Пептид YY - Peptide YY
Пептид YY (PYY) также известный как пептид тирозин тирозин представляет собой пептид, который у человека кодируется PYY ген.[5] Пептид YY - это короткий (36-аминокислота ) пептид, высвобождаемый из клеток в подвздошная кишка и двоеточие в ответ на кормление. В крови, кишечнике и других элементах периферии PYY снижает аппетит; аналогично, когда PYY вводится непосредственно в центральную нервную систему, он также анорексигенный, т.е. снижает аппетит.[6]
Пищевые волокна из фруктов, овощей и цельнозерновых, потребляемых, увеличивает скорость кишечного транзита химус в подвздошная кишка, чтобы поднять PYY3-36, и вызвать чувство насыщения. Пептид YY может производиться в результате ферментативного расщепления сырых рыбных белков и попадать в организм в качестве пищевого продукта.[7]
Структура
Пептид YY относится к панкреатический пептид семейство, имея 18 из 36 аминокислот, расположенных в тех же положениях, что и пептид поджелудочной железы.[8] Две основные формы пептида YY - это PYY.1-36 и PYY3-36, которые имеют структурные мотивы складок PP. Однако наиболее распространенной формой циркулирующей иммунореактивности PYY является PYY.3-36, который связывается с Y2 рецептор (Y2R) из Y семья рецепторов.[9] Пептид YY3-36 (PYY) - линейный полипептид состоящий из 34 аминокислоты со структурным гомология к NPY и панкреатический полипептид.
Релиз
PYY находится в L клетки в слизистая оболочка из желудочно-кишечный тракт, особенно в подвздошная кишка и двоеточие. Также небольшое количество PYY, около 1-10%, содержится в пищевод, желудок, двенадцатиперстная кишка и тощая кишка.[10] Концентрация PYY в кровотоке увеличивается после приема пищи (после приема пищи) и уменьшается на голодание.[9] Кроме того, PYY производится дискретной популяцией нейронов в мозговой ствол, специально локализованный для гигантоклеточное ретикулярное ядро из продолговатый мозг.[11] К. Р. Густавсен и другие. обнаружили клетки, продуцирующие PYY, расположенные в островки Лангерганса у крыс. Они наблюдались либо отдельно, либо совместно с глюкагоном или PP.[12]
Функция
PYY действует через Рецепторы NPY; это подавляет перистальтика желудка и увеличивает воду и электролит абсорбция в толстой кишке.[13] PYY может также подавлять панкреатический секреция. Он секретируется нейроэндокринные клетки в подвздошная кишка и двоеточие в ответ на прием пищи, и было показано, что он снижает аппетит. PYY замедляет опорожнение желудка; следовательно, он увеличивает эффективность пищеварения и усвоения питательных веществ после еды. Исследования также показали, что PYY может быть полезен для удаления алюминий накоплен в мозг.[нужна цитата ]
Исследования на животных
Несколько исследований показали острое периферическое введение PYY3-36 подавляет кормление грызунов и приматов. Другие исследования на Y2R-нокаутные мыши не показали аноректический влияние на них. Эти данные указывают на PYY3-36 имеет аноректический (потеря аппетита) эффект, который, как предполагается, опосредуется Y2R. PYY-нокаутные самки мышей увеличивают массу тела и жировую массу. С другой стороны, мыши с нокаутом PYY устойчивы к ожирение, но имеют более высокую жировую массу и более низкую толерантность к глюкозе при питании с высоким содержанием жиров по сравнению с контрольными мышами. Таким образом, PYY также играет очень важную роль в энергетическом гомеостазе, балансируя потребление пищи.[9] Было обнаружено, что оральный спрей PYY способствует полноте.[14] Вирусная генная терапия слюнных желез привела к долгосрочному снижению потребления.[15]
Связь с ожирением
Лептин также снижает аппетит в ответ на кормление, но тучный у людей развивается устойчивость к лептину. Люди с ожирением выделяют меньше PYY, чем люди без ожирения.[16] и попытки использовать PYY непосредственно в качестве препарата для похудания увенчались определенным успехом. Исследователи отметили, что потребление калорий во время обеда «шведский стол», предлагаемого через два часа после вливания PYY, снизилось на 30% у субъектов с ожирением (P <0,001) и на 31% у худых субъектов (P <0,001).[17]
В то время как некоторые исследования показали, что у людей с ожирением уровень циркуляции PYY после приема пищи ниже, в других исследованиях сообщалось, что у них нормальная чувствительность к нему. аноректический эффект PYY3-36. Таким образом, снижение чувствительности к PYY не может быть одной из причин ожирения, в отличие от снижения чувствительности к лептину. Аноректический эффект PYY может стать лекарством от ожирения в будущем.[9]
Потребление протеина повышает уровень PYY, поэтому у экспериментальных субъектов наблюдались некоторые преимущества в снижении чувства голода и способствовании потере веса.[18] Это может частично объяснить потерю веса, вызванную диеты с высоким содержанием белка, но основной причиной является высокий термический эффект протеина.
Пациенты с ожирением, перенесшие обходной желудочный анастомоз, продемонстрировали заметную метаболическую адаптацию, что привело к частой ремиссии диабета через год. Когда фактор ограничения калорий не учитывается, функция β-клеток быстро улучшается, очень вероятно, под влиянием повышенного GLP-1 ответная реакция. Чувствительность к инсулину улучшается пропорционально потере веса с возможным вовлечением PYY.[19]
Смотрите также
Рекомендации
- ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000131096 - Ансамбль, Май 2017
- ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000017311 - Ансамбль, Май 2017
- ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:». Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ EntrezGene 5697
- ^ Woods S.C .; Д'Алессио Д. А. (2008). «Централизованный контроль массы тела и аппетита». J Clin Endocrinol Metab. 93 (11 Прил. 1): S37–50. Дои:10.1210 / jc.2008-1630. ЧВК 2585760. PMID 18987269.
- ^ http://www.bio.umass.edu/biology/mccormick/pdf/Murashita%20et%20al%202009.pdf
- ^ ДеГрут, Лесли Джейкоб (1989). Дж. Э. Макгиган (ред.). Эндокринология. Филадельфия: Сондерс. п.2754. ISBN 978-0-7216-2888-2.
- ^ а б c d Мерфи К.Г., Блум С.Р. (декабрь 2006 г.). «Гормоны кишечника и регуляция энергетического гомеостаза». Природа. 444 (7121): 854–9. Дои:10.1038 / природа05484. PMID 17167473. S2CID 1120344.
- ^ Тейлор ИЛ (март 1985 г.). «Распределение и высвобождение пептида YY у собак, измеренное с помощью специфического радиоиммуноанализа». Гастроэнтерология. 88 (3): 731–7. Дои:10.1016/0016-5085(85)90144-1. PMID 3838162.
- ^ Главас М.М., Грейсон Б.Е., Аллен С.Е., Копп Д.Р., Смит М.С., Коули М.А., Grove KL (2008). «Характеристика нейронов ствола мозга пептида YY (PYY)». J Comp Neurol. 506 (2): 194–210. Дои:10.1002 / cne.21543. PMID 18022952. S2CID 16104580.
- ^ Густавсен ЧР, Пиллэй Н., Хеллер Р.С. (2008). «Иммуногистохимическое исследование эндокринной поджелудочной железы африканской ледяной крысы Otomys sloggetti robertsi». Acta Histochem. 110 (4): 294–301. Дои:10.1016 / j.acthis.2007.11.003. PMID 18406449.
- ^ Лю С., Алоя Т., Адриан Т., Ньютон Т., Бильчик А., Зиннер М., Эшли С., Макфадден Д. (1996). «Пептид YY: потенциальный проабсорбционный гормон для лечения нарушений всасывания». Am Surg. 62 (3): 232–6. PMID 8607584.
- ^ «Исследователи УФ используют пероральный пептидный спрей для стимуляции похудания у животных». 19 декабря 2013 г.
- ^ Acosta A, Hurtado MD, Gorbatyuk O, La Sala M, Duncan D, Aslanidi G, Campbell-Thompson M, Zhang L, Herzog H, Voutetakis A, Baum BJ, Zolotukhin S (2011). "Salivary PYY: предполагаемый обходной путь к сытости". PLOS ONE. 6 (10): e26137. Дои:10.1371 / journal.pone.0026137. ЧВК 3189958. PMID 22028819.
- ^ Альварес Бартоломе М., Борке М., Мартинес-Сармьенто Дж., Апарисио Э., Эрнандес С., Кабреризо Л., Фернандес-Репреса Дж. А. (июнь 2002 г.). «Секреция пептида YY у пациентов с болезненным ожирением до и после гастропластики с вертикальными полосами». Obes Surg. 12 (3): 324–7. Дои:10.1381/096089202321088084. PMID 12082881. S2CID 40358403.
- ^ Баттерхэм Р.Л., Коэн М.А., Эллис С.М., Ле Ру С.В., Уизерс Д.Д., Фрост Г.С., Гатеи М.А., Блум С.Р. (сентябрь 2003 г.). «Ингибирование приема пищи у пациентов с ожирением пептидом YY3-36». Медицинский журнал Новой Англии. 349 (10): 941–8. Дои:10.1056 / NEJMoa030204. PMID 12954742.
- ^ Баттерхэм Р.Л., Хеффрон Х., Капур С., Чиверс Дж., Чандарана К., Херцог Х., Ле Ру С.В., Томас Э.Л., Белл Д.Д., Уизерс ди-джей (2006). «Критическая роль пептида YY в опосредованном белком насыщении и регуляции массы тела». Клеточный метаболизм. 4 (3): 223–233. Дои:10.1016 / j.cmet.2006.08.001. PMID 16950139.
- ^ Наннипьери М., Балди С., Мари А., Коллиджани Д., Гуарино Д., Камастра С., Барсотти Е., Берта Р., Морикони Д., Беллини Р., Ансельмино М., Ферраннини Е. (ноябрь 2013 г.). «Шунтирование желудка по Ру и рукавная гастрэктомия: механизмы ремиссии диабета и роль гормонов кишечника». J. Clin. Эндокринол. Метаб. 98 (11): 4391–9. Дои:10.1210 / jc.2013-2538. PMID 24057293.
дальнейшее чтение
- Экблад Э, Сандлер Ф (2002). «Распределение панкреатического полипептида и пептида YY». Пептиды. 23 (2): 251–61. Дои:10.1016 / S0196-9781 (01) 00601-5. PMID 11825640. S2CID 23262522.
- Сандстрём О., Эль-Салхи М. (2002). «Онтогенез и влияние старения на полипептид поджелудочной железы и пептид YY». Пептиды. 23 (2): 263–7. Дои:10.1016 / S0196-9781 (01) 00603-9. PMID 11825641. S2CID 6661540.
- Ян Х (2002). «Центральная и периферическая регуляция секреции кислоты желудочного сока пептидом YY». Пептиды. 23 (2): 349–58. Дои:10.1016 / S0196-9781 (01) 00611-8. PMID 11825649. S2CID 44727734.
- Нарусэ С., Китагава М., Исигуро Х., Хаякава Т. (2002). «Обратная регуляция секреции поджелудочной железы пептидом YY». Пептиды. 23 (2): 359–65. Дои:10.1016 / S0196-9781 (01) 00612-X. PMID 11825650. S2CID 12150464.
- Апонте GW (2002). «PYY-опосредованная жирная кислота, индуцированная кишечной дифференцировкой». Пептиды. 23 (2): 367–76. Дои:10.1016 / S0196-9781 (01) 00613-1. PMID 11825651. S2CID 37633831.
- Каган М.М. (2002). «Пептид YY: ключевой медиатор орексигенного поведения». Пептиды. 23 (2): 377–82. Дои:10.1016 / S0196-9781 (01) 00614-3. PMID 11825652. S2CID 11208314.
- Маннон П.Дж. (2002). «Пептид YY как фактор роста эпителия кишечника». Пептиды. 23 (2): 383–8. Дои:10.1016 / S0196-9781 (01) 00615-5. PMID 11825653. S2CID 33363834.
- Цзэн WW, Лю CD (2002). «Пептид YY и рак: текущие результаты и потенциальное клиническое применение». Пептиды. 23 (2): 389–95. Дои:10.1016 / S0196-9781 (01) 00616-7. PMID 11825654. S2CID 38479590.
- Эль-Салхи М., Зур О., Даниэльссон А. (2002). «Пептид YY при желудочно-кишечных расстройствах». Пептиды. 23 (2): 397–402. Дои:10.1016 / S0196-9781 (01) 00617-9. PMID 11825655. S2CID 45335940.
- Имамура М (2002). «Влияние хирургических манипуляций на кишечник на пептид YY и его физиологию». Пептиды. 23 (2): 403–7. Дои:10.1016 / S0196-9781 (01) 00618-0. PMID 11825656. S2CID 6023629.
- Беглингер С., Деген Л. (2007). «Сигналы насыщения желудочно-кишечного тракта у людей - физиологические роли GLP-1 и PYY?». Physiol. Поведение. 89 (4): 460–4. Дои:10.1016 / j.physbeh.2006.05.048. PMID 16828127. S2CID 32598231.
- Эберлейн Г.А., Эйсселеин В.Е., Шеффер М., Лайер П, Грандт Д., Гебелл Х., Нибель В., Дэвис М., Ли Т.Д., Шивели Дж. Э. и др. (1989). «Новая молекулярная форма PYY: структурная характеристика человеческого PYY (3-36) и PYY (1-36)». Пептиды. 10 (4): 797–803. Дои:10.1016/0196-9781(89)90116-2. PMID 2587421. S2CID 3857458.
- Facer P, Bishop AE, Cole GA, Aitchison M, Kendall CH, van Aswegen G, Penketh RJ, Rodek CH, McKeever P, Polak JM (1989). «Профиль развития хромогранина, гормональных пептидов и 5-гидрокситриптамина в эндокринных клетках желудочно-кишечного тракта». Гастроэнтерология. 97 (1): 48–57. Дои:10.1016/0016-5085(89)91414-5. PMID 2721879.
- Татемото К., Накано И., Макк Дж., Ангвин П., Манн М., Шиллинг Дж., Го В. Л. (1989). «Выделение и первичная структура пептида YY человека». Biochem. Биофиз. Res. Сообщество. 157 (2): 713–7. Дои:10.1016 / S0006-291X (88) 80308-5. PMID 3202875.
- Лукиниус AI, Ericsson JL, Lundqvist MK, Wilander EM (1986). «Ультраструктурная локализация серотонина и полипептида YY (PYY) в эндокринных клетках прямой кишки человека». J. Histochem. Cytochem. 34 (6): 719–26. Дои:10.1177/34.6.3517149. PMID 3517149.
- Адриан Т.Е., Ферри Г.Л., Бакарезе-Гамильтон А.Дж., Фуэссл Х.С., Полак Дж.М., Блум С.Р. (1985). «Распределение человека и выпуск предполагаемого нового гормона кишечника, пептида YY». Гастроэнтерология. 89 (5): 1070–7. Дои:10.1016/0016-5085(85)90211-2. PMID 3840109.
- Lundell I, Blomqvist AG, Berglund MM, Schober DA, Johnson D, Statnick MA, Gadski RA, Gehlert DR, Larhammar D (1996). «Клонирование человеческого рецептора семейства рецепторов NPY с высоким сродством к полипептиду поджелудочной железы и пептиду YY». J. Biol. Chem. 270 (49): 29123–8. Дои:10.1074 / jbc.270.49.29123. PMID 7493937.
- Бард Дж. А., Уокер М. В., Бранчек Т. А., Вайншанк Р. Л. (1995). «Клонирование и функциональная экспрессия человеческого рецептора подтипа Y4 для панкреатического полипептида, нейропептида Y и пептида YY». J. Biol. Chem. 270 (45): 26762–5. Дои:10.1074 / jbc.270.45.26762. PMID 7592911.
- Hort Y, Baker E, Sutherland GR, Shine J, Herzog H (1995). «Дупликация гена человеческого пептида YY (PYY) генерировала ген панкреатического полипептида (PPY) на хромосоме 17q21.1». Геномика. 26 (1): 77–83. Дои:10.1016 / 0888-7543 (95) 80085-Z. PMID 7782089.
- Кохри К., Ната К., Ёнекура Х., Нагаи А., Конно К., Окамото Х. (1993). «Клонирование и структурное определение кДНК и гена пептида YY человека». Биохим. Биофиз. Acta. 1173 (3): 345–9. Дои:10.1016/0167-4781(93)90136-2. PMID 8318545.
внешняя ссылка
- Пептид + YY в Национальной медицинской библиотеке США Рубрики медицинской тематики (MeSH)