Инсулин гларгин - Insulin glargine

Инсулин гларгин
Toujeo.jpg
Toujeo фирменный инсулин гларгин
Клинические данные
Торговые наименованияЛантус, Тоджео, Абасаглар, другие
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa600027
Данные лицензии
Беременность
категория
  • AU: B3[1]
  • нас: N (еще не классифицировано)[1]
Маршруты
администрация		Подкожный
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • AU: S4 (Только по рецепту)
  • Великобритания: ПОМ (Только по рецепту) [2]
  • нас: ℞-только
  • Европа: Только прием
  • В общем: ℞ (только по рецепту)
Фармакокинетический данные
Начало действия~ 1 час[3]
Продолжительность действияОт 24 до 36 часов[3]
Идентификаторы
Количество CAS
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
  • никто
UNII
КЕГГ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.241.126 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC267ЧАС404N72О78S6
Молярная масса6062.96 г · моль−1
 ☒NпроверитьY (что это?)  (проверять)

Инсулин гларгин, продается под именами Лантус среди прочего, это длительно действующий инсулин, используется в управлении тип I и сахарный диабет II типа.[3] Обычно в Соединенном Королевстве это рекомендуемый инсулин пролонгированного действия.[4] Используется один раз в день как инъекция прямо под кожу.[3] Эффект обычно начинается через час после использования.[3]

Общие побочные эффекты включают: низкий уровень сахара в крови, проблемы в месте инъекции, зуд и увеличение веса.[3] Другие серьезные побочные эффекты включают: низкий уровень калия в крови.[3] Инсулин НПХ вместо инсулина гларгин обычно предпочтительнее беременность.[4] После инъекции микрокристаллы медленно выпускайте инсулин в течение 24 часов.[3] Этот инсулин заставляет ткани тела поглощать глюкоза из крови и снижает выработку глюкозы печенью.[3]

Инсулин гларгин был одобрен для медицинского применения в США в 2000 году.[3] В 2017 году это было 33-е место среди наиболее часто выписываемых лекарств в Соединенных Штатах, было выписано более двадцати миллионов рецептов.[5][6]

Медицинское использование

Класс инсулина длительного действия, который включает инсулин гларгин, не намного лучше, чем нейтральный протамин, инсулин Хагедорна (НПХ), но имеют большую стоимость, что делает их по состоянию на 2010 г. нерентабельными для лечения диабета 2 типа.[7] Неясно, есть ли разница в гипогликемия, учитывая значимость дозы и недостаточность данных для определения каких-либо различий в отношении долгосрочных результатов.[8] Обычно в Великобритании это не рекомендуемый инсулин длительного действия.[4]

Смешивание с другими инсулинами

В отличие от некоторых других инсулинов длительного действия, гларгин нельзя разбавлять или смешивать с другим инсулином или раствором в одном шприце.[9] Однако это ограничение было поставлено под сомнение.[10]

Побочные эффекты

Общие побочные эффекты включают: низкий уровень сахара в крови, проблемы в месте инъекции, зуд и увеличение веса.[3] К серьезным побочным эффектам относятся: низкий уровень калия в крови.[3]

По состоянию на 2012 год предварительные данные не показывают связи между инсулином гларгином и рак.[11] Предыдущие исследования вызвали опасения.[12]

Фармакология

Механизм действия

Инсулин гларгин отличается от человеческого инсулина заменой аспарагина на глицин в положении 21 A-цепи и удлинением карбокси-конца B-цепи на 2 остатка аргинина. Аминокислоты аргинина смещают изоэлектрическую точку с pH 5,4 до 6,7, делая молекулу более растворимой при кислом pH и менее растворимой при физиологическом pH. Изоэлектрический сдвиг также позволяет производить подкожную инъекцию прозрачного раствора. Замена глицина предотвращает дезамидирование кислоточувствительного аспарагина при кислом pH. В нейтральном подкожном пространстве образуются агрегаты более высокого порядка, в результате чего происходит медленное, беспиковое растворение и всасывание инсулина из места инъекции.[13] Он может достигать пикового уровня в течение как минимум 24 часов.

Принятие и передел в теле

Инсулин гларгин имеет кислый pH 4 и полностью растворим в воде. После подкожной инъекции кислого растворенного вещества (которое может вызвать дискомфорт и ощущение покалывания), когда достигается физиологический pH (приблизительно 7,4), повышение pH вызывает выход инсулина из раствора, что приводит к образованию агрегатов инсулина более высокого порядка. гексамеры. Агрегация более высокого порядка замедляет диссоциацию гексамеров на мономеры инсулина, функциональную и физиологически активную единицу инсулина. Этот постепенный процесс гарантирует, что небольшое количество инсулина гларгина постоянно попадает в организм, обеспечивая практически беспиковый профиль.

История

Разработка инсулина гларгина проходила в биотехнологическом центре Санофи-Авентис во Франкфурте-Хёхсте. Санофи поставляет продукт в более чем 100 стран и более 3,5 миллионов пациентов по всему миру. Это делает Lantus в Германии крупнейшим и наиболее важным экспортным фармацевтическим продуктом. Санофи-Авентис увеличила оборот с Lantus примерно на 28% до 2,45 миллиона евро, из которых 130 миллионов евро приходятся на Германию, где этим продуктом пользуются примерно 1,8 миллиона человек с диабетом. В 2007 году «Лантус» занимал 15-е место в списке самых продаваемых фармацевтических продуктов в Германии.[нужна цитата ]

Инвестиции в производство препарата Lantus и инсулиновых шприц-ручек во Франкфурте-Хёхсте обошлись в 700 миллионов евро. В 2008 году был открыт новый завод для дальнейшего производства инсулиновых ручек с инвестициями в размере 150 миллионов евро. В Санофи-Авентис производство Lantus создало 3000 рабочих мест в Берлине и Франкфурте-Хёхст.[нужна цитата ]

9 июня 2000 года Европейская Комиссия официально одобрила запуск препарата Санофи-Авентис Германия ООО «Лантус» на территории всего Европейского Союза.[14] Прием продлен 9 июня 2005 г.[15]

После одобрения FDA в 2015 году на рынок была введена в три раза более концентрированная формула, торговая марка «Toujeo».[16][17]

Истечение срока действия патента

В 2015 году в большинстве стран истек срок патентной защиты инсулина гларгина[нужна цитата ] а в США истекает 5 июля 2027 года.[18] Инсулин гларгин от конкурента Эли Лилли стал доступен в большинстве стран в течение 2015 года под торговыми марками Basaglar (как аналог в США) и Abasaglar (как биоподобный препарат в ЕС).[нужна цитата ] На сегодняшний день выпущен только биоподобный инсулин гларгин в концентрации 100 Ед / мл, а биоподобные эквиваленты Тоджео в дозе 300 Ед / мл еще не выпущены.[19]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б «Применение инсулина гларгина во время беременности». Drugs.com. 6 апреля 2020 г.. Получено 4 сентября 2020.
  2. ^ «Лантус 100 единиц / мл раствор для инъекций в картридже - Сводка характеристик продукта (SmPC)». (emc). Получено 7 мая 2020.
  3. ^ а б c d е ж грамм час я j k л «Монография по инсулину Гларгин для профессионалов». Drugs.com. AHFS. Получено 23 декабря 2018.
  4. ^ а б c Британский национальный формуляр: BNF 76 (76-е изд.). Фармацевтическая пресса. 2018. с. 701. ISBN  9780857113382.
  5. ^ «ТОП-300 2020». ClinCalc. Получено 11 апреля 2020.
  6. ^ «Инсулин Гларгин - Статистика употребления лекарств». ClinCalc. 23 декабря 2019 г.. Получено 11 апреля 2020.
  7. ^ Во, N; Cummins, E; Ройл, П; Клар, C; Мариен, М; Рихтер, В; Филипп, S (июль 2010 г.). «Новые средства контроля уровня глюкозы в крови при диабете 2 типа: систематический обзор и экономическая оценка» (PDF). Оценка медицинских технологий (Винчестер, Англия). 14 (36): 1–248. Дои:10,3310 / hta14360. PMID  20646668.
  8. ^ Сингх С.Р., Ахмад Ф., Лал А., Ю К., Бай З., Беннетт Х. (февраль 2009 г.). «Эффективность и безопасность аналогов инсулина для лечения сахарного диабета: метаанализ». CMAJ. 180 (4): 385–97. Дои:10.1503 / cmaj.081041. ЧВК  2638025. PMID  19221352.
  9. ^ Американская диабетическая ассоциация (2003 г.). «Изложение позиции: введение инсулина». Уход за диабетом. 26 (Приложение 1): 121–124. Дои:10.2337 / diacare.26.2007.S121. PMID  12502637.
  10. ^ Kaplan, W .; и другие. (2004). «Влияние смешивания гларгина и аналогов инсулина короткого действия на контроль уровня глюкозы». Уход за диабетом. 27 (11): 2739–2740. Дои:10.2337 / diacare.27.11.2739. PMID  15505016.
  11. ^ Тан, X; Ян, Л; Он, Z; Лю, Дж (2012). «Инсулин гларгин и риск рака у пациентов с диабетом: метаанализ». PLOS ONE. 7 (12): e51814. Bibcode:2012PLoSO ... 751814T. Дои:10.1371 / journal.pone.0051814. ЧВК  3526637. PMID  23284776.
  12. ^ Ренделл, М; Akturk, HK; Телла, SH (март 2013 г.). «Безопасность Гларгина, диабет и рак». Экспертное заключение о безопасности лекарственных средств. 12 (2): 247–63. Дои:10.1517/14740338.2013.770469. PMID  23394441. S2CID  9224923.
  13. ^ Bolli, G .; и другие. (1999). «Аналоги инсулина и их потенциал в лечении сахарного диабета». Диабетология. 42 (10): 1151–1167. Дои:10.1007 / s001250051286. PMID  10525654.
  14. ^ «Лантус ЕПАР». Европейское агентство по лекарствам (EMA). Получено 7 мая 2020.
  15. ^ EPAR Lantus В архиве 2006-11-22 на Wayback Machine, Немецкое резюме отчета о приеме EMEA (PDF)
  16. ^ «Санофи получила одобрение FDA на применение базального инсулина Туджео для однократного приема» (Пресс-релиз). Санофи. 2015-02-25. В архиве из оригинала от 27.02.2015.
  17. ^ «Toujeo: одобренные FDA препараты». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). Получено 7 мая 2020.
  18. ^ https://patents.google.com/patent/US8048854B2/en </
  19. ^ «Диабет Лилли - Индекс». www.lillypro.co.uk.

внешняя ссылка

  • «Инсулин гларгин». Портал информации о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.