Моноаминный нейромедиатор - Monoamine neurotransmitter

Дофамин

Норэпинефрин

Серотонин

Моноаминовые нейротрансмиттеры находятся нейротрансмиттеры и нейромодуляторы которые содержат один амино- группа подключена к ароматическое кольцо двухуглеродной цепью (такой как -CH₂-CH₂-). Примеры дофамин, норэпинефрин и серотонин.

Все моноамины получают из ароматических аминокислоты подобно фенилаланин, тирозин, и триптофан действием декарбоксилаза ароматических аминокислот ферменты. Они дезактивируются в организме ферментами, известными как моноаминоксидазы которые отсекают аминогруппу.

Моноаминергические системы, то есть сети нейронов, которые используют моноаминовые нейротрансмиттеры, участвуют в регуляции таких процессов, как эмоции, возбуждение и определенные типы памяти. Также было обнаружено, что нейротрансмиттеры моноаминов играют важную роль в секреции и производстве нейротрофин-3 с помощью астроцитов, химического вещества, которое поддерживает целостность нейронов и обеспечивает нейроны трофической поддержкой.^[1]

Лекарственные препараты, применяемые для увеличения или уменьшения эффекта моноаминовых нейромедиаторов, используются для лечения пациентов с психическими и неврологическими расстройствами, в том числе депрессия, беспокойство, шизофрения и болезнь Паркинсона.^[2]

Примеры

Биосинтетические пути для катехоламины и следы аминов в человеческий мозг[3][4][5] L-Фенилаланин L-Тирозин L-ДОПА Адреналин Фенэтиламин п-Тирамин Дофамин Норэпинефрин N-Метилфенэтиламин N-Метилтирамин п-Октопамин Синефрин 3-метокситирамин AADC AADC AADC начальный путь PNMT PNMT PNMT PNMT AAAH AAAH мозг CYP2D6 незначительный путь COMT DBH DBH Фенэтиламинергические следовые амины и катехоламины являются производными L-фенилаланина.

Часть этого раздела включен из Следы амина. (редактировать | история )

Классические моноамины

• Имидазоламины:
  • Гистамин^[6]
• Катехоламины:
  • Адреналин (Объявление; эпинефрин, эпи)
  • Дофамин (DA)
  • Норадреналин (NAd; норэпинефрин, NE)
• Индоламины:
  • Серотонин (5-HT)
  • Мелатонин (MT)

Следы аминов

• Фенэтиламины (относится к катехоламины ):
  • Фенэтиламин^[7][8][9] (PEA)
  • N-Метилфенэтиламин^[10][7][9] (эндогенный амфетамин изомер)
  • Фенилэтаноламин^[11][9]
  • м-Тирамин^[7][9]
  • п-Тирамин^[7][9]
  • 3-метокситирамин^[10][9]
  • N-Метилтирамин^[10][7][9]
  • м-Октопамин^[7][9]
  • п-Октопамин^[7][9]
  • Синефрин^[10][9]
• Триптамин^[10][8][9]

Конкретный транспортер белки называется переносчики моноаминов которые транспортируют моноамины в клетку или из клетки. Эти переносчик дофамина (DAT), переносчик серотонина (SERT), а переносчик норэпинефрина (NET) во внешнем клеточная мембрана и везикулярный переносчик моноаминов (VMAT1 и VMAT2 ) в мембране внутриклеточного пузырьки.^{[нужна цитата ]}

После выпуска в синаптическая щель Действие моноаминового нейромедиатора прекращается за счет обратного захвата в пресинаптическом окончании. Там они могут быть переупакованы в синаптические везикулы или разрушены фермент моноаминоксидаза (MAO), которая является целью ингибиторы моноаминоксидазы, класс антидепрессанты.^{[нужна цитата ]}

Эволюция

Филогенетическое дерево, показывающее, как ряд моноаминовых рецепторов связаны друг с другом.

Системы моноаминовых нейромедиаторов встречаются практически у всех позвоночных, и эволюционируемость этих систем способствовала адаптации видов позвоночных к разным условиям окружающей среды.^[12][13]

Смотрите также

• Ингибитор обратного захвата моноаминов
• Рецептор моноамина
• Моноаминоксидаза
• Транспортер моноаминов
• Гипотеза моноамина
• Биогенный амин
• Следы амина
• Моноаминовые ядра
• Биология депрессии

Рекомендации

1. Мел, Тина; Чарман-Кржан, Мария; Юрич, Дамиана Мойца (2010). «Регуляторная роль моноаминовых нейромедиаторов в астроцитарном синтезе NT-3». Международный журнал нейробиологии развития. 28 (1): 13–9. Дои:10.1016 / j.ijdevneu.2009.10.003. PMID  19854260. S2CID  25734591.
2. Куриан, Манджу А; Гиссен, Пол; Смит, Мартин; Heales, Саймон-младший; Клейтон, Питер Т (2011). «Расстройства моноаминовых нейротрансмиттеров: расширяющийся спектр неврологических синдромов». Ланцетная неврология. 10 (8): 721–33. Дои:10.1016 / S1474-4422 (11) 70141-7. PMID  21777827. S2CID  32271477.
3. Бродли К.Дж. (март 2010 г.). «Сосудистые эффекты следовых аминов и амфетаминов». Фармакология и терапия. 125 (3): 363–375. Дои:10.1016 / j.pharmthera.2009.11.005. PMID  19948186.
4. Lindemann L, Hoener MC (май 2005 г.). «Возрождение следовых аминов, вдохновленное новым семейством GPCR». Тенденции в фармакологических науках. 26 (5): 274–281. Дои:10.1016 / j.tips.2005.03.007. PMID  15860375.
5. Ван Х, Ли Дж, Донг Дж, Юэ Дж (февраль 2014 г.). «Эндогенные субстраты CYP2D мозга». Европейский журнал фармакологии. 724: 211–218. Дои:10.1016 / j.ejphar.2013.12.025. PMID  24374199.
6. Ромеро-Кальдерон Р., Уленброк Дж., Бориц Дж., Саймон А.Ф., Григорук А., Йи С.К., Шайер А., Акерсон Л.С., Мейдмент Н.Т., Майнерцхаген И.А., Ховеманн Б.Т., Кранц Д.Е. (ноябрь 2008 г.). «Глиальный вариант везикулярного транспортера моноаминов необходим для хранения гистамина в зрительной системе дрозофилы». PLOS Genet. 4 (11): e1000245. Дои:10.1371 / journal.pgen.1000245. ЧВК  2570955. PMID  18989452. В отличие от других моноаминовых нейротрансмиттеров, механизм, с помощью которого регулируется содержание гистамина в мозге, остается неясным. У млекопитающих везикулярные переносчики моноаминов (VMAT) экспрессируются исключительно в нейронах и опосредуют хранение гистамина и других моноаминов.
7. Бродли К.Дж. (март 2010 г.). «Сосудистые эффекты следовых аминов и амфетаминов». Pharmacol. Ther. 125 (3): 363–375. Дои:10.1016 / j.pharmthera.2009.11.005. PMID  19948186. Следовые амины метаболизируются в организме млекопитающих с помощью моноаминоксидазы (MAO; EC 1.4.3.4) (Berry, 2004) (рис. 2) ... Он дезаминирует первичные и вторичные амины, которые свободны в цитоплазме нейронов, но не связаны с нейронами. везикулы хранения симпатического нейрона ... Точно так же β-PEA не будет дезаминироваться в кишечнике, поскольку он является селективным субстратом для MAO-B, который не обнаруживается в кишечнике ...
   Уровни эндогенных следовых аминов в мозге в несколько сотен раз ниже, чем у классических нейротрансмиттеров норадреналина, дофамина и серотонина, но их скорость синтеза эквивалентна таковой для норадреналина и дофамина, и они имеют очень высокую скорость обмена (Berry, 2004). Уровни следов аминов в эндогенной внеклеточной ткани, измеренные в головном мозге, находятся в низком наномолярном диапазоне. Эти низкие концентрации возникают из-за их очень короткого периода полураспада ...
8. Миллер GM (январь 2011 г.). «Возникающая роль следового аминосвязанного рецептора 1 в функциональной регуляции переносчиков моноаминов и дофаминергической активности». J. Neurochem. 116 (2): 164–176. Дои:10.1111 / j.1471-4159.2010.07109.x. ЧВК  3005101. PMID  21073468.
9. Хан MZ, Nawaz W (октябрь 2016 г.). «Новые роли человеческих следовых аминов и человеческих следовых амино-ассоциированных рецепторов (hTAAR) в центральной нервной системе». Биомед. Фармаколог. 83: 439–449. Дои:10.1016 / j.biopha.2016.07.002. PMID  27424325.
10. Lindemann L, Hoener MC (май 2005 г.). «Возрождение следовых аминов, вдохновленное новым семейством GPCR». Trends Pharmacol. Наука. 26 (5): 274–281. Дои:10.1016 / j.tips.2005.03.007. PMID  15860375. Помимо основного метаболического пути, ТА могут также превращаться неспецифической N-метилтрансферазой (NMT) [22] и фенилэтаноламин-N-метилтрансферазой (PNMT) [23] в соответствующие вторичные амины (например, синефрин [14], N-метилфенилэтиламин. и N-метилтирамин [15]), которые проявляют аналогичную активность в отношении TAAR1 (TA1), что и их предшественники первичного амина ... И дофамин, и 3-метокситирамин, которые не подвергаются дальнейшему N-метилированию, являются частичными агонистами TAAR1 (TA1) . ...
    Нарушение регуляции уровней TA было связано с несколькими заболеваниями, что подчеркивает соответствующие члены семейства TAAR как потенциальные цели для разработки лекарств. В этой статье мы сосредоточимся на значении ТА и их рецепторов для расстройств нервной системы, а именно шизофрении и депрессии; однако ТА также связаны с другими заболеваниями, такими как мигрень, синдром дефицита внимания и гиперактивности, злоупотребление психоактивными веществами и расстройства пищевого поведения [7,8,36]. Клинические исследования сообщают о повышенных уровнях β-ПЭА в плазме у пациентов, страдающих острой шизофренией [37], и повышенной экскреции β-ПЭА с мочой у параноидальных шизофреников [38], что подтверждает роль ТА при шизофрении. В результате этих исследований β-PEA был назван «эндогенным амфетамином» [39]
11. Уэйнскотт Д.Б., Литтл С.П., Инь Т., Ту И, Рокко В.П., Хе Дж. Х., Нельсон Д.Л. (январь 2007 г.). «Фармакологическая характеристика клонированного человеческого следового аминосвязанного рецептора1 (TAAR1) и доказательства видовых различий с TAAR1 крысы». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии. 320 (1): 475–85. Дои:10.1124 / jpet.106.112532. PMID  17038507. S2CID  10829497.
12. Каллиер С., Снапьян М., Ле Кром С., Пру Д., Винсент Дж. Д., Вернье П. (2003). «Эволюция и клеточная биология дофаминовых рецепторов у позвоночных». Биология клетки. 95 (7): 489–502. Дои:10.1016 / s0248-4900 (03) 00089-3. PMID  14597267. S2CID  18277786. Эта «эволюционируемость» дофаминовых систем сыграла важную роль в адаптации видов позвоночных почти ко всем возможным средам.
13. Винсент Дж. Д., Кардино Б., Вернье П. (1998). «[Эволюция моноаминовых рецепторов и происхождение мотивационных и эмоциональных систем у позвоночных]». Bulletin de l'Académie Nationale de Médecine (На французском). 182 (7): 1505–14, обсуждение 1515–6. PMID  9916344. Эти данные предполагают, что дупликация гена рецептора D1 / бета необходима для выработки новых психомоторных адаптивных реакций на катехоламины и что норадренергическая система определенно возникла у истоков эволюции позвоночных.

внешняя ссылка

• Биогенные + моноамины в Национальной медицинской библиотеке США Рубрики медицинской тематики (MeSH)