Сульфасалазин - Sulfasalazine

Сульфасалазин
Sulfasalazine.svg
Клинические данные
Торговые наименованияАзулфидин, Салазопирин, Сулазин и др.
Другие именаСульфасалазин
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa682204
Данные лицензии
Беременность
категория
  • Австралия: А[1]
  • нас: B (Нет риска в исследованиях без участия человека)[1]
Маршруты
администрация		Устно
Класс препаратаСульфаниламиды
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетический данные
Биодоступность<15%
Устранение период полураспада5-10 часов
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.009.069 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC18ЧАС14N4О5S
Молярная масса398.39 г · моль−1
3D модель (JSmol )
Температура плавленияОт 240 до 245 ° C (от 464 до 473 ° F) (разл.)
 ☒NпроверитьY (что это?)  (проверять)

Сульфасалазин (ССЗ), продаваемая под торговой маркой Азульфидин среди прочего, это лекарство, используемое для лечения ревматоидный артрит, язвенный колит, и болезнь Крона.[4] Некоторые считают, что это лечение первой линии при ревматоидном артрите.[5] Принимается внутрь.[4]

Значительные побочные эффекты наблюдаются примерно у 25% людей.[5] Обычно к ним относятся потеря аппетита, тошнота, головная боль и сыпь.[4] К серьезным побочным эффектам относятся: подавление костного мозга, проблемы с печенью, Синдром Стивенса-Джонсона, и проблемы с почками.[5][6][7] Не следует использовать людям с аллергией на аспирин или же сульфонамид.[5] Использовать во время беременность кажется безопасным для ребенка.[4]

Сульфасалазин находится в модифицирующие болезнь противоревматические препараты (DMARD) семейство лекарств.[4] Непонятно, как именно это работает.[4] Один из предлагаемых механизмов - ингибирование простагландины, в результате чего местные противовоспалительное средство эффекты в толстой кишке.[7] Лекарство разбито на кишечные бактерии в сульфапиридин и 5-аминосалициловая кислота.[4] То, что усваивается, выводится почками и с желчью.[7]

Сульфасалазин был одобрен для медицинского применения в США в 1950 году.[4] Это на Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения.[8] Сульфасалазин доступен в виде дженерик.[4]

Медицинское использование

Сульфасалазин используется при лечении воспалительное заболевание кишечника, включая язвенный колит и болезнь Крона. Он также показан для использования в ревматоидный артрит и используется при других типах воспалительного артрита (например, псориатический артрит и реактивный артрит ).[9][3][2]

Обычно его не назначают детям младше двух лет.[3][2]

Побочные эффекты

Использование сульфасалазина противопоказано людям с сульфамидная аллергия и в тех, у кого непроходимость мочевыводящих путей, кишечные непроходимости, и суровый печень или же проблемы с почками.[7]

Сульфасалазин метаболизируется до сульфапиридина. Уровни сыворотки следует контролировать каждые три месяца, а вначале - чаще. Уровни сыворотки выше 50 мкг / л связаны с побочными эффектами. В редких случаях сульфасалазин может вызвать тяжелые депрессия у молодых мужчин. Это также может вызвать олигоспермию и временное бесплодие. Иммунная тромбоцитопения было сообщено.[10]

Сульфасалазин подавляет дигидроптероатсинтаза, и может вызвать дефицит фолиевой кислоты и мегалобластная анемия.[11][12][13] и различные другие нежелательные эффекты.[14]

Сульфасалазин может вызвать гемолитическая анемия в людях с Дефицит G6PD.[15]

Сульфасалазин может вызвать расстройство желудка, тошнота, рвота, потеря аппетит, Головная боль, головокружение, или необычная усталость.[4] Кожа и моча могут стать оранжевыми, иногда возникают аллергические реакции.[16][4]

Сульфасалазин может вызвать сульфгемоглобинемия.[нужна цитата ]

Фармакология

Около 90% дозы сульфасалазина достигает толстой кишки, где большая часть его метаболизируется бактериями в сульфапиридин и месалазин (также известная как 5-аминосалициловая кислота или 5-АСК). Оба метаболита активны; большая часть сульфапиридина абсорбируется, а затем метаболизируется, но большая часть месалазина не абсорбируется и остается в толстой кишке.[3]

Смесь неизмененного, гидроксилированного и глюкуронидированного сульфапиридина выводится с мочой, как и ацетилированный месалазин и неметаболизированный сульфасалазин.[3][2]

Механизм действия не ясен, но похоже, что сульфасалазин и его метаболиты обладают иммунодепрессивный, антибактериальный и противовоспалительный эффекты.[9][3] Также кажется, что он подавляет цистин -глутамат антипортер.[17]

Химия

Это codrug что представляет собой комбинацию сульфапиридин и 5-аминосалициловая кислота в сочетании с азо-связью.[нужна цитата ]

Расходы

У людей с ревматоидным артритом рентабельность сульфасалазина можно улучшить, комбинируя его с другими лекарствами.[18] Обычно используется при лечении воспалительное заболевание кишечника отчасти из-за его экономической эффективности.[19]

Исследование

Сульфасалазин изучался в цирроз,[20] псориаз,[21] идиопатический крапивница,[22] и амилоидоз.[23]

Рекомендации

  1. ^ а б «Применение сульфасалазина во время беременности». Drugs.com. 9 ноября 2018 г.. Получено 24 января 2020.
  2. ^ а б c d «Суспензия для перорального применения сульфасалазина 250 мг / 5 мл - Сводка характеристик продукта (SmPC)». Электронный справочник лекарств (ЭМС). 13 сентября 2019 г.. Получено 4 декабря 2019.
  3. ^ а б c d е ж «Таблетки салазопирина - Краткое описание характеристик продукта». электронный справочник лекарств (ЭМС). Февраль 2014. В архиве из оригинала от 16 апреля 2017 г.
  4. ^ а б c d е ж грамм час я j k «Сульфасалазин». Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. В архиве из оригинала 21 декабря 2016 г.. Получено 8 декабря 2016.
  5. ^ а б c d Всемирная организация здоровья (2009). Стюарт М.С., Куимци М., Хилл С.Р. (ред.). Типовой формуляр ВОЗ 2008 г.. Всемирная организация здоровья. С. 41, 45. HDL:10665/44053. ISBN  9789241547659.
  6. ^ Гамильтон, Ричарт (2015). Карманная Фармакопея Тараскона 2015 Deluxe Lab-Coat Edition. Джонс и Бартлетт Обучение. п. 464. ISBN  9781284057560.
  7. ^ а б c d Валлеран, апрельская опасность (5 июня 2014 г.). Справочник Дэвиса по лекарствам для медсестер. Саноски, Синтия А. ,, Деглин, Джудит Хопфер, 1950- (четырнадцатое изд.). Филадельфия. ISBN  978-0-8036-4085-6. OCLC  881473728.
  8. ^ Всемирная организация здоровья (2019). Типовой список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г.. Женева: Всемирная организация здравоохранения. HDL:10665/325771. WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  9. ^ а б «Азульфидин-сульфасалазин таблетка». DailyMed. 8 мая 2019. В архиве из оригинала 29 октября 2015 г.. Получено 24 января 2020.
  10. ^ Cantarini L, Tinazzi I, Biasi D, Fioravanti A, Galeazzi M (июнь 2007 г.). «Сульфасалазин-индуцированная иммунная тромбоцитопения». Последипломный медицинский журнал. 83 (980): e1. Дои:10.1136 / pgmj.2006.055194. ЧВК  2600053. PMID  17551063.
  11. ^ Воспалительное заболевание кишечника ~ обследование в eMedicine
  12. ^ Женщины с аутоиммунными заболеваниями: лекарства во время беременности и кормления грудью: сульфасалазин; «Архивная копия». В архиве из оригинала 21 октября 2011 г.. Получено 8 марта 2012.CS1 maint: заархивированная копия как заголовок (связь)
  13. ^ Эрнандес-Диас, Соня; Werler, Martha M .; Уокер, Александр М .; Митчелл, Аллен А. (2000). «Антагонисты фолиевой кислоты во время беременности и риск врожденных пороков». Медицинский журнал Новой Англии. 343 (22): 1608–14. Дои:10.1056 / NEJM200011303432204. PMID  11096168.
  14. ^ Диксон, Скотт Дж; Патель, Дарпан Н; Уэлш, Мэтью; Скута, Рашид; Ли, Эрик Д; Хаяно, Мики; Thomas, Ajit G; Глисон, Кэролайн Э; Татонетти, Николас П. (20 мая 2014 г.). «Фармакологическое ингибирование обмена цистин-глутамат вызывает стресс эндоплазматического ретикулума и ферроптоз». eLife. 3: e02523. Дои:10.7554 / eLife.02523. ISSN  2050-084X. ЧВК  4054777. PMID  24844246.
  15. ^ «SulfaSALAzine: информация о лекарствах, предоставленная Lexi-Comp». Merck & Co., Inc. Январь 2012. Архивировано 29 августа 2011 года.. Получено 28 июля 2012.CS1 maint: неподходящий URL (связь)
  16. ^ «Сульфасалазин». WebMD. В архиве из оригинала от 26 января 2016 г.
  17. ^ Бриджес, Ричард Дж; Натале, Николас Р; Патель, Сарджубхай А. (1 января 2012 г.). «Система xc-цистин / глутаматный антипортер: обновленная информация о молекулярной фармакологии и роли в ЦНС». Британский журнал фармакологии. 165 (1): 20–34. Дои:10.1111 / j.1476-5381.2011.01480.x. ISSN  0007-1188. ЧВК  3252963. PMID  21564084.
  18. ^ Бенуччи, Маурицио; Савиола, Джанантонио; Манфреди, Мариангела; Сарци-Путтини, Пьеркарло; Ацени, Фабиола (2011). «Анализ экономической эффективности антиревматических препаратов, модифицирующих болезнь, при ревматоидном артрите. Литература для систематического обзора». Международный журнал ревматологии. 2011: 845496. Дои:10.1155/2011/845496. ISSN  1687-9260. ЧВК  3228304. PMID  22162693.
  19. ^ Баумгарт, Дэниел К. (2017). Болезнь Крона и язвенный колит: от эпидемиологии и иммунобиологии к рациональному диагностическому и терапевтическому подходу. Springer. п. 395. ISBN  978-3-319-33703-6.
  20. ^ Фиона Окли; Мюриэль Мезо; Джон П. Иредейл; Карен Грин; Кэрилин Дж. Марек; Сяоин Чжоу; Майкл Дж. Мэй; Гарри Миллуорд-Сэдлер; Мэтью К. Райт; Дерек А. Манн (январь 2005 г.). «Ингибирование ингибитора киназ κB стимулирует апоптоз звездчатых клеток печени и ускоряет выздоровление от фиброза печени крыс». Гастроэнтерология. 128 (1): 108–120. Дои:10.1053 / j.gastro.2004.10.003. PMID  15633128.
  21. ^ Адитья К. Гупта; Чарльз Н. Эллис; Майкл Т. Сигел; Элизабет А. Дуэлл; Кристофер Э. М. Гриффитс; Тед А. Гамильтон; Брайан Дж. Николофф; Джон Дж. Вурхиз (апрель 1990 г.). «Сульфасалазин улучшает псориаз - двойной слепой анализ». Arch. Дерматол. 126 (4): 487–493. Дои:10.1001 / archderm.1990.01670280071013. PMID  1690970.
  22. ^ McGirt LY, Vasagar K, Gober LM, Saini SS, Beck LA (октябрь 2006 г.). «Успешное лечение злостных хронической идиопатической крапивницы с сульфасалазин». Арка Дерматол. 142 (10): 1337–1342. Дои:10.1001 / archderm.142.10.1337. PMID  17043190.
  23. ^ Брумштейн Б., Эссвайн С.Р., Салвински Л., Филлипс М.Л., Ли А.Т., Кашио Д., Савая М.Р., Айзенберг Д.С. (ноябрь 2015 г.). «Ингибирование низкомолекулярными лигандами образования амилоидных фибрилл вариабельного домена легкой цепи иммуноглобулина». eLife. 4: e10935. Дои:10.7554 / eLife.10935. ЧВК  4758944. PMID  26576950.

внешняя ссылка

  • «Сульфасалазин». Портал информации о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.