Левометамфетамин - Levomethamphetamine

Левометамфетамин
ГОСТИНИЦА: Левметамфетамин
Левометамфетамин.svg
Левометамфетамин.gif
Клинические данные
Маршруты
администрация		Медицинское: Вдыхание (через нос)
Рекреационный: Пероральный, внутривенный, инсуффляционный, ингаляционный, суппозиторий.
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетический данные
МетаболизмПеченочный
ЭкскрецияПочечный
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
КЕГГ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.046.974 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC10ЧАС15N
Молярная масса149,23 г · моль−1
3D модель (JSmol )
 ☒NпроверитьY (что это?)  (проверять)

Левометамфетамин[примечание 1] это левовращающий (L-энантиомер ) форма метамфетамин. Левометамфетамин - это симпатомиметик сосудосуживающее средство который является активным ингредиентом некоторых без рецепта (OTC) назальное противозастойное средство ингаляторы в США.[заметка 2]

Фармакология

Левометамфетамин пересекает гематоэнцефалический барьер и действует как Агонист TAAR1,[3] функционирует как избирательный агент, высвобождающий норэпинефрин (с небольшим влиянием на высвобождение дофамин ), поэтому это влияет на Центральная нервная система, хотя его эффекты качественно отличаются от эффектов декстрометамфетамин.[4] Не обладает потенциалом для эйфория или же зависимость этим обладает декстрометамфетамин.[4][5][6] Среди его физиологических эффектов: вазоконстрикция что делает его полезным для снятия заложенности носа.[7] Период полувыведения левометамфетамина составляет от 13,3 до 15 часов, тогда как период полувыведения декстрометамфетамина составляет около 10,5 часов.[8]

Селегилин

Основная статья: Селегилин

Левометамфетамин является активным метаболитом противопаркинсонический препарат селегилин.[9] Селегилин, селективный моноаминоксидаза В (МАОB) ингибитор в малых дозах,[заметка 3] также метаболизируется в левометамфетамин и левоамфетамин.[10][11] Это заставило пользователей тест положительный на амфетамины.[12][13]

Сама Селегилин имеет нейропротекторный и нервно-спасательные эффекты, но беспокойство по поводу получаемого левометамфетамина нейротоксичность привела к разработке альтернативного МАОB ингибиторы, такие как разагилин, которые не производят токсичных метаболитов.[14][15]

Побочные эффекты

Когда назальный деконгестант принимается в избытке, левометамфетамин имеет потенциал побочные эффекты напоминающие таковые из других симпатомиметические препараты; эти эффекты включают гипертония (повышенное артериальное давление), тахикардия (учащенное сердцебиение), тошнота, спазмы желудка, головокружение, Головная боль, потливость, мышечное напряжение, и тремор.[нужна цитата ] Центральные побочные эффекты могут включать: беспокойство, бессонница, и анорексия (потеря аппетита).[нужна цитата ]

Немедицинское использование

В исследовании психоактивных эффектов левометамфетамина внутривенный введение 0,5 мг / кг (но не 0,25 мг / кг) потребителям метамфетамина в рекреационных целях дало оценку «пристрастия к наркотикам», аналогичную оценке рацемический метамфетамин, но эффекты были короче. В исследовании не проверялось пероральное введение левометамфетамина. По состоянию на 2006 год не проводилось исследований, демонстрирующих оценки «пристрастия к наркотикам» перорального левометамфетамина, которые были бы аналогичны рацемическому метамфетамину или декстрометамфетамину ни у рекреационных, ни у медицинских потребителей.[5]

Обнаружение в биологических жидкостях

Левометамфетамин может регистрироваться в анализах мочи на наркотики как метамфетамин, амфетамин или и то и другое, в зависимости от метаболизма и дозировки субъекта. L-метамфетамин полностью метаболизируется в L-амфетамин через некоторое время.[16]

Примечания

  1. ^ Другие имена включают l-метамфетамин, леводезоксиэфедрин, l-дезоксиэфедрин, левметамфетамин (ГОСТИНИЦА и USAN ).
  2. ^ Активный ингредиент некоторых безрецептурных ингаляторов в США указан как левметамфетамин, то ГОСТИНИЦА и USAN левометамфетамина.[1][2]
  3. ^ Это селективный МАО.B ингибитор в обычных клинических дозах. МАОB представляет собой фермент, который метаболизирует дофамин, нейротрансмиттер, дефицитный при синдроме Паркинсона.

Рекомендации

  1. ^ "CFR TITLE 21: ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ПРИМЕНЕНИЯ ЧЕЛОВЕКАМИ: ЧАСТЬ 341 - ПРОХЛАДА, КАШЕЛЬ, АЛЛЕРГИЯ, БРОНХОДИЛАТОРЫ И ПРОТИВОАСТМАТИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРИМЕНЕНИЯ У людей". Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Апрель 2015 г. В архиве из оригинала 18 сентября 2015 г.. Получено 7 марта 2016. Назальные деконгестанты для местного применения - (i) Для продуктов, содержащих левметамфетамин, указанный в 341.20 (b) (1), при использовании в форме ингаляционной лекарственной формы. Продукт доставляет на каждые 800 миллилитров воздуха от 0,04 до 0,150 миллиграмма левметамфетамина.
  2. ^ "Идентификация". Левометамфетамин. Pubchem Compound. Национальный центр биотехнологической информации. Получено 2 января 2014.
  3. ^ «Классификация». Левметамфетамин. PubChem Compound. NCBI. В архиве из оригинала 18 октября 2014 г.. Получено 17 октября 2014.
  4. ^ а б Мелега, РП; Чо, АК; Schmitz, D; Кученски, Р; Сегал, Д.С. (февраль 1999 г.). «Фармакокинетика и фармакодинамика l-метамфетамина для оценки l-метамфетамина, производного от депренила in vivo». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии. 288 (2): 752–8. PMID  9918585.
  5. ^ а б Мендельсон Дж., Уэмура Н., Харрис Д., Нат РП, Фернандес Э., Джейкоб П., Эверхарт Э. Т., Джонс РТ (октябрь 2006 г.). «Фармакология человека стереоизомеров метамфетамина». Клиническая фармакология и терапия. 80 (4): 403–20. Дои:10.1016 / j.clpt.2006.06.013. PMID  17015058. S2CID  19072636.
  6. ^ Кученски, Р; Сегал, Д.С. Чо, АК; Мелега, Вт (февраль 1995 г.). «Норадреналин гиппокампа, хвостатый дофамин и серотонин и поведенческие реакции на стереоизомеры амфетамина и метамфетамина». Журнал неврологии. 15 (2): 1308–17. Дои:10.1523 / jneurosci.15-02-01308.1995. ЧВК  6577819. PMID  7869099.
  7. ^ Молитесь SW. «Продукты, отпускаемые без рецепта, которых следует избегать при гипертонии». uspharmacist.com. В архиве из оригинала 30 октября 2014 г.. Получено 17 октября 2014. Актуальные назальные деконгестанты
    Большинство местных назальных деконгестантов также несут предупреждение о недопустимости неконтролируемого использования при гипертонии. Сюда входят оксиметазолин (например, африн), фенилэфрин (например, нео-синефрин), нафазолин (например, привин) и l-дезоксиэфедрин / левметамфетамин. Когда пациенты с гипертонической болезнью запрашивают назальное противозастойное средство, фармацевт может порекомендовать несколько альтернатив. Пропилгекседрин (например, ингалятор Бензедрекс) не обязательно должен содержать предупреждение о неконтролируемом использовании при гипертонии и может быть эффективным. Другой вариант - носовая полоска (например, Breathe Right). При правильном применении полоска может немного приоткрыть ноздри и, возможно, достаточно, чтобы позволить пациенту дышать без использования фармакологически активного ингредиента.
  8. ^ Мендельсон Дж., Уэмура Н., Харрис Д. и др. (Октябрь 2006 г.). «Фармакология человека стереоизомеров метамфетамина». Clin. Pharmacol. Ther. 80 (4): 403–20. Дои:10.1016 / j.clpt.2006.06.013. PMID  17015058. S2CID  19072636.
  9. ^ Способ производства селегилина гидрохлорида., в архиве из оригинала на 1 ноября 2018 г., получено 4 октября 2015
  10. ^ Kalász, H .; Мадьяр, К .; Szke, É; Adeghate, E .; Adem, A .; Hasan, M. Y .; Нурулайн, С. М .; Текес, К. (1 января 2014 г.). «Метаболизм селегилина [(-) - депренил)]». Современная лекарственная химия. 21 (13): 1522–1530. Дои:10.2174/0929867321666131218094352. ISSN  1875–533X. PMID  24350849.
  11. ^ Мадьяр, Кальман (1 января 2011 г.). «Фармакология селегилина». Международный обзор нейробиологии. 100: 65–84. Дои:10.1016 / B978-0-12-386467-3.00004-2. ISBN  9780123864673. ISSN  0074-7742. PMID  21971003.
  12. ^ Коди, Дж. Д. (1 декабря 1993 г.). «Метаболические прекурсоры амфетамина и метамфетамина». Обзор судебной медицины. 5 (2): 109–127. ISSN  1042-7201. PMID  26270078.
  13. ^ Коди, Джон Т. (1 мая 2002 г.). «Препараты-прекурсоры как источник метамфетамина и / или амфетамина положительные результаты тестирования на наркотики». Журнал профессиональной и экологической медицины. 44 (5): 435–450. Дои:10.1097/00043764-200205000-00012. ISSN  1076-2752. PMID  12024689. S2CID  44614179.
  14. ^ Табакман Р., Лехт С., Лазарович П. (2004). «Нейропротекция ингибиторами моноаминоксидазы B: терапевтическая стратегия при болезни Паркинсона?». BioEssays. 26 (1): 80–90. Дои:10.1002 / bies.10378. PMID  14696044.
  15. ^ Конг, Пинг; Чжан, Беншу; Лей, Пинг; Конг, Сяодун; Чжан, Шишуан; Ли, Дай; Чжан, Юнь (1 января 2015 г.). «Нейропротекция ингибитора МАО-В и агониста дофамина при болезни Паркинсона». Международный журнал клинической и экспериментальной медицины. 8 (1): 431–439. ISSN  1940-5901. ЧВК  4358469. PMID  25785014.
  16. ^ «Токсикология метамфетамина в моче: углубленный обзор». Практическое обезболивание. В архиве из оригинала 13 февраля 2016 г.. Получено 21 февраля 2016.