Оксирацетам - Oxiracetam

Оксирацетам
Oxiracetam.svg
Oxiracetam.png
Клинические данные
Маршруты
администрация		Устный
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • Австралия: S4 (Только по рецепту)
  • нас: Незапланированный
Фармакокинетический данные
Биодоступность56-82%
Начало действия30-90 минут
Устранение период полураспада8 часов
ЭкскрецияПочечный
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.164.173 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC6ЧАС10N2О3
Молярная масса158,155 г · моль−1
3D модель (JSmol )
ХиральностьРацемическая смесь
 ☒NпроверитьY (что это?)  (проверять)

Оксирацетам (кодовое название разработки ISF 2522) это ноотропный препарат рацетам семья и очень мягкий стимулятор.[1][2] Несколько исследований показывают, что это вещество безопасно даже при приеме высоких доз в течение длительного периода времени.[3][4][5] Тем не менее механизм действия из рацетам семейство наркотиков все еще является предметом исследований. Оксирацетам не одобрен Управление по контролю за продуктами и лекарствами для любого медицинского использования в США.

Клинические данные

Были предприняты усилия по изучению возможности использования оксирацетама в качестве лекарства для ослабления симптомов деменции.[6] Однако не было получено убедительных результатов исследований, в которых пациенты, страдающие Деменция Альцгеймера или злоупотребление органическими растворителями.[6]

Тесты, проведенные на пациентах с легкой и средней степенью слабоумие испытал положительный эффект, измеренный более высокими баллами в тестах на логическую работоспособность, внимание, концентрацию, память и пространственную ориентацию. Улучшение также наблюдалось у пациентов с экзогенным постконтузионным синдромом, органическими синдромами головного мозга и другими видами деменции.[6]

Мыши DBA, получавшие оксирацетам, продемонстрировали значительное увеличение производительности пространственного обучения, как определено Задача водной навигации Морриса по сравнению с контролем. Это повышение производительности коррелировало с увеличением мембраносвязанной PKC.[7]

Фармакокинетика

Оксирацетам хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта с биодоступностью 56-82%.[6]Пиковые уровни в сыворотке достигаются в течение одного-трех часов после однократного перорального приема 800 мг или 2000 мг, при этом максимальная концентрация в сыворотке достигает 19-31 мкг / мл при этих дозах.

Оксирацетам в основном выводится почками, и примерно 84% выводится в неизмененном виде с мочой. Период полувыведения оксирацетама у здоровых людей составляет около 8 часов, тогда как у пациентов с почечной недостаточностью он составляет 10–68 часов. гематоэнцефалический барьер с концентрацией в головном мозге, достигающей 5,3% от концентрации в крови (измерено через час после однократного внутривенного введения 2000 мг).[6]

Скорость клиренса составляет от 9 до 95 мл / мин, а стационарные концентрации при приеме 800 мг дважды в день варьируются от 60 мкМ до 530 мкМ.

Самые высокие концентрации оксирацетама в мозге обнаружены в прозрачная перегородка, за которым следует гиппокамп, то кора головного мозга и с самыми низкими концентрациями в полосатом теле после перорального введения крысам дозы 200 мг / кг.[6] Оксирацетам можно количественно определить в плазме, сыворотке или моче с помощью жидкостной хроматографии с одним из нескольких различных методов обнаружения.[8]

Основные метаболиты оксирацетама включают: бета-гидрокси-2-пирролидон, N-аминоацетил-ГАБОБ, ГАБОБ (бета-гидрокси-ГАМК) и глицин.[нужна цитата ] Таким образом, его метаболический путь в точности параллелен пути метаболизма пирацетам, анирацетам, фенилпирацетам, и все другие члены семейства -рацетама, а также пироглутаминовая кислота.

Рекомендации

  1. ^ Малых А.Г., Садайе М.Р. (февраль 2010 г.). «Пирацетам и препараты, подобные пирацетаму: от фундаментальной науки до новых клинических применений для лечения заболеваний ЦНС». Наркотики. 70 (3): 287–312. Дои:10.2165/11319230-000000000-00000. PMID  20166767. S2CID  12176745.
  2. ^ Valzelli L, Baiguerra G, Giraud O (июнь 1986). «Разница в обучении и удержании у швейцарских мышей-альбиносов. Часть III. Влияние некоторых стимуляторов мозга». Методы и результаты экспериментальной и клинической фармакологии. 8 (6): 337–41. PMID  3736279.
  3. ^ Парнетти Л., Мекоччи П., Петрини А., Лонго А., Букколиери А., Сенин Ю. (1989). «Нейропсихологические результаты длительной терапии оксирацетамом у пациентов с деменцией типа Альцгеймера и мультиинфарктной деменцией в сравнении с контрольной группой». Нейропсихобиология. 22 (2): 97–100. Дои:10.1159/000118599. PMID  2518332.
  4. ^ Итиль TM, Менон Г.Н., Сонгар А, Итиль KZ (1986). «Фармакология ЦНС и клинические терапевтические эффекты оксирацетама». Клиническая нейрофармакология. 9 Приложение 3: S70-2. Дои:10.1097/00002826-198609003-00011. PMID  3594458.
  5. ^ Perucca E, Parini J, Albrici A, Visconti M, Ferrero E (1987). «Фармакокинетика оксирацетама после однократного и многократного приема у пожилых людей». Европейский журнал метаболизма и фармакокинетики лекарственных средств. 12 (2): 145–8. Дои:10.1007 / bf03189889. PMID  3691580. S2CID  11415210.
  6. ^ а б c d е ж Гуляев А.Х., Сеннинг А. (май 1994 г.). «Пирацетам и другие структурно родственные ноотропы». Исследование мозга. Обзоры исследований мозга. 19 (2): 180–222. Дои:10.1016/0165-0173(94)90011-6. PMID  8061686. S2CID  18122566.
  7. ^ Фордайс Д.Е., Кларк В.Дж., Пейлор Р., Венер Дж. М. (февраль 1995 г.). «Повышение опосредованного гиппокампа обучения и активности протеинкиназы С оксирацетамом у мышей DBA / 2 с нарушением обучения». Исследование мозга. 672 (1–2): 170–6. Дои:10.1016 / 0006-8993 (94) 01389-у. PMID  7749739. S2CID  13191058.
  8. ^ Baselt R (2014). Утилизация токсичных лекарств и химикатов у человека (10-е изд.). Сил-Бич, Калифорния: биомедицинские публикации. С. 1524–1525.

внешняя ссылка

дальнейшее чтение