Адреналин - Adrenaline

Эта статья о естественном гормоне. Для лечения см. Адреналин (лекарство). Для использования в других целях см. Адреналин (значения).

Адреналин
Костная формула адреналина
Шариковая модель молекулы адреналина (адреналина)
Клинические данные
Торговые наименованияЭпиПен, Адренаклик и другие
Другие именаАдреналин, адреналин, адреналин
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa603002
Данные лицензии
Беременность
категория
  • Австралия: А
  • НАС: N (еще не классифицировано)
Зависимость
ответственность		Никто
Маршруты
администрация		IV, Я, эндотрахеальный, IC, носовой, слеза
Код УВД
Физиологический данные
РецепторыАдренергические рецепторы
МетаболизмАдренергический синапс (МАО и COMT )
Легальное положение
Легальное положение
  • Австралия: S4 (Только по рецепту)
  • Великобритания: ПОМ (Только по рецепту)
  • НАС: ℞-только
Фармакокинетический данные
Связывание с белками15–20%[1][2]
МетаболизмАдренергический синапс (МАО и COMT )
МетаболитыМетанефрин[3]
Начало действияБыстрый[4]
Устранение период полураспада2 минуты
Продолжительность действияНесколько минут[5]
ЭкскрецияМоча
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Лиганд PDB
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.000.090 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC9ЧАС13NО3
Молярная масса183.207 г · моль−1
3D модель (JSmol )
Плотность1,283 ± 0,06 г / см3 @ 20 ° C, 760 торр

Адреналин, также известный как адреналин, это гормон и медикамент.[6][7] Адреналин обычно вырабатывается как надпочечники и небольшое количество нейроны в продолговатый мозг, где он действует как нейротрансмиттер участвует в регулировании висцеральных функций (например, дыхания).[6][8] Он играет важную роль в борьба или бегство за счет увеличения притока крови к мышцам, выход сердца, реакция расширения зрачка и уровень сахара в крови.[9][10] Это делается путем привязки к альфа и бета-рецепторы.[10] Он встречается у многих животных и некоторых одноклеточные организмы.[11][12] Польский физиолог Наполеон Цибульский первый изолированный адреналин в 1895 году.[13]

Медицинское использование

Основная статья: Адреналин (лекарство)

В качестве лекарства он используется для лечения ряда состояний, включая: анафилаксия, остановка сердца, и поверхностное кровотечение.[4] Вдохнул адреналин можно использовать для улучшения симптомов круп.[14] Его также можно использовать для астма когда другие методы лечения неэффективны. Дано внутривенно, к инъекция в мышцу, при вдыхании или инъекция прямо под кожу.[4] Общие побочные эффекты включают шаткость, беспокойство, и потливость. Могут возникнуть учащенное сердцебиение и высокое кровяное давление. Иногда это может привести к нарушение сердечного ритма. Хотя безопасность его использования во время беременность и кормление грудью неясно, пользу для матери нужно учитывать.[4]

Было доказано использование инфузии адреналина вместо широко распространенного лечения инотропы для недоношенных детей с клиническими нарушениями сердечно-сосудистой системы. Хотя имеется достаточно данных, которые настоятельно рекомендуют инфузии адреналина как жизнеспособное лечение, необходимы дополнительные испытания, чтобы окончательно определить, что эти инфузии успешно уменьшат болезненность и смертность среди недоношенных младенцев с сердечно-сосудистыми заболеваниями.[15]

Физиологические эффекты

В мозговое вещество надпочечников вносит незначительный вклад в общий оборот катехоламины (L-ДОПА находится в более высокой концентрации в плазма ),[16] хотя он обеспечивает более 90% циркулирующего адреналина. В других тканях, в основном в рассеянных тканях, содержится мало адреналина. хромаффинные клетки, а в небольшом количестве нейроны которые используют адреналин как нейротрансмиттер.[17] Следующий адреналэктомия, адреналин исчезает ниже предела обнаружения в кровотоке.[18]

Фармакологические дозы адреналина стимулируют α1, α2, β1, β2, и β3 адренорецепторы Симпатическая нервная система. Рецепторы симпатических нервов классифицируются как адренергические на основании их чувствительности к адреналину.[19] Термин «адренергический» часто неверно истолковывают в том смысле, что основным симпатическим нейромедиатором является норадреналин, а не адреналин, как обнаружил Ульф фон Эйлер в 1946 г.[20][21] Адреналин имеет β2 адренорецептор-опосредованный эффект на метаболизм и дыхательные пути, нет прямой нейронной связи от симпатические ганглии к дыхательные пути.[22][23][24]

Понятие о мозговом веществе надпочечников и Симпатическая нервная система участие в полете, драке и испуге. Пушка.[25] Но мозговое вещество надпочечников, в отличие от коры надпочечников, не требуется для выживания. У пациентов с адреналэктомией гемодинамические и метаболические реакции на раздражители, такие как гипогликемия и физические упражнения, остаются нормальными.[26][27]

Упражнение

Одним из физиологических стимулов секреции адреналина являются упражнения. Впервые это было продемонстрировано путем измерения расширения (денервированного) зрачка кошки на беговой дорожке.[28] позже подтверждено с помощью биологического анализа образцов мочи.[29] Биохимические методы измерения катехоламинов в плазме были опубликованы с 1950 года.[30] Хотя было опубликовано много ценных работ с использованием флуориметрических анализов для измерения общих концентраций катехоламинов, этот метод слишком неспецифичен и нечувствителен для точного определения очень малых количеств адреналина в плазме. Развитие методов экстракции и радиоферментных анализов на основе фермент-изотопного производного (REA) снизило чувствительность анализа до 1 пг для адреналина.[31] Ранние анализы REA в плазме показали, что уровень адреналина и общих катехоламинов повышается в конце упражнения, в основном, когда начинается анаэробный метаболизм.[32][33][34]

Во время упражнений концентрация адреналина в крови частично повышается из-за повышенной секреции мозгового вещества надпочечников и частично из-за снижения метаболизма адреналина из-за снижения притока крови к печени.[35] Инфузия адреналина для воспроизведения циркулирующих концентраций адреналина при физической нагрузке у субъектов в состоянии покоя имеет незначительный гемодинамический эффект, за исключением небольшого β2опосредованное падение диастолического артериального давления.[36][37] Инфузия адреналина в пределах физиологического диапазона подавляет гиперреактивность дыхательных путей человека в достаточной степени, чтобы противодействовать сужающим эффектам вдыхаемого гистамина.[38]

Связь между симпатической нервной системой и легкими была показана в 1887 году, когда Гроссман показал, что стимуляция нервов-ускорителей сердца устраняет вызванное мускарином сужение дыхательных путей.[39] В экспериментах на собаках, где симпатическая цепь была перерезана на уровне диафрагмы, Джексон показал, что не было прямой симпатической иннервации к легким, но что бронхоспазм был устранен высвобождением адреналина из мозгового вещества надпочечников.[40] У пациентов с адреналэктомией не сообщалось о повышении заболеваемости астмой; люди с предрасположенностью к астме будут иметь некоторую защиту от гиперреактивности дыхательных путей за счет заместительной кортикостероидной терапии. Физические упражнения вызывают у здоровых людей прогрессирующее расширение дыхательных путей, которое коррелирует с рабочей нагрузкой и не предотвращается бета-блокадой.[41] Прогрессивное расширение дыхательных путей с увеличением нагрузки опосредуется постепенным снижением тонуса блуждающего нерва в покое. Бета-блокада пропранололом вызывает восстановление сопротивления дыхательных путей после физических упражнений у здоровых субъектов в течение того же времени, что и бронхоспазм, наблюдаемый при астме, вызванной физической нагрузкой.[42] Снижение сопротивления дыхательных путей во время упражнений снижает работу дыхания.[43]

Эмоциональный ответ

Каждый эмоциональный ответ имеет поведенческий компонент, вегетативный компонент и гормональный компонент. Гормональный компонент включает выброс адреналина, адреномедуллярную реакцию, которая возникает в ответ на стресс и контролируется Симпатическая нервная система. Основная эмоция, изучаемая в связи с адреналином, - это страх. В эксперименте испытуемые, которым вводили адреналин, выражали больше негативных и меньше позитивных выражений лица при просмотре фильмов страха по сравнению с контрольной группой. Эти субъекты также сообщили о более сильном страхе перед фильмами и большей средней интенсивности негативных воспоминаний, чем контрольные субъекты.[44] Результаты этого исследования показывают, что между негативными чувствами и уровнем адреналина есть усвоенные ассоциации. В целом, большее количество адреналина положительно коррелирует с возбужденным состоянием отрицательных чувств. Эти результаты могут быть частично следствием того, что адреналин вызывает физиологические симпатические реакции, включая учащение пульса и дрожание коленей, что может быть связано с чувством страха, независимо от фактического уровня страха, вызванного видео. Хотя исследования обнаружили определенную связь между адреналином и страхом, другие эмоции не дали таких результатов. В том же исследовании испытуемые не проявляли большего удовольствия от развлекательного фильма или большего гнева по отношению к фильму о гневе.[44] Подобные результаты были также подтверждены в исследовании, в котором участвовали грызуны, которые были способны или не могли вырабатывать адреналин. Полученные данные подтверждают идею о том, что адреналин действительно играет роль в облегчении кодирования эмоционально возбуждающих событий, способствуя более высокому уровню возбуждения из-за страха.[45]

объем памяти

Было обнаружено, что адренергические гормоны, такие как адреналин, могут вызывать ретроградное усиление Долгосрочная память в людях. Выброс адреналина из-за эмоционально стрессовых событий, который представляет собой эндогенный адреналин, может модулировать консолидацию памяти о событиях, обеспечивая силу памяти, которая пропорциональна важности памяти. Активность адреналина после обучения также влияет на степень возбуждения, связанную с начальным кодированием.[46] Есть данные, свидетельствующие о том, что адреналин действительно играет определенную роль в долговременной адаптации к стрессу и кодировании эмоциональной памяти. Адреналин также может играть роль в повышении памяти о возбуждении и страхе при определенных патологических состояниях, включая пост-травматическое стрессовое растройство.[45] В целом, «многочисленные данные указывают на то, что адреналин (EPI) модулирует консолидацию памяти для эмоционально возбуждающих задач у животных и людей».[47]Исследования также показали, что память распознавания с участием адреналина зависит от механизма, который зависит от β-адренорецепторов.[47] Адреналин нелегко проникает через гематоэнцефалический барьер, поэтому его влияние на консолидацию памяти, по крайней мере, частично инициируется β-адренорецепторами на периферии. Исследования показали, что соталол, а антагонист β-адренорецепторов который также с трудом попадает в мозг, блокирует усиливающие эффекты периферически вводимого адреналина на память.[48] Эти данные свидетельствуют о том, что для того, чтобы адреналин влиял на консолидацию памяти, необходимы β-адренорецепторы.

Патология

Повышенная секреция адреналина наблюдается при феохромоцитома, гипогликемия, инфаркт миокарда и в меньшей степени в эссенциальный тремор (также известный как доброкачественный, семейный или идиопатический тремор). Общее повышение активности симпатических нервов обычно сопровождается повышенной секрецией адреналина, но есть избирательность при гипоксии и гипогликемии, когда соотношение адреналина к норадреналину значительно увеличивается.[49][50][51] Следовательно, должна быть некоторая автономия мозгового вещества надпочечников от остальной симпатической системы.

Инфаркт миокарда связан с высоким уровнем циркулирующего адреналина и норадреналина, особенно при кардиогенном шоке.[52][53]

Доброкачественный семейный тремор (BFT) реагирует на периферические β-адреноблокаторы и β-адреноблокаторы.2-стимуляция, как известно, вызывает тремор. У пациентов с BFT было обнаружено повышение уровня адреналина в плазме, но не норадреналина.[54][55]

Низкая или отсутствующая концентрация адреналина может наблюдаться при вегетативной невропатии или после адреналэктомии. Отказ коры надпочечников, как при Болезнь Эддисона, может подавлять секрецию адреналина как активность синтезирующего фермента, фенилэтаноламинN-метилтрансфераза, зависит от высокой концентрации кортизола, который стекает из коры головного мозга в мозговой слой.[56][57][58]

Терминология

В 1901 г. Дзёкичи Такамине запатентовал очищенный экстракт из надпочечники, и назвал это «адреналином» (от лат. объявление и почечный, «около почек»), которая была товарный знак к Parke, Davis & Co в США.[59] В Британское название и Европейская Фармакопея термин для этого препарата отсюда адреналин.[60]

Однако фармаколог Джон Абель приготовили экстракт надпочечников еще в 1897 году и придумали название адреналин описать это (от греч. эпи и нефрос, «по почкам»).[59] Вера в то, что экстракт Авеля был таким же, как экстракт Такамина (мнение, которое оспаривается), адреналин стал[когда? ] родовое название в США,[59] и остается фармацевтические Название, принятое в США и Международное непатентованное название (хотя часто используется название адреналин[61]).

Терминология теперь является одним из немногих различий между системами имен INN и BAN.[62] Хотя европейские специалисты в области здравоохранения и ученые предпочитают использовать термин адреналинобратное верно среди американских специалистов в области здравоохранения и ученых. Тем не менее даже среди последних рецепторы к этому веществу называют адренорецепторы или адренорецепторы, а фармацевтические препараты, которые имитируют его действие, часто называют адренергические препараты. История адреналина и адреналина рассматривается Рао.[63]

Механизм действия

Смотрите также: Адренергический рецептор
Физиологические реакции органов на адреналин
ОрганПоследствия
СердцеУвеличивает частоту сердечных сокращений; сократимость; проводимость через AV-узел
ЛегкиеУвеличивает частоту дыхания; бронходилатация
ПеченьСтимулирует гликогенолиз
МышцыСтимулирует гликогенолиз и гликолиз
Мозг
СистемныйСужение сосудов и расширение сосудов
Триггеры липолиз
Сокращение мышц
7-кратная замедленная видеосъемка меланофоров рыб, реагирующих на 200 мкМ адреналина

Как гормон адреналин действует почти на все ткани организма. Его действие зависит от типа ткани и тканевой экспрессии адренорецепторы. Например, высокий уровень адреналина вызывает гладкая мышца расслабление дыхательных путей, но вызывает сокращение гладкой мускулатуры, которая выстилает больше всего артериолы.

Адреналин действует, связываясь с различными адренорецепторы. Адреналин неселективный агонист всех адренорецепторов, включая основные подтипы α1, α2, β1, β2, и β3.[64] Связывание адреналина с этими рецепторами вызывает ряд метаболических изменений. Связывание с α-адренорецепторами подавляет инсулин секреция поджелудочная железа, стимулирует гликогенолиз в печень и мышца,[65] и стимулирует гликолиз и ингибирует инсулино-опосредованный гликогенез в мышце.[66][67] триггеры связывания β-адренорецепторов глюкагон секреция в поджелудочной железе, повышенная адренокортикотропный гормон (АКТГ) секреция гипофиз, и увеличил липолиз к жировая ткань. Вместе эти эффекты приводят к увеличению глюкоза в крови и жирные кислоты, обеспечивая субстрат для производства энергии в клетках по всему телу.[67]

Его действия заключаются в увеличении периферического сопротивления через α1 рецептор -зависимый вазоконстрикция и увеличить сердечный выброс через его связывание с β1 рецепторы. Целью уменьшения периферического кровообращения является повышение коронарного и церебрального перфузионного давления и, следовательно, увеличение кислородного обмена на клеточном уровне.[68] Хотя адреналин действительно увеличивает давление кровообращения в аорте, головном мозге и сонной артерии, он снижает кровоток в сонной артерии и CO в конце выдоха2 или EТCO2 уровни. Похоже, что адреналин может улучшать макроциркуляцию за счет капиллярного русла, в котором происходит реальная перфузия.[69]

В клетках печени адреналин связывается с β-адренорецептор, который меняет конформацию и помогает Gs, белок G, обменивают GDP на GTP. Этот тримерный G-белок диссоциирует на Gs альфа и Gs бета / гамма субъединицы. Gs-альфа связывается с аденилциклазой, таким образом превращая АТФ в циклический АМФ. Циклический АМФ связывается с регуляторной субъединицей протеинкиназы А: протеинкиназа А фосфорилирует киназу фосфорилазы. Между тем, Gs бета / гамма связывается с кальциевым каналом и позволяет ионам кальция проникать в цитоплазму. Ионы кальция связываются с белками кальмодулина, белком, присутствующим во всех эукариотических клетках, который затем связывается с киназой фосфорилазы и завершает свою активацию. Фосфорилаты киназы фосфорилазы гликогенфосфорилаза, который затем фосфорилирует гликоген и превращает его в глюкозо-6-фосфат.[нужна цитата ]

Измерение в биологических жидкостях

Адреналин может быть определен количественно в крови, плазме или сыворотке в качестве диагностического средства, для контроля терапевтического введения или для идентификации возбудителя у потенциальной жертвы отравления. Концентрация эндогенного адреналина в плазме у взрослых в состоянии покоя обычно составляет менее 10 нг / л, но может увеличиваться в 10 раз во время физических упражнений и в 50 и более раз во время стресса. Феохромоцитома у пациентов часто наблюдается уровень адреналина в плазме от 1000 до 10 000 нг / л. Парентеральное введение адреналина кардиологическим больным, оказывающим неотложную помощь, может вызывать плазменные концентрации от 10 000 до 100 000 нг / л.[70][71]

Биосинтез и регуляция

Биосинтез адреналина включает ряд ферментативных реакций.

С химической точки зрения адреналин входит в группу моноамины называется катехоламины. Адреналин синтезируется в хромаффинные клетки из мозговое вещество надпочечников из надпочечник и небольшое количество нейронов в продолговатый мозг в мозгу через метаболический путь что преобразует аминокислоты фенилаланин и тирозин в ряд промежуточных продуктов метаболизма и, в конечном итоге, адреналин.[6][8][72] Тирозин сначала окисляется до L-ДОПА к Тирозингидроксилаза, это шаг, ограничивающий скорость. Затем его декарбоксилируют, чтобы получить дофамин по ДОПА декарбоксилазе (декарбоксилаза ароматических L-аминокислот ). Затем дофамин превращается в норадреналин к дофамин бета-гидроксилаза который использует аскорбиновую кислоту (Витамин С ) и медь. Последний шаг в биосинтезе адреналина - это метилирование из первичный амин норадреналина. Эта реакция катализируется ферментом фенилэтаноламин N-метилтрансфераза (PNMT), который использует S-аденозилметионин (SAMe) как метил донор.[73] Хотя PNMT встречается в основном в цитозоль из эндокринный ячейки мозговое вещество надпочечников (также известен как хромаффинные клетки ), он был обнаружен на низких уровнях как в сердце и мозг.[74]

Изображение выше содержит интерактивные ссылки
Адреналин вырабатывается небольшой группой нейронов головного мозга человека (в частности, продолговатый мозг ) через метаболический путь, показанный выше.[8]

Регулирование

Основные физиологические триггеры выброса адреналина связаны с подчеркивает, например физическая угроза, возбуждение, шум, яркий свет, а также высокая или низкая температура окружающей среды. Все эти стимулы обрабатываются в Центральная нервная система.[78]

Адренокортикотропный гормон (АКТГ) и Симпатическая нервная система стимулировать синтез предшественников адреналина за счет усиления активности тирозингидроксилаза и дофамин-β-гидроксилаза, два ключевых фермента, участвующих в синтезе катехоламинов.[нужна цитата ] АКТГ также стимулирует кора надпочечников выпустить кортизол, который увеличивает экспрессию PNMT в хромаффинных клетках, усиливая синтез адреналина. Чаще всего это делается в ответ на стресс.[нужна цитата ] Симпатическая нервная система, действующая через чревные нервы к мозговому веществу надпочечников, стимулирует выброс адреналина. Ацетилхолин выделяется преганглионарными симпатическими волокнами этих нервов, действует на никотиновые рецепторы ацетилхолина, вызывая деполяризацию клеток и приток кальций через потенциалзависимые кальциевые каналы. Кальций запускает экзоцитоз хромаффинных гранул и, таким образом, выброс адреналина (и норадреналина) в кровоток.[нужна цитата ] Чтобы PNMT воздействовал на норадреналин в цитозоле, он должен быть сначала отправлен из гранулы хромаффинных клеток. Это может происходить через катехоламин-H.+ обменник VMAT1. VMAT1 также отвечает за транспортировку вновь синтезированного адреналина из цитозоля обратно в хромаффинные гранулы при подготовке к высвобождению.[79]

В отличие от многих других гормонов адреналин (как и другие катехоламины) не оказывает негативный отзыв к понижать собственный синтез.[80] Аномально повышенный уровень адреналина может возникать при различных состояниях, таких как тайное введение адреналина, феохромоцитома, и другие опухоли симпатические ганглии.

Его действие прекращается обратным захватом нервными окончаниями, незначительным разбавлением и метаболизмом за счет моноаминоксидаза[81] и катехолО-метилтрансфераза.

История

Основная статья: История исследования катехоламинов

Выписки из надпочечник были впервые получены польским физиологом Наполеон Цибульский в 1895 г. Эти отрывки, которые он назвал Наднерчина («адреналин»), содержал адреналин и другие катехоламины.[82] Американский офтальмолог Уильям Х. Бейтс открыл использование адреналина для глазных операций до 20 апреля 1896 года.[83] В 1897 г. Джон Джейкоб Абель (1857-1938), отец современной фармакологии, обнаружил натуральное вещество, вырабатываемое надпочечниками, которое он назвал адреналином. Первый гормон, который будет идентифицирован, он остается важнейшим препаратом первой линии для лечения остановки сердца, тяжелых аллергических реакций и других состояний. Японский химик Дзёкичи Такамине и его помощник Кейзо Уэнака независимо друг от друга открыли адреналин в 1900 году.[84][85] В 1901 году Такамин успешно выделил и очистил гормон из надпочечников овец и быков.[86] Адреналин был впервые синтезирован в лаборатории Фридрих Штольц и Генри Дрисдейл Дакин, независимо, в 1904 г.[85]

Общество и культура

Адреналиновый наркоман

Смотрите также: Поиск новинок

An адреналиновый наркоман это тот, кто занимается поиском сенсаций через «поиск новых и интенсивных переживаний без учета физического, социального, юридического или финансового риска».[87] К таким занятиям относятся экстремальные и опасные виды спорта, злоупотребление психоактивными веществами, небезопасный секс и преступность. Этот термин относится к увеличению уровня адреналина в крови во время физиологического стресс.[88] Такое увеличение циркулирующей концентрации адреналина является вторичным по отношению к активации симпатических нервов, иннервирующих мозговое вещество надпочечников, поскольку оно происходит быстро и отсутствует у животных, у которых надпочечник был удален.[89] Хотя такой стресс вызывает выброс адреналина, он также активирует многие другие реакции в центральной нервной системе. система вознаграждений который управляет поведенческими реакциями, поэтому, пока присутствует концентрация циркулирующего адреналина, он не может управлять поведением. Тем не менее, введение одного лишь адреналина повышает бдительность.[90] и играет роль в мозге, включая увеличение консолидации памяти.[88]

Сила

Основная статья: Истерическая сила

Адреналин играет важную роль в подвигах, часто происходящих во время кризиса. Например, есть истории о том, как родитель поднимает часть машины, когда их ребенок застрял под ней.[91][92]

Рекомендации

  1. ^ Эль-Бахр, С. М .; Kahlbacher, H .; Patzl, M .; Пальме, Р. Г. (2006). «Связывание и очистка радиоактивного адреналина и норадреналина в овечьей крови». Коммуникации по ветеринарным исследованиям. ООО "Спрингер Сайенс энд Бизнес Медиа". 30 (4): 423–432. Дои:10.1007 / s11259-006-3244-1. ISSN  0165-7380. PMID  16502110. S2CID  9054777.
  2. ^ Франкссон, Гунхильд; Энггард, Эрик (13 марта 2009 г.). «Связывание с белками плазмы амфетамина, катехоламинов и родственных соединений». Acta Pharmacologica et Toxicologica. Вайли. 28 (3): 209–214. Дои:10.1111 / j.1600-0773.1970.tb00546.x. ISSN  0001-6683. PMID  5468075.
  3. ^ Пистон, Р. Т; Вайнков, К. (1 января 2004 г.). «Измерение катехоламинов и их метаболитов». Анналы клинической биохимии. Публикации SAGE. 41 (1): 17–38. Дои:10.1258/000456304322664663. ISSN  0004-5632. PMID  14713382.
  4. ^ а б c d «Адреналин». Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. Получено 15 августа 2015.
  5. ^ Скорая помощь Нэнси Кэролайн на улице (7-е изд.). [S.l.]: Джонс и Бартлетт Обучение. 2012. с. 557. ISBN  9781449645861. В архиве из оригинала от 8 сентября 2017 г.
  6. ^ а б c Либерман М., Маркс А., Пит А. (2013). Базовая медицинская биохимия Марка: клинический подход (4-е изд.). Филадельфия: Wolters Kluwer Health / Lippincott Williams & Wilkins. п. 175. ISBN  9781608315727.
  7. ^ "(-)-адреналин". 21 августа 2015.
  8. ^ а б c Маленка Р.К., Нестлер Э.Дж., Хайман С.Е. (2009). «Глава 6: Широко распространяющиеся системы: моноамины, ацетилхолин и орексин». В Sydor A, Brown RY (ред.). Молекулярная нейрофармакология: основа клинической неврологии (2-е изд.). Нью-Йорк, США: McGraw-Hill Medical. п. 157. ISBN  9780071481274. Адреналин встречается только в небольшом количестве центральных нейронов, все они расположены в мозговом веществе. Адреналин участвует в висцеральных функциях, таких как контроль дыхания. Он также вырабатывается мозговым веществом надпочечников.
  9. ^ Белл Д.Р. (2009). Медицинская физиология: принципы клинической медицины (3-е изд.). Филадельфия: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 312. ISBN  9780781768528.
  10. ^ а б Хурана (2008). Основы медицинской физиологии. Эльзевир Индия. п. 460. ISBN  9788131215661.
  11. ^ Бакли Э (2013). Ядовитые животные и их яды: ядовитые позвоночные. Эльзевир. п. 478. ISBN  9781483262888.
  12. ^ Физиология животных: адаптация и окружающая среда (5-е изд.). Издательство Кембриджского университета. 1997. стр. 510. ISBN  9781107268500.
  13. ^ Саблевски, Лешек (2011). Гомеостаз глюкозы и инсулинорезистентность. Издательство Bentham Science. п. 68. ISBN  9781608051892.
  14. ^ Эверард М.Л. (февраль 2009 г.). «Острый бронхиолит и круп». Педиатрические клиники Северной Америки. 56 (1): 119–33, x – xi. Дои:10.1016 / j.pcl.2008.10.007. PMID  19135584.
  15. ^ Paradisis, M .; Осборн, Д. А. (2004). «Адреналин для профилактики заболеваемости и смертности недоношенных детей с сердечно-сосудистыми заболеваниями». Кокрановская база данных систематических обзоров (1): CD003958. Дои:10.1002 / 14651858.CD003958.pub2. ISSN  1469-493X. PMID  14974048.
  16. ^ Риццо В., Мемми М., Моратти Р., Мельци д'Эрил Г., Перукка Е. (июнь 1996 г.). «Концентрации L-допа в плазме и ультрафильтратах плазмы». Журнал фармацевтического и биомедицинского анализа. 14 (8–10): 1043–6. Дои:10.1016 / s0731-7085 (96) 01753-0. PMID  8818013.
  17. ^ Фуллер, Р. В. (апрель 1982 г.). «Фармакология нейронов адреналина головного мозга». Ежегодный обзор фармакологии и токсикологии. 22 (1): 31–55. Дои:10.1146 / annurev.pa.22.040182.000335. ISSN  0362-1642. PMID  6805416.
  18. ^ Крайер PE (август 1980 г.). «Физиология и патофизиология симпатоадреналовой нейроэндокринной системы человека». Медицинский журнал Новой Англии. 303 (8): 436–44. Дои:10.1056 / nejm198008213030806. PMID  6248784.
  19. ^ Баргер G, Дейл HH (октябрь 1910). «Химическая структура и симпатомиметическое действие аминов». Журнал физиологии. 41 (1–2): 19–59. Дои:10.1113 / jphysiol.1910.sp001392. ЧВК  1513032. PMID  16993040.
  20. ^ Фон Эйлер, США (1946). «Специфический симпатомиметический эргон в адренергических нервных волокнах (симпатин) и его связь с адреналином и норадреналином». Acta Physiol Scand. 12: 73–97. Дои:10.1111 / j.1748-1716.1946.tb00368.x.
  21. ^ Фон Эйлер США, Хилларп Н.А. (январь 1956 г.). «Доказательства наличия норадреналина в субмикроскопических структурах адренергических аксонов». Природа. 177 (4497): 44–5. Bibcode:1956Натура.177 ... 44Э. Дои:10.1038 / 177044b0. PMID  13288591. S2CID  4214745.
  22. ^ Уоррен Дж (январь 1986 г.). «Мозговое вещество надпочечников и дыхательные пути». Британский журнал болезней грудной клетки. 80 (1): 1–6. Дои:10.1016/0007-0971(86)90002-1. PMID  3004549.
  23. ^ Twentyman OP, Disley A, Gribbin HR, Alberti KG, Tattersfield AE (октябрь 1981 г.). «Влияние бета-адренергической блокады на респираторные и метаболические реакции на упражнения». Журнал прикладной физиологии. 51 (4): 788–93. Дои:10.1152 / jappl.1981.51.4.788. PMID  6795164.
  24. ^ Рихтер Э.А., Гальбо Х., Кристенсен Нью-Джерси (январь 1981 г.). «Контроль вызванного физической нагрузкой мышечного гликогенолиза гормонами мозгового вещества надпочечников у крыс». Журнал прикладной физиологии. 50 (1): 21–6. Дои:10.1152 / jappl.1981.50.1.21. PMID  7009527.
  25. ^ Canon, WB. (1931). «Исследования условий активности эндокринных органов xxvii. Доказательства того, что медуллиадреналовая секреция не является постоянной». Am J Physiol. 98: 447–453. Дои:10.1152 / ajplegacy.1931.98.3.447.
  26. ^ Крайер PE, Цзе Т.Ф., Clutter WE, Shah SD (август 1984 г.). «Роль глюкагона и адреналина в контррегуляции гипогликемической и негипогликемической глюкозы у людей». Американский журнал физиологии. 247 (2, часть 1): E198-205. Дои:10.1152 / ajpendo.1984.247.2.E198. PMID  6147094.
  27. ^ Hoelzer DR, Dalsky GP, Schwartz NS, Clutter WE, Shah SD, Holloszy JO, Cryer PE (июль 1986). «Адреналин не имеет решающего значения для предотвращения гипогликемии у людей во время физических упражнений». Американский журнал физиологии. 251 (1, часть 1): E104-10. Дои:10.1152 / ajpendo.1986.251.1.E104. PMID  3524257.
  28. ^ Хартман Ф.А., Уэйт Р. Х., МакКордок HA (1922). «Освобождение адреналина во время мышечной нагрузки». Am J Physiol. 62 (2): 225–241. Дои:10.1152 / ajplegacy.1922.62.2.225.
  29. ^ Фон Эйлер США, Хеллнер С. (сентябрь 1952 г.). «Выведение норадреналина и адреналина при мышечной работе». Acta Physiologica Scandinavica. 26 (2–3): 183–91. Дои:10.1111 / j.1748-1716.1952.tb00900.x. PMID  12985406.
  30. ^ Лунд, А (1950). «Одновременное флуориметрическое определение адреналина и норадреналина в крови». Acta Pharmacologica et Toxicologica. 6 (2): 137–146. Дои:10.1111 / j.1600-0773.1950.tb03460.x. PMID  24537959.
  31. ^ Джонсон Г. А., Купецки Р. М., Бейкер Калифорния (ноябрь 1980 г.). «Методы одноизотопных производных (радиоэнзиматические) в измерении катехоламинов». Метаболизм. 29 (11 Прил. 1): 1106–13. Дои:10.1016/0026-0495(80)90018-9. PMID  7001177.
  32. ^ Галбо Х., Холст Дж. Дж., Кристенсен Нью Джерси (январь 1975 г.). «Ответы глюкагона и катехоламинов плазмы на постепенные и продолжительные упражнения у человека». Журнал прикладной физиологии. 38 (1): 70–6. Дои:10.1152 / jappl.1975.38.1.70. PMID  1110246.
  33. ^ Winder WW, Hagberg JM, Hickson RC, Ehsani AA, McLane JA (сентябрь 1978 г.). «График адаптации симпатоадреналовой системы к тренировкам на выносливость у человека». Журнал прикладной физиологии. 45 (3): 370–4. Дои:10.1152 / jappl.1978.45.3.370. PMID  701121.
  34. ^ Киндерманн В., Шнабель А., Шмитт В.М., Биро Г., Хиппхен М. (май 1982 г.). «[Катехоламины, GH, кортизол, глюкагон, инсулин и половые гормоны при упражнениях и бета-1-блокаде (перевод автора)]». Klinische Wochenschrift. 60 (10): 505–12. Дои:10.1007 / bf01756096. PMID  6124653. S2CID  30270788.
  35. ^ Уоррен Дж. Б., Далтон Н., Тернер С., Кларк Т. Дж., Тозленд, Пенсильвания (январь 1984 г.). «Секреция адреналина во время тренировки». Клиническая наука. 66 (1): 87–90. Дои:10.1042 / cs0660087. PMID  6690194.
  36. ^ Фицджеральд Г.А., Барнс П., Гамильтон, Калифорния, Доллери, Коннектикут (октябрь 1980 г.). «Циркулирующий адреналин и артериальное давление: метаболические эффекты и кинетика введенного адреналина у человека». Европейский журнал клинических исследований. 10 (5): 401–6. Дои:10.1111 / j.1365-2362.1980.tb00052.x. PMID  6777175. S2CID  38894042.
  37. ^ Уоррен Дж. Б., Далтон Н. (май 1983 г.). «Сравнение бронхолитического и сосудорасширяющего действия уровней адреналина у человека». Клиническая наука. 64 (5): 475–9. Дои:10.1042 / cs0640475. PMID  6831836.
  38. ^ Уоррен Дж. Б., Далтон Н., Тернер С., Кларк Т. Дж. (Ноябрь 1984 г.). «Защитный эффект циркулирующего адреналина в физиологическом диапазоне на ответ дыхательных путей на вдыхание гистамина у неастматических субъектов». Журнал аллергии и клинической иммунологии. 74 (5): 683–6. Дои:10.1016/0091-6749(84)90230-6. PMID  6389647.
  39. ^ Гроссман М (1887). «Дас мускарин-лунген-одем». З Клин Мед. 12: 550–591.
  40. ^ Джексон Д.Е. (1912). «Легочное действие надпочечников». J Pharmac Exp Therap. 4: 59–74.
  41. ^ Кагава Дж., Керр HD (февраль 1970 г.). «Влияние кратких градуированных упражнений на удельную проводимость дыхательных путей у нормальных субъектов». Журнал прикладной физиологии. 28 (2): 138–44. Дои:10.1152 / jappl.1970.28.2.138. PMID  5413299.
  42. ^ Уоррен Дж. Б., Дженнингс С. Дж., Кларк Т. Дж. (Январь 1984 г.). «Влияние адренергической и вагусной блокады на нормальную реакцию дыхательных путей человека на упражнения». Клиническая наука. 66 (1): 79–85. Дои:10.1042 / cs0660079. PMID  6228370.
  43. ^ Дженнингс SJ, Уоррен JB, Pride NB (июль 1987 г.). «Калибр дыхательных путей и работа дыхания у человека». Журнал прикладной физиологии. 63 (1): 20–4. Дои:10.1152 / jappl.1987.63.1.20. PMID  2957350.
  44. ^ а б Mezzacappa E, Katkin E, Palmer S (1999). «Адреналин, возбуждение и эмоции: новый взгляд на теорию двух факторов». Познание и эмоции. 13 (2): 181–199. Дои:10.1080/026999399379320.
  45. ^ а б Тот М., Зиглер М., Сан П., Грезак Дж., Рисбро В. (февраль 2013 г.). «Нарушение условной реакции страха и реакции испуга у мышей с дефицитом адреналина». Поведенческая фармакология. 24 (1): 1–9. Дои:10.1097 / FBP.0b013e32835cf408. ЧВК  3558035. PMID  23268986.
  46. ^ Кэхилл Л., Алкир М. Т. (март 2003 г.). «Адреналин для улучшения консолидации памяти человека: взаимодействие с возбуждением при кодировании». Нейробиология обучения и памяти. 79 (2): 194–8. Дои:10.1016 / S1074-7427 (02) 00036-9. PMID  12591227. S2CID  12099979.
  47. ^ а б Дорнеллес А., де Лима М.Н., Грацциотин М., Прести-Торрес Дж., Гарсия В.А., Скалько Ф.С., Роеслер Р., Шредер Н. (июль 2007 г.). «Адренергическое усиление консолидации памяти распознавания объектов». Нейробиология обучения и памяти. 88 (1): 137–42. Дои:10.1016 / j.nlm.2007.01.005. PMID  17368053. S2CID  27697668.
  48. ^ Розендал Б., Макгоу Дж. Л. (декабрь 2011 г.). «Модуляция памяти». Поведенческая неврология. 125 (6): 797–824. Дои:10.1037 / a0026187. ЧВК  3236701. PMID  22122145.
  49. ^ Фельдберг В., Минц Б., Цудзимура Н. (июнь 1934 г.). «Механизм нервного разряда адреналина». Журнал физиологии. 81 (3): 286–304. Дои:10.1113 / jphysiol.1934.sp003136. ЧВК  1394156. PMID  16994544.
  50. ^ Burn JH, Hutcheon DE, Parker RH (сентябрь 1950 г.). «Адреналин и норадреналин в мозговом веществе надпочечников после инсулина». Британский журнал фармакологии и химиотерапии. 5 (3): 417–23. Дои:10.1111 / j.1476-5381.1950.tb00591.x. ЧВК  1509946. PMID  14777865.
  51. ^ Outschoorn AS (декабрь 1952 г.). «Гормоны мозгового вещества надпочечников и их высвобождение». Британский журнал фармакологии и химиотерапии. 7 (4): 605–15. Дои:10.1111 / j.1476-5381.1952.tb00728.x. ЧВК  1509311. PMID  13019029.
  52. ^ Бенедикт Ч.Р., Грэхем-Смит Д.Г. (август 1979 г.). «Концентрации адреналина и норадреналина в плазме и активность дофамин-бета-гидроксилазы при инфаркте миокарда с кардиогенным шоком и без него». Британский журнал сердца. 42 (2): 214–20. Дои:10.1136 / час.42.2.214. ЧВК  482137. PMID  486283.
  53. ^ Надо Р.А., де Шамплен Дж. (Ноябрь 1979 г.). «Катехоламины плазмы при остром инфаркте миокарда». Американский журнал сердца. 98 (5): 548–54. Дои:10.1016/0002-8703(79)90278-3. PMID  495400.
  54. ^ Ларссон С., Сведмир Н. (1977). «Тремор, вызванный симпатомиметиками, опосредуется бета 2-адренорецепторами». Сканд Дж Респ Дис. 58: 5–10.
  55. ^ Уоррен Дж. Б., О'Брайен М., Далтон Н., Тернер СТ (февраль 1984 г.). «Симпатическая активность при доброкачественном семейном треморе». Ланцет. 1 (8374): 461–2. Дои:10.1016 / S0140-6736 (84) 91804-X. PMID  6142198. S2CID  36267406.
  56. ^ Вуртман Р.Дж., Погорецкий Л.А., Балига Б.С. (июнь 1972 г.). «Адренокортикальный контроль биосинтеза адреналина и белков в мозговом веществе надпочечников». Фармакологические обзоры. 24 (2): 411–26. PMID  4117970.
  57. ^ Райт А., Джонс IC (июнь 1955 г.). «Хромаффинная ткань в надпочечнике ящерицы». Природа. 175 (4466): 1001–2. Bibcode:1955Натура.175.1001W. Дои:10.1038 / 1751001b0. PMID  14394091. S2CID  36742705.
  58. ^ Coupland RE (апрель 1953 г.). «О морфологии и содержании адреналин-нор-адреналина в хромаффинной ткани». Журнал эндокринологии. 9 (2): 194–203. Дои:10.1677 / joe.0.0090194. PMID  13052791.
  59. ^ а б c Аронсон Дж. К. (февраль 2000 г.). ""Где встречаются имя и образ »- аргумент в пользу« адреналина »."". BMJ. 320 (7233): 506–9. Дои:10.1136 / bmj.320.7233.506. ЧВК  1127537. PMID  10678871.
  60. ^ ЕВРОПЕЙСКАЯ ФАРМАКОПЕЯ 7.0 07/2008: 2303
  61. ^ Адреналин стал универсальным товарным знаком?, genericides.org
  62. ^ «Наименование лекарств для человека - GOV.UK». www.mhra.gov.uk.
  63. ^ Рао Ю., Первый гормон: адреналин. Тенденции в эндокринологии и метаболизме. 30 июня 2019 г. (6): 331-334. DOI: 10.1016 / j.tem.2019.03.005.
  64. ^ Шен, Ховард (2008). Иллюстрированные карты памяти по фармакологии: фармнемоника. Миниобзор. п. 4. ISBN  978-1-59541-101-3.
  65. ^ Арналл Д.А., Маркер Дж.С., Конли Р.К., Виндер В.В. (июнь 1986 г.). «Влияние инфузии адреналина на гликогенолиз печени и мышц во время упражнений у крыс». Американский журнал физиологии. 250 (6, п. 1): E641-9. Дои:10.1152 / ajpendo.1986.250.6.E641. PMID  3521311.
  66. ^ Раз I, Кац А., Спенсер МК (март 1991). «Адреналин подавляет опосредованный инсулином гликогенез, но усиливает гликолиз в скелетных мышцах человека». Американский журнал физиологии. 260 (3, п. 1): E430-5. Дои:10.1152 / ajpendo.1991.260.3.E430. PMID  1900669.
  67. ^ а б Сабьясачи Сиркар (2007). Медицинская физиология. Издательская группа Thieme. п. 536. ISBN  978-3-13-144061-7.
  68. ^ «Рекомендация 11.5: Лекарства при остановке сердца у взрослых» (PDF). Австралийский совет реанимации. Декабрь 2010 г.. Получено 7 марта 2015.
  69. ^ Бернетт А.М., Сегал Н., Зальцман Дж. Г., МакКнит М. С., Фраскон Р. Дж. (Август 2012 г.). «Возможные негативные эффекты адреналина на кровоток в сонной артерии и ETCO2 во время активной компрессионно-декомпрессионной СЛР с использованием устройства с пороговым сопротивлением». Реанимация. 83 (8): 1021–4. Дои:10.1016 / j.resuscitation.2012.03.018. PMID  22445865.
  70. ^ Раймондос К., Паннинг Б., Лойвер М., Брехельт Г., Корте Т., Нихаус М., Теббенджоханнс Дж., Пипенброк С. (май 2000 г.). «Абсорбция и гемодинамические эффекты введения адреналина в дыхательные пути у пациентов с тяжелыми сердечными заболеваниями». Анналы внутренней медицины. 132 (10): 800–3. Дои:10.7326/0003-4819-132-10-200005160-00007. PMID  10819703. S2CID  12713291.
  71. ^ Базельт, Р. (2008). Утилизация токсичных лекарств и химикатов у человека (8-е изд.). Фостер-Сити, Калифорния: Биомедицинские публикации. С. 545–547. ISBN  978-0-9626523-7-0.
  72. ^ фон Болен и Хайбах O, Dermietzel R (2006). Нейротрансмиттеры и нейромодуляторы: справочник рецепторов и биологических эффектов. Wiley-VCH. п. 125. ISBN  978-3-527-31307-5.
  73. ^ Киршнер Н., Гудолл М. (июнь 1957 г.). «Образование адреналина из норадреналина». Biochimica et Biophysica Acta. 24 (3): 658–9. Дои:10.1016/0006-3002(57)90271-8. PMID  13436503.
  74. ^ Аксельрод Дж (май 1962 г.). «Очистка и свойства фенилэтаноламин-N-метилтрансферазы». Журнал биологической химии. 237 (5): 1657–1660. PMID  13863458.
  75. ^ Бродли К.Дж. (март 2010 г.). «Сосудистые эффекты следовых аминов и амфетаминов». Фармакология и терапия. 125 (3): 363–375. Дои:10.1016 / j.pharmthera.2009.11.005. PMID  19948186.
  76. ^ Lindemann L, Hoener MC (май 2005 г.). «Возрождение следовых аминов, вдохновленное новым семейством GPCR». Тенденции в фармакологических науках. 26 (5): 274–281. Дои:10.1016 / j.tips.2005.03.007. PMID  15860375.
  77. ^ Ван Х, Ли Дж, Донг Дж, Юэ Дж (февраль 2014 г.). «Эндогенные субстраты CYP2D мозга». Европейский журнал фармакологии. 724: 211–218. Дои:10.1016 / j.ejphar.2013.12.025. PMID  24374199.
  78. ^ Нельсон Л., Кокс М. (2004). Принципы биохимии Ленингера (4-е изд.). Нью-Йорк: Фриман. п.908. ISBN  0-7167-4339-6.
  79. ^ «Семейство везикулярных переносчиков амина SLC18». Руководство по фармакологии. IUPHAR / BPS. Получено 21 августа 2015.
  80. ^ «Адреналин - Адреналин». Мир молекул. Получено 7 марта 2015.
  81. ^ Оанка, Габриэль; Старе, Джерней; Маври, Янез (декабрь 2017 г.). «Как быстро моноаминоксидазы разлагают адреналин? Кинетика изоферментов A и B, оцененная с помощью эмпирического моделирования валентных связей». Белки: структура, функции и биоинформатика. 85 (12): 2170–2178. Дои:10.1002 / prot.25374. PMID  28836294. S2CID  5491090.
  82. ^ Скальски Дж. Х., Куч Дж. (Апрель 2006 г.). «Польская нить в истории физиологии кровообращения». Журнал физиологии и фармакологии. 57 (Дополнение 1): 5–41. PMID  16766800.
  83. ^ Бейтс WH (16 мая 1896 г.). «Использование экстракта супраренальной капсулы в глазу». Нью-Йоркский медицинский журнал. Прочтите перед секцией офтальмологии Нью-Йоркской медицинской академии, 20 апреля 1896 г.: 647–650.. Получено 7 марта 2015.CS1 maint: location (ссылка на сайт)
  84. ^ Ямашима Т. (май 2003 г.). «Йокичи Такамине (1854–1922), химик-самурай, и его работа по адреналину». Журнал медицинской биографии. 11 (2): 95–102. Дои:10.1177/096777200301100211. PMID  12717538. S2CID  32540165.
  85. ^ а б Беннетт MR (июнь 1999 г.). «Сто лет адреналина: открытие ауторецепторов». Клинические вегетативные исследования. 9 (3): 145–59. Дои:10.1007 / BF02281628. PMID  10454061. S2CID  20999106.
  86. ^ Такамине Дж (1901). Выделение активного начала надпочечников. Журнал физиологии. Великобритания: Издательство Кембриджского университета. стр. xxix – xxx.
  87. ^ Цукерман М (2007). Поиск ощущений и рискованное поведение (2. Печ. Ред.). Вашингтон, округ Колумбия: Американская психологическая ассоциация. ISBN  978-1591477389.
  88. ^ а б Яниг В. (2006). Интегративное действие вегетативной нервной системы: нейробиология гомеостаза. Кембридж: Великобритания. С. 143–146. ISBN  9780521845182.
  89. ^ Дин В., Рубин Б. (1964). «Отсутствие выделений надпочечников». Адренокортикальные гормоны, их происхождение - химия, физиология и фармакология. Берлин, Гейдельберг: Springer Berlin Heidelberg. п. 105. ISBN  9783662131329.
  90. ^ Франкенхаузер М., Джарпе Г., Мателл Г. (1961). «Влияние внутривенных инфузий адреналина и норадреналина на определенные психологические и физиологические функции». Acta Physiologica Scandinavica. 51 (2–3): 175–86. Дои:10.1111 / j.1748-1716.1961.tb02126.x. PMID  13701421.
  91. ^ "Когда страх делает нас сверхчеловеками". Scientific American. 28 декабря 2009 г.. Получено 25 августа 2015.
  92. ^ Мудрый J (2009). Крайний страх: наука о вашем разуме в опасности (1-е изд.). Нью-Йорк: Пэлгрейв Макмиллан. ISBN  978-0230614390.

внешняя ссылка