Аптиганель - Aptiganel

Аптиганель
Aptiganel.svg
Клинические данные
Код УВД
  • никто
Легальное положение
Легальное положение
  • В целом: неконтролируемый
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
Химические и физические данные
ФормулаC20ЧАС21N3
Молярная масса303.409 г · моль−1
3D модель (JSmol )
 ☒NпроверитьY (что это?)  (проверять)

Аптиганель (Cerestat; CNS-1102) - неудачный кандидат на лекарство, который действует как неконкурентоспособный Антагонист NMDA, и это было разработано Cambridge Neuroscience, Inc в качестве лечения инсульта.[1] Она имеет нейропротекторный эффекты и были исследованы на предмет потенциального использования при лечении Инсульт,[2] но, несмотря на положительные результаты исследований на животных,[3] испытания на людях показали ограниченную эффективность,[4] а также нежелательные побочные эффекты, такие как седация и галлюцинации,[5][6] и клиническая разработка в конечном итоге не была продолжена.[7]

Неудача препарата привела к краху Cambridge Neuroscience в 1998 году.[8] и его возможная продажа CeNeS Pharmaceuticals в 2000 году.[9]

Синтез

Синтез аптиганеля:[10][11]

1-нафтиламин реагирует с цианоген бромид давать 2. Обработка этого промежуточного продукта 3-этил-N-метиланилин приводит к присоединению к цианогруппе и образованию соответствующего диарилгуанидина, аптиганела, 3.

Смотрите также

  • Дитолилгуанидин
  • CNS1237 преимущественно разделяет большинство одних и тех же структурных единиц.

Рекомендации

  1. ^ Редди Н.Л., Ху Л.Й., Коттер Р.Э., Фишер Дж. Б., Вонг В. Дж., Макберни Р. Н. и др. (Январь 1994 г.). «Исследования синтеза и структуры-активности производных N, N'-диарилгуанидина. N- (1-нафтил) -N '- (3-этилфенил) -N'-метилгуанидин: новый, селективный неконкурентный антагонист рецептора NMDA». Журнал медицинской химии. 37 (2): 260–7. Дои:10.1021 / jm00028a009. PMID  8295213.
  2. ^ Мьюир К.В., Гроссет Д.Г., Гамзу Э., Лис К.Р. (июль 1994 г.). «Фармакологические эффекты неконкурентного антагониста NMDA CNS 1102 у нормальных добровольцев». Британский журнал клинической фармакологии. 38 (1): 33–8. Дои:10.1111 / j.1365-2125.1994.tb04318.x. ЧВК  1364834. PMID  7946934.
  3. ^ Schäbitz WR, Li F, Fisher M (июль 2000 г.). «Антагонист N-метил-D-аспартата CNS 1102 защищает серое и белое вещество головного мозга от ишемического повреждения после временной очаговой ишемии у крыс». Гладить. 31 (7): 1709–14. Дои:10.1161 / 01.str.31.7.1709. PMID  10884477.
  4. ^ Альберс Г. В., Гольдштейн Л. Б., Холл D, Леско Л. М. (декабрь 2001 г.). «Аптиганела гидрохлорид при остром ишемическом инсульте: рандомизированное контролируемое исследование». JAMA. 286 (21): 2673–82. Дои:10.1001 / jama.286.21.2673. PMID  11730442.
  5. ^ Мьюир К.В., Гроссет Д.Г., Лис К.Р. (август 1997 г.). «Эффекты длительных инфузий антагониста NMDA аптиганел гидрохлорида (CNS 1102) у нормальных добровольцев». Клиническая нейрофармакология. 20 (4): 311–21. Дои:10.1097/00002826-199708000-00003. PMID  9260729.
  6. ^ Лис К.Р. (ноябрь 1997 г.). «Церестат и другие антагонисты NMDA при ишемическом инсульте». Неврология. 49 (5 Приложение 4): S66-9. Дои:10.1212 / wnl.49.5_suppl_4.s66. PMID  9371155.
  7. ^ Хойт Л., Барбер П.А., Бьюкен А.М., Хилл Мэриленд (март 2004 г.). «Взлет и падение антагонистов NMDA при ишемическом инсульте». Современная молекулярная медицина. 4 (2): 131–6. Дои:10.2174/1566524043479248. PMID  15032709.
  8. ^ Персонал, Boston Business Journal. 7 мая 1998 г. CNSI назначает нового президента, генерального директора
  9. ^ Сотрудники ICIS. 23 мая 2000 г. CeNeS купит американскую неврологическую фирму CNSI за 44 миллиона долларов
  10. ^ Редди Н.Л., Ху Л.Й., Коттер Р.Э., Фишер Дж. Б., Вонг В. Дж., Макберни Р. Н. и др. (Январь 1994 г.). «Исследования синтеза и структуры-активности производных N, N'-диарилгуанидина. N- (1-нафтил) -N '- (3-этилфенил) -N'-метилгуанидин: новый, селективный неконкурентный антагонист рецептора NMDA». Журнал медицинской химии. 37 (2): 260–7. Дои:10.1021 / jm00028a009. PMID  8295213.
  11. ^ Э. Вебер, Дж. Ф. В. Кеана, WO 9112797 ; эйдем Патент США 5,262,568 (1991, 1993 оба в штат Орегон)