MDAI - MDAI

MDAI
MDAI.svg
MDAI 3D ball.png
Клинические данные
Маршруты
администрация		Устный
Код УВД
  • никто
Легальное положение
Легальное положение
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
Панель управления CompTox (EPA)
Химические и физические данные
ФормулаC10ЧАС11NО2
Молярная масса177.203 г · моль−1
3D модель (JSmol )

MDAI (5,6-метилендиокси-2-аминоиндан) это препарат, средство, медикамент разработан в 1990-х годах командой во главе с Дэвид Э. Николс в Университет Пердью. Он действует как не-нейротоксичный и очень селективный агент, высвобождающий серотонин (SSRA) in vitro и производит энтактоген эффекты у людей.

Химия

В химическая структура MDAI косвенно получен из запрещенных наркотиков MDA, но альфа-метильная группа из алкил амино- амфетамин боковая цепь была связана обратно с бензол ядро, чтобы сформировать индан кольцевая система, существенно меняющая его фармакологические свойства.

MDAI можно получить из 3- (3,4-метилендиоксифенил) пропионовой кислоты.[1] который превращается в хлорангидрид, а затем нагревается с получением 5,6-метилендиокси-1-инданона. Обработка инданона амилнитритом в метаноле с HCl давала гидроксииминокетон. Это сокращается до 2-аминоиндана после модификации более раннего метода Николса из статьи, в которой обсуждается ДОМ аналоги,[2] используя Pd / C катализатор в ледниковом уксусная кислота с каталитическим ЧАС2ТАК4.

Фармакология

Было показано, что MDAI ингибирует обратный захват серотонина, дофамина и норэпинефрина с IC50 значения 512 нМ, 5920 нМ и 1426 нМ соответственно. Это демонстрирует, что MDAI обладает избирательным сродством к переносчик серотонина (SERT). У животных, получавших Резерпин и MDAI, более высокие внеклеточные концентрации моноаминовые нейронные передатчики в результате, в первую очередь серотонин. Этот результат указывает на то, что MDAI является мощным средством высвобождения серотонина, одновременно эффективно подавляя обратный захват серотонина. Для сравнения, MDAI аналогичен по эффективности высвобождению серотонина с MDA, но значительно менее эффективен, чем МДМА.[3]

Последствия

MDAI в виде порошка

Семейство препаратов, типичных для МДМА производят свои эффекты через несколько механизмов действия в организме и, следовательно, производят три различных сигнала, на которые животных можно обучить реагировать: стимулирующий сигнал, типичным примером которого являются лекарства, такие как метамфетамин, психоделический сигнал, характерный для наркотиков, таких как ЛСД и ДОМ, и «энтактоген-подобный» сигнал, который вырабатывается такими лекарствами, как MDAI и MBDB. Эти препараты вызывают соответствующие лекарственные препараты реакции у животных, обученных распознавать эффекты МДМА, но не вызывают реакции у животных, обученных избирательно реагировать на стимуляторы или галлюциногены. Поскольку эти соединения избирательно высвобождают серотонин в головном мозге, но мало влияют на уровни дофамина или норадреналина, они могут вызывать эмпатогенные эффекты, но без какого-либо стимулирующего действия, вместо этого оказываясь в некоторой степени седативным.[4][5][6][7][8][9][10]

Очень высокие дозы могут быть фатальными для крыс с 50% летальностью для тех, кому подкожно вводят 28 мг / кг MDAI. Это результат того, как высвобождение серотонина мешает терморегуляции.[11]

Использование в научных исследованиях

MDAI и другие аналогичные препараты широко используются в научных исследованиях, поскольку они способны воспроизвести многие эффекты MDMA, но не вызывают нейротоксичность который может быть связан с МДМА и некоторыми родственными препаратами. Никаких тестов на сердечно-сосудистую токсичность не проводилось.[1][12][13][14][15][16][17]

Использовать как рекреационный наркотик

MDAI рекламировался как дизайнерский наркотик. Он начал продаваться в Интернете примерно с 2007 года, но достиг пика популярности примерно в период с 2010 по 2012 год после запрета на мефедрон вступили в силу в разных странах. Продукты из Интернета, заявленные как MDAI, по разным причинам содержат мефедрон или другой замещенный катинон производные и смешанные композиции неорганических веществ, хотя обычно не содержат MDAI. Количество поисков MDAI в Интернете было значительно выше в Великобритании по сравнению с Германией и США.[18] MDAI не является нейротоксичным только изолированно, но может стать нейротоксичным при смешивании с другими лекарствами.[19] Три смерти были связаны с использованием MDAI в Великобритании в период 2011-2012 гг., И все они имели симптомы, соответствующие серотониновый синдром. Два из них также были связаны с другими препаратами, а одна смерть, по-видимому, была вызвана только MDAI.[20]

Легальное положение

По состоянию на октябрь 2015 года MDAI является контролируемым веществом в Китае.[21]

MDAI является незаконным в Дании с сентября 2015 года.[22]

По состоянию на декабрь 2011 года MDAI является контролируемым веществом в Швейцарии. [23]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б Николс Д.Е., Брюстер В.К., Джонсон член парламента, Оберлендер Р., Риггс Р.М. (февраль 1990 г.). «Неневротоксичные тетралин и индановые аналоги 3,4- (метилендиокси) амфетамина (МДА)». Журнал медицинской химии. 33 (2): 703–10. Дои:10.1021 / jm00164a037. PMID  1967651.
  2. ^ Nichols DE, Barfknecht CF, Long JP, Standridge RT, Howell HG, Partyka RA, Dyer DC (февраль 1974 г.). «Возможные психотомиметики. 2. Жесткие аналоги 2,5-диметокси-4-метилфенилизопропиламина (ДОМ, СТП)». Журнал медицинской химии. 17 (2): 161–6. Дои:10.1021 / jm00248a004. PMID  4809251.
  3. ^ Джонсон, Конарти П.Ф., Николс Д.Е. (июль 1991 г.). «Свойства 3,4-метилендиоксиметамфетамина и п-хлорамфетамина по высвобождению [3H] моноамина и ингибированию поглощения». Европейский журнал фармакологии. 200 (1): 9–16. Дои:10.1016 / 0014-2999 (91) 90659-э. PMID  1685125.
  4. ^ Стил Т.Д., Николс Д.Е., Йим Г.К. (июль 1987 г.). «Стереохимические эффекты 3,4-метилендиоксиметамфетамина (МДМА) и родственных производных амфетамина на ингибирование поглощения [3H] моноаминов синаптосомами из различных областей мозга крысы». Биохимическая фармакология. 36 (14): 2297–303. Дои:10.1016/0006-2952(87)90594-6. PMID  2886126.
  5. ^ Оберлендер Р., Николс Д.Е. (1988). «Исследования дискриминации наркотиков с MDMA и амфетамином». Психофармакология. 95 (1): 71–6. Дои:10.1007 / bf00212770. PMID  2898791.
  6. ^ Николс Д.Е. (1986). «Различия в механизме действия MDMA, MBDB и классических галлюциногенов. Идентификация нового терапевтического класса: энтактогены». Журнал психоактивных препаратов. 18 (4): 305–13. Дои:10.1080/02791072.1986.10472362. PMID  2880944.
  7. ^ Оберлендер Р., Николс Д.Е. (декабрь 1990 г.). «(+) - N-метил-1- (1,3-бензодиоксол-5-ил) -2-бутанамин как отличительный стимул в исследованиях поведенческой активности, подобной 3,4-метилендиоксиметамфетамину». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии. 255 (3): 1098–106. PMID  1979813.
  8. ^ Оберлендер Р., Николс Д.Е. (март 1991 г.). «Структурная изменчивость и (+) - амфетаминоподобные отличительные свойства стимула». Фармакология, биохимия и поведение. 38 (3): 581–6. Дои:10.1016 / 0091-3057 (91) 90017-В. PMID  2068194. PMID
  9. ^ Марона-Левицка Д., Николс Д.Е. (июнь 1994 г.). «Поведенческие эффекты высокоселективного высвобождающего серотонин агента 5-метокси-6-метил-2-аминоиндана». Европейский журнал фармакологии. 258 (1–2): 1–13. CiteSeerX  10.1.1.688.1895. Дои:10.1016/0014-2999(94)90051-5. PMID  7925587.
  10. ^ Ковар К.А. (июль 1998 г.). «Химия и фармакология галлюциногенов, энтактогенов и стимуляторов». Фармакопсихиатрия. 31 Дополнение 2: 69–72. Дои:10.1055 / с-2007-979349. PMID  9754836.
  11. ^ Паленичек Т., Лхоткова Е., Жидкова М., Баликова М., Кухарж М., Химл М. и др. (Август 2016 г.). «Возникающая токсичность 5,6-метилендиокси-2-аминоиндана (MDAI): фармакокинетика, поведение, терморегуляция и LD50 у крыс». Прогресс в нейропсихофармакологии и биологической психиатрии. 69: 49–59. Дои:10.1016 / j.pnpbp.2016.04.004. PMID  27083855.
  12. ^ Николс Д.Е., член парламента Джонсона, Оберлендер Р. (январь 1991 г.). «5-Йод-2-аминоиндан, ненейротоксический аналог п-йодамфетамина». Фармакология, биохимия и поведение. 38 (1): 135–9. CiteSeerX  10.1.1.670.504. Дои:10.1016 / 0091-3057 (91) 90601-в.. PMID  1826785.
  13. ^ Джонсон MP, Frescas SP, Oberlender R, Nichols DE (май 1991 г.). «Синтез и фармакологическое исследование 1- (3-метокси-4-метилфенил) -2-аминопропана и 5-метокси-6-метил-2-аминоиндана: сходство с 3,4- (метилендиокси) метамфетамином (МДМА)». Журнал медицинской химии. 34 (5): 1662–8. Дои:10.1021 / jm00109a020. PMID  1674539.
  14. ^ Член парламента Джонсона, Хуанг XM, Николс Д.Е. (декабрь 1991 г.). «Нейротоксичность серотонина у крыс после комбинированного лечения дофаминергическим агентом с последующим введением ненейротоксичного аналога 3,4-метилендиоксиметамфетамина (МДМА)». Фармакология, биохимия и поведение. 40 (4): 915–22. Дои:10.1016 / 0091-3057 (91) 90106-в. PMID  1726189.
  15. ^ Николс Д.Е., Марона-Левика Д., Хуанг X, член парламента Джонсона (1993). «Новые серотонинергические агенты». Дизайн и открытие лекарств. 9 (3–4): 299–312. PMID  8400010.
  16. ^ Sprague JE, Johnson MP, Schmidt CJ, Nichols DE (октябрь 1996). «Исследования механизма нейротоксичности п-хлорамфетамина». Биохимическая фармакология. 52 (8): 1271–7. Дои:10.1016/0006-2952(96)00482-0. PMID  8937435.
  17. ^ Cozzi NV, Frescas S, Marona-Lewicka D, Huang X, Nichols DE (март 1998 г.). «Инданские аналоги фенфлурамина и норфенфлурамина обладают пониженным нейротоксическим потенциалом». Фармакология, биохимия и поведение. 59 (3): 709–15. Дои:10.1016 / s0091-3057 (97) 00557-1. PMID  9512076.
  18. ^ Галлахер К. Т., Асси С., Лестница Дж. Л., Фергус С., Корацца О., Коркери Дж. М., Скифано Ф. (март 2012 г.). «5,6-Метилендиокси-2-аминоиндан: от лабораторного любопытства до« легального кайфа »'". Психофармакология человека. 27 (2): 106–12. Дои:10.1002 / л. 1255. PMID  22389075.
  19. ^ Брандт С.Д., Сумналл HR, Мичхэм Ф., Коул Дж. (Июль 2010 г.). «Мефедрон второго поколения. Запутанный случай NRG-1». BMJ. 341: c3564. Дои:10.1136 / bmj.c3564. PMID  20605894.
  20. ^ Коркери Дж. М., Эллиотт С., Скифано Ф, Корацца О., Годсе А. Х. (июль 2013 г.). «Токсичность MDAI (5,6-метилендиокси-2-аминоиндан; 6,7-дигидро-5H-циклопента [f] [1,3] бензодиоксол-6-амин; 'Sparkle'; 'Mindy'): краткий обзор и Обновить". Психофармакология человека. 28 (4): 345–55. Дои:10.1002 / hup.2298. PMID  23881883.
  21. ^ "印发 《非 药用 类 药子 和 精神 子 列 管 办法 的 通知" (на китайском языке). Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов Китая. 27 сентября 2015 г.. Получено 1 октября 2015.
  22. ^ «Списки эйфориантных веществ, подлежащих контролю в Дании». Датское агентство по лекарственным средствам. Сентябрь 2015 г.
  23. ^ "812.121.11" (PDF). Verordnung des EDI über die Verzeichnisse der Betäubungsmittel, psychotropen Stoffe, Vorläuferstoffe und Hilfschemikalien (Положение EDI о каталогах наркотиков, психотропных веществ, прекурсоров и вспомогательных химикатов) (на немецком). Das Eidgenössische Departement des Innern (EDI). Декабрь 2011 г.