Пралидоксим - Pralidoxime

Пралидоксим
Клинические данные
Другие имена	1-метилпиридин-6-карбальдегид оксим
AHFS /Drugs.com	Подробная информация для потребителей Micromedex
Беременность; категория	C;
Код УВД	V03AB04 (ВОЗ) ;
Легальное положение
Легальное положение	В общем: ℞ (только по рецепту);
Идентификаторы
	Название ИЮПАК 2 - [(гидроксиимино) метил] -1-метилпиридин-1-иум;
Количество CAS	6735-59-7 ;
PubChem CID	6789253;
IUPHAR / BPS	4652;
DrugBank	DB00733 ;
ChemSpider	5193737 ;
UNII	P7MU9UTP52;
КЕГГ	C07400 ;
ЧЭБИ	ЧЕБИ: 8354 ;
ЧЭМБЛ	ChEMBL1420 ;
Панель управления CompTox (EPA)	DTXSID1044144 ;
ECHA InfoCard	100.027.080
Химические и физические данные
Формула	C7ЧАС9N2О+
Молярная масса	137.162 г · моль−1
3D модель (JSmol )	Интерактивное изображение;
	Улыбки O = [NH +] C = C1 C = C / C = C N1C;
	ИнЧИ InChI = 1S / C7H8N2O / c1-9-5-3-2-4-7 (9) 6-8-10 / h2-6H, 1H3 / p + 1 ; Ключ: JBKPUQTUERUYQE-UHFFFAOYSA-O ;
	(проверять)

Пралидоксим (2-пиридин альдоксимметилхлорид) или 2-ПАМ, обычно в виде хлорида или йодид соли, принадлежит к семейству соединений, называемых оксимы это привязано к органофосфат -инактивирован ацетилхолинэстераза.^[1] Используется для лечения отравление фосфорорганическими соединениями^[2] в сочетании с атропин и либо диазепам или же мидазолам. Это белое твердое вещество.

Химический синтез

Пралидоксим, метилхлорид 2-пиридинальдоксима, получают путем обработки пиридин-2-карбоксальдегид с гидроксиламин. Полученный пиридин-2-альдоксим алкилируют метилиодид давая пралидоксим в виде йодидной соли.^[3]^[4]^[5]^[6]

Механизм действия

Пралидоксим обычно используется в случае отравления фосфорорганическими соединениями. Органофосфаты, такие как зарин связываются с гидрокси-компонентом (сложноэфирным сайтом) активного сайта ацетилхолинэстераза фермент, тем самым блокируя его активность. Пралидоксим связывается с другой половиной (незаблокированным анионным сайтом) активного сайта, а затем вытесняет фосфат из остатка серина. Объединенный яд / антидот затем отсоединяется от участка и, таким образом, регенерирует полностью функциональный фермент.

Некоторые конъюгаты фосфат-ацетилхолинэстеразы продолжают реагировать после того, как фосфат присоединяется к эфирному сайту, переходя в более устойчивое состояние. Этот процесс известен как старение. Выдержанный конъюгат фосфат-ацетилхолинэстераза устойчив к антидотам, таким как пралидоксим. Пралидоксим часто используется с атропином (мускариновым антагонистом), чтобы помочь уменьшить парасимпатические эффекты отравления фосфорорганическими соединениями. Пралидоксим эффективен только при отравлении фосфорорганическими соединениями. Если фермент ацетилхолинэстераза карбамилирован, он не оказывает положительного воздействия, как это происходит с неостигмин, пиридостигмин, или инсектициды, такие как карбарил.

Пралидоксим играет важную роль в обращении паралича респираторных мышц, но из-за плохого проникновения через гематоэнцефалический барьер он мало влияет на центрально-опосредованное угнетение дыхания. Атропин, который является препаратом выбора для противодействия мускариновым эффектам органофосфатов, вводится даже перед пралидоксимом во время лечения отравления органофосфатами. Хотя эффективность атропина хорошо известна, клинический опыт применения пралидоксима привел к широко распространенным сомнениям в его эффективности при лечении отравлений фосфорорганическими соединениями.^[7]

Дозировка

Взрослые: 30 мг / кг (обычно 1-2 г), вводимые внутривенная терапия через 15–30 минут, повторить через 60 минут. Его также можно вводить в виде непрерывной внутривенной инфузии 500 мг / ч.
Дети: 20–50 мг / кг с последующей поддерживающей инфузией 5–10 мг / кг / ч.

Слишком быстрое внутривенное вливание может привести к остановке дыхания или сердца.^[8]

Взаимодействия

При совместном применении атропина и пралидоксима признаки атропинизации (промывание, мидриаз, тахикардия, сухость во рту и носу) может возникнуть раньше, чем можно было бы ожидать, если использовать только атропин. Это особенно верно, если общая доза атропина была большой, а введение пралидоксима было отложено.

При лечении отравления антихолинэстеразой следует помнить о следующих мерах предосторожности, хотя они не имеют прямого отношения к применению пралидоксима: барбитураты потенцируются антихолинэстеразами, их следует с осторожностью применять при лечении судорог; морфий, теофиллин, аминофиллин, сукцинилхолин, Резерпин, и фенотиазин -тип транквилизаторы следует избегать у пациентов с отравлением фосфорорганическими соединениями.

Противопоказания

Абсолютных противопоказаний к применению пралидоксима нет. Относительные противопоказания включают известную гиперчувствительность к препарату и другие ситуации, в которых риск его применения явно превышает возможную пользу.

Смотрите также

внешняя ссылка

Drugs.com

[1] Йоканович М., Стоилькович депутат (декабрь 2006 г.). «Современные представления о применении пиридиниевых оксимов в качестве реактиваторов холинэстеразы при лечении отравлений фосфорорганическими соединениями». Европейский журнал фармакологии. 553 (1–3): 10–7. Дои:10.1016 / j.ejphar.2006.09.054. PMID 17109842.

[pmid19519385-2] Йоканович М, Простран М (2009). «Пиридиниевые оксимы как реактиваторы холинэстеразы. Взаимосвязь структура-активность и эффективность при лечении отравлений фосфорорганическими соединениями». Современная лекарственная химия. 16 (17): 2177–88. Дои:10.2174/092986709788612729. PMID 19519385.

[3] США 2816113, Nachmansonn E, Ginsburg S, опубликовано в 1957 г.

[4] США 3123613, Black LP, опубликовано в 1964 г.

[5] США 3140289, Easterday DE, Kondritzer AA, опубликовано в 1964 г.

[6] США 3155674, McDowell WB, опубликовано в 1964 г.

[pmid24625936-7] Банерджи I, Трипати СК, Рой А.С. (2014). «Эффективность пралидоксима при отравлении фосфорорганическими соединениями: возвращение к разногласиям в Индии». Журнал последипломной медицины. 60 (1): 27–30. Дои:10.4103/0022-3859.128803. PMID 24625936.

[8] Корпорация Baxter Healthcare 2006, Информация о назначении Protopam

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]