Порфирия - Porphyria

Эта статья о состоянии здоровья. Для использования в других целях см. Порфирий (значения).
Не путать с Порфира.

Порфирия
Моча больного порфирией.png
Левый рисунок - моча в первый день, а правый - моча после трех дней пребывания на солнце, показывающая классическое изменение цвета на фиолетовый.
Произношение
СпециальностьГематология, дерматология, неврология
СимптомыВ зависимости от подтипа -боль в животе, грудная боль, рвота, путаница, запор, высокая температура, припадки, волдыри с солнечным светом[1][2]
Обычное началоПовторяющиеся приступы, длящиеся от нескольких дней до недель.[2]
ПричиныОбычно генетический[2]
Диагностический методАнализы крови, мочи и стула, генетическое тестирование[2]
Дифференциальная диагностикаОтравление свинцом, алкогольная болезнь печени[3]
УходЗависит от типа и симптомов[2]
ЧастотаОт 1 до 100 из 50 000 человек[1]

Порфирия группа заболеваний печени, при которой вещества, называемые порфирины накапливаются в теле, негативно влияя на кожу или нервная система.[1] Типы, влияющие на нервную систему, также известны как острый порфирия, поскольку симптомы быстро появляются и непродолжительны.[1] Симптомы приступа включают: боль в животе, грудная боль, рвота, путаница, запор, высокая температура, высокое кровяное давление, и высокая частота сердечных сокращений.[1][2][4] Приступы обычно длятся от нескольких дней до недель.[2] Осложнения могут включать: паралич, низкий уровень натрия в крови, и припадки.[4] Атаки могут быть вызваны алкоголь, курение, гормональные изменения, голодание, стресс или прием некоторых лекарств.[2][4] Если поражена кожа, волдыри или зуд может возникнуть при воздействии солнечных лучей.[2]

Большинство типов порфирии передаются по наследству от одного или обоих родителей человека и возникают в результате мутация в одном из гены это делает гем.[2] Они могут быть унаследованы аутосомно-доминантный, аутосомно-рецессивный, или же Х-сцепленный доминантный манера.[1] Один тип, поздняя кожная порфирия, также может быть связано с повышенное содержание железа в печени, гепатит С, алкоголь или ВИЧ / СПИД.[1] Базовый механизм приводит к уменьшению количества гем производит и накопление веществ, участвующих в создании гема.[1] Порфирии также можно классифицировать по типу печени или Костный мозг подвергается воздействию.[1] Диагноз обычно ставится на основе анализов крови, мочи и стула.[2] Генетическое тестирование может быть сделано для определения конкретной мутации.[2]

Лечение зависит от типа порфирии и симптомов пациента.[2] Лечение порфирии кожи обычно включает избегание солнечного света, в то время как лечение острой порфирии может включать внутривенное введение гема или глюкоза решение.[2] Редко пересадка печени может быть проведено.[2]

Точная распространенность порфирии неясна, но, по оценкам, она поражает от 1 до 100 на 50 000 человек.[1] Тарифы разные по миру.[2] Считается, что поздняя кожная порфирия является наиболее распространенным типом.[1] Болезнь была описана еще в 370 г. до н.э. Гиппократ.[5] Основной механизм был впервые описан немецким физиологом и химиком. Феликс Хоппе-Зейлер в 1871 г.[5] Название порфирия из Греческий πορφύρα, порфира, смысл "фиолетовый ", ссылка на цвет мочи, которая может присутствовать во время приступа.[5]

Признаки и симптомы

Кожная сыпь у человека с порфирией

Острые порфирии

Острые порфирии бывают острая перемежающаяся порфирия (AIP), пестрая порфирия (ВП), порфирия с дефицитом дегидратазы аминолевулиновой кислоты (ALAD) и наследственная копропорфирия (HCP). Эти заболевания в первую очередь поражают нервная система, что приводит к эпизодическим кризисам, известным как острые приступы. Основным симптомом острого приступа является: боль в животе, часто в сопровождении рвота, гипертония (повышенное артериальное давление) и тахикардия (ненормально учащенное сердцебиение).[4]

Наиболее тяжелые эпизоды могут включать неврологические осложнения: обычно моторную нейропатию (тяжелую дисфункцию периферических нервов, иннервирующих мышцы), которая приводит к мышечной слабости и потенциально к квадриплегия (паралич всех четырех конечностей) и Центральная нервная система такие симптомы как припадки и кома. Иногда могут наблюдаться кратковременные психиатрические симптомы, такие как беспокойство, спутанность сознания, галлюцинации и, очень редко, явный психоз. Все эти симптомы проходят, как только проходит острый приступ.

Учитывая множество проявлений и относительно низкую частоту порфирии, пациенты могут изначально заподозрить наличие других, не связанных между собой состояний. Например, полинейропатию острой порфирии можно ошибочно принять за Синдром Гийена-Барре, и в таких ситуациях обычно рекомендуется тестирование на порфирию.[6]

Хронические порфирии

Неострые порфирии - это Х-сцепленная доминантная протопорфирия (XLDPP), врожденная эритропоэтическая порфирия (CEP), поздняя кожная порфирия (PCT) и эритропоэтическая протопорфирия (EPP). Все это не связано с острыми приступами; их первичное проявление - кожное заболевание. По этой причине эти четыре порфирии, наряду с двумя острыми порфириями, VP и HCP, которые также могут включать кожные проявления, иногда называют кожными порфириями.

Заболевание кожи встречается, когда в коже накапливается избыток порфиринов. Порфирины - фотоактивные молекулы, и воздействие света приводит к продвижению электронов на более высокие уровни энергии. Когда они возвращаются на уровень энергии покоя или основное состояние, энергия высвобождается. Это объясняет свойство флуоресценции, характерное для порфиринов. Это вызывает локальное повреждение кожи.

При порфирии наблюдаются два различных типа кожных заболеваний:

  • Мгновенная светочувствительность. Это типично для XLDPP и EPP. После переменного периода воздействие солнца - обычно около 30 минут - пациенты жалуются на сильную боль, жжение и дискомфорт в открытых местах. Обычно эффекты незаметны, хотя иногда может наблюдаться покраснение и отек кожи.
  • Везикуло-эрозивное заболевание кожи. Это - ссылка на характеристику пузыри (везикулы) и открытые язвы (эрозии), отмечаемые у пациентов, - это картина, наблюдаемая при CEP, PCT, VP и HCP. Изменения отмечаются только на солнечных участках, таких как лицо и тыльная сторона кистей рук. Более легкое кожное заболевание, такое как наблюдаемое при VP и HCP, состоит из повышенной ломкости кожи на открытых участках с тенденцией к образованию волдырей и эрозий, особенно после незначительных ударов или царапин. Они заживают медленно, часто оставляя небольшие шрамы, которые могут быть светлее или темнее нормальной кожи. При ПКТ иногда наблюдается более тяжелое кожное заболевание с заметными поражениями, потемнением открытых участков кожи, например лица, и гипертрихоз: аномальный рост волос на лице, особенно на щеках. Наиболее тяжелое заболевание наблюдается при ВБП и редком варианте ПКТ, известном как гепатоэритропоэтическая порфирия (HEP); Симптомы включают сильное укорочение пальцев, потерю придатков кожи, таких как волосы и ногти, и сильное рубцевание кожи с постепенным исчезновением ушей, губ и носа. У пациентов также могут быть деформированные, обесцвеченные зубы или аномалии десен и глаз.

Причина

Порфирии обычно считаются генетическими по своей природе.[нужна цитата ]

Генетика

Подтипы порфирии зависят от того, какого фермента недостаточно.

Тип порфирииНедостаточный ферментТип порфирииНаследованиеСимптомыРаспространенность
Х-сцепленная доминантная протопорфирия (XLDPP)5-аминолевулинат (ALA) синтаза (ALAS)ЭритропоэтическийХ-сцепленный доминантныйСветочувствительность, цирроз[7]Редкий; зарегистрировано около 50 случаев[8]
Порфирия, вызванная недостаточностью аминолевулинатдегидратазы (ALADP)5-аминолевулинатдегидратаза (ALAD)ПеченочныйАутосомно-рецессивный[9]Боль в животе, невропатия[9]Невероятно редкий; когда-либо зарегистрировано менее 10 случаев.[10]
Острая перемежающаяся порфирия (AIP)Гидроксиметилбилансинтаза (HMBS) ранее называвшаяся порфобилиноген дезаминаза (PBGD)ПеченочныйАутосомно-доминантный[9]Периодические боли в животе, периферическая невропатия, психические расстройства, тахикардия[9]1 из 10 000[11]–20,000[11]
Врожденная эритропоэтическая порфирия (CEP)уропорфириноген синтаза (УРОС)ЭритропоэтическийАутосомно-рецессивный[9]Сильная светочувствительность с эритемой, отеками и волдырями. Гемолитическая анемия, спленомегалия[9]1 из 1000000 или меньше.[12]
Поздняя кожная порфирия (РСТ)уропорфириноген декарбоксилаза (UROD)ПеченочныйПримерно 80% спорадических,[13] 20% Аутосомно-доминантный[9]Фоточувствительность с пузырьки и буллы[9]1 из 10 000[14]
Наследственная копропорфирия (HCP)копропорфириногеноксидаза (CPOX)ПеченочныйАутосомно-доминантный[9]Светочувствительность, неврологические симптомы, колики[9]1 из 500 000[14]
Гардеропорфириякопропорфириногеноксидаза (CPOX)ЭритропоэтическийАутосомно-рецессивный[9]Желтуха, анемия, увеличение печени и селезенки, часто у новорожденных. Светочувствительность позже.Невероятно редкий; когда-либо зарегистрировано менее 10 случаев.
Разнообразная порфирия (ВП)протопорфириногеноксидаза (PPOX)ПеченочныйАутосомно-доминантный[15]Светочувствительность, неврологические симптомы, задержка развития1 из 300 в Южной Африке[14]
1 из 75 000 в Финляндии[16]
Эритропоэтическая протопорфирия (EPP)феррохелатаза (FECH)ЭритропоэтическийАутосомно-доминантный[9]Светочувствительность при поражении кожи. Желчные камни, легкое нарушение функции печени[9]1 из 75 000[14]–200,000[14]

В аутосомно-рецессивных типах, если человек наследует единственный ген, он может стать носителем. Обычно они не имеют симптомов, но могут передавать ген потомству.[17]

Триггеры

Острая порфирия может быть вызвана рядом лекарств, большинство из которых, как полагают, вызывают ее, взаимодействуя с ферментами в печени, которые производятся с гемом. К таким препаратам относятся:[18][19][20]

Патогенез

Синтез гема - обратите внимание, что некоторые реакции происходят в цитоплазма и некоторые в митохондрия (желтый)

В люди, порфирины являются основными предшественниками гем, важный компонент гемоглобин, миоглобин, каталаза, пероксидаза, и печень P450 цитохромы.[нужна цитата ]

Организму необходимы порфирины для производства гем, который, помимо прочего, используется для переноса кислорода в кровь, но при порфириях наблюдается дефицит (унаследованный или приобретенный) ферменты которые превращают разные порфирины в другие, что приводит к аномально высоким уровням одного или нескольких из этих веществ. Порфирии классифицируются двумя способами: по симптомам и по патофизиологии. Физиологически порфирии классифицируются как печеночные или эритропоэтические в зависимости от мест скопления гем предшественники, либо в печень или в Костный мозг и красные кровяные тельца.[21]

Дефицит в ферменты порфиринового пути приводит к недостаточной продукции гем. Гем функция играет центральную роль в клеточном метаболизм. Это не главная проблема порфирий; наиболее гем синтез ферменты - даже дисфункциональные ферменты - иметь достаточно остаточной активности, чтобы помочь в гем биосинтез. Основная проблема этих недостатков - накопление порфирины, то гем прекурсоры, которые в высоких концентрациях токсичны для тканей. Химические свойства этих промежуточных продуктов определяют место накопления, вызывают ли они светочувствительность, и выводится ли промежуточное соединение (в моча или же кал ).

Есть восемь ферменты в гем биосинтетические пути, четыре из которых - первый и последние три - находятся в митохондрии, а остальные четыре - в цитозоль. Дефекты любого из них могут привести к той или иной форме порфирии. печеночные порфирии характеризуются острыми неврологическими приступами (припадки, психоз, экстремальный назад и боль в животе, и острый полинейропатия ), в то время как эритропоэтические формы проявляются кожными проблемами, обычно светочувствительной пузырчатой ​​сыпью и усиленный рост волос.Разнообразная порфирия (также порфирия пестрая или же смешанная порфирия), что является результатом частичного дефицита ПРОТО оксидаза, проявляется поражениями кожи, аналогичными поздняя кожная порфирия в сочетании с острыми неврологическими приступами. Наследственная копропорфирия, который характеризуется дефицитом копропорфириногеноксидазы, кодируемой геном CPOX, может также проявляться как острыми неврологическими атаками, так и кожными поражениями. Все остальные порфирии преобладают либо на коже, либо на нервах.[нужна цитата ]

Диагностика

Исследования порфиринов

Порфирия диагностируется путем биохимического анализа кровь, моча, и табурет.[12][22] В целом оценка мочи порфобилиноген (PBG) - это первый шаг при подозрении на острую порфирию. В результате обратной связи снижение продукции гема приводит к увеличению продукции предшественников, причем PBG является одним из первых веществ в пути синтеза порфирина.[23] Почти во всех случаях синдромов острой порфирии уровень ПБГ в моче заметно повышен, за исключением очень редких Дефицит дегидратазы ALA или у пациентов с симптомами, вызванными наследственная тирозинемия I типа.[24] В случаяхМеркурий - или же отравление мышьяком -индуцированная порфирия, появляются другие изменения в профилях порфиринов, в первую очередь повышение уропорфиринов I и III, копропорфиринов I и III и пре-копропорфирина.[25]

Для обнаружения порфирии может потребоваться повторное тестирование во время приступа и последующих приступов, так как уровни между приступами могут быть нормальными или почти нормальными. Известно, что скрининговый анализ мочи дает сбой на начальных стадиях тяжелого, опасного для жизни приступа острая перемежающаяся порфирия.[нужна цитата ]

До 90% генетических носителей наиболее распространенных, доминантно наследуемых острых порфирий печени (острая перемежающаяся порфирия, наследственная копропорфирия, пестролистная порфирия) в тестах ДНК было отмечено, что классические симптомы скрыты и могут потребовать ДНК или же фермент тестирование. Исключением могут быть скрытые постпубертатные генетические носители наследственных копропорфирия.[нужна цитата ]

Поскольку большинство порфирий редкие условия лаборатории больниц общего профиля обычно не имеют опыта, технологий или времени персонала для проведения тестирования на порфирию. Как правило, тестирование включает отправку образцов крови, стула и мочи в референс-лабораторию.[12] Со всеми образцами для обнаружения порфиринов необходимо обращаться должным образом. Образцы следует брать во время острого приступа; в противном случае ложноотрицательный результат может произойти. Образцы необходимо защищать от света и хранить в холодильнике или консервировать.[12]

Если все исследования порфирина отрицательны, необходимо учитывать псевдопорфирия. Тщательный обзор лекарств часто позволяет обнаружить причину псевдопорфирии.

Дополнительные тесты

Могут потребоваться дополнительные диагностические тесты пораженных органов, например: исследования нервной проводимости за невропатия или УЗИ печени. Основные биохимические тесты могут помочь в выявлении болезнь печени, гепатоцеллюлярная карцинома, и другие проблемы с органами.[нужна цитата ]

Управление

Острая порфирия

Прием углеводов

Часто при высоком диагностическом подозрении на порфирию требуется эмпирическое лечение, поскольку острые приступы могут быть фатальными. Обычно рекомендуется высокоуглеводная диета; при тяжелых приступах декстроза Начинается вливание 10%, что может помочь в выздоровлении, подавляя гем синтез, который, в свою очередь, снижает скорость накопления порфирина. Однако это может усугубить гипонатриемию и должно выполняться с особой осторожностью, поскольку может оказаться фатальным.[26]

Аналоги гема

Гематин (торговое наименование панхематин) и гем аргинат (торговое название NormoSang) - препараты выбора при острой порфирии, в Соединенные Штаты и объединенное Королевство, соответственно. Чтобы эти препараты были эффективными, их нужно вводить очень рано в начале приступа; эффективность варьируется среди людей. Они не являются лечебными препаратами, но могут сократить приступы и уменьшить интенсивность приступа. Побочные эффекты редки, но могут быть серьезными. Эти гемоподобные вещества теоретически ингибируют синтазу АЛК и, следовательно, накопление токсичных предшественников. В Соединенном Королевстве поставки NormoSang хранятся в двух национальных центрах; аварийное снабжение можно получить от Больница Святого Томаса, Лондон.[27] В Соединенных Штатах, Lundbeck производит и поставляет панхематин для инфузий.[28]

Гема аргинат (NormoSang) используется во время кризисов, а также в профилактических целях, чтобы избежать кризисов, одна процедура каждые 10 дней.[нужна цитата ]

Любые признаки низкого уровня натрия в крови (гипонатриемия ) или слабость следует лечить добавлением гематина, гема аргината или даже олово мезопорфирин, поскольку это признаки надвигающегося синдрома несоответствующего антидиуретического гормона (SIADH) или вовлечения периферической нервной системы, которое может быть локализованным или тяжелым, прогрессирующим до бульбарный парез и паралич дыхания.[нужна цитата ]

Циметидин

Циметидин также сообщалось, что он эффективен при остром порфировом кризе и, возможно, эффективен для долгосрочной профилактики.[29]

Контроль симптомов

Боль сильная, часто несоразмерная физическим признакам, и часто требует применения опиаты снизить его до допустимого уровня. Боль следует лечить как можно раньше. Тошнота может быть тяжелым; он может ответить на фенотиазин наркотики, но иногда трудноизлечимо. Горячие ванны и душ могут временно уменьшить тошноту, однако следует соблюдать осторожность, чтобы избежать ожогов или падений.[нужна цитата ]

Раннее выявление

Пациентам с острой порфирией в анамнезе и даже генетическим носителям рекомендуется носить тревожный браслет или другое удостоверение личности в любое время. Это происходит в том случае, если у них развиваются серьезные симптомы, или в случае несчастных случаев, когда существует вероятность воздействия наркотиков, и в результате они не могут объяснить свое состояние медицинским работникам. Некоторые препараты абсолютно противопоказан для пациентов с любой формой порфирии.[30]

Неврологические и психические расстройства

У пациентов, которые испытывают частые приступы, могут развиться хронические невропатический боль в конечностях, а также хроническая боль в брюшная полость.[31] Кишечная псевдообструкция, кишечная непроходимость, инвагинация, гипоганглионоз и энкопрез у детей были связаны с порфириями. Считается, что это происходит из-за повреждения аксонального нерва в пораженных участках нервной системы и дисфункции блуждающего нерва. Лечение боли с пролонгированным действием опиоиды, Такие как морфий, часто указывается, а в случаях, когда имеется судорожный припадок или невропатия, габапентин как известно, улучшает исход.[32]

Судороги часто сопровождают это заболевание. Большинство противосудорожных препаратов усугубляют это состояние. Лечение может быть проблематичным: барбитураты особенно следует избегать. Немного бензодиазепины безопасны и при использовании в сочетании с новыми противосудорожными препаратами, такими как габапентин, предлагают возможный режим контроля над приступами. Габапентин имеет дополнительную функцию, помогающую лечить некоторые виды нейропатической боли.[32] Сульфат магния и бромиды также использовались при изъятиях порфирии; однако развитие эпилептический статус при порфирии может не реагировать только на магний. Добавление гематин или же гем аргинат использовался во время эпилептический статус.[33]

Депрессия часто сопровождает заболевание, и с ним лучше всего бороться путем лечения неприятных симптомов и, при необходимости, разумного использования антидепрессанты. Некоторые психотропные препараты являются порфириногенными, что ограничивает терапевтические возможности. Могут возникать другие психиатрические симптомы, такие как беспокойство, беспокойство, бессонница, депрессия, мания, галлюцинации, бред, спутанность сознания, кататония и психоз.[34]

Основное заболевание печени

Некоторые заболевания печени могут вызывать порфирию даже при отсутствии генетической предрасположенности. К ним относятся гемохроматоз и гепатит С. Может потребоваться лечение перегрузки железом.[35]

Пациенты с острыми порфириями (AIP, HCP, Вице-президент ) подвергаются повышенному риску за свою жизнь гепатоцеллюлярная карцинома (первичный рак печени) и может потребовать наблюдения. Нет необходимости в других типичных факторах риска рака печени.[36]

Гормональное лечение

Гормональные колебания, которые способствуют циклическим приступам у женщин, леченных оральными контрацептивами и лютеинизирующие гормоны чтобы закрыть менструальный цикл. Однако пероральные контрацептивы также вызывают светочувствительность, а отказ от пероральных контрацептивов вызывает приступы. Андрогены и гормоны фертильности также вызывают приступы.[нужна цитата ] В 2019 г. гивосиран был одобрен в США для лечения острой печеночной порфирии.[37][38]

Эритропоэтическая порфирия

Они связаны с накоплением порфиринов в эритроцитах и ​​встречаются редко.

Боль, жжение, отек и зуд, которые возникают при эритропоэтических порфириях, обычно требуют избегания яркого солнечного света. Большинство видов солнцезащитный крем неэффективны, но рубашки, шляпы, банданы и перчатки с длинными рукавами с рейтингом SPF могут помочь. Хлорохин может использоваться для увеличения секреции порфирина в некоторых ВП.[12] Переливание крови иногда используется для подавления выработки врожденного гема.

Самым редким из них является врожденная эритропоэтическая порфирия (ВЭП), иначе известная как Болезнь Гюнтера. Признаки могут проявляться с рождения и включать сильную светочувствительность, коричневые зубы, флуоресцирующие в ультрафиолетовом свете из-за отложения порфиринов 1 типа, а также позже. гипертрихоз. Обычно развивается гемолитическая анемия. Фармацевтического класса бета-каротин может использоваться в его лечении.[39] Трансплантация костного мозга также оказалась успешной в лечении ХЭП в нескольких случаях, хотя долгосрочные результаты еще не доступны.[40]

В декабре 2014 г. афамеланотид получил разрешение от Европейская комиссия в качестве лечения для профилактики фототоксичность у взрослых пациентов с ПОП.[41]

Эпидемиология

Частота всех типов порфирии, взятых вместе, оценивается примерно в 1 из 25 000 в Соединенные Штаты.[42] По оценкам, распространенность во всем мире составляет от одного из 500 до одного из 50 000 человек.[43]

Порфирии были обнаружены у всех рас и у множества этнических групп на всех континентах. Имеются сообщения о высокой заболеваемости AIP в районах Индии и Скандинавии. Известно более 200 генетических вариантов AIP, некоторые из которых специфичны для семей, хотя доказано, что некоторые штаммы являются повторяющимися мутациями.

История

Основной механизм был впервые описан Феликс Хоппе-Зейлер в 1871 г.,[44] и острые порфирии были описаны голландским врачом Баренд Стоквис в 1889 г.[45][46]

Связь между порфириями и психическими заболеваниями отмечалась десятилетиями. В начале 1950-х годов пациенты с порфирией (иногда называемой «порфировой гемофилией»)[47]) и тяжелые симптомы депрессии или кататонии лечили электрошок терапия.

Вампиры и оборотни

Порфирия была предложена как объяснение происхождения вампир и оборотень легенд, основанных на определенных предполагаемых сходствах между состоянием и фольклор.

В январе 1964 г. в статье Л. Иллиса 1963 г. «О порфирии и Этиология оборотней "был опубликован в Труды Королевского медицинского общества. Потом, Нэнси Гарден отстаивает связь между порфирией и верой в вампиров в своей книге 1973 года, Вампиры. В 1985 году биохимик Дэвид Дельфин бумага для Американская ассоциация развития науки «Порфирия, вампиры и оборотни: этиология европейских легенд о метаморфозах» получила широкое освещение в СМИ, популяризируя эту идею.[нужна цитата ]

Теория была отвергнута несколькими фольклористами и исследователями как неточно описывающая характеристики первоначальных легенд об оборотнях и вампирах или болезни и как потенциально стигматизирующая людей с порфирией.[48][49]

Статья 1995 г. Последипломный медицинский журнал (через Национальные институты здравоохранения США ) объясняет:

Поскольку считалось, что фольклорный вампир мог свободно передвигаться в дневное время, в отличие от варианта 20-го века, врожденная эритропоэтическая порфирия не может легко объяснить фольклорного вампира, но может быть объяснением вампира, каким мы его знаем в 20-м веке. Кроме того, фольклорные вампиры, когда их откопали, всегда описывались как выглядящие вполне здоровыми («такими, какими они были при жизни»), в то время как из-за уродующих аспектов болезни больные не могли пройти тест на эксгумацию. Люди с врожденной эритропоэтической порфирией не жаждут крови. Фермент (гематин), необходимый для облегчения симптомов, не всасывается в неизменном виде при пероральном приеме, и питье крови не окажет благоприятного воздействия на больного. И, наконец, что наиболее важно, тот факт, что сообщения о вампирах буквально процветали в 18 веке, и что врожденная эритропоэтическая порфирия является чрезвычайно редким проявлением редкого заболевания, делает его маловероятным объяснением фольклорного вампира.[50]

Известные случаи

Георгий III в его коронационных одеждах
Мария, королева Шотландии c. 1578.
  • Король Георг III. Психическое заболевание, проявленное Георгом III в регентский кризис 1788 г. вдохновил несколько попыток ретроспективный диагноз. В первом, написанном в 1855 году, через тридцать пять лет после его смерти, сделан вывод о том, что у него острый мания. М. Гутмахер в 1941 г. предложил маниакально-депрессивный психоз как более вероятный диагноз. Первое предположение о том, что физическое заболевание было причиной психического расстройства короля Георга, появилось в 1966 году в статье под названием «Безумие короля Георга III: классический случай порфирии».[51] с продолжением в 1968 году «Порфирии в королевских домах Стюартов, Ганновера и Пруссии».[52] Документы, написанные матерью / сыном психиатр группы, были написаны так, как если бы случай порфирии был доказан, но ответ показал, что многие эксперты, в том числе те, кто более близко знаком с проявлениями порфирии, были не убеждены. Многие психиатры не согласились с диагнозом, считая биполярное расстройство более вероятным. Теория рассматривается в Фиолетовый секрет,[53] который документирует в конечном итоге безуспешный поиск генетических доказательств порфирии в останках членов королевской семьи, предположительно имевших ее.[54] В 2005 г. было предложено мышьяк (который известен как порфирогенный), данный Георгу III с сурьма может быть причиной его порфирии.[55] Это исследование показало высокий уровень мышьяка в волосах короля Георга. В 2010 году один анализ исторических записей показал, что заявление о порфирии было основано на ложной и выборочной интерпретации современных медицинских и исторических источников.[56] Психическое заболевание Георга III - основа сюжета в Безумие короля Георга, британский фильм 1994 года, основанный на фильме 1991 года. Алан Беннетт играть в, Безумие Георга III. Заключительные титры фильма включают комментарий о том, что симптомы короля указывают на то, что у него была порфирия, и отмечает, что болезнь является «периодической, непредсказуемой и наследственной».
  • Мария, королева Шотландии. Считается, что Мария, королева Шотландии, Короля Георга III предок, также имел острую перемежающуюся порфирию,[58] хотя это предмет многочисленных споров. Предполагается, что она унаследовала заболевание от отца, если оно действительно было. Джеймс V Шотландии. И отец, и дочь пережили хорошо задокументированные приступы, которые могли подпадать под созвездие симптомов порфирии.
Мария I Португалии в ц. Портрет 1790-х гг. Джузеппе Трони или же Томас Хики.
  • Мария I Португалии. Считается, что Мария I, известная как «Мария Благочестивая» или «Мария Безумная» из-за ее религиозного рвения и острого психического заболевания, сделавшего ее неспособной заниматься государственными делами после 1792 года, также страдала порфирией. Фрэнсис Уиллис тот же врач, который лечил Георга III, был даже вызван в португальский суд, но вернулся в Англию после того, как суд ограничил лечение, которое он мог наблюдать. Современные источники, такие как государственный секретарь по иностранным делам Луис Пинту де Соуза Коутиньо, отметила, что у королевы постоянно усиливались боли в животе и спазмы в животе: признаки порфирии.[59]
  • Влад III. Сообщалось также, что у Влада III была острая порфирия, которая, возможно, положила начало представлению о том, что вампиры страдают аллергией на солнечный свет.[60]
  • Винсент Ван Гог. Другие комментаторы предположили, что Винсент Ван Гог мог иметь острую перемежающуюся порфирию.[61]
  • Врач Арчи Кокрейн. Он родился с порфирией, которая на протяжении всей его жизни вызывала проблемы со здоровьем.[63]

Рекомендации

  1. ^ а б c d е ж грамм час я j k «порфирия». GHR. Июль 2009 г. Архивировано с оригинал 26 октября 2016 г.. Получено 26 октября 2016.
  2. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о п «Порфирия». NIDDK. Февраль 2014. Архивировано с оригинал 26 октября 2016 г.. Получено 25 октября 2016.
  3. ^ Дансигье, Хенрик (2009). Клиническая гепатология: принципы и практика лечения гепатобилиарных заболеваний. Springer Science & Business Media. п. 1088. ISBN  9783642045196. В архиве из оригинала от 8 сентября 2017 г.
  4. ^ а б c d Штейн, ЧП; Бадминтон, Миннесота; Рис, округ Колумбия (февраль 2017 г.). «Обновленный обзор острых порфирий». Британский журнал гематологии. 176 (4): 527–538. Дои:10.1111 / bjh.14459. PMID  27982422.
  5. ^ а б c Макманус, Линда (2014). Патобиология болезней человека: динамическая энциклопедия механизмов болезней. Эльзевир. п. 1488. ISBN  9780123864574. В архиве из оригинала от 8 сентября 2017 г.
  6. ^ Альберс Дж. В., Финк Дж. К. (2004). «Порфировая невропатия» (PDF). Мышечный нерв. 30 (4): 410–422. Дои:10.1002 / mus.20137. HDL:2027.42/34640. PMID  15372536.
  7. ^ grh.nlm.nih.gov/condition/x-linked сидеробластная анемия
  8. ^ http://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC[постоянная мертвая ссылка ]
  9. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м Таблица 18-1 в: Marks, Dawn B .; Суонсон, Тодд; Сандра И Ким; Марк Глюксман (2007). Биохимия и молекулярная биология. Филадельфия: Wolters Kluwer Health / Lippincott Williams & Wilkins. ISBN  978-0-7817-8624-9.
  10. ^ Обзор Порфирий В архиве 22 июля 2011 г. Wayback Machine в Консорциуме Porphyrias (часть сети клинических исследований редких заболеваний NIH (RDCRN)) Дата обращения: июнь 2011 г.
  11. ^ а б Medscape - Болезни тетрапиррольного метаболизма - Болезнь Рефсума и печеночные порфирии В архиве 4 июня 2011 г. Wayback Machine Автор: Норман С. Рейнольдс. Главный редактор: Стивен А. Берман. Обновлено: 23 марта 2009 г.
  12. ^ а б c d е Тадани Х., Диакон А, Петерс Т (2000). «Диагностика и лечение порфирии». BMJ. 320 (7250): 1647–1651. Дои:10.1136 / bmj.320.7250.1647. ЧВК  1127427. PMID  10856069.
  13. ^ https://omim.org/entry/176090
  14. ^ а б c d е Арчечи, Роберт .; Ханн, Ян М .; Смит, Оуэн П. (2006). Детский гематолог. Мальден, Массачусетс: Blackwell Pub. ISBN  978-1-4051-3400-2.
  15. ^ Сингал, АК; Андерсон, KE; Пагон, РА; Адам, депутат; Ardinger, HH; Уоллес, ЮВ; Амемия, А; Бин, LJH; Bird, TD; Долан, CR; Фонг, Коннектикут; Смит, RJH; Стивенс, К. (2013). "Вариегат Порфирия". GeneReviews. Сиэтл, США: Вашингтонский университет. PMID  23409300. В архиве из оригинала 18 января 2017 г.. Получено 18 апреля 2015.
  16. ^ Мустайоки П. (1980). "Разнообразная порфирия. Двенадцатилетний опыт работы в Финляндии". Ежеквартальный медицинский журнал. 49 (194): 191–203. PMID  7433635.
  17. ^ «Порфирия - симптомы и причины». Клиника Майо. Получено 5 марта 2020.
  18. ^ Тишлер П.В. «О Порфирии: База данных по безопасности». База данных по безопасности препаратов для порфирии. Американский фонд порфирии. Архивировано из оригинал 12 июля 2017 г.. Получено 27 августа 2017.
  19. ^ Брун, А. "напос". База данных лекарств для острой порфирии. Европейская сеть порфирии. Архивировано из оригинал 23 августа 2017 г.. Получено 27 августа 2017.
  20. ^ Объединенный формулярный комитет (2013). Британский национальный формуляр (BNF) (65 изд.). Лондон, Великобритания: Pharmaceutical Press. п.663. ISBN  978-0-85711-084-8.
  21. ^ Лоуренсу, Шарль Маркес; Ли, Чул; Андерсон, Карл Э. (2012). «Нарушения биосинтеза гема». В Саудубре Жан-Мари; ван ден Берге, Жорж; Уолтер, Джон Х. (ред.). Врожденные метаболические заболевания: диагностика и лечение (5-е изд.). Нью-Йорк: Спрингер. стр.521 –532. ISBN  978-3-642-15719-6.
  22. ^ «Тесты на диагностику порфирии». Американский фонд порфирии. Архивировано из оригинал 20 марта 2014 г.. Получено 17 мая 2014.
  23. ^ Андерсон К.Э., Блумер-младший, Бонковски Х.Л., Кушнер Дж. П., Пьерах К.А., Пимстон Н.Р., Десник Р.Дж. (2005). «Рекомендации по диагностике и лечению острых порфирий». Анна. Междунар. Med. 142 (6): 439–50. Дои:10.7326/0003-4819-142-6-200503150-00010. PMID  15767622.
  24. ^ Берко Г., Дурко И. (19 декабря 1971 г.). «[Модификация метода Маузералла-Граника для определения аминолевулиновой кислоты в моче]». Орвози Хетилап (на венгерском). 112 (51): 3085–6. PMID  5136653.
  25. ^ Вудс, Дж. (1995). «Метаболизм порфирина как индикатор воздействия металлов и токсичности». В Гойере Р.А. И Cherian, M.G. (ред.). Токсикология металлов, биохимические аспекты. 115. Берлин: Springer. С. 19–52, Глава 2.
  26. ^ Patient.co.uk. «Порфирии - немедленное лечение». Архивировано из оригинал 20 октября 2016 г.. Получено 19 октября 2016.
  27. ^ Британская медицинская ассоциация, Королевское фармацевтическое общество Великобритании (Март 2009 г.). «9.8.2: Острые порфирии». Британский национальный формуляр (BNF 57). Объединенное Королевство: BMJ Group и RPS Publishing. п. 549. ISBN  978-0-85369-845-6.
  28. ^ Американский фонд порфирии (2010). «Панхематин при острой порфирии». Архивировано из оригинал 25 августа 2010 г.. Получено 5 августа 2010.
  29. ^ Черем Дж. Х., Малагон Дж., Неллен Х. (2005). «Циметидин и острая перемежающаяся порфирия». Анна. Междунар. Med. 143 (9): 694–5. Дои:10.7326/0003-4819-143-9-200511010-00023. PMID  16263899.
  30. ^ «Порфирия - Диагностика и лечение - Клиника Мэйо». www.mayoclinic.org. Получено 6 декабря 2018.
  31. ^ Биргисдоттир Б.Т., Асгейрссон Х., Арнардоттир С., Йонссон Дж. Дж., Видарссон Б. (2010). «[Острая боль в животе, вызванная острой перемежающейся порфирией - отчет о болезни и обзор литературы]». Laeknabladid (на исландском). 96 (6): 413–18. PMID  20519771.
  32. ^ а б Цао Ю.К., Ню Д.М., Чен Дж.Т., Линь С.Й., Линь Ю.Й., Ляо К.К. (2010). «Габапентин снижает нейровисцеральную боль при порфирии». Acta Neurol Тайвань. 19 (2): 112–5. PMID  20714961.
  33. ^ Чериан А., Томас С.В. (2009). «Эпилептический статус». Энн Индиан Акад Нейрол. 12 (3): 140–53. Дои:10.4103/0972-2327.56312. ЧВК  2824929. PMID  20174493.
  34. ^ Мюррей Э.Д., Баттнер Н., Прайс Б.Н. (2012) Депрессия и психоз в неврологической практике. В: Неврология в клинической практике, 6-е издание. Брэдли В.Г., Дарофф Р.Б., Фенихель Г.М., Янкович Дж. (Ред.) Баттерворт Хайнеманн. 12 апреля 2012 г. ISBN  978-1437704341
  35. ^ "Порфирия | НИДДК". Национальный институт диабета, болезней органов пищеварения и почек. Получено 6 декабря 2018.
  36. ^ "Порфирия | НИДДК". Национальный институт диабета, болезней органов пищеварения и почек. Получено 6 декабря 2018.
  37. ^ «FDA одобряет первое лечение наследственного редкого заболевания». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) (Пресс-релиз). 20 ноября 2019. В архиве из оригинала 21 ноября 2019 г.. Получено 20 ноября 2019. Эта статья включает текст из этого источника, который находится в всеобщее достояние.
  38. ^ «FDA одобрило гивосиран для лечения острой печеночной порфирии». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) (Пресс-релиз). 20 ноября 2019. В архиве из оригинала 21 ноября 2019 г.. Получено 20 ноября 2019. Эта статья включает текст из этого источника, который находится в всеобщее достояние.
  39. ^ Мартин Крук, 2006. Клиническая химия и метаболическая медицина. седьмое издание. Ходдер Арнольд. ISBN  0-340-90616-2
  40. ^ Фарачи М., Морреале Дж., Боери Е., Ланино Е., Даллорсо С., Дини Дж., Скудери Ф., Коэн А., Каппелли Б. (2008). «Несвязанная ТГСК у подростка с врожденной эритропоэтической порфирией». Педиатр трансплантологии. 12 (1): 117–120. Дои:10.1111 / j.1399-3046.2007.00842.x. PMID  18186900.
  41. ^ «Общественный регистр лекарственных средств для использования человеком». ec.europa.eu. Европейская комиссия. В архиве из оригинала 24 декабря 2014 г.. Получено 24 декабря 2014.
  42. ^ eMedicine> Порфирия кожная В архиве 5 декабря 2010 г. Wayback Machine Авторы: Викрамджит С. Канвар, Томас Дж. ДеЛугери, Ричард Э. Фрай и Дариус Дж. Адамс. Обновлено: 27 июля 2010 г.
  43. ^ Genetics Home Reference> Порфирия В архиве 5 августа 2010 г. Wayback Machine Отзыв написан в июле 2009 г.
  44. ^ Хоппе-Зейлер Ф (1871). «Дас Хяматин». Tubinger Med-Chem Untersuch. 4: 523–33.
  45. ^ Ник Лейн (16 декабря 2002 г.). «Рожденный пурпуром: история порфирии». Scientific American. Архивировано из оригинал 11 октября 2007 г.. Получено 5 августа 2008.
  46. ^ Stokvis BJ. "Над тви zeldzame kleurstoffen в моче van zieken". Nederl Tijdschr Geneeskd (на голландском). 2: 409–417. Перепечатано в Стоквис Б.Дж. (декабрь 1989 г.). "Над тви zeldzame kleurstoffen в моче van zieken". Нед Тийдшр Джинискд (на голландском). 133 (51): 2562–70. PMID  2689889.
  47. ^ Денвер, Джонесс. «Энциклопедия непонятной медицины». Опубликовано University Books, Inc., 1959.
  48. ^ Американские вампиры: фанаты, жертвы, практикующие, Норин Дрессер, W. W. Norton & Company, 1989.
  49. ^ «Вампиры страдали порфирией или нет?» В архиве 5 февраля 2013 г. Wayback Machine Прямой допинг, 7 мая 1999 г.
  50. ^ Кокс, Энн М. (1995). «Порфирия и вампиризм: еще один миф в процессе становления». Последипломный медицинский журнал. 71 (841): 643–644. Дои:10.1136 / pgmj.71.841.643-а. ЧВК  2398345. PMID  7494765.
  51. ^ Macalpine I, Hunter R (январь 1966 г.). «Безумие» короля Георга 3-го: классический случай порфирии ». Br Med J. 1 (5479): 65–71. Дои:10.1136 / bmj.1.5479.65. ЧВК  1843211. PMID  5323262.
  52. ^ Macalpine I, Хантер Р., Римингтон С. (январь 1968 г.). «Порфирия в королевских домах Стюарта, Ганновера и Пруссии. Последующее исследование болезни Георга 3д». Br Med J. 1 (5583): 7–18. Дои:10.1136 / bmj.1.5583.7. ЧВК  1984936. PMID  4866084.
  53. ^ Уоррен, Мартин; Rh̲l, John C.G .; Хант, Дэвид С. (1998). Фиолетовый секрет: гены, «безумие» и королевские дома Европы. Лондон: Bantam Книги. ISBN  978-0-593-04148-2.
  54. ^ Авторы продемонстрировали единственную точечную мутацию в Ген PPOX но не тот, который был связан с болезнью.
  55. ^ Кокс TM, Джек Н., Лофтхаус С., Уотлинг Дж., Хейнс Дж., Уоррен М.Дж. (2005). «Король Георг III и порфирия: элементарная гипотеза и исследование». Ланцет. 366 (9482): 332–335. Дои:10.1016 / S0140-6736 (05) 66991-7. PMID  16039338. S2CID  13109527.
  56. ^ Питерс Т.Дж., Уилкинсон Д. (2010). «Король Георг III и порфирия: клиническая переоценка исторических свидетельств». История психиатрии. 21 (81, п. 1): 3–19. Дои:10.1177 / 0957154X09102616. PMID  21877427. S2CID  22391207.
  57. ^ Смит, Мартин; Смит, Элисон (21 декабря 2009 г.). Тетрапирроли: рождение, жизнь и смерть. ISBN  9780387785189. В архиве из оригинала 4 июля 2014 г.. Получено 9 апреля 2014.
  58. ^ "Бюллетень: Информационный бюллетень Университета Сассекса. Токсичная бомба замедленного действия королевской семьи, пятница, 25 июня 1999 г.". Архивировано из оригинал 15 сентября 2013 г.. Получено 18 августа 2013.
  59. ^ Робертс, Дженифер (2009). Безумие королевы Марии [Замечательная жизнь Марии I Португальской]. Темплтон Пресс. ISBN  978-0954558918.
  60. ^ «BBC News - Великобритания - Чарльз посещает дом« родственника »Дракулы». В архиве из оригинала от 24 августа 2013 г.
  61. ^ Лофтус Л.С., Арнольд В.Н. (1991). «Болезнь Винсента Ван Гога: острая перемежающаяся порфирия?». BMJ. 303 (6817): 1589–1591. Дои:10.1136 / bmj.303.6817.1589. ЧВК  1676250. PMID  1773180.
  62. ^ Беверидж А (2003). «Безумие политики». J R Soc Med. 96 (12): 602–604. Дои:10.1258 / jrsm.96.12.602. ЧВК  539664. PMID  14645615.
  63. ^ Кокрейн, Арчибальд Л; Блайт, Макс (2009) [1989]. Лекарство одного человека: автобиография профессора Арчи Кокрейна. Кардифф: Кардиффский университет. ISBN  978-0-9540884-3-9.
  64. ^ Альенде, Изабель (1995). Паула. Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: ХарперКоллинз. ISBN  978-0-06-017253-4.

внешняя ссылка

Классификация
Внешние ресурсы