CCK-4 - CCK-4

CCK-4
Cck-4.svg
Клинические данные
Маршруты
администрация
IV
Фармакокинетический данные
Биодоступность100%
Метаболизмферменты протеазы плазмы
Устранение период полураспада13 минут
ЭкскрецияНет данных
Идентификаторы
Количество CAS
ChemSpider
UNII
ЧЭБИ
Химические и физические данные
ФормулаC29ЧАС35N5О7S
Молярная масса597.69 г · моль−1
3D модель (JSmol )
 ☒NпроверитьY (что это?)  (проверять)

Тетрапептид холецистокинина (CCK-4, Trp -Встретились -Жерех -Phe -NH2) это пептид фрагмент, полученный из более крупного пептидного гормона холецистокинин. В отличие от холецистокина, который играет различные роли в желудочно-кишечной системе, а также Центральная нервная система эффекты, CCK-4 действует в основном в головном мозге как анксиогенный, хотя он сохраняет некоторые эффекты GI, но не так сильно, как CCK-8 или полноразмерный полипептид CCK-58.

CCK-4 достоверно вызывает тяжелые беспокойство симптомы при введении людям в дозе всего 50 мкг,[1]и обычно используется в научных исследованиях, чтобы побудить панические атаки с целью тестирования новых анксиолитик наркотики.[2][3][4][5]Поскольку это пептид, CCK-4 необходимо вводить путем инъекции, и он быстро расщепляется внутри организма, поэтому имеет короткую продолжительность действия.[6] хотя известны многочисленные синтетические аналоги с модифицированными свойствами.[7][8][9][10][11][12][13][14][15][16][17]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Eser D, di Michele F, Zwanzger P, Pasini A, Baghai TC, Schüle C, et al. (Январь 2005 г.). «Паническая индукция холецистокинин-тетрапептидом (CCK-4) увеличивает плазменные концентрации нейроактивных стероидов 3альфа, 5альфа тетрагидродезоксикортикостерона (3альфа, 5альфа-THDOC) у здоровых добровольцев». Нейропсихофармакология. 30 (1): 192–5. Дои:10.1038 / sj.npp.1300572. PMID  15467707.
  2. ^ Брадвейн Дж (июль 1993 г.). «Нейробиологические исследования роли холецистокинина в паническом расстройстве». Журнал психиатрии и неврологии. 18 (4): 178–88. ЧВК  1188527. PMID  8104032.
  3. ^ Шунк Т., Эрб Дж., Матис А., Жиль С., Намер И. Дж., Ход Y и др. (Июль 2006 г.). «Функциональная магнитно-резонансная томография, характеризующая паническую атаку, вызванную CCK-4, и последующую тревогу ожидания». NeuroImage. 31 (3): 1197–208. Дои:10.1016 / j.neuroimage.2006.01.035. PMID  16600640.
  4. ^ Eser D, Schüle C, Baghai T., Floesser A, Krebs-Brown A, Enunwa M, et al. (Июль 2007 г.). «Оценка модели CCK-4 как парадигмы проблемы в популяции здоровых добровольцев в рамках экспериментального исследования». Психофармакология. 192 (4): 479–87. Дои:10.1007 / s00213-007-0738-7. PMID  17318504.
  5. ^ Eser D, Leicht G, Lutz J, Wenninger S, Kirsch V, Schüle C и др. (Февраль 2009 г.). «Функциональная нейроанатомия панических атак, вызванных CCK-4, у здоровых добровольцев». Картирование человеческого мозга. 30 (2): 511–22. Дои:10.1002 / hbm.20522. ЧВК  6870703. PMID  18095276.
  6. ^ Кулишер Д., Мородер Л., Дешодт-Ланкман М. (август 1982 г.). «Разложение октапептида холецистокинина, родственных фрагментов и аналогов в плазме человека и крысы in vitro». Регуляторные пептиды. 4 (3): 127–39. Дои:10.1016/0167-0115(82)90080-5. PMID  6291099.
  7. ^ Blommaert AG, Dhôtel H, Ducos B, Durieux C, Goudreau N, Bado A и др. (Февраль 1997 г.). «Дизайн на основе структуры новых ограниченных циклических агонистов рецептора холецистокинина CCK-B». Журнал медицинской химии. 40 (5): 647–58. Дои:10.1021 / jm9603072. PMID  9057851.
  8. ^ Bellier B, Million ME, DaNascimento S, Meudal H, Kellou S, Maigret B, Garbay C (октябрь 2000 г.). «Замена глицина дикарбонилом и родственными фрагментами в аналогах С-концевого пентапептида холецистокинина: агонисты CCK (2), демонстрирующие новый способ связывания». Журнал медицинской химии. 43 (20): 3614–23. Дои:10.1021 / jm0000416. PMID  11020275.
  9. ^ Léna I, Dh tel H, Garbay C, Daugé V (январь 2001 г.). «Вовлечение рецепторов дофамина D2 в противодействующие эффекты двух агонистов CCK-B в задаче пространственного распознавания памяти: роль прилежащего переднего ядра». Психофармакология. 153 (2): 170–9. Дои:10.1007 / s002130000517. PMID  11205416.
  10. ^ Бельер Б., Гарбей С. (2003). «Как единичная инверсия конфигурации приводит к изменению режима связывания: предложение нового расположения лигандов CCK2 в их рецепторе и вклад в развитие пептидомиметических или непептидных лигандов CCK2». Европейский журнал медицинской химии. 38 (7–8): 671–86. Дои:10.1016 / S0223-5234 (03) 00112-0. PMID  12932898.
  11. ^ Бельье Б., Крете Д., Миллион М.Э., Бесло Ф, Бадо А., Гарбай С., Дауге V (ноябрь 2004 г.). «Новые агонисты CCK2, подтверждающие гетерогенность рецепторов CCK2: характеристика BBL454». Архив фармакологии Наунин-Шмидеберг. 370 (5): 404–13. Дои:10.1007 / s00210-004-0969-7. PMID  15480577.
  12. ^ Проскурякова Т.В., Беспалова З., Палькеева М.Е., Петриченко О.Б., Панкратова Н.В., Шохонова В.А., Анохина И.П. (2005). «[Биологическая активность аналогов холецистокинина- (30-33) тетрапептида]». Биоорганическая Химия (на русском). 31 (2): 130–9. PMID  15889786.
  13. ^ Анохина И.П., Проскурякова Т.В., Беспалова З., Палькеева М.Е., Шохонова В.А., Петриченко О.Б. (2006). «[Влияние аналога тетрапептида холецистокинина на рецепцию опиоидов при остром и хроническом введении морфина]». Биоорганическая Химия (на русском). 32 (3): 276–83. Дои:10,1134 / с106816200603006x. PMID  16808170.
  14. ^ Агнес Р.С., Ли Ю.С., Дэвис П., Ма С.В., Бадгизи Х., Поррека Ф. и др. (Май 2006 г.). «Взаимосвязь структура-активность бифункциональных пептидов, основанная на перекрывающихся фармакофорах на опиоидных и холецистокининовых рецепторах». Журнал медицинской химии. 49 (10): 2868–75. Дои:10.1021 / jm050921q. ЧВК  1484468. PMID  16686530.
  15. ^ Благородный F (2007). «Фармакология CCKR и SAR исследования пептидных аналогов лигандов». Актуальные темы медицинской химии. 7 (12): 1173–9. Дои:10.2174/156802607780960447. PMID  17584139.
  16. ^ Гарсиа-Лопес М.Т., Гонсалес-Муньис Р., Мартин-Мартинес М., Эрранц Р. (2007). «Стратегии разработки непептидных лигандов агонистов / антагонистов CCK1R». Актуальные темы медицинской химии. 7 (12): 1180–94. Дои:10.2174/156802607780960537. PMID  17584140.
  17. ^ Калинджян С.Б., Макдональд И.М. (2007). «Стратегии создания непептидного агониста рецептора CCK2 и антагонистического лиганда». Актуальные темы медицинской химии. 7 (12): 1195–204. Дои:10.2174/156802607780960500. PMID  17584141.