Такрин - Tacrine
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые наименования | Cognex |
| AHFS /Drugs.com | Монография |
| MedlinePlus | a693039 |
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | Оральный, ректальный |
| Код УВД | |
| Легальное положение | |
| Легальное положение | |
| Фармакокинетический данные | |
| Биодоступность | 2,4–36% (перорально) |
| Связывание с белками | 55% |
| Метаболизм | Печеночная (CYP1A2 ) |
| Устранение период полураспада | 2–4 часа |
| Экскреция | Почечный |
| Идентификаторы | |
| |
| Количество CAS | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЭМБЛ | |
| Лиганд PDB | |
| Панель управления CompTox (EPA) | |
| ECHA InfoCard | 100.005.721  |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C13ЧАС14N2 |
| Молярная масса | 198.269 г · моль−1 |
| 3D модель (JSmol ) | |
| Температура плавления | 183 ° С (361 ° F) |
| Точка кипения | 358 ° С (676 ° F) |
| |
| |
| (проверять) | |
Такрин центрально действующий ингибитор ацетилхолинэстеразы и косвенный холинергический агонист (парасимпатомиметик ). Это был первый ингибитор холинэстеразы центрального действия, одобренный для лечения Болезнь Альцгеймера, и продавалась под торговой маркой Cognex. Такрин был впервые синтезирован Адриан Альберт на Сиднейский университет. Он также действует как гистамин N-метилтрансфераза ингибитор.[1]
Клиническое использование
Такрин был прототипом ингибитор холинэстеразы для лечения Болезнь Альцгеймера. Уильям К. Саммерс получил патент на это использование.[2][3][4] Исследования показали, что он может иметь небольшое положительное влияние на когнитивные функции и другие клинические показатели, хотя данные исследования были ограничены, а клиническая значимость этих результатов была неясной.[5][6]
Такрин был прекращен в нас[7] в 2013 году из-за опасений по поводу безопасности.[8]
Такрин также был описан как аналептик агент, используемый для повышения умственной активности.[9]
Побочные эффекты
- Очень частые (частота> 10%) побочные эффекты включают:[7]
- Повысился LFT
- Тошнота
- Рвота
- Диарея
- Головная боль
- Головокружение
- Несварение
- Отрыжка
- Боль в животе
- Миалгия - мышечные боли
- Путаница
- Атаксия - снижение контроля над движениями тела.
- Бессонница
- Ринит
- Сыпь
- Усталость
- Потеря веса
- Запор
- Сонливость
- Тремор
- Беспокойство
- Недержание мочи
- Галлюцинатоны
- Агитация
- Конъюнктивит (связь с лечением такрином окончательно не доказана)
- Диафорез - потливость.
- Необычные / редкие (<1% случаев) побочные эффекты включают:[10]
- Гепатотоксичность (то есть токсическое действие на печень)
- Ототоксичность (повреждение слуха / ушей; связь с лечением такрином окончательно не доказана)
- Судороги
- Агранулоцитоз (связь между лечением и этим побочным эффектом не доказана) - потенциально фатальное падение лейкоцитов, иммунных / защитных клеток организма.
- Изменения вкуса
- Побочные эффекты неизвестной частоты включают:[10]
- Инфекция мочевыводящих путей
- Бред
- Другие оптические эффекты, такие как глаукома, катаракта и т. д. (также не однозначно связано с лечением такрином)
- Депрессия
- Суицидальные мысли и поведение
- Гипотония
- Брадикардия
Передозировка
Как указывалось выше, передозировка такрина может вызвать серьезные побочные эффекты, такие как тошнота, рвота, слюноотделение, потоотделение, брадикардия, гипотензия, коллапс и судороги. Атропин является популярным средством от передозировки.[10]
Фармакокинетика
Основная форма метаболизма происходит в печени через гидроксилирование бензильного углерода с помощью CYP1A2. Это образует основной метаболит 1-гидрокси-такрин (велнакрин), который все еще активен.[10]
Рекомендации
- ^ Таращенко, О.Д .; Барнс, WG; Херрик-Дэвис, К; Ёкояма, Y; Бойд, DL; Hough, LB (апрель 2005 г.). «Действие такрина и галантамина на гистамин-N-метилтрансферазу». Методы и результаты экспериментальной и клинической фармакологии. 27 (3): 161–165. Дои:10.1358 / mf.2005.27.3.890872. PMID 15834447.
- ^ США 4816456, «Введение моноаминакридинов при холинергических нейрональных дефицитных состояниях»
- ^ Вальдхольц М. Работа психиатра приводит к американскому исследованию лекарства от болезни Альцгеймера: но доктор Саммерс избегает тестов, стремится расширить свои собственные; действительно ли помогает память; Плата за исследования Wall Street Journal. Вторник, 4 августа 1987 г., стр. A-1
- ^ Пикок Д. Нью-Мексико. Доктор изобретает лекарства, добавки для лечения болезни Альцгеймера, рассеянного склероза. Еженедельный автобус NM. 25 МАР 2005
- ^ Кызылбаш Н., Уайтхед А., Хиггинс Дж. И др. (1998). «Ингибирование холинэстеразы при болезни Альцгеймера: метаанализ испытаний такрина». Журнал Американской медицинской ассоциации. 280 (20): 1777–82. Дои:10.1001 / jama.280.20.1777. PMID 9842955.
- ^ Звонил HP, Дейл М.М., Риттер Дж.М., Мур П.К. (2003). Фармакология (5-е изд.). Эдинбург: Черчилль Ливингстон. ISBN 978-0-443-07145-4..
- ^ а б c «такрин (Снято с производства) - Cognex». Ссылка на Medscape. WebMD. Получено 8 октября 2013.
- ^ Такрин в LiverTox
- ^ Elks, J .; Ганеллин, К. Р. (1990). Словарь лекарств. Дои:10.1007/978-1-4757-2085-3. ISBN 978-1-4757-2087-7.
- ^ а б c d е Truven Health Analytics, Inc. Система DRUGDEX® (Интернет) [цитируется 8 октября 2013 г.]. Гринвуд-Виллидж, Колорадо: Thomsen Healthcare; 2013.
внешняя ссылка
- Ацетилхолинэстераза: богатый фермент Достаточно интересная статья о структуре PDB на PDBe