Бромантан - Bromantane

Бромантан
Бромантан structure.svg
Бромантановый шар и палка model.png
Клинические данные
Торговые наименованияLadasten
Другие именаБромантан; Бромонтан; АДК-709; Адамантилбромфениламин
Маршруты
администрация		Устный (таблетки )
Код УВД
  • Никто
Легальное положение
Легальное положение
  • НАС: Незапланированный, не утвержденный FDA
  • ℞-только (RU )
Фармакокинетический данные
Биодоступность42%[1]
Устранение период полураспада11,21 часа (у человека),[2]
7 часов (у крыс)[3]
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.213.907 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC16ЧАС20BrN
Молярная масса306.247 г · моль−1
3D модель (JSmol )
 ☒NпроверитьY (что это?)  (проверять)

Бромантан, продается под торговой маркой Ladasten, нетипичный психостимулятор и анксиолитик препарат, средство, медикамент из адамантан семья, связанная с амантадин и мемантин который используется в России при лечении неврастения. Хотя было установлено, что эффекты бромантана зависят от дофаминергический и возможно серотонинергический нейротрансмиттер системы, его точный механизм действия неизвестно,[4][5] и по своим свойствам он отличается от типичных психостимуляторов, таких как амфетамин. Из-за его уникальных свойств бромантан иногда вместо этого описывают как адаптоген и актопротектор.[6][7]

Медицинское использование

Клинические исследования

Считается, что терапевтические эффекты бромантана при астении проявляются в течение 1-3 дней.[8] Было высказано предположение, что сочетание психостимулирующей и анксиолитической активности может дать бромантану особую эффективность при лечении астении.[9]

В крупномасштабном многоцентровом клиническое испытание 728 пациентов с диагнозом астения получали бромантан в течение 28 дней в суточной дозе 50 или 100 мг.[8] Внушительность составила 76,0% на CGI-S и 90,8% на CGI-I, что указывает на широкую применимость, высокую эффективность.[8] Примечательно, что терапевтический эффект от астении все еще присутствует через месяц после отмены препарата, что указывает на длительные положительные эффекты бромантана.[8] Качество жизни был значительно увеличен бромантаном, и это увеличение сохранялось через месяц после отмены бромантана.[8] 3% пациентов испытали побочные эффекты; ни один из побочных эффектов не был серьезным; и 0,8% пациентов прекратили лечение из-за побочных эффектов.[8] Также было отмечено, что бромантан нормализует цикл сна-бодрствования.[8] Авторы пришли к выводу, что «[Бромантан] в суточной дозе от 50 до 100 мг является высокоэффективным, хорошо переносимым и [безопасным] препаратом с широким спектром клинических эффектов. Таким образом, этот препарат может быть рекомендован для лечения астенических расстройств в неврологическая практика ».[8]

Эффекты и преимущества

Бромантан описывается прежде всего как мягкий психостимулятор.[10] и анксиолитик.[9] Также говорят, что он обладает антиастенический характеристики.[1][9] Сообщается, что бромантан улучшает физическую и умственную работоспособность и, следовательно, может считаться препарат, повышающий работоспособность.[1]

Было обнаружено, что бромантан снижает уровень провоспалительные цитокины Ил-6, Ил-17 и Ил-4 и для нормализации поведения на животных моделях депрессия, и может обладать клинической эффективностью в качестве антидепрессант.[11][12][13] Также было обнаружено, что он увеличивает сексуальную восприимчивость и продуктивность у крыс обоего пола, что объясняется его дофаминергическим действием.[14] Было высказано предположение, что бромантан может подавлять пролактин уровни также в силу его дофаминергических свойств.[15] Было обнаружено, что бромантан «агонизирует» стереотипы, вызванные амфетамином. in vivo, предполагая, что он может усиливать определенные эффекты других психостимуляторов.[5]

Фармакология

Фармакодинамика

Повышение синтеза дофамина

Хотя его часто называют психостимулятором, бромантан отличается своими фармакология и эффекты относительно типичных психостимуляторов, таких как фенэтиламины (например., амфетамин и его производные) и их структурные аналоги (например., метилфенидат, кокаин, мезокарб, так далее.).[16][17] А последние непосредственно действуют на переносчик дофамина к подавлять то обратный захват и / или побудить то релиз дофамина, бромантан действует через косвенное геномный механизмы для создания быстрого, выраженного и длительного усиление регулирования в различных областях мозга выражение из тирозингидроксилаза (TH) и ароматный Lдекарбоксилаза аминокислот (AAAD) (также известная как DOPA декарбоксилаза), ключ ферменты в дофамине биосинтез путь.[10][18][19] Например, однократная доза бромантана вызывает увеличение экспрессии TH в 2-2,5 раза у крыс. гипоталамус Через 1,5–2 часа после приема.[20] Биосинтез и высвобождение дофамина впоследствии увеличиваются в тесной корреляции с активацией TH и AAAD.[10][18][19] Повышение дофаминергической нейротрансмиссия наблюдается в гипоталамусе, полосатое тело, вентральная тегментальная область, прилежащее ядро, и другие регионы.[10][18][19] Таким образом, ключевым механизмом фармакологической активности и психостимулирующего действия бромантана является активация de novo синтез дофамина посредством модуляции экспрессии генов.[18] Напротив, типичные психостимуляторы не влияют на экспрессию TH или AAAD и, следовательно, не влияют на биосинтез дофамина.[17][21]

Подборка цитируемых отрывков из медицинской литературы подробно описывает различия между бромантаном и типичными психостимуляторами:[1][10][16]

  • "Бромантан [не] уступает хорошо известным психостимуляторам фенилалкиламиновой структуры и его аналогам (амфетамин, [мезокарб], [метилфенидат] и т. Д.) По специфической активности. Напротив, бромантан не обладает потенциалом привыкания и не обнаруживает избыточной и изнурительной активации симпатикоадренергической системы, или замедляет восстановление работоспособности при профилактическом применении перед предстоящей деятельностью в сложных условиях (гипоксия, высокая температура окружающей среды, физическое переутомление, эмоциональное напряжение и др.). Бромантан не обладает прогипоксической активностью ».
  • «Применение препарата, в отличие от действия типичного психостимулятора, не связано с феноменом гиперстимуляции и не вызывает таких последствий, как функциональное истощение организма».
  • «Прием бромантана в терапевтических дозах характеризуется практически полным отсутствием побочных эффектов, включая проявления синдрома отмены и гиперстимуляции».
  • «[Бромантан] имеет низкие периферические симпатомиметические эффекты. Более того, не было обнаружено никаких признаков [бромантановой] зависимости и симптомов отмены».

Таким образом, бромантан практически не содержит побочные эффекты (включая периферические симпатомиметические эффекты и гиперстимуляцию), похоже, не вызывает толерантность или же зависимость, не показывать снятие симптомы после прекращения приема, и показывает отсутствие потенциал зависимости, которые полностью противоречат типичным психостимуляторам.[1][9] Согласно исследованиям человека, животные, подвергавшиеся воздействию бромантана в течение продолжительных периодов времени, также не проявляют толерантности или зависимости.[22]

Точный прямой молекулярный механизм действия Каким образом бромантан в конечном итоге действует как усилитель синтеза дофамина, неизвестно.[4][5] Однако было определено, что активация некоторых лагерь-, Ca2+-, и фосфолипид -зависимый протеинкиназы Такие как протеинкиназа А и особенно протеинкиназа C соответствует проявлению фармакологических эффектов бромантана.[17][23] Таким образом, бромантан, по-видимому, активирует внутриклеточные сигнальные каскады посредством некоторого механизма (например, мучительный некоторые пока не определены рецептор ), чтобы, в свою очередь, активировать протеинкиназы, которые, в свою очередь, вызывают увеличение транскрипция TH и AAAD.[17][23]

В 2004 году было обнаружено, что амантадин и мемантин связывать и действовать как агонисты из σ1 рецептор (Kя = 7,44 мкМ и 2,60 мкМ соответственно), а активация σ1 рецептор участвует в центральных дофаминергических эффектах амантадина в терапевтически значимых концентрациях.[24] Эти результаты могут также распространяться на другие адамантаны, такие как адапромин, римантадин и бромантан, и могут потенциально объяснять психостимулирующие эффекты этого семейства соединений, возможно, включая бромантан.[24]

Ингибирование обратного захвата моноаминов

Когда-то считалось, что бромантан действует как ингибитор обратного захвата серотонина и дофамина.[4][16][25] Действительно, бромантан ингибирует обратный захват серотонина, дофамина и, в меньшей степени, норэпинефрин in vitro в ткани мозга крысы.[16][25] Однако концентрации, необходимые для этого, чрезвычайно высоки (50–500 мкМ) и, вероятно, не имеют клинического значения.[16][25] (Хотя одно исследование показало IC50 для транспорта дофамина 3,56 мкМ по сравнению с 28,66 нМ для мезокарба; Напротив, ни один из препаратов не влиял на транспорт серотонина в исследуемых концентрациях.)[21] В любом случае, отсутствие типичных психостимулирующих эффектов и побочных эффектов, наблюдаемых у бромантана, подтверждает мнение о том, что он не действует в значительной степени как ингибитор обратного захвата моноаминов, а скорее за счет увеличения синтеза дофамина.

Другие действия

Было обнаружено, что бромантан увеличивает экспрессию нейротрофины в том числе нейротрофический фактор головного мозга и фактор роста нервов в определенных областях мозга крыс.[26]

Хотя бромантан не имеет отношения к клиническим дозам, было обнаружено, что он производит холинолитик эффекты, включая оба антимускариновый и антиникотиновый действия, в очень высоких дозах у животных, и эти эффекты ответственны за его токсичность (то есть, LD50 ) у животных.[25][27][28][29]

Фармакокинетика

Психостимулирующие эффекты бромантана проявляются постепенно в течение 1,5–2 часов и длятся от 8 до 12 часов.[10]

Бромантан клинически используется в дозах от 50 до 100 мг в день при лечении астении.[8]

Главный метаболит бромантана представляет собой 6β-гидроксибромантан.[30]

Химия

Бромантан - это адамантан производная. Он также известен как адамантилбромфениламин, от которого и произошло его название.[2]

История

В 1960-х годах производное адамантана амантадин (1-аминоадамантан) был разработан как противовирусный препарат для лечения грипп.[31] Впоследствии последовали и другие противовирусные препараты адамантана, такие как римантадин (1- (1-аминоэтил) адамантан) и адапромин (1- (1-аминопропил) адамантан).[6][31] В 1969 году по счастливой случайности было обнаружено, что амантадин обладает центральным дофаминергический психостимулирующие свойства,[32][33] Последующее исследование показало, что такими свойствами обладают римантадин и адапромин.[34] Затем был разработан и внедрен амантадин для лечения болезнь Паркинсона из-за его способности увеличивать дофамин уровни в мозгу.[32] С тех пор он также использовался для облегчения усталость в рассеянный склероз.[35]

Учитывая дофаминергические психостимулирующие эффекты производных адамантана, в 1980-х годах в Государственном институте фармакологии им. Закусова был разработан бромантан, который представляет собой 2- (4-бромфениламино) адамантан. РАМН в Москва как «препарат, обладающий психоактивирующими и адаптогенными свойствами в сложных условиях (гипоксия, высокая температура окружающей среды, физическое переутомление, эмоциональное напряжение и др.)».[1][5] Было обнаружено, что он оказывает более выраженное и продолжительное психостимулирующее действие, чем другие адамантаны,[36] и в итоге вошел в обиход.[1] В частности, препарат давали солдатам советских и российских вооруженных сил, чтобы «сократить время восстановления после сильных физических нагрузок».[1] После распада Советский союз в 1991 г. продолжались исследования и характеристики бромантана, но его использование в основном ограничивалось спортивная медицина (например, для улучшения спортивных результатов).[1] В 1996 г. встречался как допинговый агент в 1996 летние Олимпийские игры когда несколько российских спортсменов дали положительный результат на него, и впоследствии был помещен в Всемирное антидопинговое агентство запрещенный список в 1997 году как стимулятор и маскирующий агент.[1][37]

В конце концов, в 2005 году бромантан был повторно использован для лечения неврастении.[38] Он продемонстрировал эффективность и безопасность для лечения состояния в обширных, в том числе крупномасштабных, клинические испытания,[8] и был одобрен для этого показания в России под торговой маркой Ladasten примерно в 2009 году.[9]

Рекомендации

  1. ^ а б c d е ж грамм час я j Олийнык, Сергей; О, Сэй-Кван (2012). «Фармакология актопротекторов: практическое применение для улучшения умственной и физической работоспособности». Биомолекулы и терапия. 20 (5): 446–456. Дои:10.4062 / biomolther.2012.20.5.446. ISSN  1976-9148. ЧВК  3762282. PMID  24009833.
  2. ^ а б «Таблетки Ладастен (адамантилбромфениламин) для перорального применения. Полная информация по назначению». Российский государственный реестр лекарственных средств (на русском). ЗАО «Лекко». п. 1. Архивировано из оригинал 3 февраля 2016 г.. Получено 27 января 2016.
  3. ^ Neild, PJ; Газзард, Б.Г. (1997). «ВИЧ-1 инфекция в Китае». Ланцет. 350 (9082): 963. Дои:10.1016 / S0140-6736 (05) 63309-0. ISSN  0140-6736. PMID  9314899. S2CID  40317188.
  4. ^ а б c Грехова, Т. В .; Гайнетдинов Р.Р .; Сотникова Т.Д .; Красных, Л. М .; Кудрин, В. С .; Сергеева, С. А .; Морозов И. С. (1995). «Влияние бромантана, нового иммуностимулирующего агента с психостимулирующей активностью, на высвобождение и метаболизм дофамина в полосатом теле свободно движущихся крыс. Исследование микродиализа». Вестник экспериментальной биологии и медицины. 119 (3): 294–296. Дои:10.1007 / BF02445840. ISSN  0007-4888. S2CID  33214442.
  5. ^ а б c d Иежица, Игорь Н .; Спасов, Александр А .; Бугаева, Любовь И. (2001). «Влияние бромантана на созревание потомства и развитие рефлексов». Нейротоксикология и тератология. 23 (2): 213–222. Дои:10.1016 / S0892-0362 (01) 00119-2. ISSN  0892-0362. PMID  11348840.
  6. ^ а б Спасов, А. А .; Хамидова, Т. В .; Бугаева, Л. И .; Морозов И. С. (2000). «Производные адамантана: фармакологические и токсикологические свойства (обзор)». Журнал фармацевтической химии. 34 (1): 1–7. Дои:10.1007 / BF02524549. ISSN  0091-150X. S2CID  41620120.
  7. ^ Морозов, И. С .; Иванова, И. А .; Лукичева, Т.А. (2001). «Актопротекторные и адаптогенные свойства производных адамантана (обзор)». Журнал фармацевтической химии. 35 (5): 235–238. Дои:10.1023 / А: 1011905302667. ISSN  0091-150X. S2CID  29475883.
  8. ^ а б c d е ж грамм час я j Вознесенская Т.Г., Фокина Н.М., Яхно Н.Н. (2010). «[Лечение астенических расстройств у пациентов с психовегетативным синдромом: результаты многоцентрового исследования эффективности и безопасности ладастена]». Ж Неврол Психиатр Им С С Корсакова (на русском). 110 (5, п. 1): 17–26. PMID  21322821.
  9. ^ а б c d е Незнамов Г.Г., Сюняков С.А., Телешова С.Е., Чумаков Д.В., Реутова М.А., Сюняков Т.С., Маметова Л.Е., Дорофеева О.А., Гришин С.А. (2009). «[Ладастен, новый препарат с психостимулирующим и анксиолитическим действием в лечении неврастении (результаты сравнительного клинического исследования с плацебо)]». Ж Неврол Психиатр Им С С Корсакова (на русском). 109 (5): 20–6. PMID  19491814.
  10. ^ а б c d е ж Михайлова, М; Вахитова, Дж; Ямиданов, Р; Салимгареева, М; Середенин, С; Бехниш, Т. (2007). «Влияние ладастена на дофаминергическую нейротрансмиссию и синаптическую пластичность гиппокампа у крыс». Нейрофармакология. 53 (5): 601–608. Дои:10.1016 / j.neuropharm.2007.07.001. ISSN  0028-3908. PMID  17854844. S2CID  43661752.
  11. ^ Таллерова А.В., Коваленко Л.П., Дурнев А.Д., Середенин С.Б. (2011). «[Влияние антиастенического препарата ладастен на уровень цитокинов и поведение в экспериментальной модели тревожной депрессии у самцов мышей C57BL / 6]». Эксп Клин Фармакол (на русском). 74 (11): 3–5. PMID  22288152.
  12. ^ Таллерова, А. В .; Коваленко, Л. П .; Дурнев, А.Д .; Середенин, С. Б. (2011). «Влияние ладастена на содержание цитокиновых маркеров воспаления и поведения мышей с экспериментальным депрессивным синдромом». Вестник экспериментальной биологии и медицины. 152 (1): 58–60. Дои:10.1007 / s10517-011-1453-2. ISSN  0007-4888. PMID  22803040. S2CID  23634912.
  13. ^ Таллерова, А. В .; Коваленко, Л. П .; Кузнецова, О. С .; Дурнев, А.Д .; Середенин, С. Б. (2014). «Корректирующий эффект ладастена на вариации субпопуляционного состава Т-лимфоцитов у мышей C57Bl / 6 на экспериментальной модели тревожно-депрессивного состояния». Вестник экспериментальной биологии и медицины. 156 (3): 335–337. Дои:10.1007 / s10517-014-2343-1. ISSN  0007-4888. PMID  24771370. S2CID  13007622.
  14. ^ Кузубова Е.А., Бугаева Л.И., Спасов А.А. (2004). «[Влияние бромантана на половое поведение и зачатие у крыс]». Эксп Клин Фармакол (на русском). 67 (3): 34–7. PMID  15341065.
  15. ^ Иежица И.Н., Бугаева Л.И., Спасов А.А., Морозов И.С. (1999). «[Влияние препарата бромантан на постнатальное развитие крысят]». Эксп Клин Фармакол (на русском). 62 (6): 39–44. PMID  10650526.
  16. ^ а б c d е Иежица И.Н., Спасов А.А., Бугаева Л.И. (2001). «Влияние бромантана на созревание потомства и развитие рефлексов». Нейротоксикол Тератол. 23 (2): 213–22. Дои:10.1016 / s0892-0362 (01) 00119-2. PMID  11348840.
  17. ^ а б c d Вахитова, Ю. V .; Ямиданов, Р. С .; Вахитов, В. А .; Середенин, С. Б. (2005). «Макроматричный анализ кДНК изменений экспрессии генов в головном мозге крысы после однократного введения производного 2-аминоадамантана». Молекулярная биология. 39 (2): 244–252. Дои:10.1007 / s11008-005-0035-7. ISSN  0026-8933. S2CID  39459723.
  18. ^ а б c d Вахитова Ю.В., Ямиданов Р.С., Серединин С.Б. (2004). «[Ладастен вызывает экспрессию генов, регулирующих биосинтез дофамина в различных структурах мозга крысы]». Эксп Клин Фармакол (на русском). 67 (4): 7–11. PMID  15500036.
  19. ^ а б c Вахитова, Ю. V .; Ямиданов, Р. С .; Вахитов, В. А .; Середенин, С. Б. (2005). «Влияние ладастена на экспрессию генов в мозге крысы». Доклады Биохимия и биофизика. 401 (1–6): 150–153. Дои:10.1007 / s10628-005-0057-z. ISSN  1607-6729. PMID  15999825. S2CID  28048257.
  20. ^ Вахитова Ю.В., Садовников С.В., Ямиданов Р.С., Середенин С.Б. (2006). «[Деметилирование цитозина в промоторе гена тирозингидроксилазы в клетках гипоталамуса головного мозга крысы под действием производного аминоадамантана Ладастен]». Генетика (на русском). 42 (7): 968–75. PMID  16915929.
  21. ^ а б Зимин И.А., Абаимов Д.А., Будыгин Е.А., Золотарев Ю.А., Ковалев Г.И. (2010). «[Роль дофаминергической и серотонинергической систем мозга в психофармакологических эффектах ладастена и сиднокарба]». Эксп Клин Фармакол (на русском). 73 (2): 2–5. PMID  20369592.
  22. ^ Иежица И.Н., Бугаева Л.И., Спасов А.А., Морозов И.С. (2000). «[Влияние бромантана на неврологический статус крыс в двухмесячном курсе]». Эксп Клин Фармакол (на русском). 63 (5): 13–7. PMID  11109517.
  23. ^ а б Вахитова Ю.В., Салимгареева МХ, Середенин С.Б. (2004). «[Влияние ладастена на активность протеиназы С в клетках мозга крысы]». Эксп Клин Фармакол (на русском). 67 (2): 12–5. PMID  15188752.
  24. ^ а б Петерс, Магали; Ромье, Паскаль; Морис, Танги; Су, Цзун-Пин; Малото, Жан-Мари; Германс, Эммануэль (2004). «Участие рецептора сигма1 в модуляции дофаминергической передачи амантадином». Европейский журнал нейробиологии. 19 (8): 2212–2220. Дои:10.1111 / j.0953-816X.2004.03297.x. ISSN  0953-816X. PMID  15090047.
  25. ^ а б c d Морозов И.С., Пухова Г.С., Авдулов Н.А., Сергеева С.А., Спасов А.А., Иежица И.Н. (1999). «[Механизмы нейротропного действия бромантана]». Эксп Клин Фармакол (на русском). 62 (1): 11–4. PMID  10198757.
  26. ^ Салимгареева, М. Х .; Ямиданов, Р. С .; Вахитова, Ю. V .; Середенин, С. Б. (2012). «Механизмы действия Ладастена: активация экспрессии генов нейротрофинов и митоген-активированных киназ». Вестник экспериментальной биологии и медицины. 152 (3): 313–317. Дои:10.1007 / s10517-012-1516-z. ISSN  0007-4888. PMID  22803074. S2CID  15466533.
  27. ^ Бугаева Л.И., Веровский В.Е., Иежица И.Н., Спасов А.А. (2000). «[Исследование острой токсичности бромантана]». Эксп Клин Фармакол (на русском). 63 (1): 57–61. PMID  10763112.
  28. ^ Иежица, ИН; Спасов, АА; Бугаева, Л.И.; Морозов И.С. (2002). «Токсический эффект однократной обработки бромантаном на неврологический статус экспериментальных животных». Вестник экспериментальной биологии и медицины. 133 (4): 380–3. Дои:10.1023 / а: 1016206306875. PMID  12124651.
  29. ^ Иежица, И. Н .; Спасов, А. А .; Бугаева, Л. И .; Морозов, И. С. (2002). «Токсический эффект однократного лечения бромантаном на неврологический статус экспериментальных животных». Вестник экспериментальной биологии и медицины. 133 (4): 380–383. Дои:10.1023 / А: 1016206306875. ISSN  0007-4888. PMID  12124651. S2CID  3050185.
  30. ^ Афанасиаду, я; Angelis, YS; Lyris, E; Вонапарти, А; Thomaidis, NS; Куппарис, Массачусетс; Георгакопулос, К. (2012). «Двухэтапные процедуры дериватизации для усиления ионизации анаболических стероидов в ЖХ – ESI-MS для анализа допинг-контроля». Биоанализ. 4 (2): 167–175. Дои:10.4155 / био.11.308. ISSN  1757-6180. PMID  22250799.
  31. ^ а б Лайонел Манделл; Марк Вудхед; Сантьяго Эвиг; Антони Торрес (27 октября 2006 г.). Респираторные инфекции. CRC Press. стр. 243–. ISBN  978-0-340-81694-3.
  32. ^ а б Томас Брандт (2003). Неврологические расстройства: течение и лечение. Gulf Professional Publishing. С. 1047–. ISBN  978-0-12-125831-3.
  33. ^ Лестер Пакер; Гельмут Сис; Манфред Эггерсдорфер; Энрике Каденас (6 октября 2009 г.). Микроэлементы и здоровье мозга. CRC Press. С. 71–. ISBN  978-1-4200-7352-2.
  34. ^ Крапивин, С. В .; Сергеева, С. А .; Морозов И. С. (1998). «Сравнительный анализ влияния адапрома, мидантана и бромантана на биоэлектрическую активность мозга крыс». Вестник экспериментальной биологии и медицины. 125 (2): 151–155. Дои:10.1007 / BF02496845. ISSN  0007-4888. S2CID  21940190.
  35. ^ Глен О. Габбард (2007). Лечение психических расстройств Габбардом. Американский психиатрический паб. С. 174–. ISBN  978-1-58562-216-0.
  36. ^ Крапивин С.В., Сергеева С.А., Морозов И.С. (1993). «[Количественный фармако-электроэнцефалографический анализ действия бромантана]». Биулл Эксп Биол Мед (на русском). 116 (11): 515–8. Дои:10.1007 / BF00805158. PMID  8312546. S2CID  34884133.
  37. ^ Бурнат, Паскаль; Пайен, Ален; Брумэн-Пайен, Кэтрин Ле; Гюгон, Мишель; Чеппа, Франк (1997). «Бромонтан, новый допинг». Ланцет. 350 (9082): 963–964. Дои:10.1016 / S0140-6736 (05) 63310-7. ISSN  0140-6736. PMID  9314900. S2CID  34909949.
  38. ^ Сюняков С.А., Гришин С.А., Телешова Е.С., Незнамов Г.Г., Середенин С.Б. (2006). «[Пилотное клиническое испытание ладастена]». Эксп Клин Фармакол (на русском). 69 (4): 10–5. PMID  16995430.