Гидроксихлорохин - Hydroxychloroquine

"HCQ" перенаправляется сюда. Для использования в других целях см. HCQ (значения).
Не путать с Хлорохин.

Гидроксихлорохин
Hydroxychloroquine.svg
Гидроксихлорохин-на-основе-xtal-Mercury-3D-balls.png
Молекула свободного основания гидроксихлорохина
Клинические данные
Торговые наименованияПлаквенил, другие
Другие именаHCQ
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa601240
Данные лицензии
Беременность
категория
  • AU: D[1]
  • нас: N (еще не классифицировано)[1]
Маршруты
администрация		Устно (таблетки )
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • AU: S4 (Только по рецепту)
  • Великобритания: ПОМ (Только по рецепту)
  • нас: ℞-только
  • В общем: ℞ (только по рецепту)
Фармакокинетический данные
БиодоступностьПеременная (в среднем 74%); ТМаксимум = 2–4,5 часа
Связывание с белками45%
МетаболизмПечень
Устранение период полураспада32–50 дней
ЭкскрецияПо большей части почка (23-25% в неизмененном виде), также желчный (<10%)
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.003.864 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC18ЧАС26ClN3О
Молярная масса335.88 г · моль−1
3D модель (JSmol )
 ☒NпроверитьY (что это?)  (проверять)

Гидроксихлорохин, продается под торговой маркой Плаквенил среди прочего, это лекарство, используемое для профилактики и лечения малярия в районах, где малярия остается чувствительной к хлорохин. Другие применения включают лечение ревматоидный артрит, волчанка, и поздняя кожная порфирия. Принято устно, часто в форме сульфата гидроксихлорохина.[2] Гидроксихлорохин изучается для профилактики и лечения коронавирус заболевание 2019 (COVID ‑ 19), но все клинические испытания проведенное в течение 2020 года, показало, что оно неэффективно и может вызвать опасные побочные эффекты.[3][4][5][6]

Общие побочные эффекты могут включать: рвота, Головная боль, изменения зрения и мышечная слабость.[2] Серьезные побочные эффекты могут включать: аллергические реакции, проблемы со зрением, и проблемы с сердцем.[2][7] Хотя нельзя исключить любой риск, он остается средством лечения ревматическая болезнь во время беременности.[8] Гидроксихлорохин находится в противомалярийный и 4-аминохинолин семьи лекарства.[2]

Гидроксихлорохин был одобрен для медицинского применения в США в 1955 году.[2] Это на Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения.[9] В 2017 году это было 128-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах: было выписано более пяти миллионов рецептов.[10][11] Спекулятивное использование гидроксихлорохина для лечения COVID ‑ 19 угрожает его доступности для людей с установленными показаниями.[4]

Медицинское использование

Гидроксихлорохин лечит ревматические заболевания, такие как системные Красная волчанка, ревматоидный артрит, и поздняя кожная порфирия, и некоторые инфекции, такие как Ку-лихорадка и некоторые виды малярия.[2] Считается лечение первой линии для системных Красная волчанка.[12] Определенные виды малярии, устойчивые штаммы, а в сложных случаях требуются другие или дополнительные лекарства.[2]

Широко используется для лечения первичного Синдром Шегрена но не кажется эффективным.[13] Гидроксихлорохин широко используется при лечении постлаймский артрит. Он может иметь как анти-спирохета деятельность и противовоспалительное средство активность, аналогичная лечению ревматоидного артрита.[14]

Противопоказания

На этикетке препарата указано, что гидроксихлорохин не следует назначать лицам с известными заболеваниями. гиперчувствительность к 4-аминохинолин соединения.[15] Есть еще несколько противопоказания,[16][17] и осторожность требуется, если человек, рассматриваемый для лечения, имеет определенные сердечные заболевания, сахарный диабет, или же псориаз.

Побочные эффекты

Наиболее частые побочные эффекты: тошнота, спазмы желудка и понос. Другие общие побочные эффекты включают: зуд и головная боль.[4] Наиболее серьезные побочные эффекты влияют на глаза, в зависимости от дозы. ретинопатия как проблема даже после прекращения использования гидроксихлорохина.[2] О серьезных нейропсихиатрических побочных эффектах приема гидроксихлорохина сообщалось: волнение, мания, трудности со сном, галлюцинации, психоз, кататония, паранойя, депрессия, и суицидальные мысли.[4] В редких случаях гидроксихлорохин может вызывать серьезные кожные реакции, такие как Синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, и Лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами.[4] Зарегистрированные аномалии крови при его использовании включают: лимфопения, эозинофилия, и нетипичный лимфоцитоз.[4]

При краткосрочном лечении острой малярии побочные эффекты могут включать спазмы в животе, диарею, проблемы с сердцем, снижение аппетита, Головная боль, тошнота и рвота.[2] Другие побочные эффекты, отмеченные при кратковременном применении гидроксихлорохина, включают: низкий уровень сахара в крови и Удлинение интервала QT.[3] Идиосинкразические реакции гиперчувствительности произошло.[4]

Для длительного лечения волчанка или же ревматоидный артрит, побочные эффекты включают острые симптомы, а также изменение пигментации глаз, угревая сыпь, анемия, обесцвечивание волос, волдыри во рту и глазах, заболевания крови, кардиомиопатия,[3] судороги, проблемы со зрением, снижение рефлексов, эмоциональные изменения, чрезмерное окрашивание кожи, потеря слуха, крапивница, зуд, проблемы с печенью или отказ печени, потеря волос, мышечный паралич, слабость или атрофия, кошмары, псориаз, трудности с чтением, тиннитус, воспаление кожи и шелушение, кожная сыпь, головокружение, потеря веса, а иногда недержание мочи.[2] Гидроксихлорохин может усугубить существующие случаи псориаза и порфирия.[2]

Дети могут быть особенно уязвимы к развитию побочных эффектов гидроксихлорохина.[2]

Глаза

Основная статья: Хлорохиновая ретинопатия

Один из самых серьезных побочных эффектов - ретинопатия (обычно при хроническом применении).[2][18] Люди, принимающие 400 мг гидроксихлорохина или меньше в день, обычно имеют незначительный риск макулярный токсичность, тогда как риск начинает увеличиваться, когда человек принимает лекарство более пяти лет или имеет кумулятивную дозу более 1000 граммов. Дневную безопасную максимальную дозу токсичности для глаз можно рассчитать, исходя из роста и веса человека.[19] Макулярная токсичность связана с общей кумулятивной дозой, а не с суточной дозой. Регулярный осмотр глаз, даже при отсутствии визуальных симптомов, рекомендуется начинать при возникновении любого из этих факторов риска.[20]

Токсичность гидроксихлорохина проявляется в двух различных областях глаза: роговица и макула. Роговица может быть поражена (относительно часто) безобидным мутовчатая роговица или вихревой кератопатии, которая характеризуется завитковидными эпителиальными отложениями роговицы. Эти изменения не связаны с дозировкой и обычно обратимы после прекращения приема гидроксихлорохина.

Изменения желтого пятна потенциально серьезны. Продвинутая ретинопатия характеризуется снижением остроты зрения и поражением желтого пятна, которое отсутствует при раннем поражении.

Передозировка

Передозировки гидроксихлорохина крайне редки, но чрезвычайно токсичны.[4] Известно, что с момента появления препарата в середине 1950-х годов у восьми человек произошла передозировка, трое из которых умерли.[21][22] Риск смерти при передозировке у взрослых хлорохина составляет около 20%, в то время как гидроксихлорохин, по оценкам, в два или три раза менее токсичен.[23]

Серьезные признаки и симптомы передозировки обычно появляются в течение часа после приема внутрь.[23] Они могут включать сонливость, изменения зрения, припадки, кома, остановка дыхания, и проблемы с сердцем, такие как мерцание желудочков и низкое кровяное давление.[4][23][24] Потеря зрения может быть постоянной.[25] Низкий уровень калия в крови до уровня от 1 до 2 ммоль / л.[23][26] Сердечно-сосудистые нарушения, такие как QRS комплекс расширение и Удлинение интервала QT также может произойти.[4]

Рекомендации по лечению включают раннее механическая вентиляция, мониторинг сердца и активированный уголь.[23] Поддерживающее лечение с внутривенные жидкости и вазопрессоры может потребоваться с адреналин являясь вазопрессором выбора.[23] Прокачка желудка также могут быть использованы.[21] Бикарбонат натрия и гипертонический раствор может использоваться в случаях серьезного расширения комплекса QRS.[4] Судороги можно лечить бензодиазепины.[23] Внутривенно хлорид калия может потребоваться, однако это может привести к высокий уровень калия в крови позже по ходу болезни.[23] Диализ кажется бесполезным.[23]

Обнаружение

Гидроксихлорохин может быть определен количественно в плазме или сыворотке для подтверждения диагноза отравления у госпитализированных жертв или в цельной крови, чтобы помочь в судебно-медицинском расследовании случая внезапной или неожиданной смерти. Концентрации в плазме или сыворотке обычно находятся в диапазоне 0,1–1,6 мг / л во время терапии и 6–20 мг / л в случаях клинической интоксикации, в то время как уровни в крови 20–100 мг / л наблюдались в случаях смерти из-за острой передозировки. .[27]

Взаимодействия

Препарат переходит в грудное молоко.[1] Нет никаких доказательств того, что его использование во время беременность вредно для развивающихся плод и его использование не противопоказано при беременности.[4]

Одновременное применение гидроксихлорохина и антибиотик азитромицин по-видимому, увеличивает риск определенных серьезных побочных эффектов при краткосрочном применении, таких как повышенный риск боли в груди, хроническая сердечная недостаточность и смертность от сердечно-сосудистых причин.[3] Следует соблюдать осторожность при сочетании с лекарствами, изменяющими функцию печени, а также ауротиоглюкоза (Солганал), циметидин (Тагамет) или дигоксин (Ланоксин). Гидроксихлорохин может повышать концентрацию в плазме крови пеницилламин которые могут способствовать развитию тяжелых побочных эффектов. Это усиливает гипогликемический эффекты инсулин и пероральные гипогликемические средства. Рекомендуется изменение дозы для предотвращения глубокого гипогликемия. Антациды может снизить абсорбцию гидроксихлорохина. Обе неостигмин и пиридостигмин противодействовать действию гидроксихлорохина.[28]

Хотя может быть связь между гидроксихлорохином и гемолитическая анемия в тех, у кого дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, этот риск может быть низким у лиц африканского происхождения.[29]

В частности, США Управление по контролю за продуктами и лекарствами На этикетке гидроксихлорохина (FDA) перечислены следующие лекарственные взаимодействия:[15]

  • Дигоксин (может привести к повышению уровня дигоксина в сыворотке)
  • Инсулин или антидиабетические препараты (при этом он может усиливать эффекты гипогликемического лечения)
  • Лекарства, удлиняющие интервал QT и другие аритмогенные препараты (так как гидроксихлорохин удлиняет интервал QT и может увеличить риск возникновения серьезных аномальные сердечные ритмы (желудочковые аритмии) при одновременном применении)[7]
  • Мефлохин и другие препараты, которые, как известно, снижают судорожный порог (совместное применение с другими противомалярийными средствами, которые, как известно, снижают порог судорог, могут увеличить риск судорог)
  • Противоэпилептические (одновременное применение может снизить противоэпилептическую активность)
  • Метотрексат (комбинированное применение не изучено и может увеличивать частоту побочных эффектов)
  • Циклоспорин (где сообщалось о повышенном уровне циклоспорина в плазме при совместном применении).

Фармакология

Фармакокинетика

Гидроксихлорохин имеет аналогичные фармакокинетика к хлорохин, с быстрым желудочно-кишечный абсорбция, большой объем распределения,[30] и выведение почками. Цитохром P450 ферменты (CYP2D6, 2C8, 3A4 и 3A5 ) метаболизируют гидроксихлорохин до N-дезетилгидроксихлорохин.[31] Оба агента также подавляют активность CYP2D6 и могут взаимодействовать с другими лекарствами, которые зависят от этого фермента.[4]

Фармакодинамика

Противомалярийные препараты липофильный слабые базы и легко пройти плазматические мембраны. Форма свободного основания накапливается в лизосомы (кислая цитоплазматическая пузырьки ) и тогда протонированный,[32] в результате концентрации в лизосомах до 1000 раз выше, чем в питательных средах. Это увеличивает pH лизосомы с четырех до шести.[33] Изменение pH вызывает ингибирование лизосомальной кислоты. протеазы вызывая уменьшение протеолиз эффект.[34] Более высокий уровень pH в лизосомах вызывает снижение внутриклеточной обработки, гликозилирование и секреция белков со многими иммунологическими и неиммунологическими последствиями.[35] Считается, что эти эффекты являются причиной пониженного функционирования иммунных клеток, таких как хемотаксис, фагоцитоз и супероксид производство нейтрофилы.[36] Гидроксихлорохин представляет собой слабое дипротическое основание, которое может проходить через липидную клеточную мембрану и предпочтительно концентрироваться в кислых цитоплазматических везикулах. Более высокий pH этих везикул в макрофагах или других антигенпрезентирующих клетках ограничивает ассоциацию аутоантигенных (любых) пептиды с класс II MHC молекулы в отсеке для загрузки пептида и / или последующего процессинга и транспорта комплекса пептид-MHC к клеточной мембране.[37]

Механизм действия

Гидроксихлорохин увеличивает[38] лизосомный pH в антигенпрезентирующие клетки.[3] При воспалительных заболеваниях блокирует толл-подобные рецепторы на плазмацитоидные дендритные клетки (PDC).[39] Толл-подобный рецептор 9 (TLR 9), который распознает ДНК-содержащие иммунные комплексы, приводит к образованию интерферон и вызывает дендритные клетки созреть и представить антиген к Т-клетки. Гидроксихлорохин, уменьшая передачу сигналов TLR, снижает активацию дендритных клеток и воспалительный процесс.[требуется медицинская цитата ]

В 2003 году был описан новый механизм, при котором гидроксихлорохин подавляет стимуляцию толл-подобный рецептор Рецепторы семейства (TLR) 9. TLR представляют собой клеточные рецепторы для микробных продуктов, которые вызывают воспалительные реакции через активацию врожденная иммунная система.[40]

Как и в случае с другими хинолин противомалярийные препараты, противомалярийный механизм действия хинин полностью не решена. Наиболее распространенная модель основана на гидрохлорохинине и предполагает ингибирование гемозоин биокристаллизация, что способствует агрегации цитотоксических гем. Свободный цитотоксический гем накапливается в паразитах, вызывая смерть.[41]

Гидроксихлорохин увеличивает риск низкого уровня сахара в крови за счет нескольких механизмов. К ним относятся снижение клиренса гормона. инсулин из крови увеличился чувствительность к инсулину, и повышенное высвобождение инсулина из поджелудочная железа.[4]

Считается, что гидроксихлорохин цинк ионофор, и может иметь противораковое действие за счет увеличения внутриклеточный поглощение цинка.[42]

Гидроксихлорохин может уменьшить рост опухоли, отключая топливо, которое способствует функции митохондрий. Есть несколько испытаний фазы I и II, проверяющих эффективность гидроксихлорохина.[43]

Общество и культура

Расходы

Оптовая стоимость в Развивающийся мир было около 4,65 доллара США в месяц по состоянию на 2015 год, когда используется для ревматоидный артрит или же волчанка.[44] В Соединенных Штатах оптовая стоимость месяца лечения составляет около 25 долларов США по состоянию на 2020 год.[45] В Соединенном Королевстве эта доза стоит Национальный центр здоровья о £ 5.15.[46]

Фирменные наименования

Часто продается как сульфат соль, известная как сульфат гидроксихлорохина.[2] 200 мг сульфатной соли равно 155 мг основания.[2]

Торговые марки гидроксихлорохина включают Плаквенил, Гидрохин, Аксемаль (в Индии), Долкин, Квенсил, Хинорик.[47]

Дезинформация против науки

С марта 2020 г., США Президент Дональд Трамп начали продвигать гидроксихлорохин для профилактики или лечения COVID-19, ссылаясь на небольшое количество анекдотические отчеты.[48] В июне Трамп заявил, что принимает препарат в профилактических целях.[49] стимулирование беспрецедентного мирового спроса и вызывает нехватку гидроксихлорохина для предписанной цели предотвращения малярия.[48]

После выдачи разрешение на использование в экстренных случаях для врачей использовать препарат для лечения госпитализированных людей с тяжелой инфекцией COVID-19, США Управление по контролю за продуктами и лекарствами отозвал разрешение в июне после того, как обнаружил, что гидроксихлорохин маловероятен и имел серьезные побочные эффекты.[50] В последующие месяцы дополнительные исследования показали, что препарат неэффективен.[51] и в конце июля Энтони Фаучи заявил: "Мы знаем, что каждое хорошее исследование - и под хорошим изучением я имею в виду рандомизированное контролируемое исследование в котором данные надежны и правдоподобны - показали, что гидроксихлорохин неэффективен при лечении COVID-19 ».[6]

Исследование

COVID-19

Смотрите также: Хлорохин § Хлорохин_и_COVID-19, Хирургия § COVID-19, Разработка препарата COVID-19 § Хлорохин_и_гидроксихлорохин, Исследование перепрофилирования лекарств COVID-19 § Гидроксихлорохин, Связь администрации Трампа во время пандемии COVID-19 § Хлорохин и гидроксихлорохин, и Дидье Рауль § COVID-19

Нет сильного научное доказательство для поддержки использования гидроксихлорохина для профилактики или лечения коронавирус заболевание 2019 (COVID-19).[3][4][52][53] Хотя его использование не одобрено FDA для лечения COVID ‑ 19, с апреля по июнь 2020 г. разрешение на использование в экстренных случаях для использования в Соединенных Штатах,[54] и он был использован не по этикетке для потенциального лечения болезни.[55] 24 апреля 2020 года, сославшись на риск «серьезных проблем с сердечным ритмом», FDA опубликовало предостережение против использования препарата для лечения COVID ‑ 19 «вне больниц или клинических испытаний».[56] 15 июня FDA отозвало свое разрешение на экстренное использование, заявив, что «больше неразумно полагать», что препарат эффективен против COVID-19 или что его преимущества перевешивают «известные и потенциальные риски».[50][57][58][59]

График

Президент США Дональд Трамп говорит, что принимает гидроксихлорохин.

17 марта 2020 г. Дидье Рауль объявил в онлайн-видео, что испытание с участием 24 пациентов из юго-восточной Франции подтвердило утверждение о том, что гидроксихлорохин и азитромицин были эффективны при лечении COVID-19.[60] 20 марта он опубликовал предварительный отчет о своем исследовании в Интернете в Международный журнал противомикробных агентов.[61] Более поздняя экспертная оценка показала, что исследование было «безответственным».[62]

17 марта 2020 г. AIFA Научно-техническая комиссия Итальянского агентства по лекарственным средствам выразила благоприятное мнение о включении использования хлорохина и гидроксихлорохина не по назначению для лечения COVID ‑ 19.[63]

Во время пресс-брифинга 19 марта 2020 г. Дональд Трамп, то Президент США продвигала наркотики хлорохин и гидроксихлорохин как потенциальное средство от COVID ‑ 19.[64][65] Трамп утверждал, что хлорохин был «очень и очень быстро одобрен» США. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) при обсуждении лечения COVID ‑ 19. Позже FDA заявило, что не дало разрешения на использование препарата для лечения COVID ‑ 19.[66] но теперь позволял хлорохину под сострадательное использование руководящие указания.[67][68] Замечания Трампа привели к нехватке хлорохина и гидроксихлорохина в Соединенных Штатах и паническая покупка в Африке и Южной Азии.[69][70]

В США в марте 2020 года несколько советов аптек штатов сообщили, что некоторые врачи и стоматологи были выписывать рецепты для гидроксихлорохина и родственного препарата, хлорохин, себе, членам семьи и персоналу.[69][71] Внезапный скачок спроса, вызванный использованием в больницах для тяжелобольных пациентов с COVID ‑ 19 и рецептами для профилактика привели к дефициту; врачи выразили обеспокоенность тем, что пациенты, длительное время принимавшие гидроксихлорохин по другим утвержденным показаниям, например волчанка и ревматоидный артрит, не сможет достать необходимые лекарства.[69][72]

Новостные агентства сообщили 24 марта 2020 года, что в штат Аризона, мужчина умер, оставив свою жену в критическом состоянии, в результате приема внутрь продукта, содержащего хлорохинфосфат, предназначенного для лечения больных рыб. Пара считала, что лечение рыб может предотвратить заражение COVID ‑ 19.[73] Хотя хлорохинфосфат является родственным соединению с гидроксихлорохином, в отличие от гидроксихлорохина он используется для лечения паразитов рыб и инфекций. Он имеет химическую структуру, отличную от хлорохина и гидроксихлорохина, которые при использовании у людей и других животных могут привести к смерти.[73][74]

В начале апреля 2020 г. Техас Дом престарелых прописал гидроксихлорохин десяткам жителей, заболевших COVID-19. Медицинский директор учреждения д-р. Робин Армстронг, приобрел наркотик через свои связи с Республиканская партия; он сделал запрос через лейтенант-губернатор Техаса. Дэн Патрик.[75]

28 марта 2020 года FDA выпустило разрешение на использование в экстренных случаях (EUA), чтобы разрешить передачу продуктов гидроксихлорохинсульфата и хлорохинфосфата Стратегический национальный запас (SNS) для распространения и использования для определенных людей, госпитализированных с COVID ‑ 19.[76][77] В ожидании дефицита продуктов FDA выпустило руководство по хлорохинфосфату и гидроксихлорохина сульфату для производителей лекарств-дженериков.[78] 24 апреля 2020 года «из-за риска нарушения сердечного ритма» FDA предостерегло от использования гидроксихлорохина или хлорохина для лечения COVID ‑ 19 за пределами больничных учреждений или клинических испытаний.[56]

29 апреля 2020 года на основании препринт ретроспективное когортное исследование отправлено 10 апреля 2020 года, на medRxiv из более чем 320 000 человек, которые не были инфицированы COVID ‑ 19, но лечились комбинацией гидроксихлорохина и азитромицина, статья, опубликованная в Журнал FASEB предостерег от использования этой комбинации для лечения пациентов с COVID ‑ 19 вне контекста клиническое испытание. Это было связано с опасениями по поводу безопасности этой комбинации и отсутствием доказательств, подтверждающих пользу от комбинации этих препаратов. Однако в статье предполагалось, что комбинацию можно использовать для лечения пациентов с COVID ‑ 19, если новые убедительные научные данные покажут, что комбинация является полезной, альтернативного лечения не существует, а пациентов консультируют и тщательно контролируют.[3]

18 мая 2020 года Трамп публично заявил, что принимает гидроксихлорохин в сочетании с цинк и начальная доза азитромицина во время пандемии COVID ‑ 19.[79]

По результатам исследования 22 мая 2020 г., опубликованного в Ланцет (который был отозван 4 июня 2020 г.) [80][81][82] Всемирная организация здравоохранения отстранила гидроксихлорохин от своих глобальных испытаний лекарств для лечения COVID ‑ 19 26 мая 2020 года из-за проблем с безопасностью в этом исследовании. Ранее он привлек 3500 пациентов из 17 стран в Испытание солидарности, которое было официальным названием исследования гидроксихлорохина против COVID ‑ 19.[83] Из-за повышенных рисков, описанных в исследовании, которое впоследствии было отозвано, Франция, Италия и Бельгия запретили использование гидроксихлорохина в качестве лечения COVID ‑ 19.[84][85][86] Ни один из результатов, использованных в качестве основы для этих запретов, не участвовал амбулаторный лечение. Первые результаты амбулаторных клинических испытаний гидроксихлорохина с азитромицином ожидаются в сентябре 2020 года.[87]

29 мая 2020 года EMA опубликовало заявление об общественном здравоохранении, в котором медицинским работникам было рекомендовано внимательно следить за людьми с COVID ‑ 19, получающими гидроксихлорохин.[88]

3 июня 2020 года ВОЗ объявила, что возобновит глобальное испытание гидроксихлорохина после того, как комитет по мониторингу безопасности данных обнаружил, что у пациентов с COVID ‑ 19 не было повышенного риска смерти.[89]

4 июня 2020 года вышла статья о лечении пациентов с COVID ‑ 19 гидроксихлорохином с или без макролиды это было опубликовано в Ланцет 22 мая 2020 года был отозван его авторами. До отзыва в нем утверждалось, что госпитализированные пациенты с COVID ‑ 19, получавшие гидроксихлорохин или хлорохин (с или без макролид ) не получали пользы от лечения, но вместо этого подвергались большему риску смерти. Однако после публикации были подняты вопросы о точности данных, использованных в статье, что вызвало проверку третьей стороной, в результате чего статья была отозвана из журнала.[80][81][82]

5 июня 2020 г. Питер Хорби, Профессор новых инфекционных заболеваний и глобального здравоохранения медицинского факультета Наффилда, Оксфордский университет, и главный исследователь рандомизированного исследования гидроксихлорохина, сказал: ВОССТАНОВЛЕНИЕ показал, что гидроксихлорохин не является эффективным средством лечения пациентов, госпитализированных с COVID-19 ».[90]

15 июня 2020 года FDA отозвало разрешение на экстренное использование гидроксихлорохина и хлорохина.[50][91][58][59] FDA также обновило бюллетени для разрешения на экстренное использование Ремдесивир, чтобы предупредить, что использование хлорохина или гидроксихлорохина с ремдесивиром может снизить противовирусную активность ремдесивира.[92]

Рекомендации

  1. ^ а б c «Применение гидроксихлорохина во время беременности». Drugs.com. 28 февраля 2020 г.. Получено 21 марта 2020.
  2. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о «Монография по гидроксихлорохинсульфату для профессионалов». Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. 20 марта 2020. В архиве из оригинала 20 марта 2020 г.. Получено 20 марта 2020.
  3. ^ а б c d е ж грамм Meyerowitz EA, Vannier AG, Friesen MG, Schoenfeld S, Gelfand JA, Callahan MV, et al. (Май 2020 г.). «Переосмысление роли гидроксихлорохина в лечении COVID-19». Журнал FASEB. 34 (5): 6027–6037. Дои:10.1096 / fj.202000919. ЧВК  7267640. PMID  32350928.
  4. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о Juurlink DN (апрель 2020 г.). «Меры безопасности при применении хлорохина, гидроксихлорохина и азитромицина при лечении инфекции SARS-CoV-2». CMAJ. 192 (17): E450 – E453. Дои:10.1503 / cmaj.200528. ЧВК  7207200. PMID  32269021.
  5. ^ Cortegiani A, Ingoglia G, Ippolito M, Giarratano A, Einav S (июнь 2020 г.). «Систематический обзор эффективности и безопасности хлорохина для лечения COVID-19». Журнал интенсивной терапии. 57: 279–283. Дои:10.1016 / j.jcrc.2020.03.005. ЧВК  7270792. PMID  32173110.
  6. ^ а б «Коронавирус: гидроксихлорохин неэффективен, - говорит Фаучи». BBC News Online. 29 июля 2020.
  7. ^ а б «Руководство для пациентов с риском внезапной сердечной смерти, вызванной лекарственными препаратами, в результате лечения COVID-19, не рекомендованного производителем». newsnetwork.mayoclinic.org. 25 марта 2020.
  8. ^ Флинт Дж., Панчал С., Харрелл А., Ван де Венне М., Гайед М., Шрайбер К. и др. (Сентябрь 2016 г.). «Руководство BSR и BHPR по назначению лекарств при беременности и грудном вскармливании - Часть I: стандартные и биологические заболевания, изменяющие противоревматические препараты и кортикостероиды». Ревматология. 55 (9): 1693–7. Дои:10.1093 / ревматология / kev404. PMID  26750124.
  9. ^ Всемирная организация здоровья (2019). Типовой список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г.. Женева: Всемирная организация здравоохранения. HDL:10665/325771. WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  10. ^ «ТОП-300 2020». ClinCalc. Получено 18 марта 2020.
  11. ^ «Гидроксихлорохин сульфат - статистика употребления наркотиков». ClinCalc. Получено 7 апреля 2020.
  12. ^ Chew CY, мар A, Nikpour M, Saracino AM (май 2020 г.). «Гидроксихлорохин в дерматологии: новые взгляды на старый препарат». Австралазийский журнал дерматологии. 61 (2): e150 – e157. Дои:10.1111 / ajd.13168. PMID  31612996. S2CID  204703558.
  13. ^ Ван С.К., Чжан Л.В., Вэй П., Хуа Х (май 2017 г.). «Эффективен ли гидроксихлорохин при лечении первичного синдрома Шегрена: систематический обзор и метаанализ». BMC скелетно-мышечные заболевания. 18 (1): 186. Дои:10.1186 / s12891-017-1543-z. ЧВК  5427554. PMID  28499370.
  14. ^ Стир А.С., Ангелис С.М. (октябрь 2006 г.). «Терапия артрита Лайма: стратегии лечения резистентного к антибиотикам артрита». Артрит и ревматизм. 54 (10): 3079–86. Дои:10.1002 / арт.22131. PMID  17009226. Бесплатно читать
  15. ^ а б "Плаквенил-гидроксихлорохин сульфат таблетка". DailyMed. 3 января 2020 г.. Получено 20 марта 2020.
  16. ^ «Доза плаквенила (гидроксихлорохина сульфата), показания, побочные эффекты, взаимодействия». pdr.net. Получено 19 марта 2020.
  17. ^ «Наркотики и лекарства». webmd.com. Получено 19 марта 2020.
  18. ^ Флэч Эй Джей (2007). «Улучшение соотношения риск-польза и информированное согласие пациентов, получавших гидроксихлорохин». Труды Американского офтальмологического общества. 105: 191–4, обсуждение 195–7. ЧВК  2258132. PMID  18427609.
  19. ^ «Калькуляторы риска Plaquenil». EyeDock. Получено 7 апреля 2020.
  20. ^ Marmor MF, Kellner U, Lai TY, Lyons JS, Mieler WF (февраль 2011 г.). «Пересмотренные рекомендации по скринингу на хлорохин и гидроксихлорохин ретинопатию» (PDF). Офтальмология. 118 (2): 415–22. Дои:10.1016 / j.ophtha.2010.11.017. PMID  21292109.
  21. ^ а б Аронсон Дж. К. (2015). Побочные эффекты лекарств Мейлера: Международная энциклопедия побочных реакций и взаимодействий с лекарствами. Эльзевир. п. 261. ISBN  978-0-444-53716-4.
  22. ^ К. Марквардт, К., Альбертсон, Т., Лечение передозировки гидроксихлорохина, Am J Emerg Med, сентябрь 2001 г .; 19 (5): 420-4, DOI: 10.1053 / ajem.2001.25774, pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11555803/
  23. ^ а б c d е ж грамм час я Лин Нган Вонг А., Цз Фунг Чунг И., Грэм Калифорния (февраль 2008 г.). «Передозировка гидроксихлорохина: история болезни и рекомендации по ведению». Европейский журнал неотложной медицины. 15 (1): 16–8. Дои:10.1097 / MEJ.0b013e3280adcb56. PMID  18180661. S2CID  41205035.
  24. ^ Смит Э. Р., Кляйн-Шварц В. (май 2005 г.). «Опасны ли 1-2? Воздействие хлорохина и гидроксихлорохина на детей ясельного возраста» (PDF). Журнал неотложной медицины. 28 (4): 437–43. Дои:10.1016 / j.jemermed.2004.12.011. PMID  15837026. Архивировано из оригинал (PDF) 15 апреля 2020 г.. Получено 15 апреля 2020.
  25. ^ Roque MR, Foster CS (23 марта 2020 г.). «Токсичность хлорохина и гидроксихлорохина: основы практики, история вопроса, патофизиология». Medscape. В архиве из оригинала 8 апреля 2020 г.. Получено 7 апреля 2020.
  26. ^ Пиллэй В.В. (2012). Современная медицинская токсикология (PDF). Издательство Jaypee Brothers. п. 458. ISBN  978-93-5025-965-8.
  27. ^ Р. Базельт, Утилизация токсичных лекарств и химикатов у человека, 12-е издание, Биомедицинские публикации, Фостер-Сити, Калифорния, 2020, стр. 1024-1026.
  28. ^ «Российский регистр лекарственных средств: Плаквенил (гидроксихлорохин) Таблетки, покрытые пленочной оболочкой для перорального применения. Информация о назначении». rlsnet.ru (на русском). Санофи-Синтелабо. В архиве из оригинала 16 августа 2016 г.. Получено 14 июля 2016.
  29. ^ Mohammad S, Clowse ME, Eudy AM, Criscione-Schreiber LG (март 2018 г.). «Исследование использования гидроксихлорохина и гемолитической анемии у пациентов с дефицитом G6PDH». Уход и исследования артрита. 70 (3): 481–485. Дои:10.1002 / acr.23296. PMID  28556555.
  30. ^ Шрезенмайер Э, Дёрнер Т (март 2020 г.). «Механизмы действия гидроксихлорохина и хлорохина: значение для ревматологии». Обзоры природы. Ревматология. 16 (3): 155–166. Дои:10.1038 / с41584-020-0372-х. PMID  32034323. S2CID  211053837. Бесплатно читать
  31. ^ Калия С., Дутц JP (2007). «Новые концепции использования противомалярийных средств и механизмов действия в дерматологии». Дерматологическая терапия. 20 (4): 160–74. Дои:10.1111 / j.1529-8019.2007.00131.x. ЧВК  7163426. PMID  17970883. Бесплатно читать
  32. ^ Кауфманн AM, Krise JP (апрель 2007 г.). «Лизосомная секвестрация аминосодержащих препаратов: анализ и терапевтическое значение». Журнал фармацевтических наук. 96 (4): 729–46. Дои:10.1002 / jps.20792. PMID  17117426.
  33. ^ Окума С., Пул Б. (июль 1978 г.). «Измерение флуоресцентным зондом внутрилизосомального pH в живых клетках и нарушения pH различными агентами». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 75 (7): 3327–31. Bibcode:1978PNAS ... 75.3327O. Дои:10.1073 / pnas.75.7.3327. ЧВК  392768. PMID  28524.
  34. ^ Окума С., Чудзик Дж., Пул Б. (март 1986 г.). «Влияние основных веществ и кислотных ионофоров на переваривание экзогенных и эндогенных белков в перитонеальных макрофагах мыши». Журнал клеточной биологии. 102 (3): 959–66. Дои:10.1083 / jcb.102.3.959. ЧВК  2114118. PMID  3949884.
  35. ^ Ода К., Корияма Ю., Ямада Е., Икехара Ю. (декабрь 1986 г.). «Влияние слабоосновных аминов на протеолитический процессинг и терминальное гликозилирование секреторных белков в культивируемых гепатоцитах крыс». Биохимический журнал. 240 (3): 739–45. Дои:10.1042 / bj2400739. ЧВК  1147481. PMID  3493770.
  36. ^ Херст Н.П., Френч Дж. К., Горячко Л., Беттс WH (январь 1988 г.). «Хлорохин и гидроксихлорохин подавляют множество участков метаболических путей, ведущих к высвобождению супероксида нейтрофилов». Журнал ревматологии. 15 (1): 23–7. PMID  2832600.
  37. ^ Fox R (июнь 1996 г.). «Антималярийные препараты: возможные механизмы действия при аутоиммунных заболеваниях и перспективы разработки лекарств». Волчанка. 5 Дополнение 1: S4–10. Дои:10.1177/0961203396005001031. PMID  8803903. S2CID  208217074.
  38. ^ Уоллер Д., Сэмпсон Т. Медицинская фармакология и терапия (2-е изд.). п. 370.
  39. ^ Шрезенмайер Э, Дёрнер Т (март 2020 г.). «Механизмы действия гидроксихлорохина и хлорохина: значение для ревматологии». Обзоры природы. Ревматология. 16 (3): 155–166. Дои:10.1038 / с41584-020-0372-х. PMID  32034323. S2CID  211053837.
  40. ^ Такеда К., Кайшо Т., Акира С. (2003). «Толл-подобные рецепторы». Ежегодный обзор иммунологии. 21: 335–76. Дои:10.1146 / annurev.immunol.21.120601.141126. PMID  12524386. Бесплатно читать
  41. ^ Салливан DJ (декабрь 2002 г.). «Теории образования малярийного пигмента и действия хинолина». Международный журнал паразитологии. 32 (13): 1645–53. Дои:10.1016 / S0020-7519 (02) 00193-5. PMID  12435449.
  42. ^ Сюэ, Цзин; Мойер, Аманда; Пэн, Бинг; У, Цзиньчан; Hannafon, Bethany N .; Дин, Вэй-Цюнь (1 октября 2014 г.). «Хлорохин - это ионофор цинка». PLOS ONE. 9 (10): e109180. Bibcode:2014PLoSO ... 9j9180X. Дои:10.1371 / journal.pone.0109180. ISSN  1932-6203. ЧВК  4182877. PMID  25271834.
  43. ^ Чандель, Навдип С. (29 марта 2019 г.). «Новый способ борьбы с раком». Scientific American. Получено 21 августа 2020.
  44. ^ «Информация об одном лекарстве» (PDF). Международный справочник цен на медицинские товары. Получено 31 декабря 2019.
  45. ^ «НАДАК по состоянию на 07.08.2019». Центры услуг Medicare и Medicaid. Получено 19 марта 2020. Типичная доза составляет 600 мг в день. Стоимость [$] 0,28157 за [дневную] дозу.…
  46. ^ Британский национальный формуляр: BNF 69 (PDF). rudiapt.files.wordpress.com (69 изд.). Британская медицинская ассоциация. 2015. стр. 730. ISBN  9780857111562. Архивировано из оригинал (PDF) 16 апреля 2020 г.. Получено 16 апреля 2020.
  47. ^ «Торговые наименования гидроксихлорохина». Drugs-About.com. Получено 18 июн 2019.
  48. ^ а б Пиллер, Чарльз (26 марта 2020 г.). "'Это безумие!' Многие ученые сетуют на то, что Трамп принял опасные лекарства от малярии от коронавируса ". Наука. Дои:10.1126 / science.abb9021. Получено 4 августа 2020.
  49. ^ Лавлейс-младший, Беркли (15 июня 2020 г.). «FDA отменяет экстренное применение гидроксихлорохина». CNBC.
  50. ^ а б c «Обновление коронавируса (COVID-19): FDA отменяет разрешение на экстренное использование хлорохина и гидроксихлорохина». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) (Пресс-релиз). 15 июн 2020. Получено 15 июн 2020.
  51. ^ «Нет клинической пользы от использования гидроксихлорохина у госпитализированных пациентов с COVID-19». Испытание на выздоровление, Департамент здравоохранения Наффилда, Оксфордский университет, Великобритания. 5 июнь 2020. Получено 7 июн 2020.
  52. ^ «Оценка доказательств для лечения COVID-19: обновлено 3 апреля 2020 г.». ASHP. Получено 7 апреля 2020.
  53. ^ Yazdany, J; Ким, AHJ (март 2020 г.). «Использование гидроксихлорохина и хлорохина во время пандемии COVID-19: что должен знать каждый врач». Анналы внутренней медицины. 172 (11): M20-1334. Дои:10.7326 / M20-1334. ЧВК  7138336. PMID  32232419.
  54. ^ «Коронавирусная болезнь 2019 (COVID-19)». Центры по контролю и профилактике заболеваний. 11 февраля 2020 г.. Получено 9 апреля 2020.
  55. ^ Kalil AC (март 2020 г.). «Лечение COVID-19-не по назначению, употребление наркотиков из сострадания и рандомизированные клинические испытания во время пандемий». JAMA. 323 (19): 1897–1898. Дои:10.1001 / jama.2020.4742. PMID  32208486.
  56. ^ а б «FDA предостерегает от использования гидроксихлорохина или хлорохина для лечения COVID-19 вне больниц или клинических испытаний из-за риска проблем с сердечным ритмом». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 24 апреля 2020.
  57. ^ Беркли Лавлейс-младший (15 июня 2020 г.). «FDA отменяет экстренное применение гидроксихлорохина». CNBC.
  58. ^ а б "Письмо об отзыве HCQ и CQ" (PDF). НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 15 июн 2020. Получено 15 июн 2020.
  59. ^ а б «Часто задаваемые вопросы об отзыве разрешения на применение в чрезвычайных ситуациях гидроксихлорохинсульфата и хлорохинфосфата» (PDF). НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 15 июн 2020. Получено 15 июн 2020.
  60. ^ Франция, Connexion. «Французский исследователь опубликовал успешное исследование препарата Covid-19». Connexionfrance.com. Получено 18 марта 2020.
  61. ^ Готре, Филипп; и другие. (20 марта 2020 г.) [В Интернете до печати]. «Гидроксихлорохин и азитромицин для лечения COVID-19: результаты открытого нерандомизированного клинического исследования». Международный журнал противомикробных агентов. 56 (1): 105949. Дои:10.1016 / j.ijantimicag.2020.105949. ЧВК  7102549. PMID  32205204.
  62. ^ «Гидроксихлорохин: Европа отвернулась от доктора, который выступил в защиту наркотиков с помощью« безответственного »исследования». 21 июля 2020.
  63. ^ "Azioni intraprese per Favorire la ricerca e l'accesso ai nuovi farmaci per il trattamento del COVID-19". Итальянское агентство по лекарственным средствам (AIFA) (на итальянском). 17 марта 2020 г.. Получено 18 марта 2020.
  64. ^ Nisen M (19 марта 2020 г.). "Трамп переоценивает бездоказательные препараты от коронавируса". Вашингтон Пост. Bloomberg. Получено 24 марта 2020.
  65. ^ «Выступления президента Трампа, вице-президента Пенса и членов Целевой группы по коронавирусу на брифинге для прессы». белый дом. Получено 24 марта 2020.
  66. ^ Дейл Д. (20 марта 2020 г.). «Проверка фактов: Трамп ошибочно утверждает, что FDA« одобрило »препарат хлорохин для лечения коронавируса». CNN. Получено 29 марта 2020.
  67. ^ Нафтулин Ж. (20 марта 2020 г.). «FDA разрешает использовать два препарата в целях« сострадания »для лечения коронавируса. Вот что это означает». Business Insider. Получено 1 апреля 2020.
  68. ^ Coppock K (19 марта 2020 г.). «FDA объявляет о двух препаратах для лечения COVID-19 с учетом статуса« сострадательного использования »». Аптека Таймс. Получено 1 апреля 2020.
  69. ^ а б c Rowland C (23 марта 2020 г.). «Пока Трамп рекламирует недоказанное лечение коронавируса, расходные материалы для пациентов, которым нужны эти лекарства, улетучиваются». Вашингтон Пост. Получено 24 марта 2020.
  70. ^ Паркинсон Дж., Готье-Виллар Д. (23 марта 2020 г.). «Трамп утверждает, что лекарства от малярии лечат коронавирус, вызывает предупреждения, дефицит». Журнал "Уолл Стрит. Получено 26 марта 2020.
  71. ^ Габлер Э (24 марта 2020 г.). «Штаты говорят, что некоторые врачи создают запасы пробных препаратов от коронавируса для себя». Нью-Йорк Таймс. ISSN  0362-4331. В архиве из оригинала 24 марта 2020 г.. Получено 31 марта 2020.
  72. ^ Торрес С. «Прекратите копить гидроксихлорохин. Многим американцам, в том числе и мне, он нужен». Вашингтон Пост. В архиве с оригинала 25 марта 2020 г.. Получено 31 марта 2020.
  73. ^ а б «Мужчина умер после приема вещества, которое, как он думал, защитит его от коронавируса». Новости NBC. Получено 22 мая 2020.
  74. ^ «Письмо FDA заинтересованным сторонам: не используйте хлорохинфосфат, предназначенный для рыб, в качестве лечения COVID-19 у людей». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 1 мая 2020.
  75. ^ Ромо, Ванесса (10 апреля 2020 г.). "Пациентам с COVID-19 в доме престарелых в Техасе вводят непроверенные препараты". энергетический ядерный реактор. Получено 5 июля 2020.
  76. ^ Дениз М. Хинтон (28 марта 2020 г.). «Запрос на выдачу разрешения на экстренное использование хлорохинфосфата или гидроксихлорохинсульфата, поставляемых из стратегических национальных запасов для лечения коронавирусной болезни 2019 года». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). Получено 30 марта 2020. Сделав вывод, что критерии для выдачи этого разрешения согласно 564 (c) Закона соблюдены, я разрешаю экстренное использование хлорохинфосфата и гидроксихлорохинсульфата, как описано в разделе «Объем разрешения» данного письма (Раздел II) для лечение COVID-19, когда клинические испытания недоступны или участие невозможно, в соответствии с условиями этого разрешения. Эта статья включает текст из этого источника, который находится в всеобщее достояние.
  77. ^ «Разрешение на использование в чрезвычайных ситуациях». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 29 марта 2020 г.. Получено 30 марта 2020. 28 марта 2020 года FDA выпустило EUA, разрешающее распространять и использовать продукты гидроксихлорохина сульфата и хлорохинфосфата, пожертвованные в Государственный национальный запас (SNS), и использовать их для определенных госпитализированных пациентов с COVID-19. Эти лекарства будут распространяться из социальной сети по штатам, чтобы врачи могли их прописать подросткам и взрослым пациентам, госпитализированным с COVID-19, в зависимости от ситуации, когда клинические испытания недоступны или неосуществимы. Эта статья включает текст из этого источника, который находится в всеобщее достояние.
  78. ^ «Особые указания по хлорохинфосфату и гидроксихлоро». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 13 апреля 2020 г.. Получено 13 апреля 2020.
  79. ^ «Трамп говорит, что принимает недоказанный гидроксихлорохин для предотвращения заражения коронавирусом». CNBC. Получено 25 мая 2020.
  80. ^ а б Мехра М.Р., Десаи С.С., Рушицка Ф., Патель А.Н. (май 2020 г.). «Гидроксихлорохин или хлорохин с макролидом или без него для лечения COVID-19: анализ международного реестра». Ланцет. Дои:10.1016 / S0140-6736 (20) 31180-6. ЧВК  7255293. PMID  32450107. Сложить резюме. (Отказано, см. Дои:10.1016 / S0140-6736 (20) 31324-6,  [1] )
  81. ^ а б Мехра М.Р., Рушицка Ф., Патель А.Н. (июнь 2020 г.). «Ретракция»: гидроксихлорохин или хлорохин с макролидом или без него для лечения COVID-19: анализ международного реестра"". Ланцет. 395 (10240): 1820. Дои:10.1016 / S0140-6736 (20) 31324-6. ЧВК  7274621. PMID  32511943.
  82. ^ а б Босли С., Дэйви М. (4 июня 2020 г.). «Covid-19:« Ланцет »отозвал бумагу, которая остановила испытания гидроксихлорохина». Хранитель. Получено 4 июн 2020.
  83. ^ «Ссылаясь на соображения безопасности, W.H.O. приостановил испытания препарата, который, по словам Трампа, принимал». Нью-Йорк Таймс. 26 мая 2020.
  84. ^ «Франция запрещает использование гидроксихлорохина, препарата, рекламируемого Трампом, у пациентов с коронавирусом». CBS News. 27 мая 2020.
  85. ^ Бобьен Ж (25 мая 2020 г.). «ВОЗ прекращает испытания гидроксихлорохина из-за опасений по поводу безопасности». энергетический ядерный реактор. Получено 27 мая 2020.
  86. ^ Chappell B (27 мая 2020 г.). «Франция запрещает использование гидроксихлорохина в случаях COVID-19». энергетический ядерный реактор. Получено 27 мая 2020.
  87. ^ Risch HA (27 мая 2020 г.). «Мнение: раннее амбулаторное лечение симптоматических пациентов с высоким риском Covid-19, которое должно быть усилено немедленно, как ключ к пандемическому кризису». Американский журнал эпидемиологии. 189 (11): 1218–1226. Дои:10.1093 / aje / kwaa093. ЧВК  7546206. PMID  32458969. S2CID  218909081.
  88. ^ «COVID-19: напоминание о рисках хлорохина и гидроксихлорохина». Европейское агентство по лекарствам (EMA). 29 мая 2020. Получено 29 мая 2020.
  89. ^ Davey M, Kirchgaessner S, Boseley S (3 июня 2020 г.). «Surgisphere: правительства и ВОЗ изменили политику в отношении Covid-19 на основании подозрительных данных крошечной американской компании». Хранитель. Получено 4 июн 2020.
  90. ^ Хорби, Питер; Ландрей, Мартин (5 июня 2020 г.). «Отсутствие клинической пользы от использования гидроксихлорохина у госпитализированных пациентов с COVID-19 - испытание RECOVERY». www.recoverytrial.net. Получено 6 июн 2020.
  91. ^ «Архив EUA». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 15 июн 2020. Получено 15 июн 2020. 15 июня 2020 года, основываясь на продолжающемся обзоре FDA научных данных, доступных для гидроксихлорохинсульфата (HCQ) и хлорохинфосфата (CQ) для лечения COVID-19, FDA определило, что установленные законом критерии для EUA, изложенные в Разделе 564 (c ) (2) Закона о пищевых продуктах, лекарствах и косметических средствах больше не соблюдаются. В частности, FDA определило, что CQ и HCQ вряд ли будут эффективными при лечении COVID-19 для разрешенных видов использования в EUA. Кроме того, в свете продолжающихся серьезных сердечных побочных эффектов и других серьезных побочных эффектов известные и потенциальные преимущества CQ и HCQ больше не перевешивают известные и потенциальные риски для разрешенного использования. Это гарантирует отмену EUA для HCQ и CQ для лечения COVID-19. Эта статья включает текст из этого источника, который находится в всеобщее достояние.
  92. ^ «Обновление коронавируса (COVID-19): FDA предупреждает о недавно обнаруженном потенциальном лекарственном взаимодействии, которое может снизить эффективность лечения COVID-19, разрешенного для экстренного применения». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) (Пресс-релиз). 15 июн 2020. Получено 15 июн 2020. Эта статья включает текст из этого источника, который находится в всеобщее достояние.

внешняя ссылка