Волчанка - Lupus

Эта статья посвящена наиболее распространенному типу волчанки. Для более широкой группы болезней, известных как «волчанка», см. Красная волчанка.

"SLE" перенаправляется сюда. Для использования в других целях см. Волчанка (значения) и SLE (значения).
Волчанка
Другие именаСистемная красная волчанка (СКВ)
Lupusfoto.jpg
Молодая женщина с типичным бабочка сыпь найден при волчанке
Произношение
СпециальностьРевматология
СимптомыБолезненные и опухшие суставы, высокая температура, грудная боль, потеря волос, язвы во рту, увеличение лимфатических узлов, чувство усталости, красный сыпь[1]
Обычное начало15–45 лет[1][2]
ПродолжительностьДолгосрочный[1]
ПричиныНеясно[1]
Диагностический методНа основании симптомов и анализов крови[1]
МедикаментНПВП, кортикостероиды, иммунодепрессанты, гидроксихлорохин, метотрексат[1]
Прогноз15-летняя выживаемость ~ 80%[3]
Частота2–7 на 10 000[2]

Волчанка, технически известный как системная красная волчанка (SLE), является аутоиммунное заболевание в котором тело иммунная система по ошибке атакует здоровые ткани во многих частях тела.[1] Симптомы у разных людей различаются и могут быть от легких до тяжелых.[1] Общие симптомы включают: болезненные и опухшие суставы, высокая температура, грудная боль, потеря волос, язвы во рту, увеличение лимфатических узлов, чувство усталости, и красный сыпь который чаще всего встречается на лице.[1] Часто бывают периоды болезней, называемые вспышки, и периоды ремиссия во время которого есть несколько симптомов.[1]

Причина СКВ не ясна.[1] Считается, что генетика вместе с факторы окружающей среды.[4] Среди идентичные близнецы, если один из них подвержен влиянию, вероятность того, что другой будет затронута, составляет 24%.[1] Женские половые гормоны, солнечный свет, курение, дефицит витамина D Считается, что некоторые инфекции также увеличивают риск.[4] Механизм включает иммунный ответ аутоантитела против собственных тканей человека.[1] Это чаще всего антиядерные антитела и они приводят к воспаление.[1] Диагностика может быть сложной и основана на сочетании симптомов и лабораторных исследований.[1] Есть ряд других видов Красная волчанка включая дискоидная красная волчанка, неонатальная волчанка, и подострая кожная красная волчанка.[1]

От СКВ нет лекарства.[1] Лечение может включать: НПВП, кортикостероиды, иммунодепрессанты, гидроксихлорохин, и метотрексат.[1] Хотя кортикостероиды быстро действуют, длительное их применение приводит к побочным эффектам.[5] Альтернативная медицина не было показано, что влияет на болезнь.[1] У людей с СКВ продолжительность жизни ниже.[6] СКВ значительно увеличивает риск сердечно-сосудистые заболевания это самая частая причина смерти.[4] При современном лечении около 80% пострадавших живут более 15 лет.[3] У женщин с волчанкой беременность сопряжена с повышенным риском, но в большинстве случаев протекает успешно.[1]

Показатель СКВ варьируется в зависимости от страны от 20 до 70 на 100 000 человек.[2] Женщины детородного возраста страдают примерно в девять раз чаще, чем мужчины.[4] Хотя чаще всего оно начинается в возрасте от 15 до 45 лет, им может быть подвержен широкий диапазон возрастов.[1][2] Те из Африканский, Карибский бассейн, и Китайский спускаются с более высоким риском, чем белые люди.[4][2] Уровень заболеваемости в развивающихся странах неясен.[7] Волчанка в переводе с латыни означает «волк»: болезнь была названа так в 13 веке, поскольку считалось, что сыпь выглядит как укус волка.[8]

Признаки и симптомы

Общие симптомы СКВ[9]

СКВ - одно из нескольких заболеваний, известных как "великий подражатель "потому что он часто имитирует или ошибочно принимается за другие болезни.[10] SLE - классический предмет в дифференциальная диагностика,[11] потому что симптомы СКВ сильно различаются и приходят и уходят непредсказуемо. Таким образом, диагноз может быть неуловимым, поскольку у некоторых людей симптомы СКВ остаются необъяснимыми в течение многих лет.

Общие инициалы и хронический жалобы включают высокая температура, недомогание, боли в суставах, мышечные боли, и усталость. Поскольку эти симптомы так часто наблюдаются вместе с другими заболеваниями, эти признаки и симптомы не являются частью диагностических критериев СКВ. Однако, если они возникают вместе с другими признаками и симптомами, они считаются наводящими на размышления.[12]

Хотя СКВ может возникать как у мужчин, так и у женщин, она гораздо чаще встречается у женщин, и симптомы, связанные с каждым полом, различны.[6] У женщин, как правило, больше рецидивы, а низкое количество лейкоцитов, более артрит, Феномен Рейно, и психиатрические симптомы. Мужчины, как правило, имеют больше припадки, заболевание почек, серозит (воспаление тканей, выстилающих легкие и сердце), проблемы с кожей, и периферическая невропатия.[13]

Кожа

У 70% людей с волчанкой наблюдаются кожные симптомы. Тремя основными категориями поражений являются хроническая кожная (дискоидная) волчанка, подострая кожная волчанка и острая кожная волчанка. Люди с дискоидная волчанка на коже могут появиться толстые красные чешуйчатые пятна. Точно так же подострая кожная волчанка проявляется в виде красных чешуйчатых пятен на коже, но с отчетливыми краями. Острая кожная волчанка проявляется сыпью. У некоторых есть классика скуловая сыпь (широко известный как сыпь бабочка) связанный с заболеванием.[14] Эта сыпь возникает у 30-60% людей с СКВ.[15]

Потеря волос, рот и другие возможные проявления - язвы в носу и поражения на коже.[16]

Мышцы и кости

Чаще всего за медицинской помощью обращаются: боль в суставах, при этом обычно поражаются мелкие суставы кисти и запястья, хотя риску подвергаются все суставы. Более 90 процентов пострадавших будут испытывать боль в суставах или мышцах в какой-то момент в течение болезни.[17] В отличие от ревматоидный артрит волчаночный артрит снижает трудоспособность и обычно не вызывает серьезного разрушения суставов. Менее десяти процентов людей с волчаночным артритом разовьются деформации рук и ног.[17] Люди с СКВ подвергаются особому риску развития костно-суставного туберкулез.[18]

Возможная связь между ревматоидный артрит и СКВ была предложена,[19] и СКВ могут быть связаны с повышенным риском переломы костей у относительно молодых женщин.[20]

Кровь

Анемия часто встречается у детей с СКВ[21] и развивается примерно в 50% случаев.[22] Низкое количество тромбоцитов и количество лейкоцитов может быть связано с заболеванием или побочным эффектом фармакологического лечения. Люди с СКВ могут иметь связь с синдром антифосфолипидных антител[23] (тромботическое заболевание), при котором аутоантитела к фосфолипидам присутствуют в их сыворотке. Нарушения, связанные с синдромом антифосфолипидных антител, включают парадоксальную длительную частичное тромбопластиновое время (что обычно возникает при геморрагических расстройствах) и положительный тест на антифосфолипидные антитела; комбинация таких результатов заслужила термин "волчаночный антикоагулянт -положительно ». Еще одним обнаружением аутоантител при СКВ является антитело против кардиолипина, что может вызвать ложноположительный тест на сифилис.[нужна цитата ]

Сердце

СКВ может вызвать перикардит - воспаление внешней оболочки сердца, миокардит - воспаление сердечной мышцы, или эндокардит - воспаление внутренней оболочки сердца. Эндокардит СКВ неинфекционный, его также называют (Эндокардит Либмана – Сакса ). Это включает в себя либо митральный клапан или трехстворчатый клапан. Атеросклероз также встречается чаще и быстрее, чем в общей популяции.[24][25]

Легкие

СКВ может вызвать плевритную боль, а также воспаление плевры известный как плеврит, который редко может вызвать синдром сокращения легких, связанный с уменьшением объема легких.[26][27] Другие ассоциированные заболевания легких включают: пневмонит, хронический диффузный интерстициальное заболевание легких, легочная гипертония, легочная эмболия, и легочное кровотечение.

Почки

Безболезненное прохождение кровь или же белок в моче часто может быть единственным признаком поражения почек. Острая или хроническая почечная недостаточность может развиться при: волчаночный нефрит, что приводит к острой или конечной стадии почечная недостаточность. Из-за раннего выявления и лечения СКВ с помощью иммунодепрессантов или кортикостероидов,[28] терминальная почечная недостаточность встречается менее чем в 5% случаев[29][30] дел; за исключением чернокожего населения, где риск во много раз выше.

Гистологический признак СКВ - перепончатый гломерулонефрит с аномалиями типа "проволочная петля".[31] Это открытие связано с отложением иммунных комплексов вдоль клубочковая базальная мембрана, что приводит к типичному зернистому виду в иммунофлуоресценция тестирование.

Психоневрологический

Дальнейшая информация: Нейропсихиатрическая системная красная волчанка

Психоневрологический синдромы могут возникнуть, когда СКВ влияет на центральный или же периферическая нервная система. В Американский колледж ревматологии определяет 19 нейропсихиатрических синдромов при системной красной волчанке.[32] Диагностика нейропсихиатрических синдромов, сопутствующих СКВ (теперь именуемой NPSLE),[33] является одной из самых сложных проблем в медицине, потому что она может включать в себя множество различных симптомов, некоторые из которых могут быть ошибочно приняты за признаки инфекционного заболевания или инсульта.[34]

Обычный неврологическое расстройство у людей с СКВ есть Головная боль,[35] хотя наличие определенного волчаночная головная боль и оптимальный подход к лечению головной боли при СКВ остается спорным.[36]Другие распространенные нейропсихиатрические проявления СКВ включают: когнитивная дисфункция, перепады настроения, цереброваскулярное заболевание,[35] припадки, полинейропатия,[35] тревожное расстройство, психоз, депрессия, а в некоторых крайних случаях - расстройства личности.[37] Стероидный психоз также может возникнуть в результате лечения заболевания.[33] Редко может присутствовать синдром внутричерепной гипертензии, характеризующийся повышенным внутричерепное давление, отек диска зрительного нерва, и Головная боль со случайными похищениями нерв парез, отсутствие объемного поражения или увеличения желудочков и нормальный спинномозговая жидкость химический и гематологический составляющие.[38]

Более редкие проявления острое спутанное состояние, Синдром Гийена-Барре, асептический менингит, вегетативное расстройство, демиелинизирующий синдром, мононевропатия (который может проявляться как множественный мононеврит ), расстройство движения (более конкретно, хорея ), миастения, миелопатия, черепной невропатия и плексопатия.

Неврологические расстройства составляют значительный процент заболеваемости и смертности людей, страдающих волчанкой.[39] В результате нервная сторона волчанки изучается в надежде снизить заболеваемость и смертность.[32] Одним из аспектов этого заболевания является серьезное повреждение эпителиальных клеток гематоэнцефалический барьер. В некоторых регионах депрессия поражает до 60% женщин с СКВ.[40]

Глаза

Поражение глаз наблюдается примерно у одной трети людей. Наиболее частые заболевания: синдром сухого глаза и вторичный Синдром Шегрена, но эписклерит, склерит, ретинопатия (чаще поражаются оба глаза, чем один), ишемическая оптическая нейропатия, отслойка сетчатки, и вторичная закрытоугольная глаукома может возникнуть. Кроме того, лекарства, применяемые для лечения СКВ, могут вызывать заболевания глаз: длительно. глюкокортикоид использование может вызвать катаракта вторичная открытоугольная глаукома и длительная гидроксихлорохин лечение может вызвать вихревая кератопатия и макулопатия.[41]

Репродуктивный

Дальнейшая информация: Системная красная волчанка и беременность

Хотя у большинства беременностей есть положительные исходы, существует больший риск нежелательных явлений во время беременности.[42] СКВ вызывает повышенную смертность плода в утробе и самопроизвольный аборт (выкидыш). Общий коэффициент живорождения среди людей с СКВ оценивается в 72%.[43] Исход беременности, по-видимому, хуже у людей с СКВ, болезнь которых обостряется во время беременности.[44]

Волчанка новорожденных появление симптомов СКВ у младенец родился от матери с СКВ, чаще всего проявляется сыпью, напоминающей дискоидная красная волчанка, а иногда и с системными аномалиями, такими как блокада сердца или же увеличение печени и селезенки.[45] Неонатальная волчанка обычно протекает доброкачественно и проходит самостоятельно.[45]

Системный

Усталость при СКВ, вероятно, многофакторно и связано не только с активностью заболевания или осложнениями, такими как анемия или же гипотиреоз, но и боль, депрессия, бедные спать качество, плохое физическая подготовка и отсутствие Социальная поддержка.[46][47]

Причины

Предположительно, СКВ вызвана генетической предрасположенностью в сочетании с триггером окружающей среды, что приводит к дефектам иммунной системы. Одним из факторов, связанных с СКВ, является: дефицит витамина D.[48]

Генетика

СКВ действительно передается в семьях, но ни один причинный ген не идентифицирован. Вместо этого, похоже, что на вероятность развития волчанки у человека влияет несколько генов, вызванных факторами окружающей среды. HLA гены класса I, класса II и класса III связаны с СКВ, но только классы I и II независимо вносят вклад в увеличение рисковать СКВ.[49] Другие гены, содержащие варианты риска СКВ: IRF5, ПТПН22, STAT4,[50] CDKN1A,[51] ITGAM, BLK,[50] TNFSF4 и БАНК1.[52] Некоторые из генов восприимчивости могут быть популяционно-специфичными.[50] Генетические исследования показателей заболеваемости в семьях подтверждают генетическую основу этого заболевания. наследственность > 66%.[53] Идентичный (монозиготный ) близнецы были подвержены этой болезни более чем на 35% по сравнению с разнояйцевыми (дизиготный ) близнецы и другие полные братья и сестры, показавшие только 2–5% согласованность в долевом наследовании.[53]

Поскольку СКВ связана со многими генетическими регионами, это, вероятно, олигогенный признак, означающий, что существует несколько генов, контролирующих восприимчивость к болезни.[54]

СКВ рассматривается как прототип болезни из-за значительного совпадения симптомов с другими аутоиммунными заболеваниями.[55]

Реакции на лекарства

Лекарственная красная волчанка является (как правило) обратимым заболеванием, которое обычно возникает у людей, проходящих лечение от длительного заболевания. Лекарственная волчанка имитирует СКВ. Однако симптомы лекарственной волчанки обычно исчезают после прекращения приема лекарств, вызвавших приступ. Это состояние может вызвать более 38 лекарств, наиболее распространенными из которых являются: прокаинамид, изониазид, гидралазин, хинидин, и фенитоин.[56][11]

Несистемные формы волчанки

Дискоидная (кожная) волчанка ограничивается кожными симптомами и диагностируется путем биопсии сыпи на лице, шее, волосистой части головы или рук. Примерно 5% людей с DLE прогрессируют до SLE.[57]

Патофизиология

СКВ вызывается неизвестными факторами окружающей среды. При СКВ иммунная система организма вырабатывает антитела против самой себя, особенно против белки в ядре клетки. Эти атаки антител являются непосредственной причиной СКВ.[11][58][59]

СКВ - хроническое воспалительный болезнь считается гиперчувствительность III типа ответ с потенциалом тип II участие.[60] Сетчатую и звездчатую акральную пигментацию следует рассматривать как возможное проявление СКВ и высокой титры из антитела против кардиолипина, или следствие терапии.[61]

У людей с СКВ наблюдается интенсивная активация поликлональных В-клеток с популяционным сдвигом в сторону незрелых В-клеток. В-клетки памяти с повышенной CD27 +/IgD - менее подвержены иммуносупрессии. CD27- / IgD-В-клетки памяти связаны с повышенной активностью заболевания и почечной волчанкой. Т-клетки, которые регулируют ответы В-клеток и инфильтрируют ткани-мишени, имеют дефекты передачи сигналов, адгезии, костимуляции, транскрипции генов и альтернативного сплайсинга. Стимулятор цитокинов B-лимфоцитов (BLys, также известный как Фактор активации В-клеток (BAFF), интерлейкин 6, интерлейкин 17, интерлейкин 18, интерфероны типа I и фактор некроза опухоли α (TNFα) вовлечены в воспалительный процесс и являются потенциальными терапевтическими мишенями.[4][62][63]

в система комплемента низкий C3 уровни связаны с системной красной волчанкой[64]

Сигнализация гибели клеток

Макрофаги, вызывающие покалывание (TBMs) - большие фагоцитарные клетки в зародышевые центры вторичных лимфатический узел - выражать CD68 белок. Эти клетки обычно поглощают В-клетки, подвергшиеся апоптозу после соматическая гипермутация. У некоторых людей с СКВ может быть обнаружено значительно меньше TBM, и эти клетки редко содержат материал из апоптотических B-клеток. Кроме того, непищеные апоптотические ядра могут быть обнаружены вне TBM. Этот материал может представлять угрозу толеризации В-клеток и Т-клеток. Дендритные клетки в зародышевом центре может эндоцитозировать такой антигенный материал и представлять его Т-клеткам, активируя их. Также апоптотический хроматин и ядра могут прикрепляться к поверхностям фолликулярные дендритные клетки и сделать этот материал доступным для активации других В-клеток, которые могут случайно приобретать самоспецифичность через соматическая гипермутация.[65] Некроз, провоспалительная форма гибели клеток, увеличивается в Т-лимфоцитах из-за митохондриальной дисфункции, окислительного стресса и истощения АТФ.[66]

Дефицит оформления

Дефицит оформления

Нарушение клиренса умирающих клеток - потенциальный путь развития этого системного аутоиммунное заболевание. Это включает недостаточную фагоцитарную активность и скудные компоненты сыворотки в дополнение к повышенной апоптоз.

СКВ связана с дефектами в апоптотический клиренс, и повреждающие эффекты, вызванные апоптотическим мусором. Ранние апоптозные клетки выражают сигналы «съешь меня» белков клеточной поверхности, таких как фосфатидилсерин, которые побуждают иммунные клетки поглощать их. Апоптозные клетки также выражают сигналы «найди меня», чтобы привлечь макрофаги и дендритные клетки. Когда апоптотический материал не удаляется правильно фагоцитами, они захватываются антигенпрезентирующими клетками, что приводит к развитию антинуклеарных антител.[4]

Моноциты изолированные от цельная кровь людей с СКВ демонстрируют сниженную экспрессию CD44 поверхностные молекулы, участвующие в захвате апоптотических клеток. Большинство моноцитов и макрофагов с покалывающими телами (TBMs), которые находятся в зародышевые центры из лимфатический узел, даже показать определенно другую морфологию; они меньше или редки и умирают раньше. Компоненты сыворотки, такие как дополнять факторы, CRP, и немного гликопротеины кроме того, имеют решающее значение для эффективного функционирования фагоцитоза. При СКВ эти компоненты часто отсутствуют, уменьшены или неэффективны.

Недавние исследования обнаружили связь между некоторыми людьми с волчанкой (особенно с волчаночный нефрит ) и нарушение унижения внеклеточные ловушки нейтрофилов (NET). Это произошло из-за ДНКse1 ингибирующие факторы или факторы защиты NET в сыворотке крови людей, а не аномалии в самой ДНКse1.[67] Мутации DNAse1 при волчанке пока обнаружены только в некоторых японских когортах.[68]

Удаление клеток с ранним апоптозом является важной функцией многоклеточных организмов. Это приводит к прогрессированию процесса апоптоза и, в конечном итоге, к вторичной некроз клеток, если эта способность нарушена. Некротические клетки высвобождают ядерные фрагменты как потенциальные аутоантигены, а также сигналы внутренней опасности, вызывающие созревание дендритные клетки (ДК), поскольку они потеряли целостность своих мембран. Увеличение количества апоптотических клеток также стимулирует неэффективный клиренс. Это приводит к созреванию ДК, а также к презентации внутриклеточных антигенов поздних апоптотических или вторичных некротических клеток через молекулы MHC.Аутоиммунитет возможно, результат длительного воздействия ядерных и внутриклеточных аутоантигенов, происходящих из поздних апоптозных и вторичных некротических клеток. Группа Т-клетка толерантность к апоптотическим клеткам отменяется, и лимфоциты активируются этими аутоантигенами; воспаление и производство аутоантител плазматические клетки инициирован. Дефицит клиренса в коже апоптозных клеток также наблюдался у людей с кожной красной волчанкой (CLE).[69]

Зародышевые центры

Зародышевые центры у человека с СКВ и органы управления (схема). Красный: CD68 в макрофагах тельца; черный: TUNEL-положительные апоптотические клетки. 1) У здоровых доноров с цветущими зародышевыми центрами наблюдаются гигантские макрофаги с покалывающими телами (TBM), содержащие проглоченные апоптотические клетки, и отсутствуют непоглощенные апоптотические клетки вне TBM. 2) У людей с фолликулярной лимфомой наблюдаются небольшие макрофаги с покалывающими телами (TBM), содержащие небольшое количество проглоченных апоптотических клеток, однако за пределами TBM нет непереваренных апоптотических клеток. 3) Некоторые с СКВ (1) демонстрируют отсутствие TBM и множество непоглощенных апоптотических клеток, украшающих поверхность веретенообразных клеток, предположительно фолликулярных дендритных клеток (СКВ 1). 4) У некоторых людей с СКВ наблюдается ТБМ, содержащая небольшое количество проглоченных апоптотических клеток и множество непереваренных апоптотических клеток за пределами ТВМ (СКВ 2). Однако около 50% людей с СКВ имеют относительно нормальный зародышевый центр.

В здоровых условиях апоптотические лимфоциты удаляются в зародышевые центры (GC) специализированными фагоцитами, макрофагами с покалывающими телами (TBM), поэтому не видно свободного апоптотического и потенциального аутоантигенного материала. У некоторых людей с СКВ нарастание апоптоза обломки может наблюдаться при GC из-за неэффективного клиренса апоптотических клеток. В непосредственной близости от ТБМ, фолликулярные дендритные клетки (FDC) локализуются в GC, которые прикрепляют антигенный материал к своей поверхности и, в отличие от Костный мозг -производный DC, не принимайте его и не представляйте через MHC молекулы.

Автореактивный В-клетки может случайно появиться во время соматическая гипермутация и мигрируют в светлую зону зародышевого центра. Аутореактивные В-клетки, созревшие случайно, обычно не получают сигналов выживания от антигена, посаженного на фолликулярные дендритные клетки, и погибают в результате апоптоза. В случае дефицита клиренса апоптотические ядерные осколки накапливаются в светлой зоне GC и прикрепляются к FDC. Это служит сигналом выживания зародышевого центра для аутореактивных В-клеток. После миграции в зону мантии аутореактивным В-клеткам требуются дальнейшие сигналы выживания от аутореактивных Т-хелперов, которые способствуют созреванию продуцирующих аутоантитела плазматических клеток и В-клеток памяти. При наличии аутореактивных Т-клеток хроническое аутоиммунное заболевание может быть следствием.

Аутоиммунитет против nRNP

Анти-нРНП аутоантитела к nRNP A и нРНП C изначально таргетинг ограничен, пролин -богатые мотивы. Связывание антител впоследствии распространяется на другие эпитопы. Сходство и перекрестная реактивность между первоначальными целями nRNP и См аутоантитела идентифицируют вероятную общность причины и фокус межмолекулярного распространения эпитопа.[70]

Другие

Повышенное выражение HMGB1 был обнаружен в сыворотках крови людей и мышей с системной красной волчанкой, бокс 1 группы высокой мобильности (HMGB1 ) это ядерный белок участие в хроматин архитектура и транскрипционная регуляция. В последнее время появляется все больше доказательств того, что HMGB1 способствует патогенезу хронический воспалительный и аутоиммунные заболевания из-за его воспалительного и иммуностимулирующий характеристики.[71]

Диагностика

Микрофотография показывая вакуумный интерфейсный дерматит, как видно из SLE. H&E пятно.
Микрофотография раздел кожи человека, подготовленной для прямого иммунофлуоресценция с использованием антитела против IgG. Кожа человека с системной красной волчанкой показывает отложения IgG в двух разных местах. Первый - это ленточный отложение вдоль эпидермиса. базальная мембрана («тест на волчанку» положительный); второй находится внутри ядер эпидермальный клетки (присутствуют антинуклеарные антитела).

Лабораторные тесты

Антинуклеарные антитела (ANA) и антиэкстрагируемый ядерный антиген (анти-ENA ) составляют основу серологический тестирование на СКВ. При отрицательном результате АНА заболевание можно исключить.[72]

Для обнаружения ANA используется несколько методов. Наиболее широко используется косвенный иммунофлуоресценция (ЕСЛИ). Характер флуоресценции указывает на тип антитела, присутствующего в сыворотке крови человека. Прямая иммунофлуоресценция может обнаруживать отложения иммуноглобулинов и белков комплемента в коже людей. Когда тестируется кожа, не подвергающаяся воздействию солнца, положительный прямой IF (так называемый тест на волчанку ) является свидетельством системной красной волчанки.[73]

Скрининг на ANA дает положительные результаты при многих заболеваниях соединительной ткани и других аутоиммунных заболеваниях и может возникать у здоровых людей. Подтипы антинуклеарных антител включают: антисмит и анти-двухцепочечный ДНК (дцДНК) антитела (которые связаны с СКВ) и антигистоновые антитела (которые связаны с лекарственной волчанкой). Антитела против дцДНК высокоспецифичны для СКВ; они присутствуют в 70% случаев, тогда как они появляются только у 0,5% людей без СКВ.[11] Антитело против дцДНК титры также имеют тенденцию отражать активность заболевания, хотя и не во всех случаях.[11] Другие АНА, которые могут возникнуть у людей с СКВ: анти-U1 RNP (который также появляется в системный склероз и смешанное заболевание соединительной ткани ), СС-А (или же анти-Ro ) и СС-Б (или же анти-Ла; оба из которых чаще встречаются в Синдром Шегрена ). SS-A и SS-B представляют особый риск блокады сердечной проводимости при волчанке новорожденных.[74]

Другие тесты, обычно выполняемые при подозрении на СКВ: система комплемента уровни (низкие уровни предполагают потребление иммунной системой), электролиты и функция почек (беспокоит, если поражена почка), ферменты печени, и полный анализ крови.

В Красная волчанка (LE) клеточный тест обычно использовался для диагностики, но больше не используется, потому что LE клетки обнаруживаются только в 50–75% случаев СКВ, а также у некоторых людей с ревматоидным артритом, склеродермией и лекарственной чувствительностью. Из-за этого тест клеток LE в настоящее время выполняется редко и имеет в основном историческое значение.[75]

Диагностические критерии

Некоторые врачи ставят диагноз на основании Американский колледж ревматологии (ACR) критерии классификации. Однако критерии были установлены в основном для использования в научных исследованиях, в том числе в рандомизированные контролируемые испытания которые требуют более высокого уровня уверенности, поэтому многие люди с СКВ могут не соответствовать всем критериям.

Критерии

Американский колледж ревматологии (ACR) установил одиннадцать критериев в 1982 г.[76] которые были пересмотрены в 1997 г.[77] в качестве классификационного инструмента для практического применения определения СКВ в клинических испытаниях. Они не предназначались для диагностики людей и в этом качестве не годятся. С целью выявления людей для клинических исследований человек страдает СКВ, если какие-либо 4 из 11 симптомов присутствуют одновременно или последовательно в двух разных случаях.

  1. Скуловая сыпь (сыпь на щеках); чувствительность = 57%; специфичность = 96%.[78]
  2. Дискоидная сыпь (красные чешуйчатые пятна на коже, вызывающие рубцевание); чувствительность = 18%; специфичность = 99%.[78]
  3. Серозит: Плеврит (воспаление мембраны вокруг легких) или перикардит (воспаление перепонки вокруг сердца); чувствительность = 56%; специфичность = 86% (плевральная более чувствительна; сердечная более специфична).[78]
  4. Язвы в полости рта (включая язвы в полости рта или носоглотки); чувствительность = 27%; специфичность = 96%.[78]
  5. Артрит: неэрозивный артрит двух или более периферических суставов с болезненностью, отеком или излиянием; чувствительность = 86%; специфичность = 37%.[78]
  6. Светочувствительность (воздействие ультрафиолета вызывает сыпь или другие симптомы обострений СКВ); чувствительность = 43%; специфичность = 96%.[78]
  7. Кровь - гематологическое заболевание -гемолитическая анемия (низкий эритроцит считать), лейкопения (количество лейкоцитов <4000 / мкл), лимфопения (<1500 / мкл), или низкое количество тромбоцитов (<100000 / мкл) при отсутствии лекарственного средства, вызывающего нарушение; чувствительность = 59%; специфичность = 89%.[78] Также наблюдается гипокомплементемия, связанная с потреблением C3[79] и C4 из-за воспаления, вызванного иммунным комплексом, или из-за врожденного дефицита комплемента, который может предрасполагать к СКВ.
  8. Почечная недостаточность: более 0,5 г в день. белок в моче или сотовый бросает видно в моче под микроскопом; чувствительность = 51%; специфичность = 94%.[78]
  9. Антинуклеарные антитела тест положительный; чувствительность = 99%; специфичность = 49%.[78]
  10. Иммунологическое расстройство: положительное. антисмит, анти-дц ДНК, антифосфолипидное антитело, или ложноположительный серологический тест на сифилис; чувствительность = 85%; специфичность = 93%.[78] Наличие анти-ss ДНК в 70% случаев (хотя также положительно при ревматических заболеваниях и у здоровых людей).[80]
  11. Неврологическое расстройство: Судороги или же психоз; чувствительность = 20%; специфичность = 98%.[78]

Помимо критериев ACR, люди с волчанкой также могут иметь:[81]

  • лихорадка (более 100 ° F / 37,7 ° C)
  • крайняя усталость
  • потеря волос
  • пальцы становятся белыми или синими от холода (Феномен Рейно )

Критерии индивидуальной диагностики

Некоторые люди, особенно с антифосфолипидный синдром, может иметь СКВ без четырех из вышеперечисленных критериев, а также СКВ может иметь функции, отличные от перечисленных в критериях.[82][83][84]

Рекурсивное разбиение использовался для определения более экономных критериев.[78] Этот анализ представил два диагностических дерева классификации:

  1. Простейшее дерево классификации: СКВ диагностируется, если у человека есть иммунологическое заболевание (антитела против ДНК, антитела против Смита, ложноположительный тест на сифилис или клетки LE) или скуловая сыпь. Он имеет чувствительность = 92% и специфичность = 92%.
  2. Полное дерево классификации: использует 6 критериев. Он имеет чувствительность = 97% и специфичность = 95%.

Были предложены другие альтернативные критерии, например "альтернативные" критерии больницы Св. Томаса в 1998 году.[85]

Уход

Лечение СКВ включает предотвращение обострений и снижение их тяжести и продолжительности, когда они возникают.

Лечение может включать кортикостероиды и противомалярийные препараты. Определенные типы волчаночного нефрита, такие как диффузный пролиферативный гломерулонефрит, требуют периодического приема цитотоксических препаратов. Эти препараты включают циклофосфамид и микофенолят. Циклофосфамид увеличивает риск развития инфекций, проблем с поджелудочной железой, высокого уровня сахара в крови и высокого кровяного давления.[86]

Гидроксихлорохин был одобрен FDA от волчанки в 1955 г.[87] Некоторые препараты, одобренные для лечения других заболеваний, используются при СКВ «не по назначению». В ноябре 2010 года консультативная группа FDA рекомендовала утвердить белимумаб (Benlysta) для лечения боли и обострений, характерных для волчанки. Препарат был одобрен FDA в марте 2011 года.[88][89]

Лекарства

Из-за разнообразия симптомов и поражения систем органов при СКВ необходимо оценить ее тяжесть у человека, чтобы успешно лечить СКВ. Иногда легкое или перемежающееся заболевание можно оставить без лечения. Если необходимо, нестероидные противовоспалительные препараты и противомалярийные препараты может быть использовано. Лекарства, такие как преднизон, микофеноловая кислота и такролимус использовались в прошлом.

Модифицирующие заболевание противоревматические препараты

Модифицирующие заболевание противоревматические препараты (DMARD) используются в профилактических целях, чтобы снизить частоту обострений, прогрессирование заболевания и необходимость в применении стероидов; при возникновении вспышек их обрабатывают кортикостероиды. Обычно используются противомалярийные препараты, такие как гидроксихлорохин и иммунодепрессанты (например. метотрексат и азатиоприн ). Гидроксихлорохин - это одобренное FDA противомалярийное средство, используемое при конституциональных, кожных и суставных проявлениях. У гидроксихлорохина относительно мало побочных эффектов, и есть доказательства того, что он улучшает выживаемость среди людей с СКВ.[87]Циклофосфамид используется для тяжелых гломерулонефрит или другие осложнения, повреждающие органы. Микофеноловая кислота также используется для лечения волчаночного нефрита, но не одобрен FDA для этого показания, и FDA изучает сообщения о том, что при использовании беременными женщинами он может быть связан с врожденными дефектами.[90]

Иммунодепрессанты

В более тяжелых случаях лекарства, которые модулируют иммунную систему (в первую очередь кортикостероиды и иммунодепрессанты ) используются для контроля над заболеванием и предотвращения повторения симптомов (известных как обострения). В зависимости от дозировки у людей, которым требуются стероиды, может развиться синдром Кушинга, симптомы которого могут включать ожирение, пухлое круглое лицо, сахарный диабет, повышенный аппетит, трудности со сном и остеопороз. Они могут исчезнуть, если и когда большая начальная доза будет уменьшена, но долгосрочное использование даже низких доз может вызвать повышенное артериальное давление и катаракта.

Многие новые иммунодепрессанты активно тестируются на СКВ. Вместо того, чтобы неспецифически подавлять иммунную систему, как это делают кортикостероиды, они нацелены на ответы отдельных [типов] иммунных клеток. Некоторые из этих препаратов уже одобрены FDA для лечения ревматоидный артрит однако из-за высокой токсичности его использование ограничено.[87][91]

Анальгезия

Поскольку у большого процента людей с СКВ разное количество хроническая боль, более сильный рецепт анальгетики (обезболивающие) можно использовать, если лекарства, отпускаемые без рецепта (в основном нестероидные противовоспалительные препараты ) не обеспечивают эффективного облегчения. Мощные НПВП, такие как индометацин и диклофенак относительно противопоказаны людям с СКВ, поскольку они увеличивают риск почечной недостаточности и сердечной недостаточности.[87]

Боль обычно лечат опиоиды, разная потенция в зависимости от тяжести симптомов. Когда опиоиды используются в течение длительного периода времени, может возникнуть лекарственная переносимость, химическая зависимость и привыкание. Зависимость от опиатов обычно не вызывает беспокойства, так как это состояние вряд ли когда-либо полностью исчезнет. Таким образом, пожизненное лечение опиоидами довольно распространено при симптомах хронической боли, сопровождающееся периодическим титрованием, типичным для любого длительного режима приема опиоидов.

Внутривенные иммуноглобулины (ВВИГ)

Внутривенные иммуноглобулины может использоваться для контроля СКВ с поражением органов, или васкулит. Считается, что они уменьшают антитело производство или продвижение очистки иммунные комплексы от тела, хотя их механизм действия не совсем понятно.[92] В отличие от иммунодепрессанты и кортикостероиды, ВВИГ не подавляйте иммунная система, поэтому риск серьезных инфекции с этими препаратами.[93]

Изменения образа жизни

Избегать солнечного света при СКВ критически важно, поскольку известно, что солнечный свет усугубляет кожные проявления болезни. Также важно избегать действий, вызывающих утомляемость, поскольку люди с СКВ легко утомляются, и это может быть изнурительным. Эти две проблемы могут привести к тому, что люди будут оставаться прикованными к дому на длительные периоды времени. Лекарства, не связанные с СКВ, следует назначать только в том случае, если известно, что они не усугубляют заболевание. Профессиональное воздействие кремнезем, пестициды, и Меркурий также может усугубить болезнь.[62]

Трансплантация почки

Трансплантация почек - лучший метод лечения терминальная стадия заболевания почек, что является одним из осложнений волчаночный нефрит, но рецидив полного заболевания встречается у 30% людей.[94]

Антифосфолипидный синдром

Примерно 20% людей с СКВ имеют клинически значимые уровни антифосфолипидных антител, которые связаны с антифосфолипидный синдром.[95] Антифосфолипидный синдром также связан с появлением симптомов нервной волчанки в головном мозге. Причина этой формы болезни сильно отличается от волчанки: в кровеносных сосудах образуются тромбозы (сгустки крови или «липкая кровь»), которые оказываются фатальными, если они перемещаются в кровотоке.[82] Если тромбозы мигрируют в мозг, они потенциально могут вызвать Инсульт блокируя кровоснабжение мозга.

При подозрении на это заболевание у людей обычно требуется сканирование мозга для раннего выявления. Это сканирование может показать локализованные области мозга, где кровоснабжение не было адекватным. План лечения этих людей требует антикоагуляции. Часто в малых дозах аспирин для этой цели назначают, хотя в случаях, связанных с антикоагулянтами тромбоза, такими как варфарин используются.[96]

Ведение беременности

Дальнейшая информация: Системная красная волчанка и беременность

В то время как большинство младенцев, рожденных от матерей с СКВ, здоровы, беременные матери с СКВ должны оставаться под медицинским наблюдением до родов. Волчанка новорожденных встречается редко, но выявление матерей с самым высоким риском осложнений позволяет оперативно начать лечение до или после родов. Кроме того, СКВ может обостриться во время беременности, а правильное лечение поможет сохранить здоровье матери дольше. Беременные женщины, у которых известно анти-Ro (SSA) или анти-La антитела (SSB) часто проводят эхокардиограммы на 16-й и 30-й неделях беременности, чтобы контролировать здоровье сердца и окружающей сосудистой сети.[97]

Контрацепция и другие надежные формы предотвращения беременности обычно рекомендуются женщинам с СКВ, поскольку было установлено, что беременность во время активной болезни вредна. Волчаночный нефрит было наиболее частым проявлением.

Прогноз

Лекарства от СКВ нет, но существует множество способов лечения этой болезни.[1]

В 1950-х годах большинство людей с диагнозом СКВ жили менее пяти лет. Сегодня более 90% выживают более десяти лет, и многие живут относительно бессимптомно. 80–90% могут рассчитывать на нормальную продолжительность жизни.[98] Однако уровень смертности выше по сравнению с людьми без СКВ.[99]

Прогноз для мужчин и детей обычно хуже, чем для женщин; однако, если симптомы присутствуют после 60 лет, болезнь имеет тенденцию протекать более мягко. Ранняя смертность в течение 5 лет происходит из-за органной недостаточности или обширных инфекций, которые можно изменить с помощью ранней диагностики и лечения. Риск смертности в пять раз выше по сравнению с нормальным населением на поздних стадиях, что может быть связано с сердечно-сосудистыми заболеваниями от ускоренного атеросклероза, основной причины смерти людей с СКВ.[87] Чтобы снизить вероятность сердечно-сосудистых проблем, необходимо активно предотвращать или лечить высокое кровяное давление и высокий уровень холестерина. Стероиды следует использовать в самой низкой дозе в течение как можно более короткого периода времени, а также по возможности следует использовать другие препараты, которые могут уменьшить симптомы.[87]

Эпидемиология

Глобальные показатели СКВ составляют примерно 20–70 случаев на 100 000 человек. У женщин этот показатель наиболее высок в возрасте от 45 до 64 лет. Самый низкий общий показатель наблюдается в Исландии и Японии. Самые высокие показатели существуют в США и Франции. Однако нет достаточных доказательств, чтобы сделать вывод о том, почему СКВ менее распространена в некоторых странах по сравнению с другими; это может быть изменчивость окружающей среды в этих странах. Например, разные страны получают разный уровень солнечного света, а воздействие УФ-лучей влияет на дерматологические симптомы СКВ. Некоторые исследования предполагают наличие генетической связи между расой и волчанкой, которая влияет на распространенность болезни. Если это правда, расовый состав стран влияет на болезнь и приведет к изменению заболеваемости в стране по мере изменения расового состава. Чтобы понять, правда ли это, необходимо изучить страны с преимущественно однородным и расово стабильным населением, чтобы лучше понять заболеваемость.[2] Уровень заболеваемости в развивающихся странах неясен.[7]

Уровень СКВ варьируется в зависимости от страны, этнической принадлежности и пола и меняется со временем.[100] В США по одной оценке ставка СКВ - 53 на 100 000;[100] по другой оценке, общая численность пострадавшего населения составляет от 322 000 до более 1 миллиона (от 98 до более 305 на 100 000).[101] В Северной Европе этот показатель составляет около 40 на 100 000 человек.[102] СКВ чаще и тяжелее встречается у лиц неевропейского происхождения.[101] Было установлено, что этот показатель достигает 159 на 100 000 человек афро-карибского происхождения.[100] Системная красная волчанка, начинающаяся в детстве, обычно проявляется в возрасте от 3 до 15 лет и в четыре раза чаще встречается у девочек.[103]

Хотя возникновение и постоянство СКВ может свидетельствовать о гендерных различиях, социально-экономический статус также играет важную роль. Было показано, что женщины с СКВ и более низким социально-экономическим статусом имеют более высокие показатели депрессии, более высокий индекс массы тела и более ограниченный доступ к медицинскому обслуживанию, чем женщины с более высоким социально-экономическим статусом, страдающие этим заболеванием. У людей с СКВ было больше самооценок тревожности и депрессии, если они были из более низкого социально-экономического статуса.[104]

Этническая принадлежность

Есть утверждения, что расовая принадлежность влияет на скорость СКВ. Однако обзор исследований, проведенных в 2010 году, которые коррелируют расу и СКВ, выявил несколько источников систематических и методологических ошибок, указывающих на то, что связь между расой и СКВ может быть ложной.[105] Например, исследования показывают, что социальная поддержка является модулирующим фактором, который защищает от повреждений, связанных с СКВ, и поддерживает физиологические функции.[105] Исследования не проводились, чтобы определить, получают ли люди разного расового происхождения разный уровень социальной поддержки.[105] Если есть разница, это может действовать как смешивающая переменная в исследованиях корреляции расы и СКВ. Еще одно предостережение, которое следует учитывать при изучении исследований СКВ, заключается в том, что симптомы часто сообщаются самостоятельно. Этот процесс вводит дополнительные источники методологической ошибки. Исследования показали, что данные самооценки зависят не только от опыта пациентов с болезнью - социальная поддержка, уровень беспомощности и ненормальное поведение, связанное с болезнью, также влияют на самооценку. Кроме того, другие факторы, такие как степень социальной поддержки, которую получает человек, социально-экономический статус, медицинское страхование и доступ к медицинской помощи, могут способствовать прогрессированию заболевания.[105][106] Расовые различия в прогрессировании волчанки не были обнаружены в исследованиях, которые контролировали социально-экономический статус (СЭС) участников.[105][107] Исследования, которые контролируют SES его участников, показали, что у небелых людей болезнь начинается быстрее, чем у белых, и что их болезнь прогрессирует быстрее. Пациенты небелого цвета часто сообщают о более серьезных гематологических, серозных, неврологических и почечных симптомах. Однако тяжесть симптомов и смертность у белых и небелых пациентов одинаковы. Исследования, которые сообщают о различных темпах прогрессирования заболевания на поздних стадиях СКВ, скорее всего, отражают различия в социально-экономическом статусе и соответствующем доступе к медицинской помощи.[105] Люди, получающие медицинскую помощь, часто меньше страдают от болезней и с меньшей вероятностью окажутся за чертой бедности.[107] Дополнительные исследования показали, что образование, семейное положение, род занятий и доход создают социальный контекст, который способствует прогрессированию болезни.[105]

Секс

СКВ, как и многие аутоиммунные заболевания, поражает женщин чаще, чем мужчин, примерно 9: 1.[6][100] Х-хромосома несет иммунологические родственные гены, которые могут мутировать и способствовать возникновению СКВ. Y-хромосома не имеет выявленных мутаций, связанных с аутоиммунным заболеванием.[108]

Гормональные механизмы могут объяснить увеличение заболеваемости СКВ у женщин. Возникновение СКВ можно отнести к повышенной гидроксилирование из эстроген и аномально пониженные уровни андрогены у самок. Кроме того, различия в ГнРГ передача сигналов также способствует возникновению СКВ. Хотя вероятность рецидива у женщин выше, чем у мужчин, интенсивность этих рецидивов одинакова для обоих полов.[13]

Помимо гормональных механизмов, специфические генетические влияния, обнаруженные на Х-хромосоме, также могут способствовать развитию СКВ. Исследования показывают, что Х-хромосома может определять уровень половых гормонов. Исследование показало связь между Синдром Клайнфельтера и СКВ. XXY-самцы с СКВ имеют аномальную транслокацию X – Y, приводящую к частичному утроению PAR1 область гена.[109]

Изменение скорости заболевания

Частота СКВ в Соединенных Штатах увеличилась с 1,0 в 1955 году до 7,6 в 1974 году. Неизвестно, связано ли это повышение с улучшением диагностики или с увеличением частоты заболевания.[100]

История

Исторический рисунок красной волчанки, когда-то считавшейся несмертельным обезображивающим заболеванием кожи.[110]

Историю SLE можно разделить на три периода: классический, неоклассический и современный. В каждый период исследования и документация продвигали понимание и диагностику СКВ, что привело к ее классификации как аутоиммунный болезни в 1851 г., а также к различным диагностическим возможностям и методам лечения, доступным теперь людям с СКВ. Достижения медицинской науки в диагностике и лечении СКВ резко увеличили продолжительность жизни человека с диагнозом СКВ.[111]

Этимология

Существует несколько объяснений термина «красная волчанка». Волчанка латинский для "волка",[112][8] и «эритро» происходит от ερυθρόςПо-гречески «красный». Все объяснения связаны с красноватой малярной сыпью в форме бабочки, которая обычно проявляется на носу и щеках. Более вероятно, что это происходит из-за сходства в распределении с волчанка обыкновенная или хронический туберкулез лица, при котором повреждения рваные и выбитые и, как говорят, напоминают укус волка.

Классический период

Классический период начался, когда болезнь была впервые обнаружена в средние века. Термин волчанка приписывается итальянскому врачу 12 века. Роджериус Фругард, который использовал его для описания изъязвлений на ногах людей.[113] Официального лечения этой болезни не существовало, а ресурсы, доступные врачам для оказания помощи людям, были ограничены.[114]

Неоклассический период

Неоклассический период начался в 1851 году, когда кожное заболевание, известное как дискоидная волчанка был задокументирован французским врачом, Пьер Казенав. Казенаве назвал болезнь волчанкой и добавил слово красная, чтобы отличить это заболевание от других болезней, поражающих кожу, за исключением того, что они были инфекционными.[115] Казенав наблюдал болезнь у нескольких человек и делал очень подробные записи, чтобы помочь другим в ее диагностике. Он был одним из первых, кто задокументировал, что волчанка поражает взрослых с подросткового возраста до начала тридцатых годов и что высыпание на лице является ее наиболее отличительной особенностью.[116]

Исследование и документирование болезни продолжались в неоклассический период работами Фердинанд фон Гебра и его зять, Мориц Капоши. Они задокументировали физические последствия волчанки, а также сделали некоторые выводы о том, что болезнь вызвала внутреннюю травму. Фон Хебра заметил, что симптомы волчанки могут длиться многие годы и что болезнь может перейти в «спящий режим» после многих лет агрессивной активности, а затем снова появиться с симптомами, следуя той же общей схеме. Эти наблюдения привели к тому, что в 1872 году Гебра назвал волчанку хроническим заболеванием.[117]

Капоши заметил, что волчанка принимает две формы: поражения кожи (теперь известные как дискоидная волчанка) и более тяжелую форму, которая поражает не только кожу, но и вызывает у людей лихорадку, артрит и другие системные заболевания.[118] У последнего также наблюдалась сыпь на лице, появляющаяся на щеках и на переносице; он назвал это "сыпь бабочка Капоши также наблюдал, что пациенты, у которых развилась сыпь в виде бабочки, часто страдали другими заболеваниями, такими как туберкулез, анемия или хлориз, которые часто приводили к смерти.[116] Капоши был одним из первых, кто распознал то, что сейчас называется системной красной волчанкой, в своих документах о ремиттирующем и рецидивирующем характере заболевания, а также о взаимосвязи кожи и системных проявлений во время активности заболевания.[119]

Исследования в области волчанки в XIX веке были продолжены работой Сэр Уильям Ослер который в 1895 г. опубликовал первую из трех своих работ о внутренних осложнениях многоформная экссудативная эритема. Не у всех пациентов, описанных в его статье, была СКВ, но работа Ослера расширила знания о системных заболеваниях и задокументировала обширные и критические висцеральные осложнения при некоторых заболеваниях, включая волчанку.[116] Отметив, что многие люди с волчанкой страдают заболеванием, которое поражает не только кожу, но и многие другие органы тела, Ослер добавил слово «системный» к термину «красная волчанка», чтобы отличить этот тип заболевания от дискоидной красной волчанки.[120] Во второй статье Ослера отмечалось, что рецидивы - это особенность болезни, и что приступы могут продолжаться в течение месяцев или даже лет. Дальнейшее изучение болезни привело к появлению третьей статьи, опубликованной в 1903 году, в которой задокументированы такие недуги, как артрит, пневмония, неспособность формировать связные идеи, делирий и повреждение центральной нервной системы, которые влияют на пациентов с диагнозом СКВ.[116]

Современный период

Современный период, начавшийся в 1920 году, ознаменовался значительным развитием исследований причин и лечения дискоидной и системной волчанки. Исследования, проведенные в 1920-х и 1930-х годах, привели к первым подробным патологическим описаниям волчанки и продемонстрировали, как болезнь влияет на почки, сердце и легочную ткань.[121] Главный прорыв был сделан в 1948 году с открытием клетки LE (клетка красной волчанки - неправильное название, как и при других заболеваниях). Обнаружена группой исследователей из Клиника Майо Они обнаружили, что белые кровяные тельца содержат ядро ​​другой клетки, которая толкает собственное ядро ​​белой клетки.[122] Отметив, что вторгающееся ядро ​​было покрыто антителом, которое позволяло ему поглощаться фагоцитарной клеткой или клеткой-мусорщиком, они назвали антитело, которое заставляет одну клетку поглощать другую, фактором LE, а клетка с двумя ядрами приводит к клетке LE.[123] Было установлено, что ячейка LE была частью антиядерное антитело (ANA) реакция; организм вырабатывает антитела против собственной ткани. Это открытие привело к одному из первых окончательных тестов на волчанку, поскольку клетки LE обнаруживаются примерно у 60% всех людей, у которых диагностирована волчанка.[124] В настоящее время тест LE-клеток редко проводится в качестве окончательного теста на волчанку, поскольку LE-клетки не всегда встречаются у людей с СКВ и могут возникать у людей с другими аутоиммунными заболеваниями. Их присутствие может помочь в постановке диагноза, но больше не указывает на окончательный диагноз СКВ.

Открытие клетки LE привело к дальнейшим исследованиям, результатом которых стали более точные тесты на волчанку. Основываясь на знании того, что у людей с СКВ есть аутоантитела, которые присоединяются к ядрам нормальных клеток, заставляя иммунную систему посылать белые кровяные тельца для борьбы с этими «захватчиками», был разработан тест для поиска анти- ядерное антитело (ANA), а не конкретно клетки LE. Этот тест ANA было легче выполнить, и он позволил поставить не только окончательный диагноз волчанки, но и многих других связанных с ней заболеваний. Это открытие привело к пониманию того, что сейчас известно как аутоиммунные заболевания.[125]

Чтобы убедиться, что у человека волчанка, а не другое аутоиммунное заболевание, Американский колледж ревматологии (ACR) составил список клинических и иммунологических критериев, которые в любой комбинации указывают на СКВ. Критерии включают симптомы, которые человек может идентифицировать (например, боль), и вещи, которые врач может обнаружить при медицинском осмотре и по результатам лабораторных тестов. Список был первоначально составлен в 1971 году, первоначально пересмотрен в 1982 году и дополнительно пересмотрен и улучшен в 2009 году.[126]

Историки медицины предположили, что люди с порфирия (болезнь, которая имеет много общих симптомов с СКВ) породила фольклорные истории о вампирах и оборотнях из-за светочувствительности, рубцевания, роста волос и окрашенных порфирином коричневато-красных зубов при тяжелых рецессивных формах порфирии (или комбинациях расстройств, известных как двойные, гомозиготные или сложные гетерозиготные порфирии).[127]

Впервые полезное лекарство от болезни было найдено в 1894 году, когда хинин впервые был зарегистрирован как эффективная терапия. Четыре года спустя использование салицилаты в сочетании с хинином было отмечено еще большее преимущество. Это был лучший доступный метод лечения до середины двадцатого века, когда Хенч обнаружил эффективность кортикостероиды при лечении СКВ.[127]

Исследование

В исследовании под названием BLISS-76 тестировался препарат. белимумаб, полностью человек моноклональный анти-BAFF (или анти-BLyS) антитела.[89] BAFF стимулирует и продлевает жизнь В-лимфоциты, которые вырабатывают антитела против чужеродных и собственных клеток.[128] Он был одобрен FDA в марте 2011 года.[88] Генно-инженерные иммунные клетки также изучаются на животных моделях болезни с 2019 года.[129]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о п q р s т ты v «Раздаточный материал по здоровью: системная красная волчанка». www.niams.nih.gov. Февраль 2015 г. В архиве из оригинала 17 июня 2016 г.. Получено 12 июн 2016.
  2. ^ а б c d е ж Данченко, Н .; Satia, J.A .; Энтони, М. (2006). «Эпидемиология системной красной волчанки: сравнение бремени болезней во всем мире». Волчанка. 15 (5): 308–318. Дои:10.1191 / 0961203306lu2305xx. PMID  16761508. S2CID  6465663.
  3. ^ а б Клиника Кливленда, интенсивный обзор внутренней медицины (5-е изд.). Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. 2012. с. 969. ISBN  9781451153309. Получено 13 июн 2016.
  4. ^ а б c d е ж грамм Лисневская, Л; Мерфи, G; Изенберг, Д. (22 ноября 2014 г.). "Системная красная волчанка". Ланцет. 384 (9957): 1878–88. CiteSeerX  10.1.1.1008.5428. Дои:10.1016 / с0140-6736 (14) 60128-8. PMID  24881804. S2CID  28905456.
  5. ^ Дэвис, Лори С .; Реймольд, Андреас М. (апрель 2017 г.). «Исследования и терапия - традиционные и новые методы лечения системной красной волчанки». Ревматология. 56 (suppl_1): i100 – i113. Дои:10.1093 / ревматология / kew417. ЧВК  5850311. PMID  28375452.
  6. ^ а б c Мерфи, G; Изенберг, Д. (декабрь 2013 г.). «Влияние пола на клинические проявления системной красной волчанки». Ревматология (Оксфорд, Англия). 52 (12): 2108–15. Дои:10.1093 / ревматология / ket160. PMID  23641038.
  7. ^ а б Тиффин, Н. Адейемо, А; Окпечи, I (7 января 2013 г.). «Разнообразные генетические факторы способствуют патогенезу системной красной волчанки». Журнал редких заболеваний Orphanet. 8: 2. Дои:10.1186/1750-1172-8-2. ЧВК  3551738. PMID  23289717.
  8. ^ а б Чабнер, Дави-Эллен (2013). Язык медицины. Elsevier Health Sciences. п. 610. ISBN  978-1455728466.
  9. ^ MedicineNet: Системная волчанка (продолжение) В архиве 2009-12-20 на Wayback Machine Последняя редакционная проверка: 30 января 2009 г.
  10. ^ "Волчанка", великий подражатель"". Университетское здравоохранение. Архивировано из оригинал 15 января 2009 г.. Получено 2009-02-03.
  11. ^ а б c d е Анисур Рахман; Дэвид А. Изенберг (28 февраля 2008 г.). «Обзорная статья: Системная красная волчанка». N Engl J Med. 358 (9): 929–939. CiteSeerX  10.1.1.1008.5428. Дои:10.1056 / NEJMra071297. PMID  18305268.
  12. ^ «Волчанка: симптомы - MayoClinic.com». В архиве из оригинала от 14.07.2008. Получено 2008-07-14.
  13. ^ а б Якуб Васеф, Шериф З. (2004). «Гендерные различия при системной красной волчанке». Гендерная медицина. 1 (1): 12–17. Дои:10.1016 / S1550-8579 (04) 80006-8. PMID  16115579.
  14. ^ Теббе, Б; Орфанос, CE (1997). «Эпидемиология и социально-экономические последствия кожных заболеваний при красной волчанке». Волчанка. 6 (2): 96–104. Дои:10.1177/096120339700600204. PMID  9061657. S2CID  25969434.
  15. ^ Харрис, Джеффри П .; Вайсман, Майкл Х., ред. (2007). Проявления системных заболеваний головы и шеи. Нью-Йорк: Informa Healthcare. п. 6. ISBN  9781420017564.
  16. ^ Гладман, Дафна (10 сентября 2015 г.). «Обзор клинических проявлений системной красной волчанки у взрослых». Своевременно. В архиве из оригинала 19 апреля 2017 г.. Получено 18 апреля 2017.
  17. ^ а б Боль в суставах и мышцах В архиве 2007-11-09 на Wayback Machine Американский фонд волчанки
  18. ^ Ходкинсон Б., Мусендж Э., Тикли М. (февраль 2009 г.). «Костно-суставной туберкулез у больных системной красной волчанкой». QJM. 102 (5): 321–8. Дои:10.1093 / qjmed / hcp015. PMID  19246552.
  19. ^ Хемминки К., Ли Х, Сандквист Дж, Сандквист К. (февраль 2009 г.). «Семейные ассоциации ревматоидного артрита с аутоиммунными заболеваниями и связанными с ними состояниями». Ревматоидный артрит. 60 (3): 661–8. Дои:10.1002 / арт.24328. PMID  19248111.
  20. ^ Мендоса-Пинто С., Гарсия-Карраско М., Сандовал-Крус Х. и др. (Февраль 2009 г.). «Факторы риска переломов позвонков у женщин с системной красной волчанкой». Clin. Ревматол. 28 (5): 579–85. Дои:10.1007 / s10067-009-1105-3. PMID  19224131. S2CID  29786198.
  21. ^ Лам, СК; Куах, TC (1990). «Анемия при системной красной волчанке». Журнал Сингапурского педиатрического общества. 32 (3–4): 132–6. PMID  2133750.
  22. ^ Giannouli, S (1 февраля 2006 г.). «Анемия при системной красной волчанке: от патофизиологии к клинической оценке». Анналы ревматических болезней. 65 (2): 144–148. Дои:10.1136 / ard.2005.041673. ЧВК  1798007. PMID  16079164.
  23. ^ Сюто Т., Симидзу А., Такеучи Ю. и др. (Февраль 2009 г.). «Ассоциация антифосфатидилсерин / протромбиновых антител с нейропсихиатрической системной красной волчанкой». Clin. Ревматол. 28 (7): 841–5. Дои:10.1007 / s10067-009-1123-1. PMID  19224124. S2CID  26215523.
  24. ^ Бевра Ханнас Хан, доктор медицины (декабрь 2003 г.). «Системная красная волчанка и ускоренный атеросклероз». N Engl J Med. 349 (25): 2379–80. Дои:10.1056 / NEJMp038168. PMID  14681501.
  25. ^ Frieri, M; Stampfl, H (январь 2016 г.). «Системная красная волчанка и атеросклероз: обзор литературы». Отзывы об аутоиммунности. 15 (1): 16–21. Дои:10.1016 / j.autrev.2015.08.007. PMID  26299985.
  26. ^ Хендерсон, Луизиана; Лоринг, SH; Gill, RR; Ляо, КП; Ishizawar, R; Ким, S; Перлмуттер-Голденсон, Р. Ротман, Д; Сын, МБ; Stoll, ML; Zemel, LS; Сандборг, С; Dellaripa, PF; Нигрович, П.А. (март 2013 г.). «Синдром сокращения легких как проявление плеврита: новая модель на основе физиологических исследований легких». Журнал ревматологии. 40 (3): 273–81. Дои:10.3899 / jrheum.121048. ЧВК  4112073. PMID  23378468.
  27. ^ Кальдераро, округ Колумбия; Феррейра, Джорджия (май 2012 г.). «Презентация и прогноз синдрома сокращения легких при системной красной волчанке: отчет о четырех случаях». Rheumatology International. 32 (5): 1391–6. Дои:10.1007 / s00296-011-1863-5. PMID  21431288. S2CID  1955534.
  28. ^ Singh, Jasvinder A .; Хоссейн, Аломгир; Котб, Ахмед; Оливейра, Ана; Мудано, Эми С .; Гроссман, Дженнифер; Уинтроп, Кевин; Уэллс, Джордж А. (2016). «Лечение волчаночного нефрита: систематический обзор и сетевой метаанализ». Журнал ревматологии. 43 (10): 1801–1815. Дои:10.3899 / jrheum.160041. ISSN  0315-162X. PMID  27585688. S2CID  19621372.
  29. ^ Somers EC, Marder W., Cagnoli P, Lewis EE, DeGuire P, Gordon C, et al. (2014). «Заболеваемость и распространенность системной красной волчанки среди населения: программа эпидемиологии и надзора за волчанкой в ​​штате Мичиган» (PDF). Артрит Ревматол. 66 (2): 369–78. Дои:10.1002 / арт.38238. HDL:2027.42/102724. ЧВК  4198147. PMID  24504809.
  30. ^ Уорд MM (2000). "Изменения в частоте терминальной стадии почечной недостаточности, вызванной волчаночным нефритом, 1982–1995 гг.". Arch Intern Med. 160 (20): 3136–40. Дои:10.1001 / archinte.160.20.3136. PMID  11074743.
  31. ^ «Изображения общей патологии для иммунопатологии». Архивировано из оригинал на 2007-05-10. Получено 2007-07-24.
  32. ^ а б «Номенклатура Американского колледжа ревматологии и определения случаев нейропсихиатрических синдромов волчанки». Ревматоидный артрит. 42 (4): 599–608. Апрель 1999 г. Дои:10.1002 / 1529-0131 (199904) 42: 4 <599 :: AID-ANR2> 3.0.CO; 2-F. PMID  10211873.
  33. ^ а б Kasama, T; Маэока, А; Огуро, Н (2016). «Клинические особенности нейропсихиатрических синдромов при системной красной волчанке и других заболеваниях соединительной ткани». Insights Clinical Medicine. Артрит и опорно-двигательного аппарата Заболевания. 9: 1–8. Дои:10.4137 / CMAMD.S37477. ЧВК  4718090. PMID  26819561.
  34. ^ Neuwelt CM, Young RG (2 апреля 2009 г.). «Управление нервно-психической волчанкой: 10 лучших клинических жемчужин». Журнал Musculoskeletal медицины. 26 (4). Архивировано из оригинал 27 апреля 2009 г.
  35. ^ а б c Гончаренко К, Будзяновская А, Останек Л (2008). «Неврологические синдромы при системной красной волчанке и их связь с антифосфолипидным синдромом». Neurol. Нейрохир. Pol. 42 (6): 513–7. PMID  19235104.
  36. ^ Омдал Р. (2002). «Некоторые противоречия нервно-психиатрической системной красной волчанки». Сканд. J. Rheumatol. 31 (4): 192–7. Дои:10.1080/030097402320318369. PMID  12369649. S2CID  1057841.
  37. ^ «Узел волчанки (СКВ)». В архиве из оригинала от 29.03.2010. Получено 2009-11-06.
  38. ^ Сюэ З., Ван Х, Лю Ф и др. (Февраль 2009 г.). «Синдром внутричерепной гипертензии при системной красной волчанке: клинический анализ и обзор литературы». J. Huazhong Univ. Sci. Technol. Med. Наука. 29 (1): 107–11. Дои:10.1007 / s11596-009-0123-3. PMID  19224175. S2CID  195682502.
  39. ^ West SG (сентябрь 1996 г.). «Волчанка и центральная нервная система». Curr Opin Rheumatol. 8 (5): 408–14. Дои:10.1097/00002281-199609000-00004. PMID  8941443.
  40. ^ Закери З., Шакиба М., Наруие Б., Младкова Н., Гасеми-Рад М., Хосрави А. (январь 2011 г.). «Распространенность депрессии и депрессивных симптомов у пациентов с системной красной волчанкой: опыт Ирана». Ревматол Инт. 32 (5): 1179–87. Дои:10.1007 / s00296-010-1791-9. PMID  21253731. S2CID  19597373.
  41. ^ Даммакко, Розанна (май 2018 г.). «Системная красная волчанка и поражение глаз: обзор». Клиническая и экспериментальная медицина. 18 (2): 135–149. Дои:10.1007 / s10238-017-0479-9. ISSN  1591-9528. PMID  29243035. S2CID  13757311.
  42. ^ Клоуз, Мэн (май 2007 г.). «Волчанка при беременности». Клиники ревматических заболеваний Северной Америки. 33 (2): 237–52, т. Дои:10.1016 / j.rdc.2007.01.002. ЧВК  2745966. PMID  17499705.
  43. ^ Смит, Эндрю; Гильерме Х.М. Оливейра; Брайан Д. Лар; Кент Р. Бейли; Сюзанна М. Норби; Весна Д. Гарович (ноябрь 2010 г.). «Систематический обзор и метаанализ результатов беременности у пациенток с системной красной волчанкой и волчаночным нефритом». Клинический журнал Американского общества нефрологов. 5 (11): 2060–2068. Дои:10.2215 / CJN.00240110. ЧВК  3001786. PMID  20688887.
  44. ^ Кортес-Эрнандес, Дж .; Орди ‐ Рос, Дж .; Paredes, F .; Casellas, M .; Castillo, F .; Виларделл-Таррес, М. (декабрь 2001 г.). «Клинические предикторы исходов для плода и матери при системной красной волчанке: проспективное исследование 103 беременностей». Ревматология. 41 (6): 643–650. Дои:10.1093 / ревматология / 41.6.643. PMID  12048290.
  45. ^ а б thefreedictionary.com> неонатальная волчанка Цитирование: Медицинский словарь Дорланда для потребителей здравоохранения. Авторские права 2007
  46. ^ Д'Круз Д.П. (апрель 2006 г.). "Системная красная волчанка". BMJ. 332 (7546): 890–4. Дои:10.1136 / bmj.332.7546.890. ЧВК  1440614. PMID  16613963.
  47. ^ Прыжок Р.Л., Робинсон М.Э., Армстронг А.Е., Барнс Е.В., Килборн К.М., Ричардс Н.Б. (сентябрь 2005 г.). «Усталость при системной красной волчанке: вклад активности заболевания, боли, депрессии и воспринимаемой социальной поддержки». J. Rheumatol. 32 (9): 1699–705. PMID  16142863. Архивировано из оригинал на 2007-08-16.
  48. ^ Шнайдер, L; Душ Сантуш, AS; Сантос, М; да Силва Чакр, РМ; Монтисьело, О.А. (август 2014 г.). «Витамин D и системная красная волчанка: современное состояние». Клиническая ревматология. 33 (8): 1033–8. Дои:10.1007 / s10067-014-2530-5. PMID  24573738. S2CID  28033436.
  49. ^ Martens HA, Nolte IM, van der Steege G, et al. (Март 2009 г.). «Обширный скрининг области HLA показывает независимую ассоциацию HLA класса I и класса II с предрасположенностью к системной красной волчанке». Сканд. J. Rheumatol. 38 (4): 256–62. Дои:10.1080/03009740802552469. PMID  19255932. S2CID  1514217.
  50. ^ а б c Ян В., Нг П, Чжао М. и др. (Февраль 2009 г.). «Популяционные различия в генах предрасположенности к СКВ: STAT4 и BLK, но не PXK, связаны с системной красной волчанкой у китайцев Гонконга». Гены иммунной. 10 (3): 219–26. Дои:10.1038 / gene.2009.1. PMID  19225526. S2CID  22026222.
  51. ^ Ким К., Сунг Ю.К., Кан CP, Чой CB, Кан С., Бэ СК (март 2009 г.). «Регуляторный SNP в положении -899 в CDKN1A связан с системной красной волчанкой и волчаночным нефритом». Гены иммунной. 10 (5): 482–6. Дои:10.1038 / gene.2009.5. PMID  19262578.
  52. ^ Родос Б., Вайс Т.Дж. (ноябрь 2008 г.). «Генетика СКВ: обновленная информация в свете общегеномных ассоциативных исследований». Ревматология (Оксфорд). 47 (11): 1603–11. Дои:10.1093 / ревматология / ken247. PMID  18611920.
  53. ^ а б Moser, K. L .; Kelly, J. A .; Lessard, C.J .; Харли, Дж. Б. (2009-07-01). «Недавние исследования генетической основы системной красной волчанки». Гены и иммунитет. 10 (5): 373–379. Дои:10.1038 / ген.2009.39. ISSN  1476-5470. ЧВК  3144759. PMID  19440199.
  54. ^ Kelly, J. A .; Moser, K. L .; Харли, Дж. Б. (2002-10-01). «Генетика системной красной волчанки: соединяем кусочки». Гены и иммунитет. 3 Дополнение 1: S71–85. Дои:10.1038 / sj.gene.6363885. ISSN  1466-4879. PMID  12215907.
  55. ^ Прокунина Людмила; Аларкон-Рикельме, Марта (1 апреля 2004 г.). «Генетическая основа системной красной волчанки - знание сегодняшнего дня и мысли на будущее». Молекулярная генетика человека. 13 Спец. № 1 (90001): Р143–148. Дои:10.1093 / hmg / ddh076. ISSN  0964-6906. PMID  14764622.
  56. ^ Роберт Л. Рубин, доктор философии. "Лекарственная красная волчанка". Американский фонд волчанки. (неархивная версия больше не доступна): Lupus Foundation of America. Архивировано из оригинал на 2006-10-13. Получено 20 июн 2018.
  57. ^ Миллард Л.Г. (1979). «Аномальные результаты лабораторных тестов и их связь с прогнозом при дискоидной красной волчанке. Долгосрочное последующее исследование с участием 92 пациентов». Архив дерматологии. 115 (9): 1055–058. Дои:10.1001 / archderm.1979.04010090005011. PMID  314780.
  58. ^ Мэри К. Кроу (28 февраля 2008 г.). «Сотрудничество, генетические ассоциации и красная волчанка». N Engl J Med. 358 (9): 956–961. Дои:10.1056 / NEJMe0800096. PMID  18204099.
  59. ^ Джеффри Хом; Роберт Р. Грэм; Бармак Модрек; и другие. (28 февраля 2008 г.). «Ассоциация системной красной волчанки с C8orf13 – BLK и ITGAM – ITGAX». N Engl J Med. 358 (9): 900–9. Дои:10.1056 / NEJMoa0707865. PMID  18204098. S2CID  18987547.
  60. ^ «Конспект лекций медицинского факультета Университета Южной Каролины, иммунология, реакции гиперчувствительности. Общее обсуждение гиперчувствительности, не специфичной для СКВ». Pathmicro.med.sc.edu. 2010-07-07. В архиве из оригинала от 03.08.2011. Получено 2011-08-06.
  61. ^ Шейнфельд Н.С., ДиКостанцо Д.Д., Коэн С.Р. (декабрь 2003 г.). «Сетчатая и звездчатая акральная пигментация, связанная с системной красной волчанкой и высокими титрами циркулирующих антикардиолипиновых антител: возможная связь с акральным микроливидом». Журнал лекарственных средств в дерматологии. 2 (6): 674–6. PMID  14711150.
  62. ^ а б Д'Круз Д.П., Хамашта М.А., Хьюз Г.Р. (февраль 2007 г.). "Системная красная волчанка". Ланцет. 369 (9561): 587–96. CiteSeerX  10.1.1.1008.5428. Дои:10.1016 / S0140-6736 (07) 60279-7. PMID  17307106. S2CID  28468112.
  63. ^ Канта Х., Мохан С. (март 2009 г.). «Три контрольных точки в развитии волчанки: центральная толерантность в адаптивном иммунитете, периферическое усиление за счет врожденного иммунитета и воспаление органов-мишеней». Гены иммунной. 10 (5): 390–6. Дои:10.1038 / gene.2009.6. PMID  19262576. S2CID  12936040.
  64. ^ «Комплемент C3 (кровь) - энциклопедия здоровья - медицинский центр Университета Рочестера». www.urmc.rochester.edu. В архиве из оригинала от 24.09.2016.
  65. ^ Gaipl US, Kuhn A, Sheriff A, et al. (2006). «Удаление апоптотических клеток в СКВ человека». Апоптоз и его отношение к аутоиммунитету. Curr. Реж. Аутоиммунный. Текущие направления аутоиммунитета. 9. С. 173–87. Дои:10.1159/000090781. ISBN  978-3-8055-8036-6. PMID  16394661.
  66. ^ Gergely P Jr; Гроссман С; Ниланд Б; Пушкаш Ф; Neupane H; Allam F; Банки К; Phillips PE; Перл А. (январь 2002 г.). «Гиперполяризация митохондрий и истощение АТФ у пациентов с системной красной волчанкой». Ревматоидный артрит. 46 (1): 175–90. Дои:10.1002 / 1529-0131 (200201) 46: 1 <175 :: AID-ART10015> 3.0.CO; 2-H. ЧВК  4020417. PMID  11817589.
  67. ^ Hakkim A, Fürnrohr BG, Amann K и др. (Май 2010 г.). «Нарушение деградации внеклеточной ловушки нейтрофилов связано с волчаночным нефритом». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 107 (21): 9813–8. Bibcode:2010PNAS..107.9813H. Дои:10.1073 / pnas.0909927107. ЧВК  2906830. PMID  20439745.
  68. ^ Ясутомо К., Хориучи Т., Кагами С. и др. (2001). «Мутация DNASE1 у людей с системной красной волчанкой». Nat. Genet. 28 (4): 313–4. Дои:10.1038/91070. PMID  11479590. S2CID  21277651.
  69. ^ Gaipl US, Munoz LE, Grossmayer G и др. (2007). «Дефицит клиренса и системная красная волчанка (СКВ)». J. Аутоиммунный. 28 (2–3): 114–21. Дои:10.1016 / j.jaut.2007.02.005. PMID  17368845.
  70. ^ Пул Б.Д., Шнайдер Р.И., Гатридж Дж. М. и др. (Февраль 2009 г.). «Ранние мишени гуморального аутоиммунитета ядерных РНП при системной красной волчанке у человека». Ревматоидный артрит. 60 (3): 848–859. Дои:10.1002 / арт.24306. ЧВК  2653589. PMID  19248110.
  71. ^ Pan HF, Wu GC, Li WP, Li XP, Ye DQ (февраль 2009 г.). «Блок 1 группы высокой мобильности: потенциальная терапевтическая мишень для системной красной волчанки». Мол. Биол. Представитель. 37 (3): 1191–5. Дои:10.1007 / s11033-009-9485-7. PMID  19247800. S2CID  7214396.
  72. ^ Аринджер, М; Костенбадер, К; Daikh, D; Brinks, R; Моска, М; Рэмси-Голдман, Р. Смолен, JS; Wofsy, D; Boumpas, DT; Камень, DL; Джейн, D; Сервера, Р; Costedoat-Chalumeau, N; Diamond, B; Гладман, Д. Д.; Хан, Б; Hiepe, F; Якобсен, S; Ханна, Д; Лерстрём, К; Massarotti, E; МакКьюн, Дж; Руис-Ирасторза, G; Санчес-Герреро, Дж .; Шнайдер, М; Urowitz, M; Берциас, G; Хойер, Б.Ф .; Leuchten, N; Tani, C; Тедески, СК; Touma, Z; Шмаюк, Г; Аник, Б; Ассан, Ф; Чан, TM; Кларк, AE; Ворона, МК; Czirják, L; Дориа, А; Graninger, W; Халда-Кисс, Б; Hasni, S; Измирлы, ПМ; Юнг, М; Куманович, G; Мариетт, X; Padjen, I; Pego-Reigosa, JM; Ромеро-Диас, Дж; Руа-Фигероа Фернандес, Í; Seror, R; Штуммволл, GH; Танака, Y; Tektonidou, MG; Васконселос, К; Vital, EM; Уоллес, диджей; Явуз, S; Meroni, PL; Фрицлер, MJ; Naden, R; Dörner, T; Джонсон, SR (сентябрь 2019 г.). «Европейская лига борьбы с ревматизмом 2019 г. / Критерии классификации системной красной волчанки Американского колледжа ревматологии». Артрит и ревматология. 71 (9): 1400–1412. Дои:10.1002 / арт.40930. ЧВК  6827566. PMID  31385462.
  73. ^ Ther Clin Risk Manag. 2011; 7: 27–32. Тест на волчанку у пациентов с системной красной волчанкой. Адам Райх, Катаржина Марчинов и Рафаль Бялыницки-Бирула
  74. ^ Buyon JP, Clancy RM (декабрь 2003 г.). «Материнские аутоантитела и врожденная блокада сердца: медиаторы, маркеры и терапевтический подход». Семин. Ревматоидный артрит. 33 (3): 140–54. Дои:10.1016 / j.semarthrit.2003.09.002. PMID  14671725.
  75. ^ Энциклопедическая статья NIM о тесте клеток LE В архиве 6 октября 2006 г. Wayback Machine
  76. ^ «Статья о классификации ревматических заболеваний». Rheumatology.org. 2011-06-08. В архиве из оригинала от 18.07.2011. Получено 2011-08-06.
  77. ^ «Пересмотр диагностических критериев Rheumatology.org». Rheumatology.org. 2011-06-08. В архиве из оригинала от 18.07.2011. Получено 2011-08-06.
  78. ^ а б c d е ж грамм час я j k л Эдуорти С.М., Затараин Э., МакШейн Д.Д., Блох Д.А. (1988). «Анализ набора данных критериев ARA lupus 1982 года с помощью методологии рекурсивного разделения: новое понимание относительных достоинств отдельных критериев». J. Rheumatol. 15 (10): 1493–8. PMID  3060613.
  79. ^ Вайнштейн, А; Bordwell, B; Камень, В; Тиббетс, К; Ротфилд, штат Нью-Йорк (февраль 1983 г.) «Антитела к нативной ДНК и уровням сывороточного комплемента (C3). Применение для диагностики и классификации системной красной волчанки». Американский журнал медицины. 74 (2): 206–16. Дои:10.1016/0002-9343(83)90613-7. PMID  6600582.
  80. ^ "UpToDate информационная статья для пациентов об антителах к ДНК". Patients.uptodate.com. В архиве из оригинала от 11.10.2007. Получено 2011-08-06.
  81. ^ «Общие симптомы волчанки». Американский фонд волчанки. Архивировано из оригинал на 2013-04-19. Получено 7 июн 2013.
  82. ^ а б Ашерсон Р.А., Сервера Р., де Гроот П.Г. и др. (2003). «Катастрофический антифосфолипидный синдром: заявление международного консенсуса по критериям классификации и руководящим принципам лечения». Волчанка. 12 (7): 530–4. Дои:10.1191 / 0961203303lu394oa. PMID  12892393. S2CID  29222615.
  83. ^ Сангл С., Д'Круз Д.П., Хьюз Г.Р. (2005). «Livedo reticularis и заболеваемость беременностью у пациенток, отрицательных по антифосфолипидным антителам». Анна. Реум. Dis. 64 (1): 147–8. Дои:10.1136 / ard.2004.020743. ЧВК  1755191. PMID  15608315.
  84. ^ Хьюз Г.Р., Хамашта М.А. (2003). «Серонегативный антифосфолипидный синдром». Анна. Реум. Dis. 62 (12): 1127. Дои:10.1136 / ard.2003.006163. ЧВК  1754381. PMID  14644846.
  85. ^ Хьюз Г.Р. (1998). «Это волчанка?» «Альтернативные» критерии больницы Святого Томаса. Clin. Exp. Ревматол. 16 (3): 250–2. PMID  9631744.
  86. ^ Фернандес Моса Тревизани, Вирджиния; Кастро, Альдемар А; Феррейра Невеш Нету, Жуан; Аталлах, Альваро Н. (28 февраля 2013 г.). «Циклофосфамид по сравнению с метилпреднизолоном для лечения нейропсихиатрических нарушений при системной красной волчанке». Кокрановская база данных систематических обзоров (2): CD002265. Дои:10.1002 / 14651858.cd002265.pub3. ISSN  1465-1858. ЧВК  6823222. PMID  23450535.
  87. ^ а б c d е ж Васудеван А.Р., Гинзлер Е.М. (4 августа 2009 г.). «Проверенные и новые методы лечения волчанки». Журнал костно-мышечной медицины. 26 (8).[постоянная мертвая ссылка ]
  88. ^ а б «FDA одобрило первое новое лекарство от волчанки за 56 лет». В архиве из оригинала 3 мая 2011 г.. Получено 6 мая 2011.
  89. ^ а б Винсент Ф. Б., Моран Э. Ф., Маккей Ф (2012). «BAFF и врожденный иммунитет: новые терапевтические мишени при системной красной волчанке». Иммунология и клеточная биология. 90 (3): 293–303. Дои:10.1038 / icb.2011.111. PMID  22231653. Получено 10 января 2012.
  90. ^ «Предупреждение FDA: микофенолят мофетил (продается как CellCept) и микофеноловая кислота (продается как Myfortic)». 16 мая 2008 г. В архиве из оригинала от 3 августа 2010 г. Цитировать журнал требует | журнал = (помощь)
  91. ^ Суарес-Алмазор, Мария Э; Белсек, Элейн; Ши, Беверли; Тагвелл, Питер; Уэллс, Джордж А. (2000-10-23). «Циклофосфамид для лечения ревматоидного артрита». Кокрановская база данных систематических обзоров. Дои:10.1002 / 14651858.cd001157. ISSN  1465-1858.
  92. ^ «Раздаточный материал по здоровью: системная красная волчанка, Национальный институт артрита, скелетно-мышечных и кожных заболеваний, Национальные институты здравоохранения, Министерство здравоохранения и социальных служб США». В архиве из оригинала от 04.12.2010. Получено 2010-10-13.
  93. ^ «Внутривенные иммуноглобулины (ВВИГ) на центральной станции волчанки, полученные от Национального института артрита, скелетно-мышечных и кожных заболеваний, Национальных институтов здравоохранения, Министерства здравоохранения и социальных служб США». В архиве с оригинала на 2011-10-20. Получено 2010-10-13.
  94. ^ Cochat P, Fargue S, Mestrallet G и др. (Февраль 2009 г.). «Рецидив заболевания при трансплантации почки у детей». Педиатр. Нефрол. 24 (11): 2097–108. Дои:10.1007 / s00467-009-1137-6. ЧВК  2753770. PMID  19247694.
  95. ^ Ünlü, O; Зуйлы, С; Эркан, Д (2016). «Клиническое значение антифосфолипидных антител при системной красной волчанке». Европейский журнал ревматологии. 3 (2): 75–84. Дои:10.5152 / eurjrheum.2015.0085. ЧВК  5042235. PMID  27708976.
  96. ^ Данченко Н, Сатья Я.А., Энтони М.С. (2006). «Эпидемиология системной красной волчанки: сравнение мирового бремени болезней». Волчанка. 15 (5): 308–18. Дои:10.1191 / 0961203306lu2305xx. PMID  16761508. S2CID  6465663.
  97. ^ «Раздаточный материал по здоровью: системная красная волчанка». Национальный институт артрита, скелетно-мышечных и кожных заболеваний. Национальные институты здоровья. Август 2003 г. В архиве из оригинала 18.10.2007. Получено 2007-11-23.
  98. ^ «Прогноз и обнадеживающее будущее». Сайт Фонда волчанки Америки. Архивировано из оригинал 20 марта 2011 г.. Получено 14 декабря 2010.
  99. ^ Сингх, Р.Р .; Йена, EY (сентябрь 2018 г.). «Смертность от СКВ остается непропорционально высокой, несмотря на улучшения за последнее десятилетие». Волчанка. 27 (10): 1577–1581. Дои:10.1177/0961203318786436. ЧВК  6082727. PMID  30016928.
  100. ^ а б c d е Данченко Н., Сатья Я.А., Энтони М.С. (2006). «Эпидемиология системной красной волчанки: сравнение мирового бремени болезней». Волчанка. 15 (5): 308–18. Дои:10.1191 / 0961203306lu2305xx. PMID  16761508. S2CID  6465663.
  101. ^ а б "OMHD | AMH | Информационные бюллетени | Волчанка". Архивировано из оригинал на 2009-01-11. Получено 2017-09-15.
  102. ^ Рахман А., Изенберг Д.А. (февраль 2008 г.). "Системная красная волчанка". N. Engl. J. Med. 358 (9): 929–39. CiteSeerX  10.1.1.1008.5428. Дои:10.1056 / NEJMra071297. PMID  18305268.
  103. ^ Борджиа, RE; Сильверман, ED (сентябрь 2015 г.). «Системная красная волчанка с детским началом: обновленная информация». Текущее мнение в ревматологии. 27 (5): 483–92. Дои:10.1097 / бор.0000000000000208. PMID  26200474. S2CID  27063466.
  104. ^ Суле С, Петри М (2006). «Социально-экономический статус при системной красной волчанке». Волчанка. 15 (11): 720–23. Дои:10.1177/0961203306070008. PMID  17153841. S2CID  11080101.
  105. ^ а б c d е ж грамм Понс-Эстель, Гильермо Дж .; Аларкон, Грасиела С.; Скофилд, Лейси; Купер, Глинда С (февраль 2010 г.). "Понимание эпидемиологии и прогрессирования системной красной волчанки". Семинары по артриту и ревматизму. 39 (4): 257–68. Дои:10.1016 / j.semarthrit.2008.10.007. ЧВК  2813992. PMID  19136143.
  106. ^ Ой, M.Y .; Ho, P.C .; Thumboo, J .; Ви, Х.Л. (ноябрь – декабрь 2010 г.). «Факторы, связанные с использованием медицинских услуг у пациентов с системной красной волчанкой: систематический обзор». Клиническая и экспериментальная ревматология. 28 (6): 892–904. PMID  21122271.
  107. ^ а б Елин, Эдвард; Яздани, Джинус; Тоннер, Крис; Крисуэлл, Линдси А; Кац, Патрисия; Шамюк, Габриэла (2014). «Взаимодействие между пациентами, поставщиками услуг и системами здравоохранения и техническое качество помощи». Уход и исследования артрита. 67 (3): 417–424. Дои:10.1002 / acr.22427. ЧВК  4320034. PMID  25132660.
  108. ^ Цокос ГК (декабрь 2011 г.). "Системная красная волчанка". N. Engl. J. Med. 365 (22): 2110–21. CiteSeerX  10.1.1.1008.5428. Дои:10.1056 / NEJMra1100359. PMID  22129255.
  109. ^ Зандман-Годдард Г., Пеева Е., Шенфельд Ю. (2007). «Пол и аутоиммунитет». Отзывы об аутоиммунности. 6 (6): 366–72. Дои:10.1016 / j.autrev.2006.10.001. PMID  17537382.
  110. ^ Юстис Вайллант, AA; Варакалло, М. (2019), «статья-24526», Красная волчанка, Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing, PMID  30571026, получено 2019-12-21
  111. ^ Американский фонд волчанки. "Какова история волчанки?". В архиве из оригинала 4 ноября 2014 г.. Получено 11 октября 2014.
  112. ^ "Определение в Dictionary.com". Dictionary.reference.com. В архиве с оригинала от 26.10.2012. Получено 2012-10-24.
  113. ^ Томас-младший, Дональд Э. (2014). Энциклопедия волчанки: подробное руководство для пациентов и семей. Балтимор, Мэриленд: Издательство Университета Джона Хопкинса. п. 4. ISBN  978-1-4214-0984-9.
  114. ^ Томас-младший, Дональд Э. (2014). Энциклопедия волчанки: подробное руководство для пациентов и семей. Балтимор, Мэриленд: Издательство Университета Джона Хопкинса. п. 463. ISBN  978-1-4214-0984-9.
  115. ^ Филлипс, Роберт Х. (2012). Как справиться с волчанкой: практическое руководство по облегчению проблем, связанных с системной красной волчанкой (4-е изд.). Нью-Йорк, Нью-Йорк: Группа Пингвинов. стр.11–12. ISBN  978-1-58333-445-4.
  116. ^ а б c d Талботт, Джон Х. (1966). «Исторические предпосылки дискоидной и системной красной волчанки». В Дюбуа, Эдмунд Л. (ред.). Красная волчанка: обзор текущего состояния дискоидной и системной красной волчанки. Нью-Йорк: Макгроу Хилл. С. 1–9.
  117. ^ Гебра, Фердинанд (1866). Фэгге, К. Хилтон (ред.). Заболевания кожи, включая экзантемы (Том 1 изд.). Лондон, Англия: Новое общество Сиденхэма. стр.114 –116.
  118. ^ Блау, Шелдон Пол; Шульц, Доди (1984). Волчанка: тело против самого себя (2-е изд.). Нью-Йорк: Doubleday & Company Inc., стр. 6.
  119. ^ Ростейн, Дж. (1974). Каргар, С. (ред.). «Иммуносупрессия системной красной волчанки». Ревматология: ежегодный обзор. 5 (5 томов 1967–1974): 52–53.
  120. ^ Карр, Рональд И. (1986). Красная волчанка: Справочник для врачей, пациентов и их семей (2-е изд.). Lupus Foundation of America Inc. стр. 3.
  121. ^ Уоллес, Дэниел Дж. (1995). Книга о волчанке. Нью-Йорк: Издательство Оксфордского университета. п.8.
  122. ^ Карр, Роберт И. (1986). Красная волчанка: Справочник для врачей, пациентов и их семей (2-е изд.). Lupus Foundation of America Inc. стр. 15.
  123. ^ Лахита, Роберт Г.; Филлипс, Роберт Х. (2004). Волчанка: вопросы и ответы: все, что вам нужно знать (2-е изд.). Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: Penguin Group (США). стр.65–66. ISBN  978-1-58333-196-5.
  124. ^ Филлипс, Роберт Х. (2012). Как справиться с волчанкой: практическое руководство по облегчению проблем, связанных с системной красной волчанкой (4-е изд.). Нью-Йорк, Нью-Йорк: Группа Пингвинов. п.24. ISBN  978-1-58333-445-4.
  125. ^ Томас-младший, Дональд Э. (2014). Энциклопедия волчанки: подробное руководство для пациентов и семей. Балтимор, США: Издательство Университета Джона Хопкинса. п. 26. ISBN  978-1-4214-0984-9.
  126. ^ Томас-младший, Дональд Э. (2014). Энциклопедия волчанки: подробное руководство для пациентов и семей. Балтимор, США: Издательство Университета Джона Хопкинса. С. 17–21. ISBN  978-1-4214-0984-9.
  127. ^ а б Hochberg MC (октябрь 1991 г.). «История красной волчанки». Md Med J. 40 (10): 871–3. PMID  1943516.
  128. ^ Иордания, Наташа; Д’Круз, Дэвид П. (29 декабря 2014 г.). «Белимумаб для лечения системной красной волчанки». Обзор клинической иммунологии. 11 (2): 195–204. Дои:10.1586 / 1744666X.2015.996550. PMID  25543845. S2CID  21559971.
  129. ^ Couzin-FrankelMar. 6, Дженнифер (6 марта 2019 г.). «Генно-инженерные иммунные клетки уничтожают волчанку у мышей». Наука | AAAS. Получено 8 мая 2019.

внешняя ссылка

Классификация
Внешние ресурсы