Неостигмин - Neostigmine

Неостигмин
Neostigmine.svg
Неостигмин мяч и палка.png
Клинические данные
Торговые наименованияБлоксиверз, Простигмин, Вагостигмин и др.
AHFS /Drugs.comМонография
Данные лицензии
Беременность
категория
  • AU: Би 2[1]
  • нас: N (еще не классифицировано)[1]
Маршруты
администрация		В / м, в / в, подкожно, внутрь
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • AU: S4 (Только по рецепту)
  • Великобритания: ПОМ (Только по рецепту)
Фармакокинетический данные
БиодоступностьНеясно, вероятно, менее 5%
МетаболизмМедленный гидролиз ацетилхолинэстеразой, а также эстеразами плазмы
Начало действияВ течение 30 минут (инъекция), через 4 часа (внутрь)[2]
Устранение период полураспада50–90 минут
Продолжительность действиядо 4 часов[2]
ЭкскрецияНеизмененный препарат (до 70%) и алкогольный метаболит (30%) выводятся с мочой.
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.305.602 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC12ЧАС19N2О2+
Молярная масса223.296 г · моль−1
3D модель (JSmol )
 ☒NпроверитьY (что это?)  (проверять)

Неостигмин это лекарство, используемое для лечения миастения, Синдром Огилви, и задержка мочи без наличия засора.[2][3] Он также используется вместе с атропин положить конец последствиям нервно-мышечный блокирующий препарат из недеполяризующий тип.[2] Его вводят путем инъекции либо в вену, мышца, или же под кожей.[2] Эффект после инъекции обычно максимален в течение 30 минут и продолжается до 4 часов.[2][4]

Общие побочные эффекты включают тошноту, повышенное содержание слюны, спастическую боль в животе и медленный пульс.[2] Более серьезные побочные эффекты включают: низкое кровяное давление, слабость, и аллергические реакции.[2] Неясно, используется ли в беременность безопасен для малыша.[2] Неостигмин находится в холинергический семейство лекарств.[2] Он работает, блокируя действие ацетилхолинэстераза и, следовательно, увеличивает уровень ацетилхолин.[2]

Неостигмин был запатентован в 1931 году.[5] Это на Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения.[6] Термин из греческого неос, что означает «новый» и «-стигмин» по отношению к его родительской молекуле, физостигмин, на котором он основан.[7]

Медицинское использование

Он используется для улучшения мышечного тонуса у людей с миастения, а также обратить вспять эффекты не-деполяризующий миорелаксанты Такие как рокуроний и векуроний в конце операции, обычно в дозе от 25 до 50 мкг на килограмм.

Еще одно показание к применению - консервативный менеджмент острой псевдообструкции толстой кишки или Синдром Огилви, при котором пациенты получают массивное расширение толстой кишки при отсутствии истинной механической обструкции.[8]

В больницах иногда вводят раствор, содержащий неостигмин, внутривенно, чтобы отсрочить действие отравление через укус змеи.[9] Сообщалось также о некоторых многообещающих результатах исследований назального введения препарата в качестве лечения укуса змеи.[10]

Неостигмин был одобрен в Соединенных Штатах в 2013 году для отмены действия миорелаксантов.[11] Первоначально он был утвержден в 1939 году.[12]

Побочные эффекты

Неостигмин может вызывать общие побочные эффекты со стороны глаз, в том числе: головную боль, боль в бровях, нечеткое зрение, факодонез, перикорнеальные инъекции, застойный ирит, различные аллергические реакции и, в редких случаях, отслоение сетчатки.[13]

Неостигмин замедлит частоту сердечных сокращений (брадикардия ); по этой причине его обычно дают вместе с парасимпатолитический препарат, такой как атропин или же гликопирролат.

Желудочно-кишечные симптомы появляются раньше всего после приема внутрь и включают анорексию, тошноту, рвоту, спазмы в животе и диарею.[14]

Фармакология

Вмешиваясь в поломку ацетилхолин, неостигмин косвенно стимулирует обе никотиновый и мускариновые рецепторы. В отличие от физостигмин, неостигмин имеет четвертичный азот; следовательно, он более полярный и не пересекает гематоэнцефалический барьер и войдите в ЦНС, но он пересекает плацента. Его влияние на скелетные мышцы больше, чем у физостигмина. Неостигмин имеет умеренную продолжительность действия - обычно от двух до четырех часов.[15] Неостигмин связывается с анионным и сложноэфирным участками холинэстераза. Препарат блокирует активный центр ацетилхолинэстераза Итак фермент больше не может сломать ацетилхолин молекулы прежде, чем они достигнут постсинаптическая мембрана рецепторы. Это позволяет достичь порога, чтобы новый импульс мог быть запущен в следующий раз. нейрон. В миастения слишком мало рецепторов ацетилхолина, поэтому при блокированной ацетилхолинэстеразе ацетилхолин может связываться с несколькими рецепторами и вызывать сокращение мышц.

Химия

Неостигмин, который можно рассматривать как упрощенный аналог физостигмина, получают путем реакции 3-диметиламинофенола с N-диметилкарбамоилхлорид, который образует диметилкарбамат, и его последующее алкилирование с использованием диметилсульфат образование желаемого соединения.

Спектральные данные

Неостигмин показывает заметное поглощение УФ / видимого света при 261 нм, 267 нм и 225 нм.[16]

Неостигмина 1H ЯМР спектроскопия показывает сдвиги: 7,8, 7,7, 7,4, 7,4, 3,8 и 3,1 частей на миллион. Более высокие сдвиги обусловлены ароматическими атомами водорода. Более низкие сдвиги при 3,8 и 3,1 частей на миллион обусловлены электронным поглощением третичного и четвертичного азота, соответственно.[17]

История

Неостигмин был впервые синтезирован Эшлиманном и Райнертом в 1931 году.[18] и был запатентован Эшлиманном в 1933 году.[19]

Неостигмин получают путем первой реакции 3-диметиламинофенола с N-диметилкарбамоилхлорид, который образует диметилкарбамат. Затем этот продукт алкилируют с помощью диметилсульфата, который образует неостигмин.[20]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б «Использование неостигмина во время беременности». Drugs.com. 3 января 2020 г.. Получено 21 января 2020.
  2. ^ а б c d е ж грамм час я j k «Неостигмин бромид». Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. В архиве из оригинала 21 декабря 2016 г.. Получено 8 декабря 2016.
  3. ^ Всемирная организация здоровья (2009). Стюарт М.С., Куимци М., Хилл С.Р. (ред.). Типовой формуляр ВОЗ 2008 г.. Всемирная организация здоровья. п. 428. HDL:10665/44053. ISBN  9789241547659.
  4. ^ "Монография неостигмина метилсульфата для профессионалов". Drugs.com. Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. 19 сентября 2019 г.. Получено 20 января 2020.
  5. ^ Фишер Дж, Ганеллин ЧР (2006). Открытие лекарств на основе аналогов. Джон Вили и сыновья. п. 540. ISBN  9783527607495. В архиве из оригинала от 20 декабря 2016 г.
  6. ^ Всемирная организация здоровья (2019). Типовой список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г.. Женева: Всемирная организация здравоохранения. HDL:10665/325771. WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  7. ^ «Neostigmine: определение неостигмина в Оксфордском словаре (американский английский) (США)». www.oxforddoxaries.com. В архиве из оригинала 22 декабря 2015 г.. Получено 17 декабря 2015.
  8. ^ Мэлони Н., Варгас HD (май 2005 г.). «Острая кишечная псевдообструкция (синдром Огилви)». Клиники хирургии толстой кишки и прямой кишки. 18 (2): 96–101. Дои:10.1055 / с-2005-870890. ЧВК  2780141. PMID  20011348.[постоянная мертвая ссылка ]
  9. ^ Франклин, Дебора (31 июля 2013 г.). «Возможное лечение змеиных укусов ведет к парализующему тесту». энергетический ядерный реактор. Архивировано из оригинал 9 августа 2014 г.
  10. ^ Bulfone TC, Samuel SP, Bickler PE, Lewin MR (2018). «Разработка малых молекул терапии для начального и дополнительного лечения укуса змеи». Журнал тропической медицины. 2018: 4320175. Дои:10.1155/2018/4320175. ЧВК  6091453. PMID  30154870.
  11. ^ «Пакет одобрения лекарственного средства: инъекция Bloxiverz (неостигмина метилсульфат) NDA № 204078». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 24 декабря 1999 г.. Получено 20 января 2020.
  12. ^ «Блоксиверз- неостигмина метилсульфат для инъекций». DailyMed. 19 сентября 2019 г.. Получено 21 января 2020.
  13. ^ Гилман, Гудман и Гилман 1980, п. 114.
  14. ^ Гилман, Гудман и Гилман 1980, п. 109.
  15. ^ Хауленд Р.Д., Мичек MJ, Харви Р.А., Champe PC, Mycek MJ (2008). Фармакология (3-е изд.). Иллюстрированные обзоры Липпинкотта. п. 51.
  16. ^ Porst H, Kny L (май 1985 г.). «[Структура продуктов распада неостигмина бромида]». Die Pharmazie (на немецком). 40 (5): 325–8. PMID  4034636.
  17. ^ Фердус AJ, Waigh RD (июнь 1993 г.). «Применение метода WATR для подавления воды в спектроскопии ЯМР 1H при определении кинетики гидролиза неостигмина бромида в водном растворе». Журнал фармации и фармакологии. 45 (6): 559–62. Дои:10.1111 / j.2042-7158.1993.tb05598.x. PMID  8103105. S2CID  38613106.
  18. ^ Whitacre 2007, п. 57.
  19. ^ Эшлиман, Джон А., Патент США 1905990 (1933).
  20. ^ Гилман, Гудман и Гилман 1980, п. 103.

дальнейшее чтение

внешняя ссылка