Инсулин ингаляционный - Inhalable insulin

Инсулин ингаляционный представляет собой порошкообразную форму инсулин доставляется с помощью ингалятора в легкие, где всасывается.[1] В целом инсулины всасываются быстрее, чем подкожно введено инсулин с более быстрой пиковой концентрацией в сыворотке и более быстрым метаболизмом.[2]

Exubera, разработанный Inhale Therapeutics (позже названный Nektar Therapeutics ), стал первым продуктом для ингаляционного инсулина, поступившим на рынок в 2006 г. Pfizer,[3] но низкие продажи заставили Pfizer отозвать его в 2007 году.[4] Афрезза, а мономерный ингаляционный инсулин, разработанный Человечество, был одобрен FDA в 2014 году.[5] Дипрезаингаляционный инсулин, разработанный Highlands Pharmaceuticals, был одобрен для продажи в Европе в 2013 году и в Соединенных Штатах в 2016 году. Однако случаи хронического заболевания легких вынудили Европейское агентство по лекарственным средствам отозвать препарат в 2018 году. непрерывный.[нужна цитата ]

История

Инсулин был представлен Бантингом и Бестом из Университет Торонто в 1921 г. как инъекционное средство. Немецкие исследователи впервые представили идею ингаляционного инсулина в 1924 году.[6] Последовали годы неудач, пока ученые не осознали, что они могут использовать новые технологии для превращения инсулина в концентрированный порошок с размером частиц для вдыхания.

В 80-е годы Nektar Therapeutics разработала технологию превращения инсулина в мелкие частицы, лицензию на которую затем получила компания Pfizer. Алкермес разработали устройство доставки, на которое они получили лицензию Эли Лилли и компания.[6]

После разработки конкретных методов в конце 1990-х годов начались испытания на людях.[6] В январе 2006 г. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило использование Exubera, формы ингаляционного инсулина, разработанной Pfizer.[3] Он был одобрен в Великобритании в августе 2006 года, но возмещен Национальный центр здоровья только для людей, у которых были проблемы с иглами.[7] Он не был возмещен ни одним страховщиком в США.[8] 2007 г. регулярный обзор пришли к выводу, что вдыхаемый гексамерный инсулин (Exubera) «кажется таким же эффективным, но не лучше, чем инъекционный инсулин короткого действия. Дополнительные затраты настолько выше, что вряд ли будут рентабельными».[9] В 2007 году Pfizer объявила, что больше не будет производить и продавать Exubera. По словам председателя и генерального директора Джеффри Киндлера, это произошло потому, что Exubera «не получила признания среди пациентов и врачей».[4]

На момент прекращения производства Exubera несколько других компаний занимались ингаляционным инсулином, включая Алкермес работаю с Эли Лилли и компания,[10] Корпорация MannKind,[11][12] и Aradigm работает с Ново Нордиск. К марту 2008 года, за исключением продукта MannKind Afrezza, все эти продукты были прекращены, поскольку все инвесторы решили прекратить финансирование.[13]

16 марта 2009 г. компания MannKind представила применение нового препарата для их ингаляционного инсулина. В 2011 году FDA отказало в одобрении Afrezza; Поскольку конструкция устройства доставки изменилась, потребовались дополнительные клинические испытания, чтобы убедиться, что люди будут использовать его так же, как и предыдущие версии.[14] После проведения дальнейших исследований компания Mannkind подала новую заявку, и в июне 2014 года FDA одобрило Afrezza для взрослых диабетиков как I, так и II типа с ограничением на этикетке для пациентов, страдающих астмой, активным раком легких или ХОБЛ.[5][15] В 2014 году Mannkind и Sanofi договорились, что Sanofi возьмет на себя производство и маркетинг Afrezza,[16] но Санофи заявила, что в январе 2016 г. прекращает усилия из-за низких продаж в размере 7,5 млн долларов в 2015 г .;[17] Компании официально расторгли соглашение в ноябре 2016 года.[18] В то время, когда Санофи объявила о выпуске продукта, Маннкинд сказал, что продолжит работать в одиночку,[17] и к июлю 2016 года он взял на себя производство и перезапустил препарат.[18] Согласно результатам, представленным на встрече Американской диабетической ассоциации (ADA) в 2018 году, Afrezza увеличивает время, в течение которого уровень глюкозы в крови остается в оптимальном диапазоне (70-180 мг / дл), уменьшая как всплески уровня глюкозы в крови, так и время гипогликемии у взрослых. при диабете I типа по сравнению с инсулином аспарт.[19]

Рекомендации

  1. ^ Ноймиллер, Джошуа (июнь 2010 г.). "Фармаколог". Анналы фармакотерапии. 1231-9 (44): 7.
  2. ^ Макгилл Дж. Б., Ан Д., Эдельман С. В., Килпатрик С. Р., Сантос Кавайола Т. (август 2016 г.). «Обеспечение доступности инсулина: заполняет ли вдыхаемый инсулин неудовлетворенную потребность?». Достижения в терапии. 33 (8): 1267–78. Дои:10.1007 / s12325-016-0370-1. PMID  27384191.
  3. ^ а б «FDA одобрило первый в истории ингаляционный комбинированный продукт с инсулином для лечения диабета» (Пресс-релиз). Сильвер-Спринг, Мэриленд: FDA. 2006-01-27.
  4. ^ а б Саймонс Дж (19 октября 2007 г.). «Как поражение Exubera повредит Pfizer». CNNMoney. Получено 2007-10-21.
  5. ^ а б «FDA одобряет Afrezza для лечения диабета» (Выпуск новостей). Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. 27 июня 2014 г. Архивировано с оригинал 6 июля 2014 г.. Получено 19 июля, 2016.
  6. ^ а б c Гиллис Дж (28 января 2006 г.). «Одобрена ингаляционная форма инсулина». Вашингтон Пост. Получено 2007-10-21.
  7. ^ «Вдыхаемый инсулин после запуска в Великобритании». Новости BBC. 4 августа 2006 г.. Получено 19 июля, 2016.
  8. ^ Олек Дж., Кассам С., Голдман Дж. Д. (август 2016 г.). «Комментарий: Почему инсулин не был доступен на рынке?». Спектр диабета. 29 (3): 180–4. Дои:10.2337 / diaspect.29.3.180. ЧВК  5001220. PMID  27574374.
  9. ^ Black C, Cummins E, Royle P, Philip S, Waugh N (сентябрь 2007 г.). «Клиническая эффективность и экономическая эффективность ингаляционного инсулина при сахарном диабете: систематический обзор и экономическая оценка». Оценка медицинских технологий. 11 (33): 1–126. Дои:10,3310 / hta11330. PMID  17767897.
  10. ^ "Alkermes Inc. Система ингаляции инсулина AIR Порошок для ингаляции человеческого инсулина Началась фаза III испытания для оценки эффективности в улучшении контроля глюкозы по сравнению с введенным перед приемом пищи инсулином у 400 пациентов 4/06 диабет типа II". Биомир сегодня. 1 января 2007 г.. Получено 2007-10-22.[мертвая ссылка ]
  11. ^ «Техносфера Инсулин - Как это работает». MannKind Corp. 2007. Архивировано с оригинал на 2007-10-20. Получено 2007-10-22.
  12. ^ Поллак А (16 ноября 2007 г.). «Ставка на ингаляционный инсулин». Нью-Йорк Таймс. Получено 5 мая, 2010.
  13. ^ Lilly / Alkermes — RIP, AIR Insulin, Close Concerns, Inc. Наблюдение за компанией, Diabetes Close Up # 78, www.diabetescloseup.com.
  14. ^ «Корпорация MannKind получила полный ответ от FDA для AFREZZA (R)». Корпорация MannKind. 19 января 2011 г. Архивировано с оригинал 23 августа 2016 г.. Получено 19 июля, 2016.
  15. ^ "Американский лейбл Afrezza" (PDF). FDA. Май 2015.
  16. ^ Кэрролл Дж. (11 августа 2014 г.). «Санофи делает ставку на сделку Afrezza на 925 миллионов долларов с MannKind». FierceBiotech.
  17. ^ а б Staton T (10 февраля 2016 г.). «Санофи попробовала и потерпела неудачу с Afrezza. Почему MannKind все еще думает, что может победить?». FiercePharma.
  18. ^ а б Палмер, Эрик (10 ноября 2016 г.). «Санофи прощает кучу долгов MannKind из-за неудавшейся сделки с Afrezza». FiercePharma.
  19. ^ Snell-Bergeon, Janet K .; Актюрк, Халис К .; Реверс, Аманда; Боде, Брюс В .; Клафф, Лесли Дж .; Питерс, Энн; Бейли, Тимоти С .; Гарг, Сатиш К. (01.07.2018). «Улучшенное время нахождения в диапазоне (TIR) ​​на непрерывном мониторе глюкозы (CGM) с инсулином, вдыхаемым техносферой (TI), по сравнению с инсулином аспарт у пациентов с T1D - исследование STAT». Сахарный диабет. 67 (Приложение 1): 1017 – P. Дои:10.2337 / db18-1017-П. ISSN  0012-1797.