Тропарил - Troparil

Тропарил
Фенилтропан 11a - WIN 35065-2 - Troparil.svg
Клинические данные
Код УВД
  • никто
Легальное положение
Легальное положение
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
Химические и физические данные
ФормулаC16ЧАС21NО2
Молярная масса259.349 г · моль−1
3D модель (JSmol )
Температура плавленияОт 190 до 191 ° C (от 374 до 376 ° F)
 ☒NпроверятьY (что это?)  (проверить)

Тропарил (также известен как (-) - 2β-Карбометокси-3β-фенилтропан, ВЫИГРАТЬ 35,065-2, или β-CPT) это стимулятор препарат, используемый в научных исследованиях. Тропарил - это фенилтропан -на основании ингибитор обратного захвата дофамина (DRI), полученный из метилэкгонидин. Тропарил в несколько раз сильнее, чем кокаин как ингибитор обратного захвата дофамина,[1] но менее эффективен как ингибитор обратного захвата серотонина,[2] и имеет продолжительность в несколько раз больше, поскольку фенильное кольцо непосредственно связано с тропановым кольцом через негидролизуемую углерод-углеродную связь. Отсутствие сложноэфирной связи устраняет местный анестетик действие препарата, поэтому тропарил является чистым стимулятором. Это изменение активности также делает тропарил немного менее кардиотоксический чем кокаин.[3] Наиболее часто используемая форма тропарила - это тартрат поваренная соль, но гидрохлорид и нафталиндисульфонат соли также доступны, а также свободное основание.

Задний план

Первый известный опубликованный синтез тропарила и родственного соединения ВЫИГРАТЬ 35428 это Кларк и его сотрудники в 1970-х годах.[4][5] Очевидно, они намеревались отделить стимулирующее действие кокаина от его токсичности и способности к зависимости. Тропарил - единственный регулярный фенилтропан иметь СЕТЬ близость, которая превышает DAT близость.[нужна цитата ]

заявка

Фенилтропаны, вероятно, менее подвержены злоупотреблению и зависимости по сравнению с кокаином.[6][7]

Тропарил используется в научных исследованиях дофамин обратный транспортер. 3ЧАС-радиоактивно меченый формы тропарила использовались у людей и животных для составления карты распределения дофамин перевозчики в мозг.[8][9] Он также используется для исследований на животных стимуляторов в качестве альтернативы кокаину, который производит аналогичные эффекты.[10] но избегает строгих лицензионных требований к употреблению самого кокаина.

Тропарил имеет аналогичные эффекты с кокаином в исследованиях на животных,[11][12] но рекреационное использование этого соединения на сегодняшний день оказалось крайне редким. Несмотря на то, что это легко сделать реакцией метилэкгонидин с участием фенилмагний бромид,[5][13] относительный дефицит метилэкгонидина и сложные условия реакции, необходимые для синтеза[14][15] поставить производство этого соединения за пределы возможностей большинства производителей запрещенных наркотиков, и законные поставки тропарила доступны только в очень небольших количествах по очень высокой цене.

Законность

Правовой статус тропарила неясен, но его можно считать аналог контролируемого вещества кокаина в Соединенные Штаты на основании его родственной химической структуры. Правовой статус тропарила и многих других аналогов кокаина в Канаде зависит от того, были ли экгонин, кока или кокаин производными этого соединения, согласно формулировке, содержащейся в списке коки в Списке 1 Закон о контролируемых наркотиках и веществах.[16]

Смотрите также

использованная литература

  1. ^ Runyon SP, Кэрролл FI (2006). «Лиганды переносчика дофамина: последние разработки и терапевтический потенциал». Актуальные темы медицинской химии. 6 (17): 1825–43. Дои:10.2174/156802606778249775. PMID  17017960.
  2. ^ Кэрролл Ф.И., Котиан П., Дехгани А., Грей Дж. Л., Куземко М.А., Пархам К.А. и др. (Январь 1995 г.). «Кокаин и 3-бета (4'-замещенный фенил) тропан-2-бета-эфир карбоновой кислоты и аналоги амида. Новые высокоаффинные и селективные соединения для переносчика дофамина». Журнал медицинской химии. 38 (2): 379–88. Дои:10.1021 / jm00002a020. PMID  7830281.
  3. ^ Филлипс К., Лук А., Соор Г.С., Абрахам Дж. Р., Леонг С., Бутани Дж. (2009). «Кардиотоксичность кокаина: обзор патофизиологии, патологии и вариантов лечения». Американский журнал сердечно-сосудистых препаратов. 9 (3): 177–96. Дои:10.1007 / bf03256574. PMID  19463023. S2CID  70385136.
  4. ^ Патент США 3813404
  5. ^ а б Кларк Р.Л., Даум С.Дж., Гамбино А.Дж., Ацето М.Д., Перл Дж., Левитт М. и др. (Ноябрь 1973 г.). «Соединения, влияющие на центральную нервную систему. 4. 3 Бета-фенилтропан-2-сложные эфиры и их аналоги». Журнал медицинской химии. 16 (11): 1260–7. Дои:10.1021 / jm00269a600. PMID  4747968.
  6. ^ Ви С., Кэрролл ФИ, Вулвертон В.Л. (февраль 2006 г.). «Сниженная скорость связывания переносчика дофамина in vivo связана с более низкой относительной усиливающей эффективностью стимуляторов». Нейропсихофармакология. 31 (2): 351–62. Дои:10.1038 / sj.npp.1300795. PMID  15957006.
  7. ^ Киммел Х.Л., О'Коннор Дж. А., Кэрролл Ф. И., Хауэлл Л. Л. (январь 2007 г.). «Более быстрое начало действия и селективность переносчика дофамина позволяют прогнозировать стимулирующие и усиливающие эффекты аналогов кокаина у беличьих обезьян». Фармакология, биохимия и поведение. 86 (1): 45–54. Дои:10.1016 / j.pbb.2006.12.006. ЧВК  1850383. PMID  17258302.
  8. ^ Ritz MC, Boja JW, Grigoriadis D, Zaczek R, Carroll FI, Lewis AH, Kuhar MJ (ноябрь 1990 г.). «[3H] WIN 35,065-2: лиганд кокаиновых рецепторов в полосатом теле». Журнал нейрохимии. 55 (5): 1556–62. Дои:10.1111 / j.1471-4159.1990.tb04938.x. PMID  2120386.
  9. ^ Шеффель Ю., Боя Дж. В., Кухар М. Дж. (1989). «Рецепторы кокаина: мечение in vivo с помощью 3H - (-) кокаина, 3H-WIN 35 065-2 и 3H-WIN 35 428». Синапс. 4 (4): 390–2. Дои:10.1002 / син. 890040415. PMID  2603151.
  10. ^ Закусов В.В., Наумова Б.И. (1985). «[Фармакология тропарила]». Фармакология и токсикология. 48 (1): 15–9. PMID  3838516.
  11. ^ Балстер Р.Л., Кэрролл ФИ, Грэм Дж. Х., Мансбах Р.С., Рахман М.А., Филип А. и др. (Декабрь 1991 г.). «Мощные замещенные-3-бета-фенилтропановые аналоги кокаина имеют кокаиноподобные дискриминационные стимулирующие эффекты». Наркотическая и алкогольная зависимость. 29 (2): 145–51. Дои:10.1016 / 0376-8716 (91) 90043-Х. PMID  1797525.
  12. ^ Сюй Л., Келкар С.В., Ломенцо С.А., Изенвассер С., Кац Д.Л., Клайн Р.Х., Труделл М.Л. (март 1997 г.). «Синтез, сродство к переносчику дофамина, ингибирование захвата дофамина и стимулирующая активность 2-замещенных 3-бета-фенилтропана». Журнал медицинской химии. 40 (6): 858–63. Дои:10.1021 / jm960739c. PMID  9083474.
  13. ^ Клайн Р. Х., Райт Дж., Фокс К. М., Эльдефрави МЭ (июль 1990 г.). «Синтез аналогов 3-арилэкгонина как ингибиторов связывания кокаина и захвата дофамина». Журнал медицинской химии. 33 (7): 2024–7. Дои:10.1021 / jm00169a036. PMID  2362282.
  14. ^ Сюй L, Труделл ML (1996). «Стереоселективный синтез производных 2β-карбометокси-3β-фенилтропана. Повышенная стереоселективность, наблюдаемая для реакции присоединения конъюгата производных фенилмагнийбромида с ангидродихлорметаном». Журнал гетероциклической химии. 33 (6): 2037–2039. Дои:10.1002 / jhet.5570330676.
  15. ^ Милиус Р.А., Саха Дж. К., Мадрас Б. К., Ноймейер Дж. Л. (май 1991 г.). «Синтез и связывание рецепторов N-замещенных производных тропана. Высокоаффинные лиганды для рецептора кокаина». Журнал медицинской химии. 34 (5): 1728–31. Дои:10.1021 / jm00109a029. PMID  2033595.
  16. ^ "Закон о контролируемых лекарствах и веществах (S.C. 1996, c. 19)". Департамент правосудия. Правительство Канады. Архивировано из оригинал 7 января 2012 г.