ГТС-21 - GTS-21

ГТС-21
GTS-21.png
Клинические данные
Другие имена3- (2,4-диметоксибензилиден) анабазеин
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
Химические и физические данные
ФормулаC19ЧАС20N2О2
Молярная масса308,374 г · моль−1
3D модель (JSmol )
  (проверять)

ГТС-21 (DMXBA) является производной от натуральный продукт анабазеин что действует как частичный агонист на нервной никотиновые рецепторы ацетилхолина. Он привязан как к α4β2 и α7 подтипы, но в значительной степени активирует только α7.[1][2]

Как сам GTS-21, так и его деметилированный активный метаболит 4-OH-GTS-21[3] отображать ноотропный[4] и нейропротекторный последствия,[5][6][7][8] и GTS-21 исследуется для лечения Болезнь Альцгеймера,[9] никотиновая зависимость,[10] и, что наиболее важно, для шизофрения.[11][12][13][14][15]

Название лаборатории ГТС-21 означает, что это 21-е химическое соединение, созданное граммAinesville (Университет Флориды в Gainesville ) и Токушима (Taiho Pharmaceutical ) Sучёные.[16] DMXB-A – 3-2,4-dямэтоИксубэнзилиден анабасеин.

Рекомендации

  1. ^ Бриггс, Калифорния, Андерсон Д.Дж., Бриони Д.Д., Буккафуско Д.Дж., Бакли М.Дж., Кэмпбелл Д.Э., Декер М.В., Доннелли-Робертс Д., Эллиотт Р.Л., Гопалакришнан М., Холладей М.В., Хуэй Ю.Х., Джексон В.Дж., Ким Д.Дж., Марш К.К., О'Нил A, Прендергаст МА, Райтер КБ, Салливан Дж. П., Арнерик СП (1997). «Функциональная характеристика нового нейронального лиганда рецептора никотинового ацетилхолина GTS-21 in vitro и in vivo». Фармакология, биохимия и поведение. 57 (1–2): 231–41. Дои:10.1016 / S0091-3057 (96) 00354-1. PMID  9164577. S2CID  205923953.
  2. ^ Мейер Е.М., Тай Э.Т., Папке Р.Л., Мейерс С., Хуанг Г.Л., де Фиебре С.М. (сентябрь 1997 г.). «3- [2,4-Диметоксибензилиден] анабазеин (DMXB) селективно активирует рецепторы альфа7 крысы и улучшает поведение, связанное с памятью, чувствительным к меамиламину образом». Исследование мозга. 768 (1–2): 49–56. Дои:10.1016 / S0006-8993 (97) 00536-2. PMID  9369300. S2CID  13104716.
  3. ^ Мейер Э.М., Курятов А., Герзанич В., Линдстрем Дж., Папке Р.Л. (декабрь 1998 г.). «Анализ селективности и активности 3- (4-гидрокси, 2-метоксибензилиден) анабазеина на альфа-7 никотиновых рецепторах человека и крысы». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии. 287 (3): 918–25. PMID  9864273.
  4. ^ Китагава Х., Такенучи Т., Адзума Р., Веснес К.А., Крамер В.Г., Клоди Д.Е., Бернетт А.Л. (март 2003 г.). «Безопасность, фармакокинетика и влияние на когнитивные функции нескольких доз GTS-21 у здоровых добровольцев мужского пола». Нейропсихофармакология. 28 (3): 542–51. Дои:10.1038 / sj.npp.1300028. PMID  12629535.
  5. ^ Мейер Э.М., Кинг М.А., Майерс С. (март 1998 г.). «Нейропротекторные эффекты 2,4-диметоксибензилиденанабазеина (DMXB) и тетрагидроаминоакридина (THA) в неокортексе крыс с повреждением базального ядра». Исследование мозга. 786 (1–2): 252–4. Дои:10.1016 / с0006-8993 (97) 00300-4. PMID  9555043. S2CID  325503.
  6. ^ Шимохама С., Гринвальд Д.Л., Шафрон Д.Х., Акаика А., Маеда Т., Канеко С., Кимура Дж., Симпкинс С.Э., Дэй А.Л., Мейер Е.М. (январь 1998 г.). «Никотиновые альфа-7 рецепторы защищают от нейротоксичности глутамата и ишемического повреждения нейронов». Исследование мозга. 779 (1–2): 359–63. Дои:10.1016 / с0006-8993 (97) 00194-7. PMID  9473725. S2CID  54342132.
  7. ^ Ли Ю., Мейер Э.М., Уокер Д.В., Миллард В.Дж., Хе Ю.Дж., Кинг М.А. (май 2002 г.). «Активация никотинового рецептора Alpha7 ингибирует вызванную этанолом митохондриальную дисфункцию, высвобождение цитохрома с и нейротоксичность в первичных культурах нейронов гиппокампа крыс». Журнал нейрохимии. 81 (4): 853–8. Дои:10.1046 / j.1471-4159.2002.00891.x. PMID  12065644. S2CID  41950110.
  8. ^ de Fiebre NC, de Fiebre CM (ноябрь 2003 г.). «Защита, опосредованная никотиновым ацетилхолиновым рецептором альфа-7, против нейротоксичности, вызванной этанолом». Алкоголь (Фейетвилл, Нью-Йорк). 31 (3): 149–53. Дои:10.1016 / j.alcohol.2003.08.006. PMID  14693263.
  9. ^ Кемь WR (август 2000 г.). «Никотиновый рецептор альфа7 мозга может быть важной терапевтической мишенью для лечения болезни Альцгеймера: исследования с DMXBA (GTS-21)». Поведенческие исследования мозга. 113 (1–2): 169–81. Дои:10.1016 / s0166-4328 (00) 00211-4. PMID  10942043. S2CID  39523754.
  10. ^ Фулдс Дж., Берк М., Стейнберг М., Уильямс Дж. М., Зиедонис Д.М. (май 2004 г.). «Успехи фармакотерапии табачной зависимости». Мнение экспертов о новых лекарствах. 9 (1): 39–53. Дои:10.1517/14728214.9.1.39. PMID  15155135. S2CID  219187104.
  11. ^ Симоски Дж. К., Стивенс К. Э., Фридман Р. (апрель 2002 г.). «Никотиновые агонисты и психозы». Текущие целевые показатели по лекарствам. ЦНС и неврологические расстройства. 1 (2): 149–62. Дои:10.2174/1568007024606168. PMID  12769624.
  12. ^ Мартин Л.Ф., Кем В.Р., Фридман Р. (июнь 2004 г.). «Агонисты никотиновых рецепторов альфа-7: новые потенциальные кандидаты для лечения шизофрении». Психофармакология. 174 (1): 54–64. Дои:10.1007 / s00213-003-1750-1. PMID  15205879. S2CID  21557412.
  13. ^ Олинси А., Харрис Дж. Г., Джонсон Л. Л., Пендер В., Конг С., Алленсворт Д., Эллис Дж., Зербе ГО, Леонард С., Стивенс К. Э., Стивенс Дж. О., Мартин Л., Адлер Л. Е., Соти Ф, Кем В. Р., Фридман Р. (июнь 2006 г. ). "Доказательство концепции агониста никотина альфа7 при шизофрении". Архив общей психиатрии. 63 (6): 630–8. Дои:10.1001 / archpsyc.63.6.630. PMID  16754836.
  14. ^ Олинси А., Стивенс К. Э. (октябрь 2007 г.). «Лечение симптомов шизофрении с помощью агониста никотина альфа7 от мышей к мужчинам». Биохимическая фармакология. 74 (8): 1192–201. Дои:10.1016 / j.bcp.2007.07.015. ЧВК  2134979. PMID  17714692.
  15. ^ Фридман Р., Олинси А., Бьюкенен Р. У., Харрис Дж. Дж., Голд Дж. М., Джонсон Л., Алленсворт Д., Гусман-Бонилья А., Клемент Б., Болл М. П., Катник Дж., Пендер В., Мартин Л. Ф., Стивенс К. Э., Вагнер Б. Д., Зербе ГО, Соти Ф., Кем В.Р. (август 2008 г.). «Начальная фаза 2 испытания агониста никотина при шизофрении». Американский журнал психиатрии. 165 (8): 1040–7. Дои:10.1176 / appi.ajp.2008.07071135. ЧВК  3746983. PMID  18381905.
  16. ^ Йокояма Т., Исикава Т., Бан К., Сайто Х. (1987). «[Тринадцатилетняя девочка с хореей после лечения гипертиреоза]». Нет Хаттацу. 19 (5): 408–14. PMID  3663414.