Фенкамфамин - Fencamfamin

Фенкамфамин
Fencamfamine.png
Клинические данные
Беременность
категория
  • ?
Маршруты
администрация		Устный
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетический данные
Устранение период полураспада16 часов[1]
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭМБЛ
Химические и физические данные
ФормулаC15ЧАС21N
Молярная масса215.340 г · моль−1
3D модель (JSmol )
 ☒NпроверитьY (что это?)  (проверять)

Фенкамфамин (ГОСТИНИЦА ), также известный как фенкамфамин или по торговым маркам Глюкоэнерган и Реактиван, это стимулятор который был разработан компанией Merck в 1960-х годах.[2]

Медицинское использование

Фенкамфамин по-прежнему используется, хотя и редко, для лечения депрессивной дневной усталости, потери концентрации и летаргии, особенно у людей с хроническими заболеваниями, поскольку его благоприятный профиль безопасности делает его наиболее подходящим лекарством в некоторых случаях.[3]

Побочные эффекты

Фенкамфамин хорошо переносится и оказывает минимальное кровообращение. Продолжительное использование может привести к сухости во рту.[3]

Противопоказания

Не применять при сердечных заболеваниях, стенокардии и декомпенсированной сердечной недостаточности, глаукоме, повышенной возбудимости и тиреотоксикозе, а также при лечении ингибиторами моноаминоксидазы.[3]

Передозировка

Симптомами передозировки являются тошнота, возбуждение и беспокойство, сухость во рту, головокружение и тремор. При грубой передозировке также возможны одышка, тахикардия, дезориентация и судороги.[3]

Исследование

В исследовании на срезах полосатого тела крысы и черной субстанции фенкамфамин действовал как косвенный агонист дофамина. Он выпустил дофамин по механизму, аналогичному амфетаминам, но в десять раз менее мощным, чем дексамфетамин, для получения этого эффекта. Основным механизмом действия было ингибирование дофамина. обратный захват. Также в отличие от амфетамины, фенкамфамин не подавляет действие моноаминоксидаза ферменты. Был сделан вывод, что, по крайней мере, в использованных моделях профиль фенкамфамина in vitro больше похож на профиль фенкамфамина. номифензин, как сообщается, более чистый ингибитор поглощения, чем d-амфетамин.[4]

В экспериментах на животных по предпочтению места фенкамфамин вызывал значительное предпочтение места только в дозе 3,5 мг / кг. Эксперименты показали связь с дофаминовыми рецепторами D1, а также с опиоид рецепторы в усилении, продуцируемом фенкамфамином, поскольку предпочтение места блокируется селективным антагонистом дофамина D1 SCH 23390 и опиоидным антагонистом налоксон.[5] Подобное предпочтение места, которое было заблокировано налоксон и по SCH 23390 и по raclopride, был замечен в исследовании на крысах с питьевой водой. Животные, получавшие налоксон перед сеансами кондиционирования, демонстрировали отвращение к месту, а не предпочтение места, как у животных, получавших физиологический раствор. Налоксон также снижает потребление алкоголя. Было высказано предположение, что налоксон вызывает состояние фрустрации без вознаграждения. Было высказано предположение, что и дофамин, и (эндогенные) опиоиды важны для подкрепления, вызванного водой. Обсуждались возможные взаимодействия между этими двумя системами нейротрансмиттеров.[6]

Синтез

Приготовление прекурсора фенкамфамина

Фенкамфамин может быть синтезирован простым способом через Реакция Дильса-Альдера между циклопентадиен и β-нитростирол (1-нитро-2-фенил-этен). Двойная связь C = C и нитрогруппа в результате норкампен производная затем приводится к насыщенному норкафан производная. Наконец, аминогруппа этилирован.

Хотя β-нитростирол имеется в продаже, его также очень легко получить с использованием Генри Реакция между бензальдегид и нитрометан.[7]

Реакция Дильса-Альдера β-нитростирол и циклопентадиен описан в ряде ранних работ.[8][9]

Уменьшение нитроалкен можно проводить последовательно. В алкен двойная связь обычно восстанавливается с использованием водорода и переходный металл катализатор как Ni или Pt, в то время как нитрогруппа восстанавливается до амина комбинацией металл / кислота, такой как Fe / HCl.[9] Восстановление обеих функциональных групп также может быть достигнуто одновременно за счет использования Никель Ренея,[9] и это преобразование недавно было оптимизировано российскими химиками.[10]

Первоначально достигнуто при восстановительное аминирование условия, включающие реакцию амина с ацетальдегид в присутствии Pt этилирование аминогруппы улучшается за счет использования Ra-Ni и этанола.[10]

В стереохимический последствия этапов, включенных в описанную выше последовательность реакций, были изучены. Таким образом, Дильс-Альдер циклоприсоединение приводит к продукту, в котором нитро- и фенильные группы находятся в транс-отношениях друг с другом.[11] Этот продукт на самом деле представляет собой смесь стереоизомеры, в котором пара энантиомеры наличие нитрогруппы в эндоположении и фенильной группы в экзоположении преобладает над энантиомерной парой с экзо-нитро- и эндофенильными группами. Хотя изомерный состав Дильса-Альдера аддукт сам по себе, похоже, не был определен, Poos et al. сообщили о соотношении ~ 3: 1 для насыщенный неэтилированный амин, производный от него.[12] Новаков с сотрудниками, цитируя диссертацию,[13] сообщают, что соответствующее соотношение энантиомерных пар эндо-N-этил / экзо-Ф: экзо-N-этил / эндо-Ф составляет ~ 9: 1 в самом фенкамфамине.[10]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Дельбеке FT, Дебакер М (1981). «Обнаружение и метаболизм фенкамфамина и влияние ацетазоламида на его выведение с мочой». Биофармацевтика и утилизация лекарств. 2 (1): 17–30. Дои:10.1002 / bdd.2510020103. PMID  7236868.
  2. ^ Патент DE 1110159, «Усовершенствования в амино-норкамфановых соединениях или относящиеся к ним», выпущенный 1961-07-06, переданный компании Merck 
  3. ^ а б c d «РЕАКТИВАН Таблетки; РЕАКТИВАН Сироп». Merck.
  4. ^ Сейфрид CA (август 1983 г.). «Ингибирование поглощения дофамина по сравнению со свойствами фенкамфамина высвобождать дофамин: исследование in vitro». Биохимическая фармакология. 32 (15): 2329–31. Дои:10.1016/0006-2952(83)90181-8. PMID  6136281.
  5. ^ Planeta C, Aizenstein ML, DeLucia R (январь 1995 г.). «Усиливающие свойства фенкамфамина: вовлечение допаминовых и опиоидных рецепторов». Фармакология, биохимия и поведение. 50 (1): 35–40. Дои:10.1016 / 0091-3057 (94) 00236-C. PMID  7700952.
  6. ^ Агмо А., Федерман И., Наварро В., Падуя М., Веласкес Г. (сентябрь 1993 г.). «Награда и подкрепление, производимые питьевой водой: роль подтипов опиоидов и дофаминовых рецепторов». Фармакология, биохимия и поведение. 46 (1): 183–94. Дои:10.1016 / 0091-3057 (93) 90339-у. PMID  8255911.
  7. ^ Worrall DE (1929). «Нитростирол». Органический синтез. 9: 66. Дои:10.15227 / orgsyn.009.0066.; Коллективный объем, 1, п. 413
  8. ^ Аллен К.Ф., Белл А. (1939). «β-Нитростирол в синтезе диенов». Варенье. Chem. Soc. 61 (2): 521–522. Дои:10.1021 / ja01871a501.
  9. ^ а б c Пархем В.Е., Хантер В.Т., Хэнсон Р. (1951). "эндо-5-Аминобицикло [2,2,1] гептен-2 ». Варенье. Chem. Soc. 73 (11): 5068–5070. Дои:10.1021 / ja01155a013.
  10. ^ а б c Новаков И.А., Орлинсон Б.С., Брунилин Р.В., Навроцкий М.Б., Еремичук А.С., Думлер С.А., Гордеева Е.А. (2011). «Улучшенный синтез гидрохлорида N- (3-фенилбицикло [2.2.1] -ил) -N-этиламина (фенкамфамин)». Pharm. Chem. J. 45 (7): 419–422. Дои:10.1007 / s11094-011-0646-3.
  11. ^ Вайншток Дж, Шварц Н., Корменди М.Ф. (1961). «Стереохимия 3-фенилнорборнан-2-амина». J. Org. Chem. 26 (12): 5247–5249. Дои:10.1021 / jo01070a540.
  12. ^ Поос Г. И., Клейс Дж, Виттекинд Р. Р., Розенау Дж. С. (1961). «Бициклические основания. III. Изомерные 2-амино-3-фенилнорборнаны». J. Org. Chem. 26 (12): 4898–4904. Дои:10.1021 / jo01070a029.
  13. ^ Воллберг Г (1992). Диссертация (Кандидатская диссертация). Рейнский университет Фридриха Вильгельма Бонн.