Цитизин - Cytisine

Не путать с цитозин, цистеин, цистин, цитидин, или же котинин.
Цитизин
Скелетная формула цитизина
Шаровидная модель молекулы цитизина
Имена
Название ИЮПАК
(1р,5S) -1,2,3,4,5,6-Гексагидро-1,5-метано-8ЧАС-пиридо [1,2a] [1,5] диазоцин-8-он
Другие имена
Цитизин
Баптитоксин
Софорин
Идентификаторы
3D модель (JSmol )
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
ChemSpider
ECHA InfoCard100.006.924 Отредактируйте это в Викиданных
UNII
Характеристики
C11ЧАС14N2О
Молярная масса190,24 г / моль
Температура плавления От 152 до 153 ° C (от 306 до 307 ° F, от 425 до 426 K)
Точка кипения 218 ° С (424 ° F, 491 К) при 2 мм рт.
Фармакология
N07BA04 (ВОЗ)
Если не указано иное, данные для материалов приводятся в их стандартное состояние (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
☒N проверять (что проверитьY☒N ?)
Ссылки на инфобоксы

Цитизин, также известный как баптитоксин и софорин, является алкалоид что встречается в природе у нескольких родов растений, таких как Laburnum и Cytisus семьи Fabaceae. Он был использован в медицине, чтобы помочь бросить курить.[1] Его молекулярная структура имеет некоторое сходство со структурой никотин и он имеет аналогичные фармакологические эффекты. Нравиться варениклин, цитизин является частичным агонист из никотиновые рецепторы ацетилхолина (нАХР).[2] Цитизин имеет короткую период полураспада 4,8 часа,[3] и быстро выводится из организма. Использование цитизина для прекращения курения остается относительно неизвестным за пределами Восточной Европы, однако в настоящее время он исследуется в ходе клинических испытаний в Соединенных Штатах, проводимых Achieve Life Sciences.

Источники

Виды растений, содержащие цитизин, встречаются в нескольких родах подсемейства. Faboideae семьи Fabaceae, включая Laburnum, Анагирис, Термопсис, Cytisus, Дрок, Ретама и Софора. Цитизин также присутствует в Гимноклад подсемейства Caesalpinioideae.

Использует

Отказ от курения

Как фармацевтический препарат Табекс или Десмоксан, цитизин использовался в Восточной Европе для лечения курение табака. Цитизин также доступен в Канаде под торговой маркой Cravv. Цитизин имеет некоторые структурные и фармакологические сходства с препаратом для прекращения курения варениклином.

Цитизин - это ацетилхолин агонист, и имеет сильное сродство к связыванию никотиновый рецептор ацетилхолина. Его добывают из семян Cytisus Laborinum L. (акация Golden Rain) и более 40 лет была доступна в странах бывшей социалистической экономики (FSE) в качестве средства для прекращения курения под торговой маркой Tabex, производимой болгарской фармацевтической компанией Sopharma AD. Впервые он был продан в Болгарии в 1964 году, а затем стал широко доступным в странах БСЕ.[нужна цитата ] В Польше он продается под торговой маркой Desmoxan.

В 2011 году рандомизированное контролируемое исследование с участием 740 пациентов показало, что цитизин улучшил 12-месячное воздержание от никотина с 2,4% в группе плацебо до 8,4% в группе цитизина.[4] 2013 год метаанализ из восьми исследований продемонстрировали, что цитизин имеет аналогичную эффективность варениклин но со значительно меньшими побочными эффектами.[5] Систематический обзор и экономическая оценка 2014 года пришли к выводу, что цитизин с большей вероятностью будет рентабельным для отказа от курения, чем варениклин.[6]

Рекреационный

Растения, содержащие цитизин, в том числе шотландский веник и мескальпин, также использовались развлекательно. Сообщается, что к положительным эффектам относится никотиноподобное отравление.[4]

Реагент для органической химии

(-) - Цитизин, извлеченный из Laburnum anagyroides семена использовали в качестве исходного материала для приготовления «(+) -спартеин суррогат "для получения энантиомерно обогащенных анионов лития с противоположной стереохимией по сравнению с анионами, полученными из спартеина.[7]

Токсичность

Цитизин может мешать дыханию и вызывать смерть; LD50 в / в у мышей составляет около 2 мг / кг.[8] Цитизин также тератогенный.[9]

Мамане (Софора хризофилла ) может содержать цитизин в количествах, которые смертельны для большинства животных. В палила (Loxioides bailleui, а птица ), Uresiphita polygonalis virescens и Cydia разновидность (моль ) и, возможно, овца и козы не подвержены действию токсина по разным причинам и употребляют мамане или его части в пищу. Вверх. virescens гусеницы, возможно, способны изолировать цитизин, чтобы защитить себя от съедания; у них есть апосематический окраска, которая предупредит о потенциальных хищники.[10]

Рекомендации

  1. ^ Уокер Н., Хоу С., Гловер М., МакРобби Х, Барнс Дж., Носа V, Параг V, Бассетт Б., Буллен С. (2014). «Цитизин против никотина для прекращения курения». Медицинский журнал Новой Англии. 371 (25): 2353–62. Дои:10.1056 / nejmoa1407764. PMID  25517706.
  2. ^ Далланоче, Клелия; Фриджерио, Фабио; Мартелли, Джулиана; Грациозо, Джованни; Матера, Карло; Поме, Диего Юрий; Пуччи, Лука; Клементи, Франческо; Готти, Сесилия; Амичи, Марко Де (2010). «Новые трициклические Δ2-изоксазолиновые и 3-оксо-2-метилизоксазолидиновые производные: синтез и сродство связывания на подтипах нейрональных никотиновых рецепторов ацетилхолина». Биоорганическая и медицинская химия. 18 (12): 4498–4508. Дои:10.1016 / j.bmc.2010.04.065. ISSN  0968-0896. PMID  20478710.
  3. ^ Чон, Су Хи; Ньюкомб, Дэвид; Шеридан, Джени; Тингл, Малкольм (2015-06-01). «Фармакокинетика цитизина, частичного агониста никотиновых рецепторов α4β2, у здоровых курильщиков после однократной дозы». Тестирование и анализ на наркотики. 7 (6): 475–482. Дои:10.1002 / dta.1707. ISSN  1942-7611. PMID  25231024.
  4. ^ а б Вест Р., Затонски В., Цедзинска М., Левандовска Д., Пазик Дж., Авеард П., Стэплтон Дж. (2011). «Плацебо-контролируемое испытание цитизина для прекращения курения». Медицинский журнал Новой Англии. 365 (13): 1193–1200. Дои:10.1056 / NEJMoa1102035. PMID  21991893.
  5. ^ Хайек, МакРобби и Майерс (25 февраля 2013 г.). «Эффективность цитизина в помощи курильщикам в отказе от курения: систематический обзор и метаанализ». Грудная клетка. 68 (11): 1037–42. Дои:10.1136 / thoraxjnl-2012-203035. PMID  23404838.
  6. ^ Ливисс, Джоанна; Салливан, Уильям; Рен, Шицзе; Эверсон-Хок, Эмма; Стивенсон, Мэтт; Стивенс, Джон; Сильный, Марк; Кантрелл, Анна (2014). «Какова клиническая эффективность и экономическая эффективность цитизина по сравнению с варениклином для прекращения курения? Систематический обзор и экономическая оценка». Оценка медицинских технологий. 18 (33): 1–120. Дои:10.3310 / hta18330. ЧВК  4780997. PMID  24831822.
  7. ^ «Синтез (+) - (1R, @ S, 9S) -11-метил-7,11-диазатрицикло [7.3.1.02.7] тридекана, суррогата (+) спартеина». Органический синтез. 83: 141. 2006. Дои:10.15227 / orgsyn.083.0141.
  8. ^ Индекс Мерк, 10-е изд. (1983) с. 402, Rahway: Merck & Co.
  9. ^ Р. Ф. Киллер. Справочник природных токсинов: токсикология растительных и грибковых соединений. CRC Press. п. 43.
  10. ^ Banko, P.C .; Cipollini, M. L .; Бретон, Г. У .; Paulk, E .; Wink, M .; Ижаки, И. (2002). «Химический состав семян Sophora chrysophylla (mamane) по отношению к рациону специализированного хищника семян птиц Loxioides bailleui (palila) на Гавайях» (PDF). Журнал химической экологии. 28 (7): 1393–410. Дои:10.1023 / А: 1016248502927. PMID  12199503. Архивировано из оригинал (PDF) на 2012-12-21. Получено 2007-05-04.

внешняя ссылка