Пентамидин - Pentamidine

Пентамидин
Пентамидин-skeletal.svg
Пентамидин 3D.png
Клинические данные
Торговые наименованияНебупент, Пентам и др.[1]
Другие именапентамидиндиизетионат, пентамидин димесилат
AHFS /Drugs.comМонография
Беременность
категория
  • НАС: C (риск не исключен)
Маршруты
администрация		IV, Я, ингаляция
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • В общем: ℞ (только по рецепту)
Фармакокинетический данные
Связывание с белками69%
Устранение период полураспада6,4-9,4 часов
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.002.583 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC19ЧАС24N4О2
Молярная масса340.427 г · моль−1
3D модель (JSmol )
Температура плавления186 ° C (367 ° F) (разл.)
  (проверить)

Пентамидин является противомикробный медикамент используется для лечения Африканский трипаносомоз, лейшманиоз, Баламутия инфекции[2], бабезиоз, а также для профилактики и лечения пневмоцистная пневмония (PCP) у людей с плохая иммунная функция.[1] При африканском трипаносомозе его применяют при раннем заболевании до Центральная нервная система участие, как вариант второй линии сурамин.[1] Это вариант для обоих висцеральный лейшманиоз и кожный лейшманиоз.[1] Пентамидин можно вводить путем инъекции в вену или мышцу или путем инъекции. вдыхание.[1]

Общие побочные эффекты инъекционной формы включают: низкий уровень сахара в крови, боль в месте укола, тошнота, рвота, низкое кровяное давление и проблемы с почками.[1] Общие побочные эффекты ингаляционной формы включают: хрипы, кашель и тошнота.[1] Неясно, следует ли менять дозы у пациентов с проблемами почек или печени.[1] Пентамидин не рекомендуется в начале беременность но может использоваться на более поздних сроках беременности.[1] Его безопасность во время кормление грудью неясно.[3] Пентамидин входит в семейство ароматических диамидинов.[4] Хотя способ действия лекарства не совсем ясен, считается, что оно снижает выработку ДНК, РНК и белка.[1]

Пентамидин стал использоваться в медицине в 1937 году.[5] Это на Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения, самые безопасные и эффективные лекарства, необходимые в система здоровья.[6] Он доступен как дженерик.[1] В регионах мира, где это заболевание распространено, пентамидин бесплатно предоставляется Всемирная организация здоровья (КТО).[7] В США по состоянию на 2016 год ингаляционный порошок стоит 122,84 доллара США, а флакон для инъекций стоит 45,31 доллара США за дозу.[8] Поскольку он был признан полезным при пневмонии пневмонии, его цена была увеличена более чем в десять раз.[5]

Медицинское использование

  • Лечение PCP, вызванного Pneumocystis jirovecii[9]
  • Профилактика PCP у взрослых с ВИЧ, у которых есть одно или оба из следующих признаков:
    • История PCP
    • CD4 + количество ≤ 200 мм³[10]
  • Лечение лейшманиоз[11]
  • Лечение африканского трипаносомоза, вызванного: Trypanosoma brucei gambiense[11]
  • Баламутия инфекции[12]
  • Пентамидин классифицируется как орфанный препарат Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США[13]

Другое использование

  • Использовать как противоопухолевый также был предложен препарат.[14]
  • Пентамидин также идентифицируется как потенциальный антагонист малых молекул, который нарушает это взаимодействие между S100P и рецептором RAGE.[15]

Особые группы населения

Беременность

В исследованиях на животных не было показано, что он вызывает врожденные дефекты при внутривенном введении. Нет контролируемых исследований, показывающих, может ли пентамидин нанести вред плоду у беременных женщин. Это рекомендуется только в том случае, если препарат выбора триметоприм-сульфаметоксазол противопоказан.[16]

Грудное вскармливание

Информации о выделении пентамидина с грудным молоком нет, но, поскольку в настоящее время неблагоприятные последствия для грудных детей неизвестны, производитель рекомендует не кормить ребенка грудью или мать прекратить прием препарата. Принимая это решение, следует учитывать риски и преимущества для матери.[16]

Дети

Пентамидин можно использовать для профилактики ПП у детей с ВИЧ, которые не переносят Триметоприм / сульфаметоксазол и можно использовать небулайзер. Внутривенные растворы пентамидина следует использовать только детям с ВИЧ старше 2 лет, когда другие методы лечения недоступны.[17]

Пожилые люди

Нет данных об использовании пентамидина в этой конкретной группе населения.[16]

Противопоказания

  • Пациенты с анафилаксией или гиперчувствительностью к пентамидинизетионату в анамнезе[9]

Побочные эффекты

Общие

  • Жгучая боль, сухость или ощущение комка в горле
  • Грудная боль
  • Кашляющий
  • затруднение дыхания
  • затруднение при глотании
  • кожная сыпь
  • хрипы[18]

Редко

  • Тошнота и рвота
  • Боль в верхней части живота, возможно, отдающая в спину
  • Сильная боль в груди
  • Одышка[18]

Другие

Лекарственные взаимодействия

Дополнительное или последовательное применение других нефротоксических препаратов, таких как аминогликозиды, амфотерицин B, капреомицин, колистин, полимиксин B, ванкомицин, фоскарнет, или цисплатин следует внимательно следить или, по возможности, полностью избегать.[9]

Механизм действия

Механизм, кажется, различается у разных организмов и не совсем понятен. Однако предполагается, что пентамидин действует через различные методы вмешательства в критические функции ДНК, РНК, фосфолипидов и синтеза белка.[9][19] Пентамидин связывается с аденин -тимин -богатые регионы Трипаносома ДНК паразита, образующая поперечную связь между двумя аденинами, разнесенными на четыре-пять пар оснований. Препарат также подавляет топоизомераза ферменты в митохондриях Pneumocystis jirovecii. Аналогичным образом пентамидин ингибирует топоизомераза типа II в митохондриях Трипаносома паразит, в результате чего митохондриальный геном сломан и не читается.[19]

Сопротивление

Штаммы Trypanosoma brucei обнаружены паразиты, устойчивые к пентамидину. Пентамидин попадает в митохондрии через белки-переносчики, и отсутствие этих переносчиков не позволяет лекарству добраться до места его действия.[19]

Фармакокинетика

Поглощение: Пентамидин полностью абсорбируется при внутривенном или внутримышечном введении. При вдыхании через небулайзер пентамидин накапливается в бронхоальвеолярная жидкость легких в более высокой концентрации по сравнению с инъекциями. Ингаляционная форма минимально всасывается в кровь.[10] При пероральном приеме абсорбция ненадежна.[11]

Распространение: При инъекции пентамидин связывается с тканями и белками плазмы. Он накапливается в почках, печени, легких, поджелудочной железе, селезенке и надпочечниках.[20] Кроме того, пентамидин не достигает лечебных уровней в спинномозговая жидкость.[11] Его объем распределения составляет 286–1356 литров при внутривенном введении и 1658–3790 литров при внутримышечном введении.[21] Вдыхаемый пентамидин в основном депонируется в жидкость бронхоальвеолярного лаважа легких.[20]

Метаболизм: Пентамидин в основном метаболизируется Цитохром P450 ферменты в печени.[21][22] До 12% пентамидина выводится с мочой в неизмененном виде.[9]

Устранение: Пентамидин имеет средний период полувыведения 5-8 часов при внутривенном введении и 7-11 часов при внутримышечном введении. Однако они могут увеличиваться при серьезных проблемах с почками.[20] Пентамидин может оставаться в системе до 8 месяцев после первой инъекции.[19]

Химия

Изетионат пентамидина для инъекций коммерчески доступен в виде лиофилизированный, белый кристаллический порошок для восстановления стерильной водой или 5% декстрозой. После восстановления смесь не должна иметь обесцвечивания и выпадения осадка. Следует избегать восстановления хлоридом натрия из-за образования осадков. Внутривенные растворы пентамидина можно смешивать с внутривенными лекарствами от ВИЧ, такими как зидовидин и внутривенные сердечные препараты, такие как дилтиазем. Однако внутривенные растворы противовирусных фоскарнет и противогрибковые флуконазол несовместимы с пентамидином.[9] Чтобы избежать побочных эффектов, связанных с внутривенным введением, раствор следует вводить медленно, чтобы свести к минимуму высвобождение гистамин.[19]

История

Пентамидин впервые был использован для лечения Африканский трипаносомоз в 1937 г. и лейшманиоз в 1940 г. до того, как он был зарегистрирован как мезилат пентамидина в 1950 г. Его эффективность против Pneumocystis jirovecii был продемонстрирован в 1987 году после его повторного появления на рынке лекарств в 1984 году в нынешней форме изетионата.[11]

Торговые наименования и форма дозировки

Для оральных ингаляций и использования небулайзера:[8]

  • Небулайзер NebuPent (APP Pharmaceuticals LLC - США)

Для внутривенного и внутримышечного применения:[8]

  • США и Канада:
    • Пентакаринат 300 порошок для инъекций 300 мг флакон (Avantis Pharma Inc - Канада)
    • Пентам 300 (APP Pharmaceuticals LLC - США)
    • Пентамидинизетионат 300 мг для инъекций (David Bull Laboratories LTD - Канада, Hospira Healthcare Corporation - Канада)
  • Международные бренды:[8]
    • Пентамидина изетионат (Abbott)
    • Пентакаринат (Санофи-Авентис)
    • Пентакринат (Эбботт)
    • Пентам (Эбботт)
    • Пневмопент

Смотрите также

использованная литература

  1. ^ а б c d е ж г час я j k «Пентамидина изетионат». Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. В архиве из оригинала 20 декабря 2016 г.. Получено 3 декабря 2016.
  2. ^ https://www.cdc.gov/parasites/balamuthia/treatment.html
  3. ^ «Использование пентамидина во время беременности». www.drugs.com. В архиве из оригинала 9 ноября 2016 г.. Получено 3 декабря 2016.
  4. ^ Коэн Дж., Паудерли В.Г., Опал С.М. (2016). Инфекционные заболевания. Elsevier Health Sciences. п. 1368. ISBN  9780702063381. В архиве из оригинала от 08.03.2017.
  5. ^ а б Магилл А.Дж., Стрикленд GT, Магуайр Дж. Х., Райан Э. Т., Соломон Т. (2012). Тропическая медицина Хантера и возникающие инфекционные заболевания (9-е изд.). Elsevier Health Sciences. п. 723. ISBN  978-1455740437. В архиве из оригинала от 20.12.2016.
  6. ^ Всемирная организация здоровья (2019). Типовой список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г.. Женева: Всемирная организация здравоохранения. HDL:10665/325771. WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  7. ^ «Трипаносомоз, африканский человек (сонная болезнь)». Всемирная организация здоровья. Февраль 2016 г. В архиве из оригинала 4 декабря 2016 г.. Получено 7 декабря 2016.
  8. ^ а б c d DrugBank, изд. (2016-08-17). «Пентамидин». DrugBank. В архиве из оригинала от 04.11.2016.
  9. ^ а б c d е ж г час я j k л м п «DailyMed - ПЕНТАМ 300-пентамидин изетионат для инъекций, порошок, лиофилизированный, для раствора». dailymed.nlm.nih.gov. В архиве из оригинала от 04.11.2016. Получено 2016-11-07.
  10. ^ а б «DailyMed - НЕБУПЕНТ- ингалянт пентамидин-изетионат». dailymed.nlm.nih.gov. В архиве из оригинала от 04.11.2016. Получено 2016-11-07.
  11. ^ а б c d е «Наркотики». Всемирная организация здоровья. В архиве из оригинала на 19.08.2016. Получено 2016-11-04.
  12. ^ https://www.cdc.gov/parasites/balamuthia/treatment.html
  13. ^ "Drugs @ FDA: одобренные FDA лекарственные препараты". www.accessdata.fda.gov. В архиве из оригинала 13.08.2014. Получено 2016-11-07.
  14. ^ Ли М.С., Йохансен Л., Чжан И., Уилсон А., Киган М., Эйвери В., Эллиотт П., Бориси А.А., Кит СТ (декабрь 2007 г.). «Новая комбинация хлорпромазина и пентамидина оказывает синергетический антипролиферативный эффект за счет двойного митотического действия». Исследования рака. 67 (23): 11359–67. Дои:10.1158 / 0008-5472.CAN-07-2235. PMID  18056463.
  15. ^ Penumutchu SR, Chou RH, Yu C (2014). «Структурные сведения о кальций-связанном S100P и V-домене комплекса RAGE». PLOS ONE. 9 (8): e103947. Bibcode:2014PLoSO ... 9j3947P. Дои:10.1371 / journal.pone.0103947. ЧВК  4118983. PMID  25084534.
  16. ^ а б c "Использование пентамидина во время беременности | Drugs.com". www.drugs.com. В архиве из оригинала от 09.11.2016. Получено 2016-11-10.
  17. ^ "Pneumocystis jirovecii Пневмония | Рекомендации по лечению и профилактике ОИ у детей | AIDSinfo". AIDSinfo. В архиве из оригинала от 07.11.2016. Получено 2016-11-07.
  18. ^ а б c "Побочные эффекты пентамидина в деталях - Drugs.com". www.drugs.com. В архиве из оригинала от 04.11.2016. Получено 2016-11-04.
  19. ^ а б c d е Лемке Т.Л., Уильямс Д.А., ред. (2013). Принципы медицинской химии Фуа (Седьмое изд.). Филадельфия, Пенсильвания: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. ISBN  9781609133450.
  20. ^ а б c "Пентамидин (оральная ингаляция) (Профессиональная консультация пациента) - Drugs.com". www.drugs.com. В архиве из оригинала от 04.11.2016. Получено 2016-11-04.
  21. ^ а б «Дозирование NebuPent, Pentam (пентамидин), показания, взаимодействия, побочные эффекты и многое другое». reference.medscape.com. В архиве из оригинала от 06.11.2016. Получено 2016-11-06.
  22. ^ Pubchem. «пентамидин | C19H24N4O2 - PubChem». pubchem.ncbi.nlm.nih.gov. В архиве из оригинала от 07.11.2016. Получено 2016-11-06.

внешние ссылки

  • «Пентамидин». Портал информации о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.