Метансульфонил фторид - Methanesulfonyl fluoride

Метансульфонил фторид
Структура метансульфонилфторида
Трехмерная диаграмма молекулы метансульфонилфторида
Имена
Название ИЮПАК
Метансульфонил фторид[1]
Другие имена
Фуметт, фторид мезила
Идентификаторы
3D модель (JSmol )
СокращенияMSF
ChemSpider
ECHA InfoCard100.008.358 Отредактируйте это в Викиданных
Номер ЕС
  • 209-192-2
MeSHметансульфонил + фторид
Номер RTECS
UNII
Номер ООНUN3389
Характеристики
CЧАС3FО2S
Молярная масса98.09 г · моль−1
Внешностьжидкость
Запахострый
Плотность1,427 г / мл[3]
Точка кипения От 123 до 124 ° C (от 253 до 255 ° F; от 396 до 397 K)[3]
Реагирует
1.360 [2]
Опасности
Главный опасностиКоррозионный
Очень токсичен
Пиктограммы GHSGHS05: Коррозийный GHS06: Токсично
H300, H330, H314, H318
P301 + 310, P303 + 361 + 353, P304 + 340, P305 + 351 + 338, P320, P330, P405, P501
Родственные соединения
Другой анионы
Метансульфонилхлорид
Если не указано иное, данные для материалов приводятся в их стандартное состояние (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
Ссылки на инфобоксы

Метансульфонил фторид (MSF) давно известен как мощный ингибитор из ацетилхолинэстераза (АХЭ), фермент что регулирует ацетилхолин, важный нейротрансмиттер как в центральный и периферическая нервная система.[4][5]

Технические и физические свойства

MSF - прозрачный, бесцветный или желтоватый гигроскопичный жидкость (притягивает и удерживает воду путем абсорбции или адсорбции). это разъедающий и очень токсичен. Это оксидиафорический ингибитор (ингибитор переноса кислоты)[6] фермента ацетилхолинэстераза.[6][3] MSF, который является жидкостью при комнатной температуре, имеет давление пара 19,2 мм рт. Ст., Что немного более летучо, чем вода, давление пара которой составляет 18,8 мм рт. Ст. При 21 ° C. Этот пар имеет LCt50 (летальная концентрация, 50% смертность за заданное время) у крыс от 4 до 5 частей на миллион (ppm) в течение одного часа воздействия или от 1 до 1,2 ppm в течение 7 часов воздействия. MSF не вызывал тонких биологических эффектов от прямого действия MSF, независимо от его способности ингибировать холинэстеразу. Повторные экспозиции до 1/10 LCt50 не вызвал явной системной токсичности или значительной патологии.[7] MSF также может вызвать серьезные ожоги кожи и серьезное повреждение глаз в случае контакта. Это слезоточивый и его пар вызывает слезы на глазах.[8][2]

Метансульфонилфторид имеет резкий запах. Он разлагается при нагревании с выделением дополнительных токсичных паров фториды и оксиды серы (ТАКИкс).[9]

Синтез

Типичный синтез - лечить метансульфонилхлорид с фторид калия или же бифторид калия в воде, а затем продукт перегоняется паром.[10]

Терапевтическое исследование

Исследования на животных показали, что ингибирование AChE, вызванное MSF, является очень селективным для мозга при изучении in vivo. MSF является необратимым ингибитором AChE, и его ингибирование AChE преодолевается только синтезом de novo нового AChE в каждой ткани. Восстановление активности AChE в головном мозге происходит менее чем на одну десятую быстрее, чем восстановление AChE в желудочно-кишечной системе, что обеспечивает очень высокое накопленное ингибирование AChE в мозге с клинически незначительным ингибированием AChE в периферических тканях.[11][12] Высокая селективность MSF в отношении ингибирования в мозге позволяет предположить, что его можно использовать в качестве лечения деменции типа Альцгеймера,[11] что он эффективен для снижения стойкого когнитивного дефицита после инсульта,[13] и он очень эффективен в снижении нормальных возрастных нарушений памяти, заставляя старых крыс работать так же хорошо, как и более молодые крысы.[14]

Метансульфонилфторид был успешно протестирован в трех клинических испытаниях на людях в качестве средства лечения деменции Альцгеймера. Два клинических испытания фазы I по тестированию безопасности MSF у людей в дозах, предложенных для лечения деменции, показали, что он хорошо переносится и относительно свободен от побочных эффектов тошноты, рвоты и диареи, которые вызывают текущие ингибиторы холинэстеразы, используемые для лечения деменции. лечение деменции Альцгеймера.[15] Кроме того, во время фазы II, клинических испытаний, проверяющих безопасность и эффективность MSF, было обнаружено, что MSF хорошо переносится пожилыми пациентами и очень эффективно снижает симптомы деменции Альцгеймера.[15] Патент США был выдан на использование MSF для лечения деменции.[16]

Рекомендации

  1. ^ «метансульфонилфторид - Резюме соединения (CID 11207)». PubChem. Получено 25 июля, 2012.
  2. ^ а б c "H53460 Метансульфонилфторид, 98%". Архивировано из оригинал 16 января 2013 г.. Получено 25 июля, 2012.
  3. ^ а б c «МЕТАНЕСУЛЬФОНИЛФТОРИД». чембук. Получено 25 июля, 2012.
  4. ^ Майерс, Д. К .; Кемп, А. (1954). «Ингибирование эстераз фторидами органических кислот». Природа. 173 (4392): 33–4. Дои:10.1038 / 173033a0. PMID  13119739.
  5. ^ Kitz, R; Уилсон, И.Б. (1962). «Сложные эфиры метансульфоновой кислоты как необратимые ингибиторы ацетилхолинэстеразы». Журнал биологической химии. 237: 3245–9. PMID  14033211.
  6. ^ а б Kitz, R; Уилсон, И.Б. (1963). «Ускорение реакции метансульфонилфторида и ацетилхолинэстеразы замещенными ионами аммония». Журнал биологической химии. 238: 745–8 http://www.jbc.org/content/238/2/745.full.pdf#page=1&view=FitH бесплатная автоматическая загрузка полнотекстового PDF-файла для чтения в автономном режиме. PMID  14033210.
  7. ^ Hine, C.H .; Lyons, J .; Eisenlord, G.H .; Wright, J.A .; Лонг, Дж. Э. (1979). «Исследование трехмесячной ингаляционной экспозиции с метансульфонилфторидом». Журнал Американской ассоциации промышленной гигиены. 40 (11): 986–92. Дои:10.1080/15298667991430596. PMID  532785.
  8. ^ MSDS, Fisher Scientific
  9. ^ Чрезвычайно опасные вещества: химические профили Superfund. Уильям Эндрю. 1988. с. 997. ISBN  978-0-8155-1166-3. Получено 25 июля 2012.
  10. ^ Gramstad, T .; Haszeldine, Р. Н. (1956). «33. Перфторалкильные производные серы. Часть IV. Перфторалкансульфоновые кислоты». Журнал химического общества (возобновлено): 173–180. Дои:10.1039 / JR9560000173.
  11. ^ а б Moss, D.E .; Родригес, Л. А .; Herndon, W. C .; Vincenti, S.P .; Камарена, М. Л. (1986). «Сульфонилфториды как возможные терапевтические агенты при болезни Альцгеймера: взаимосвязь структура / активность в качестве селективных ингибиторов холинэстеразы ЦНС». Болезнь Альцгеймера и Паркинсона. Успехи в поведенческой биологии. 29. С. 551–556. Дои:10.1007/978-1-4613-2179-8_62. ISBN  978-1-4612-9283-8.
  12. ^ Moss, D.E .; Fariello, Ruggero G .; Зальманн, Йорг; Сумайя, Изабель; Перикл, Федерика; Браглия, Энрико (2012). «Рандомизированное исследование фазы I метансульфонилфторида, необратимого ингибитора холинэстеразы, для лечения болезни Альцгеймера». Британский журнал клинической фармакологии. 75 (5): 1231–1239. Дои:10.1111 / bcp.12018. ЧВК  3635594. PMID  23116458.
  13. ^ Borlongan, Cesario V .; Sumaya, Isabel C .; Мосс, Дональд Э. (2005). «Метансульфонилфторид, ингибитор ацетилхолинэстеразы, ослабляет простое обучение и дефицит памяти у ишемических крыс». Исследование мозга (Представлена ​​рукопись). 1038 (1): 50–8. Дои:10.1016 / j.brainres.2005.01.028. PMID  15748872.
  14. ^ Малин, Дэвид Х .; Плотнер, Роберт Э .; Радулеску, Сара Дж .; Ferebee, Robert N .; Лейк, Дж. Рональд; Negrete, Pilar G .; Шефер, Пегги Дж .; Crothers, Marie K .; Мосс, Дональд Э. (1993). «Хронический метансульфонилфторид усиливает обучение с вознаграждением за одно испытание в день у старых крыс». Нейробиология старения. 14 (4): 393–5. Дои:10.1016 / 0197-4580 (93) 90127-В. PMID  8367021.
  15. ^ а б Moss, DE; Берланга, П; Каган, ММ; Сандовал, H; Исида, К. (1999). «Метансульфонилфторид (MSF): двойное слепое плацебо-контролируемое исследование безопасности и эффективности лечения старческой деменции типа Альцгеймера». Болезнь Альцгеймера и связанные с ней заболевания. 13 (1): 20–5. Дои:10.1097/00002093-199903000-00003. PMID  10192638.
  16. ^ США 5798392, Мох; Дональд Юджин, "Сульфонилфториды для лечения болезни Альцгеймера", выпущенный 25 августа 1998 г.