АдипоРон - AdipoRon

АдипоРон
AdipoRon.svg
Клинические данные
Маршруты
администрация		Устный
Код УВД
  • Никто
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
Химические и физические данные
ФормулаC27ЧАС28N2О3
Молярная масса428.532 г · моль−1
3D модель (JSmol )

АдипоРон является селективным, перорально активным, синтетическим малая молекула агонист из рецептор адипонектина 1 (AdipoR1) и рецептор адипонектина 2 (AdipoR2) (тыс.d = 1,8 мкМ и 3,1 мкМ соответственно).[1][2] Это активирует АМПК и PPARα сигнализация и улучшает резистентность к инсулину, дислипидемия, и непереносимость глюкозы в дб / дб мыши ( модель животных за сахарный диабет II типа и ожирение ).[1][2] Более того, было обнаружено, что AdipoRon продлевает срок службы дб / дб мышей, которых кормили жирной диетой, а также улучшали упражнения на выносливость.[1][2][3] Это соединение было обнаружено японскими исследователями в 2013 году путем скрининга библиотеки соединений и является первым перорально активным низкомолекулярным агонистом рецепторы адипонектина быть идентифицированным.[1][2]

Агонисты рецепторов адипонектина, такие как AdipoRon, вызывают интерес в качестве потенциальных средств лечения ожирения, сахарный диабет, сердечно-сосудистые заболевания, неалкогольная жировая болезнь печени и множество других условий.[1][2] Кроме того, адипонектин недавно было выяснено, как посредник антидепрессант, анксиолитик, и нейрогенный эффекты физическое упражнение.[4][5][6] Нарушение регуляции экспрессии адипонектина также влияет на патология из расстройства настроения, тревожные расстройства, расстройства пищевого поведения, нейродегенеративные расстройства, и различные другие нервно-психические расстройства.[7] Также было установлено, что упражнения улучшают резистентность к инсулину через активацию AdipoR1.[8] Таким образом, агонисты рецептора адипонектина представляют собой очень интересную терапевтическую мишень для множества различных состояний.[1][2][6][7] Более того, было высказано предположение, что они потенциально могут использоваться в качестве замены физических упражнений для достижения аналогичных преимуществ для физического и психического здоровья.[1][2][6][9]

Рекомендации

  1. ^ а б c d е ж грамм Окада-Ивабу М., Ямаути Т., Ивабу М., Хонма Т., Хамагами К., Мацуда К., Ямагути М., Танабэ Х, Кимура-Сомея Т., Широузу М., Огата Х, Токуяма К., Уэки К., Нагано Т., Танака А., Йокояма С, Кадоваки Т (2013). «Низкомолекулярный агонист AdipoR для лечения диабета 2 типа и короткой жизни при ожирении». Природа. 503 (7477): 493–9. Дои:10.1038 / природа12656. PMID  24172895. S2CID  4447039.
  2. ^ а б c d е ж грамм Holland, W. L .; Шерер, П. Э. (2013). «Роннинг после рецепторов адипонектина». Наука. 342 (6165): 1460–1461. Дои:10.1126 / science.1249077. ISSN  0036-8075. ЧВК  4084614. PMID  24357309.
  3. ^ Окада-Ивабу М., Ивабу М., Уэки К., Ямаути Т., Кадоваки Т. (2015). «Перспективы маломолекулярных агонистов AdipoR для лечения диабета 2 типа и короткой жизни при ожирении». Метаб диабета J. 39 (5): 363–72. Дои:10.4093 / dmj.2015.39.5.363. ЧВК  4641965. PMID  26566493.
  4. ^ Яу С.Ю., Ли А., Ху Р.Л., Чинг Ю.П., Кристи Б.Р., Ли Т.М., Сюй А., Со К.Ф. (2014). «Вызванный физическими упражнениями нейрогенез гиппокампа и антидепрессивное действие опосредуются адипоцитарным гормоном адипонектином». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 111 (44): 15810–5. Дои:10.1073 / pnas.1415219111. ЧВК  4226125. PMID  25331877.
  5. ^ Николя С., Вейссьер Дж., Ганден С., Зюргер Н., Пьетри М., Херто С., Глайхенхаус Н., Пети-Пайтель А., Шабри Дж. (2015). «Независимые от нейрогенеза антидепрессанты эффекты обогащенной среды зависят от адипонектина». Психонейроэндокринология. 57: 72–83. Дои:10.1016 / j.psyneuen.2015.03.017. PMID  25889841. S2CID  20252349.
  6. ^ а б c Ли А., Яу С.Ю., Мачадо С., Юань Т.Ф., Со К.Ф. (2015). «Взрослые нейрогенные и антидепрессивные эффекты адипонектина: потенциальная замена упражнениям?». Мишени для лекарств от неврологического расстройства ЦНС. 14 (9): 1129–1144. Дои:10.2174/1871527315666151111125533. PMID  26556072.
  7. ^ а б Wędrychowicz, Анджей (2014). «Пептиды из жировой ткани при психических расстройствах». Всемирный журнал психиатрии. 4 (4): 103–111. Дои:10.5498 / wjp.v4.i4.103. ISSN  2220-3206. ЧВК  4274582. PMID  25540725.
  8. ^ Чо Дж. К., Ким С., Хонг Х. Р., Юн Дж. Х., Кан Х. (2015). «Физические упражнения улучшают резистентность к инсулину всего тела через рецептор адипонектина 1». Int J Sports Med. 36 (13): e24 – e30. Дои:10.1055 / с-0035-1559715. PMID  26528942.
  9. ^ Яу С.Ю., Ли А., Сюй А., Со К.Ф. (2015). «Адипонектин, секретируемый жировыми клетками, опосредует нейрогенез гиппокампа, вызванный физическими упражнениями: альтернативное антидепрессивное лечение?». Neural Regen Res. 10 (1): 7–9. Дои:10.4103/1673-5374.150637. ЧВК  4357120. PMID  25788905.