Бигуанид - Biguanide
 | |
 | |
| Идентификаторы | |
|---|---|
3D модель (JSmol ) | |
| 507183 | |
| ЧЭБИ | |
| ChemSpider | |
| ECHA InfoCard | 100.000.229  |
| Номер ЕС |
|
| 240093 | |
| КЕГГ | |
PubChem CID | |
| UNII | |
| |
| |
| Характеристики | |
| C2ЧАС7N5 | |
| Молярная масса | 101.113 г · моль−1 |
| Кислотность (пKа) | 3.07, 13.25 |
Если не указано иное, данные для материалов приведены в их стандартное состояние (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа). | |
 проверять (что   ?) | |
| Ссылки на инфобоксы | |
Бигуанид (/баɪˈɡшɒпаɪd/) представляет собой органическое соединение формулы HN (C (NH) NH2)2. Это бесцветное твердое вещество, которое растворяется в воде с образованием высокощелочного раствора. Эти растворы медленно гидролизуются до аммиака и мочевины.[1]
Бигуанидиновые препараты
Разнообразие производные бигуанида используются в качестве фармацевтических препаратов.
Антигипергликемические средства
Термин «бигуанидин» часто конкретно относится к классу препаратов, которые действуют как пероральные антигипергликемические препараты. наркотики используется для сахарный диабет или же преддиабет лечение.[2]
Примеры включают:
- Метформин - широко используется при лечении сахарный диабет 2 типа
- Фенформин - снят с продажи в большинстве стран из-за токсического воздействия
- Буформин - снят с продажи из-за токсического воздействия
- биоактивные бигуанидины
Метформин, асимметричный диметилбигуанидин
Фенформин. Фенэтилированный бигуанидин.
История
Галега лекарственная (Французская сирень) веками использовалась при лечении диабета.[3] В 1920-е гг. гуанидин соединения были обнаружены в Галега экстракты. Исследования на животных показали, что эти соединения снижают уровень глюкозы в крови. Некоторые менее токсичные производные, синталин A и синталин B использовались для лечения диабета, но после открытия инсулин, их использование сократилось. Бигуаниды были повторно введены в тип 2 сахарный диабет лечение в конце 1950-х гг. Первоначально фенформин широко использовался, но его потенциал иногда приводил к летальному исходу. лактоацидоз привел к его исключению из большинства фармакопей (в США в 1978 г.).[4] Метформин имеет гораздо лучший профиль безопасности и является основным препаратом бигуанида, используемым в фармакотерапии во всем мире.
Механизм действия
В механизм действия бигуанидов до конца не изучен, и многие механизмы были предложены для метформина.
Бигуаниды не влияют на вывод инсулина, в отличие от других гипогликемические средства Такие как сульфонилмочевины и меглитиниды. Следовательно, они эффективны при диабете 2 типа; и при диабете 1 типа при использовании в сочетании с инсулиновой терапией.
Считается, что метформин, в основном используемый при диабете II типа, увеличивает чувствительность к инсулину in vivo, что приводит к снижению концентрации глюкозы в плазме, увеличению поглощения глюкозы и снижению глюконеогенеза.
Однако при гиперинсулинемии бигуаниды могут снизить уровень инсулина в плазме натощак. Их терапевтическое использование связано с их тенденцией уменьшать глюконеогенез в печени, и, как следствие, снижают уровень глюкозы в крови. Бигуаниды также заставляют клетки организма с большей готовностью поглощать глюкозу, уже присутствующую в кровотоке, и снова снижают уровень глюкозы в плазме.
Побочные эффекты и токсичность
Наиболее частый побочный эффект: понос и диспепсия, встречающаяся у 30% пациентов. Самый важный и серьезный побочный эффект: лактоацидоз, поэтому метформин противопоказан при хроническая болезнь почек. Перед началом приема метформина следует оценить функцию почек. Фенформин и буформин более склонны вызывать ацидоз, чем метформин; поэтому они практически были им заменены. Однако, когда метформин сочетается с другими лекарственными средствами (комбинированная терапия), гипогликемия Возможны и другие побочные эффекты.
Противомалярийный
Некоторые бигуаниды также используются как противомалярийные препараты. Примеры включают:
Дезинфицирующие средства
Дезинфицирующие средства хлоргексидин, полиаминопропилбигуанид (ПАПБ), полигексанид, и алексидин особенность бигуанида функциональные группы.[5]
Рекомендации
- ^ Томас Гютнер, Бернд Мерченк и Бернд Шульц «Гуанидин и производные» в Энциклопедия промышленной химии Ульмана, 2006, Wiley-VCH, Weinheim. Дои:10.1002 / 14356007.a12_545.pub2
- ^ Звонил; и другие. (2003). Фармакология (5-е изд.). п. 388.
- ^ Виттерс Л. Цветение французской сирени. J Clin Invest. 2001;108(8):1105–7. Дои:10.1172 / JCI14178. PMID 11602616. ЧВК 209536.
- ^ Tonascia, Сьюзен; Мейнерт, Кертис Л. (1986). Клинические испытания: дизайн, проведение и анализ. Оксфорд [Оксфордшир]: Издательство Оксфордского университета. С. 53–54, 59. ISBN 0-19-503568-2.
- ^ Танзер Дж. М., Сли А. М., Камай Б. А. (1977). «Структурные требования гуанидов, бигуанидов и бисбигуанидов для действия против зубного налета». Антимикробный. Агенты Chemother. 12 (6): 721–9. Дои:10.1128 / aac.12.6.721. ЧВК 430011. PMID 931371.