznagel EL (1990). «Противосудорожная терапия увеличивает потребность в фентаниле во время анестезии при краниотомии». Канадский журнал анестезии. 37 (3): 327–32. Дои:10.1007 / BF03005584. PMID  2108815.
  66. ^ «Мизолин: клиническая фармакология». RxList. Архивировано из оригинал на 2007-10-11. Получено 2007-10-07.
  67. ^ MacDonald, R.L .; К. М. Келли (1995). «Механизмы действия противоэпилептических препаратов» (PDF). Эпилепсия. 36 (Дополнение 2): S2–12. Дои:10.1111 / j.1528-1157.1995.tb05996.x. HDL:2027.42/65277. PMID  8784210. S2CID  22628709.
  68. ^ Calzetti, S .; Л. Дж. Финдли; Ф. Пизани; А. Риченс (октябрь 1981 г.). «Фенилэтилмалонамид при эссенциальном треморе. Двойное слепое контролируемое исследование». Журнал неврологии, нейрохирургии и психиатрии. 44 (10): 932–934. Дои:10.1136 / jnnp.44.10.932. ЧВК  491180. PMID  7031184.
  69. ^ Gatti, G .; М. Фурланут; Э. Перрукка (01.07.2001). «Индивидуальная вариабельность метаболизма противоэпилептических препаратов и его клиническое применение». Джан Мария Пацифичи; Олави Пелконен (ред.). Индивидуальная изменчивость метаболизма лекарственных средств у человека. CRC Press. стр.168. ISBN  978-0-7484-0864-1.
  70. ^ Nau H; Есдински Д; Виттфохт В. (1980). «Микроанализ на примидон и его метаболиты фенилэтилмалондиамид, фенобарбитал и п-гидроксифенобарбитал в человеческой сыворотке, слюне, грудном молоке и тканях с помощью газовой хроматографии - масс-спектрометрии с использованием мониторинга выбранных ионов». Журнал хроматографии B. 182 (1): 71–9. Дои:10.1016 / S0378-4347 (00) 81652-7. PMID  7380904.
  71. ^ Элвин Дж; Goh E; Буш М.Т. (июль 1975 г.). «Изучение метаболизма примидона в печени по усовершенствованной методике». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии. 194 (1): 117–25. PMID  1151744.
  72. ^ Hooper WD; Трестон А.М.; Якобсен NW; Дикинсон Р.Г .; Иди MJ (ноябрь – декабрь 1983 г.). «Идентификация п-гидроксипримидона как второстепенного метаболита примидона у крыс и человека». Метаболизм и утилизация лекарств. 11 (6): 607–10. PMID  6140148.
  73. ^ Ли, Анна М .; Шэрон Миксис; Рэйчел Ф. Тиндейл (июль 2006 г.). «Фенобарбитал увеличивает распределение никотина у обезьян in vivo и индуцирует белок CYP2B6 в печени и головном мозге». Британский журнал фармакологии. 148 (6): 786–4. Дои:10.1038 / sj.bjp.0706787. ЧВК  1617079. PMID  16751792. Получено 2007-10-07.
  74. ^ а б Кодзима, Коки; Киёси Нагата; Цутому Мацубара; Ясуси Ямазоэ (август 2007 г.). «Широкая, но отчетливая роль рецептора прегнана x в экспрессии отдельных цитохромов p450 в гепатоцитах человека». Метаболизм и фармакокинетика лекарств. 22 (4): 276–86. Дои:10.2133 / dmpk.22.276. PMID  17827782. Архивировано из оригинал на 2009-02-20. Получено 2007-10-07.
  75. ^ Мадан А., Грэм Р.А., Кэрролл К.М., Мудра Д.Р., Бертон Л.А., Крюгер Л.А., Дауни А.Д., Червински М., Форстер Дж., Рибаденейра М.Д., Ган Л.С., Леклуиз Е.Л., Зеч К., Робертсон П., Кох П., Антониан Л., Вагнер Г. , Ю. Л., Паркинсон А. (апрель 2003 г.). «Эффекты прототипных микросомальных индукторов ферментов на экспрессию цитохрома P450 в культивируемых гепатоцитах человека». Метаболизм и утилизация лекарств. 31 (4): 421–31. Дои:10.1124 / dmd.31.4.421. PMID  12642468. Получено 2007-10-07.
  76. ^ Ли, Цзянь-Чун; Чонг-Куэй Лии; Кай-Ли Лю; Джо-Цзи Ян; Хав-Вен Чен (23 августа 2007 г.). «DHA подавляет экспрессию генов цитохрома P450 2B1, индуцированную фенобарбиталом, в первичных гепатоцитах крыс путем ослабления транслокации CAR». Токсикология и прикладная фармакология. 225 (3): 329–36. Дои:10.1016 / j.taap.2007.08.009. PMID  17904175.
  77. ^ Кобаяси, Каору; Саэко Ямагами; Томоаки Хигучи; Масакиё Хосокава; Кан Чиба (апрель 2004 г.). «Ключевые структурные особенности лигандов для активации рецептора прегнана X человека». Метаболизм и утилизация лекарств. 32 (4): 468–72. Дои:10.1124 / dmd.32.4.468. PMID  15039302. Получено 2007-10-07.
  78. ^ Баттино Д., Аванзини Дж., Босси Л., Крочи Д., Куси С., Гомени С., Моис А. (1983). «Уровни плазмы примидона и его метаболита фенобарбитала: влияние возраста и сопутствующая терапия». Терапевтический мониторинг лекарственных средств. 5 (1): 73–9. Дои:10.1097/00007691-198303000-00006. PMID  6845402.
  79. ^ Мартинес С., Гатти Г., Сассо Е., Кальцетти С., Перукка Е. (1990). «Распределение примидона у пожилых пациентов». Британский журнал клинической фармакологии. 30 (4): 607–11. Дои:10.1111 / j.1365-2125.1990.tb03820.x. ЧВК  1368252. PMID  2291873.
  80. ^ Гудман и Гилман, Фармакологическая основа терапии, Издание 1964 г., стр. 226.
  81. ^ J.Y. Бог и Х. Каррингтон, «Оценка« мизолина »- нового противосудорожного препарата», Британский журнал фармакологии и химиотерапии, 1953, 8, 230-236.
  82. ^ Morley, D .; Н. А. Винн (12 января 1957 г.). «Острое отравление примидоном у ребенка». Британский медицинский журнал. 1 (5010): 90. Дои:10.1136 / bmj.1.5010.90. ЧВК  1974075. PMID  13383203.
  83. ^ Луазо, Пьер Жан-Мари (июнь 1999 г.). «Клинический опыт применения новых противоэпилептических препаратов: противоэпилептические препараты в Европе». Эпилепсия. 40 (Дополнение 6): S3–8. Дои:10.1111 / j.1528-1157.1999.tb00925.x. PMID  10530675. S2CID  29638422.
  84. ^ Wyeth. "Хронология Уайета". О Wyeth. Архивировано из оригинал на 2009-01-07. Получено 2007-11-11.
  85. ^ а б c d е Newman, M. J. D .; Д. В. Самнер (февраль 1957 г.). «Мегалобластная анемия после применения примидона». Кровь. 12 (2): 183–8. Дои:10.1182 / blood.V12.2.183.183. PMID  13403983.
  86. ^ а б c Кидд, Патрик; Дэвид Л. Моллин (26 октября 1957 г.). «Мегалобластная анемия и дефицит витамина В12 после противосудорожной терапии». Британский медицинский журнал. 2 (5051): 97–976. Дои:10.1136 / bmj.2.2689.97. ЧВК  1962638. PMID  13472024.
  87. ^ Fuld, H .; Э. Х. Мурхаус (5 мая 1956 г.). «Наблюдения за мегалобластными анемиями после примидона». Британский медицинский журнал. 1 (4974): 1021–3. Дои:10.1136 / bmj.1.4974.1021. ЧВК  1979778. PMID  13304415.
  88. ^ Girdwood, R.H .; Дж. А. Р. Ленман (21 января 1956 г.). «Мегалобластная анемия, возникающая во время терапии примидоном». Британский медицинский журнал. 1 (4959): 146–7. Дои:10.1136 / bmj.1.4959.146. ЧВК  1978898. PMID  13276653.
  89. ^ Мейер, Лео М. (1 января 1947 г.). «Фолиевая кислота в лечении пагубной анемии». Кровь. 2 (1): 50–62. Дои:10.1182 / blood.V2.1.50.50. PMID  20278334.
  90. ^ Нельсон, Марджори М .; К. Уиллет Эслинг; Герберт М. Эванс (1 сентября 1952 г.). «Производство множественных врожденных аномалий у молодых из-за недостаточности материнской птероилглутаминовой кислоты во время беременности». Журнал питания. 48 (1): 61–79. Дои:10.1093 / jn / 48.1.61. PMID  13000492.
  91. ^ Гарленд, Хью (август 1957). «Лекарства, применяемые при лечении эпилепсии». Труды Королевского медицинского общества. 50 (8): 611–5. ЧВК  1889058. PMID  13465742.
  92. ^ а б Шахтер, Стивен С. (февраль 2004 г.). «Мисолин». Epilepsy.com. Проект развития терапии эпилепсии. Архивировано из оригинал на 2008-10-06. Получено 2007-01-10.
  93. ^ а б "Valeant Pharmaceuticals International: Продукция". Архивировано из оригинал на 2005-06-01. Получено 2005-07-03.
  94. ^ "Перечень услуг". Архивировано из оригинал 15 мая 2006 г.. Получено 13 марта 2006.
  95. ^ Dainippon Sumitomo Pharma (2005 г.). «Примидон в таблетках 250 мг и порошок примидона 99,5%» (PDF). Получено 13 марта 2006.[постоянная мертвая ссылка ]
  96. ^ "Acorus Therapeutics Ltd. - Заказ - Великобритания". acorus-therapeutics.com. Acorus Therapeutics. Архивировано из оригинал на 2005-04-07. Получено 2005-07-04.
  97. ^ «Призолин Таблетки». Регистр лекарственных средств Израиля. Государство Израиль. 2005 г.. Получено 2006-02-17.
  98. ^ "АПО-ПРИМИДОН". Апотекс. 2007-01-10. Архивировано из оригинал на 2008-10-06. Получено 2007-01-10.
  99. ^ «Лискантин». Деситин. Архивировано из оригинал на 2005-08-22. Получено 2005-07-03.
  100. ^ «Ресиматил Таблеттен». Deutsche Krankenversicherung AG. Получено 2005-07-03.[постоянная мертвая ссылка ]
  101. ^ «Милепсин Таблеттен». Deutsche Krankenversicherung AG. Получено 2005-07-03.[постоянная мертвая ссылка ]
  102. ^ Национальное управление здоровья животных. "Справочник ветеринарной медицины". Получено 2007-03-19.[мертвая ссылка ]
  103. ^ Свинья. «Дикость поросят». Получено 2007-03-19.

дальнейшее чтение

внешняя ссылка