SLC22A3 - SLC22A3
Семейство носителей растворенного вещества 22 член 3 (SLC22A3), также известный как переносчик органических катионов 3 (3 октября) или экстранейрональный переносчик моноаминов (EMT) - это белок что у людей кодируется SLC22A3 ген.[5][6][7]
Полиспецифические переносчики органических катионов в печени, почках, кишечнике и других органах имеют решающее значение для устранения многих эндогенных малых органических катионов, а также широкого спектра лекарств и токсинов окружающей среды. Этот ген является одним из трех похожих генов-переносчиков катионов, расположенных в кластере на хромосоме 6. Кодируемый белок содержит двенадцать предполагаемых трансмембранных доменов и является интегральным мембранным белком плазмы.[7]
Распределение
OCT3 широко распространен в тканях мозга. Пока не совсем ясно, является ли его расположение главным образом нейрональным или глиальным. Области мозга, в которых было зарегистрировано, включают: гиппокамп, ретроспленальную кору, зрительную кору, гипоталамус, миндалевидное тело, прилежащее ядро, таламус, ядро шва, субикулум, верхние и нижние колликулы и острова Каллеха.[8][9]
Фармакология
Органический переносчик катионов 3 представляет собой полиспецифический переносчик, транспорт которого не зависит от натрия. К известным субстратам для транспортировки относятся: гистамин, серотонин, норэпинефрин, дофамин и MPP +. Однако способность к транспорту и сродство к этим субстратам может варьироваться в зависимости от изоформ крысы и человека.[9]
Транспортная активность OCT3 подавляется рекреационными и фармацевтическими препаратами, в том числе МДМА, фенциклидин (PCP), МК-801, амфетамин, метамфетамин и кокаин.[9] Транспорт также ингибируется химическим дециний-22 и физиологические концентрации кортикостерон и кортизол. Kя Значения ингибирования транспорта OCT3 децинием-22 и кортикостероном соответственно в 10 и 100 раз ниже, чем Kя значения OCT1 и OCT2.[10] Этот эффект глюкокортикоидов, как полагают, объясняет феномен вызванного стрессом рецидива у выздоравливающих наркоманов, когда ингибирование транспорта дофамина вызывает реактивацию гиперчувствительных дофаминовых путей, участвующих в поведении, связанном с поиском наркотиков, и стимулировании.
Смотрите также
использованная литература
- ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000146477 - Ансамбль, Май 2017
- ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000023828 - Ансамбль, Май 2017
- ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ Кекуда Р., Прасад П.Д., Ву Х, Ван Х., Фей Й.Дж., Лейбах Ф.Х., Ганапати V (август 1998 г.). «Клонирование и функциональная характеристика потенциально-чувствительного, полиспецифического переносчика органических катионов (OCT3), наиболее широко экспрессируемого в плаценте». J Biol Chem. 273 (26): 15971–15979. Дои:10.1074 / jbc.273.26.15971. PMID 9632645.
- ^ Verhaagh S, Schweifer N, Barlow DP, Zwart R (сентябрь 1999 г.). «Клонирование мышиного и человеческого носителя растворенного вещества 22a3 (Slc22a3 / SLC22A3) идентифицирует консервативный кластер из трех переносчиков органических катионов на хромосоме 17 мыши и 6q26-q27 человека». Геномика. 55 (2): 209–218. Дои:10.1006 / geno.1998.5639. PMID 9933568.
- ^ а б «Ген Entrez: семейство 22 переносчиков растворенного вещества SLC22A3 (экстранейрональный переносчик моноаминов), член 3».
- ^ Гассер П.Дж., Орчиник М., Раджу И., Лоури, Калифорния (февраль 2009 г.). «Распределение переносчика органических катионов 3, кортикостерон-чувствительного переносчика моноаминов, в головном мозге крысы». J Comp Neurol. 512 (4): 529–555. Дои:10.1002 / cne.21921. PMID 19025979. S2CID 33389900.
- ^ а б c Amphoux A, Vialou V, Drescher E, Brüss M, Mannoury La Cour C, Rochat C, Millan MJ, Giros B, Bönisch H, Gautron S (июнь 2006 г.). «Дифференциальные фармакологические свойства переносчиков органических катионов in vitro и региональное распределение в головном мозге крысы». Нейрофармакология. 50 (8): 941–952. Дои:10.1016 / j.neuropharm.2006.01.005. PMID 16581093. S2CID 42204368.
- ^ Hayer-Zillgen M, Brüss M, Bönisch H (июль 2002 г.). «Экспрессия и фармакологический профиль переносчиков органических катионов человека hOCT1, hOCT2 и hOCT3». Br J Pharmacol. 136 (6): 829–836. Дои:10.1038 / sj.bjp.0704785. ЧВК 1573414. PMID 12110607.
дальнейшее чтение
- Ву X, Кекуда Р., Хуанг В. и др. (1999). «Идентичность органического переносчика катионов OCT3 как экстранейронального переносчика моноаминов (захват2) и доказательства экспрессии переносчика в головном мозге». J. Biol. Chem. 273 (49): 32776–32786. Дои:10.1074 / jbc.273.49.32776. PMID 9830022.
- Грюндеманн Д., Шехингер Б., Раппольд Г.А., Шёмиг Э. (1999). «Молекулярная идентификация кортикостерон-чувствительного экстранейронального переносчика катехоламинов». Nat. Неврологи. 1 (5): 349–351. Дои:10.1038/1557. PMID 10196521. S2CID 8355270.
- Грюндеманн Д., Шёмиг Э. (2000). «Генные структуры человеческих ненейрональных моноаминовых транспортеров EMT и OCT2». Гм. Genet. 106 (6): 627–635. Дои:10.1007 / s004390050035. PMID 10942111.
- Wu X, Huang W., Ganapathy ME, et al. (2000). «Структура, функция и региональное распределение транспортера органических катионов OCT3 в почках». Am. J. Physiol. Почечная физиология. 279 (3): F449–58. Дои:10.1152 / айпренал.2000.279.3.F449. PMID 10966924.
- Виланд А, Хайер-Циллген М, Бениш Х, Брюсс М (2001). «Анализ структуры гена человека (SLC22A3) и мыши (Slc22a3) экстранейронального переносчика моноаминов». Журнал нейронной передачи. 107 (10): 1149–1157. Дои:10.1007 / s007020070028. PMID 11129104. S2CID 9706545.
- Wessler I, Roth E, Deutsch C и др. (2001). «Высвобождение ненейронального ацетилхолина из изолированной плаценты человека опосредуется органическими переносчиками катионов». Br. J. Pharmacol. 134 (5): 951–956. Дои:10.1038 / sj.bjp.0704335. ЧВК 1573028. PMID 11682442.
- Мартель Ф., Китинг Э., Калхау С. и др. (2002). «Регулирование человеческого экстранейронального переносчика моноаминов (hEMT), экспрессируемого в клетках HEK293 с помощью внутриклеточных систем вторичного мессенджера». Наунин Шмидебергс Арка. Pharmacol. 364 (6): 487–495. Дои:10.1007 / s002100100476. PMID 11770002. S2CID 21499579.
- Хайер-Циллген М, Брюсс М, Бениш Х (2003). «Экспрессия и фармакологический профиль переносчиков органических катионов человека hOCT1, hOCT2 и hOCT3». Br. J. Pharmacol. 136 (6): 829–836. Дои:10.1038 / sj.bjp.0704785. ЧВК 1573414. PMID 12110607.
- Gründemann D, Hahne C, Berkels R, Schömig E (2003). «Агматин эффективно транспортируется ненейрональными транспортерами моноаминов, экстранейрональным транспортером моноаминов (EMT) и транспортером органических катионов 2 (OCT2)». J. Pharmacol. Exp. Ther. 304 (2): 810–817. Дои:10.1124 / jpet.102.044404. PMID 12538837. S2CID 11496882.
- Лазар А., Грюндеманн Д., Беркельс Р. и др. (2003). «Генетическая изменчивость экстранейронального транспортера моноаминов EMT (SLC22A3)». J. Hum. Genet. 48 (5): 226–230. Дои:10.1007 / s10038-003-0015-5. PMID 12768439.
- Хааг С., Беркельс Р., Грюндеманн Д. и др. (2004). «Локализация экстранейронального транспортера моноаминов (EMT) в головном мозге крысы». J. Neurochem. 88 (2): 291–297. Дои:10.1111 / j.1471-4159.2004.02180.x. PMID 14690517. S2CID 45854898.
- Ота Т., Сузуки Ю., Нисикава Т. и др. (2004). «Полное секвенирование и характеристика 21 243 полноразмерных кДНК человека». Nat. Genet. 36 (1): 40–45. Дои:10,1038 / ng1285. PMID 14702039.
- Ботталико Б., Ларссон И., Бродски Дж. И др. (2004). «Переносчик норэпинефрина (NET), переносчик серотонина (SERT), переносчик везикулярных моноаминов (VMAT2) и переносчики органических катионов (OCT1, 2 и EMT) в плаценте человека от преэкламптических и нормотензивных беременностей». Плацента. 25 (6): 518–529. Дои:10.1016 / j.placenta.2003.10.017. PMID 15135235.
- Цзян В., Прокопенко О., Вонг Л. и др. (2005). «IRIP, новый индуцируемый ишемией / реперфузией белок, который участвует в регуляции активности транспортера». Мол. Cell. Биол. 25 (15): 6496–6508. Дои:10.1128 / MCB.25.15.6496-6508.2005. ЧВК 1190334. PMID 16024787.
- Бурде Д.Л., Притчард Дж. Б., Таккер Д. Р. (2006). «Дифференциальная субстратная и ингибирующая активность ранитидина и фамотидина по отношению к переносчику органических катионов человека 1 (hOCT1; SLC22A1), hOCT2 (SLC22A2) и hOCT3 (SLC22A3)». J. Pharmacol. Exp. Ther. 315 (3): 1288–1297. Дои:10.1124 / jpet.105.091223. PMID 16141367. S2CID 1633259.
- Аояма Н., Такахаши Н., Китаичи К. и др. (2006). «Связь между полиморфизмом гена SLC22A3 и расстройством, связанным с употреблением метамфетамина». Алкоголь. Clin. Exp. Res. 30 (10): 1644–1649. Дои:10.1111 / j.1530-0277.2006.00215.x. PMID 17010131.
- Ботталико Б., Носкова В., Пилка Р. и др. (2007). «Органические переносчики катионов (OCT1, OCT2, EMT) и переносчики моноаминов плазматической мембраны (PMAT) демонстрируют дифференциальное распределение и циклический характер экспрессии в эндометрии человека и децидуальной оболочке ранней беременности». Мол. Репродукция. Dev. 74 (10): 1303–1311. Дои:10.1002 / мрд.20697. PMID 17393420. S2CID 25378552.
Эта статья включает текст из Национальная медицинская библиотека США, который находится в всеобщее достояние.