Каннабиноидный рецептор типа 1 - Cannabinoid receptor type 1

CNR1
Cannabinoid CB1 Receptor.png
Доступные конструкции
PDBПоиск ортолога: PDBe RCSB
Идентификаторы
ПсевдонимыCNR1, CANN6, CB-R, CB1, CB1A, CB1K5, CB1R, CNR, каннабиноидный рецептор 1 (мозг), каннабиноидный рецептор 1, ген каннабиноидного рецептора CB1
Внешние идентификаторыOMIM: 114610 MGI: 104615 ГомолоГен: 7273 Генные карты: CNR1
Расположение гена (человек)
Хромосома 6 (человек)
Chr.Хромосома 6 (человек)[1]
Хромосома 6 (человек)
Геномное расположение CNR1
Геномное расположение CNR1
Группа6q15Начинать88,139,864 бп[1]
Конец88,166,359 бп[1]
Экспрессия РНК шаблон
PBB GE CNR1 213436 в формате fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

1268

12801

Ансамбль

ENSG00000118432

ENSMUSG00000044288

UniProt

P21554

P47746

RefSeq (мРНК)

NM_007726
NM_001355020
NM_001355021
NM_001365881

RefSeq (белок)

NP_031752
NP_001341949
NP_001341950
NP_001352810

Расположение (UCSC)Chr 6: 88.14 - 88.17 МбChr 4: 33.92 - 33.95 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Каннабиноидный рецептор типа 1 (CB1), также известный как каннабиноидный рецептор 1, это G-протеин-связанный каннабиноидный рецептор что у людей кодируется CNR1 ген.[5] CB человека1 рецептор выразил в периферическая нервная система и Центральная нервная система.[5] Активируется: эндоканнабиноиды, группа ретроградные нейротрансмиттеры которые включают анандамид и 2-арахидоноилглицерин (2-AG); растение фитоканнабиноиды, например, соединение THC который является активным ингредиентом психоактивный препарат каннабис; и, синтетические аналоги THC. CB1 - это враждебен фитоканнабиноидом тетрагидроканнабиварин (THCV).[6][7]

Главная эндогенный агонист CB человека1 рецептор анандамид.[5]

Структура

ЦБ1 Рецептор имеет структуру, характерную для всех рецепторов, связанных с G-белком, имея семь трансмембранных доменов, соединенных тремя внеклеточными и тремя внутриклеточными петлями, внеклеточным N-концевым хвостом и внутриклеточным C-концевым хвостом.[8][9] Рецептор может существовать как гомодимер или форма гетеродимеры или другой Олигомеры GPCR с разными классы рецепторов, связанных с G-белком. Наблюдаемые гетеродимеры включают A2А–CB1, CB1–D2, OX1–CB1, в то время как многие другие могут быть достаточно стабильными только для существования in vivo.[10] ЦБ1 рецептор обладает аллостерический модулятор сайт привязки.[11][12]

Механизм

ЦБ1 рецептор - пресинаптический гетерорецептор который модулирует высвобождение нейромедиаторов при активации дозозависимым, стереоселективным и чувствительным к коклюшному токсину образом.[13] ЦБ1 рецептор активируется каннабиноиды, естественным образом генерируемые внутри тела (эндоканнабиноиды ) или введены в организм как каннабис или связанный синтетический сложный.

Исследования показывают, что большинство CB1 рецепторы связаны через Gввод / вывод белки. После активации CB1 рецептор проявляет свои эффекты в основном за счет активации граммя, который снижает внутриклеточную концентрацию цАМФ, ингибируя его производство фермент, аденилатциклаза, и увеличивает митоген-активированная протеинкиназа (MAP-киназа) концентрация. В качестве альтернативы, в некоторых редких случаях CB1 активация рецептора может быть связана с граммs белки, которые стимулируют аденилатциклаза.[10] цАМФ, как известно, служит вторичным мессенджером, связанным с множеством ионных каналов, в том числе с положительным влиянием внутренне выпрямляющие калиевые каналы (= Кир или ИРК),[14] и кальциевые каналы, которые активируются за счет цАМФ-зависимого взаимодействия с такими молекулами, как протеинкиназа А (ПКА), протеинкиназа C (PKC), Раф-1, ERK, JNK, стр.38, c-fos, с-июн, и другие.[15]

С точки зрения функции, ингибирование внутриклеточной экспрессии цАМФ укорачивает продолжительность пресинаптических потенциалов действия, продлевая выпрямляющие токи калия А-типа, который обычно инактивируется при фосфорилировании PKA. Это торможение становится более выраженным, если рассматривать его с эффектом активированного CB.1 рецепторы для ограничения проникновения кальция в клетку, что происходит не через цАМФ, а путем прямого ингибирования, опосредованного G-белком. Поскольку для высвобождения везикул необходимо поступление пресинаптического кальция, эта функция будет уменьшать передатчик, который входит в синапс при высвобождении.[16] Относительный вклад каждого из этих двух механизмов ингибирования зависит от вариации экспрессии ионных каналов в зависимости от типа клетки.

ЦБ1 рецептор также может быть аллостерически модулируется синтетическими лигандами[17] в положительном[18] и отрицательный[19] манера. В естественных условиях воздействие на THC ухудшает долгосрочное потенцирование и приводит к снижению фосфорилированных CREB.[20]

Таким образом, CB1 Было обнаружено, что активность рецептора связана с определенными ионными каналами следующим образом:[10]

  • Положительно на внутренне выпрямляющие и наружные калиевые каналы А-типа.
  • Отрицательно по отношению к выходящим калиевым каналам D-типа
  • Отрицательно для кальциевых каналов N-типа и P / Q-типа.

Выражение

ЦБ1 рецептор кодируется геном CNR1,[13] расположен на хромосоме 6 человека.[16] Для этого гена описаны два варианта транскрипта, кодирующие разные изоформы.[13] CNR1 ортологи[21] были выявлены в большинстве млекопитающие.

ЦБ1 рецептор экспрессируется пресинаптически как в глутаминергических, так и в ГАМКергических интернейронах и, по сути, действует как нейромодулятор препятствовать высвобождению глутамат и ГАМК.[16] Повторное введение агонистов рецептора может привести к интернализации рецептора и / или снижению передачи сигналов рецепторного белка.[10]

В обратный агонист МК-9470 позволяет производить in vivo изображения распределения CB1 рецепторы в человеческом мозгу с позитронно-эмиссионная томография.[22]

Мозг

Cnr1 широко экспрессируется во всех основных областях мозга мышей на 14-й день после рождения, но явно отсутствует в большей части таламуса.

CB1 рецепторы наиболее плотно экспрессируются в центральной нервной системе и в значительной степени ответственны за опосредование эффектов связывания каннабиноидов в головном мозге. Эндоканнабиноиды, высвобождаемые деполяризованным нейроном, связываются с CB1 рецепторов на пресинаптических глутаматергических и ГАМКергических нейронах, что приводит к соответствующему снижению высвобождения глутамата или ГАМК. Ограничение высвобождения глутамата вызывает снижение возбуждения, в то время как ограничение высвобождения ГАМК подавляет торможение, обычную форму краткосрочного пластичность в котором деполяризация одиночного нейрона вызывает уменьшение ГАМК -опосредованное торможение, фактически возбуждающее постсинаптическую клетку.[16]

Различные уровни CB1 выражение можно обнаружить в обонятельная луковица, корковый регионы (неокортекс, грушевидная кора, гиппокамп, и миндалина ), несколько частей базальный ганглий, таламический и гипоталамический ядра и другие подкорковые области (например, септальная область ), кора мозжечка, и мозговой ствол ядра (например, периакведуктальный серый ).[15]

Формирование гиппокампа

CB1 мРНК стенограммы изобилуют ГАМКергический интернейроны гиппокамп, косвенно отражая экспрессию этих рецепторов и проясняя установленный эффект каннабиноидов на объем памяти. Эти рецепторы плотно расположены в Cornu Ammonis пирамидные клетки, которые, как известно, выделяют глутамат. Каннабиноиды подавляют индукцию LTP и ООО в гиппокампе путем ингибирования этих глутаматергических нейронов. За счет снижения концентрации высвобождаемого глутамата ниже порога, необходимого для деполяризации постсинаптического рецептора. NMDA,[16] каннабиноиды, которые, как известно, напрямую связаны с индукцией LTP и LTD, являются решающим фактором избирательности памяти. Эти рецепторы высоко экспрессируются ГАМКергическими интернейронами, а также главными глутаматергическими нейронами. Однако более высокая плотность обнаруживается внутри ГАМКергических клеток.[23] Это означает, что, хотя сила / частота синапсов и, следовательно, потенциал индукции LTP снижены, чистая активность гиппокампа повышается. Кроме того, CB1 рецепторы в гиппокампе косвенно подавляют высвобождение ацетилхолин. Это служит модуляторной осью, противостоящей ГАМК, уменьшая высвобождение нейромедиаторов. Каннабиноиды также, вероятно, играют важную роль в развитии памяти за счет стимулирования неонатального развития миелин образование и, следовательно, индивидуальная сегрегация аксонов.

Базальный ганглий

CB1 рецепторы выражены на всем протяжении базальный ганглий и имеют хорошо известное влияние на движение в грызуны. Как в гиппокамп эти рецепторы ингибируют высвобождение глутамат или же ГАМК передатчик, что приводит к снижению возбуждения или подавления в зависимости от клетки, в которой они экспрессируются. В соответствии с вариабельной экспрессией как возбуждающего глутамата, так и тормозных интернейронов ГАМК как в прямых, так и в непрямых моторных петлях базальных ганглиев, синтетические каннабиноиды известно, что они влияют на эту систему в трехфазной зависимости от дозы. Снижение двигательной активности наблюдается как при более высоких, так и при более низких концентрациях применяемого каннабиноиды, тогда как при умеренных дозах может произойти усиление движения.[16] Однако эти дозозависимые эффекты изучались преимущественно на грызунах, и физиологическая основа этой трехфазной модели требует будущих исследований на людях. Эффекты могут варьироваться в зависимости от места применения каннабиноидов, данных из высших корковых центров, а также от того, является ли применение препарата односторонним или двусторонним.

Мозжечок и неокортекс

Роль ЦБ1 рецептора в регуляции двигательных движений осложняется дополнительной экспрессией этого рецептора в мозжечок и неокортекс, две области, связанные с координацией и инициированием движения. Исследования показывают, что анандамид синтезируется Клетки Пуркинье и действует на пресинаптические рецепторы, подавляя высвобождение глутамата из гранулярных клеток или ГАМК освобождение от выводов ячеек корзины. В неокортексе эти рецепторы сосредоточены на локальных интернейронах в слоях мозга II-III и V-VI.[16] По сравнению с мозгом крысы, люди экспрессируют больше CB1 рецепторы в коре головного мозга и миндалине и меньше в мозжечке, что может помочь объяснить, почему двигательная функция, по-видимому, более нарушена у крыс, чем у людей, при применении каннабиноидов.[23]

Позвоночник

Многие из задокументированных анальгетических эффектов каннабиноидов основаны на взаимодействии этих соединений с CB1 рецепторы на спинной мозг интернейроны на поверхностных уровнях спинной рог, известный своей ролью в ноцицептивной обработке. В частности, ЦБ1 сильно экспрессируется в слоях 1 и 2 дорзального рога спинного мозга и в пластинке 10 у центрального канала. Ганглии дорсального корешка также экспрессируют эти рецепторы, которые нацелены на множество периферических окончаний, участвующих в ноцицепции. Сигналы на этом треке также передаются на периакведуктальный серый (PAG) среднего мозга. Считается, что эндогенные каннабиноиды проявляют обезболивающее действие на эти рецепторы, ограничивая как ГАМК, так и глутамат клеток PAG, которые связаны с ноцицептивной обработкой входного сигнала, - гипотеза, согласующаяся с открытием, что высвобождение анандамида в PAG увеличивается в ответ на раздражители, вызывающие боль.[16]

Другой

CB1 экспрессируется на нескольких типах клеток в гипофиз, щитовидная железа, и, возможно, в надпочечник.[15] CB1 также экспрессируется в нескольких клетках, связанных с метаболизмом, таких как жировые клетки, мышечные клетки, клетки печени (а также в эндотелиальные клетки, Клетки Купфера и звездчатые клетки из печень ), а в пищеварительный тракт.[15] Это также выражается в легкие и почка.

CB1 присутствует на Клетки Лейдига и человек сперма. В самки, он присутствует в яичники, яйцеводы миометрий, децидуальный, и плацента. Это также было причастно к правильному развитию эмбрион.[15]

CB1 также выражается в сетчатка. В сетчатке они экспрессируются в фоторецепторах, внутреннем плексиформном, наружном плексиформном, биполярных клетках, ганглиозных клетках и клетках пигментного эпителия сетчатки.[24] В зрительной системе агонист каннабиноидов вызывает дозозависимую модуляцию кальциевых, хлоридных и калиевых каналов. Это изменяет вертикальную передачу между фоторецепторами, биполярными и ганглиозными клетками. Изменение вертикальной передачи, в свою очередь, влияет на восприятие зрения.[25]

Использование антагонистов

Селективный CB1 агонисты могут быть использованы для отделения эффектов рецептора от CB2 рецептор, так как большинство каннабиноидов и эндоканнабиноидов связываются с обоими типами рецепторов.[16]CB1 селективные антагонисты используются для снижения веса и Отказ от курения (видеть Римонабант ). Было обнаружено и охарактеризовано значительное количество антагонистов рецептора CB1. TM38837 был разработан как антагонист рецептора CB1, действие которого ограничено только периферическими рецепторами CB1.

Лиганды

Агонисты

Селективный

Неустановленная эффективность

Частичное

Эндогенный
Фито / синтетика

Полный

Эндогенный
Фито / синтетика

Аллостерический агонист

Антагонисты

Обратные агонисты

Аллостерические модуляторы

Связывание сродства

CB1 близость (Kя)Эффективность по отношению к CB1CB2 близость (Kя)Эффективность по отношению к CB2ТипРекомендации
Анандамид78 нМЧастичный агонист370 нМЧастичный агонистЭндогенный
N-арахидоноил дофамин250 нМАгонист12000 нМ?Эндогенный[29]
2-арахидоноилглицерин58,3 нМПолный агонист145 нМПолный агонистЭндогенный[29]
2-арахидонилглицериловый эфир21 нМПолный агонист480 нМПолный агонистЭндогенный
Тетрагидроканнабинол10 нМЧастичный агонист24 нМЧастичный агонистФитогенный[30]
EGCG33,6 мкМАгонист> 50 мкМ?Фитогенный
AM-122152,3 нМАгонист0,28 нМАгонистСинтетический[31]
AM-12351,5 нМАгонист20,4 нМАгонистСинтетический[32]
AM-22320,28 нМАгонист1,48 нМАгонистСинтетический[32]
UR-144150 нМПолный агонист1,8 нМПолный агонистСинтетический[33]
JWH-0079.0 нМАгонист2,94 нМАгонистСинтетический[34]
JWH-015383 нМАгонист13,8 нМАгонистСинтетический[34]
JWH-0189,00 ± 5,00 нМПолный агонист2,94 ± 2,65 нМПолный агонистСинтетический[35]

Эволюция

В CNR1 ген используется у животных как ядерная ДНК филогенетический маркер.[21] Этот безинтронный ген впервые был использован для изучения филогении основных групп млекопитающие,[36] и способствовал выявлению этого плацентарный заказы делятся на пять основных кладов: Ксенартра, Афротерия, Лавразиатерия, Euarchonta, и Glires. CNR1 также оказался полезным при более низких таксономический уровни, такие как грызуны,[37][38] и для идентификации сухокрылые как ближайшие родственники приматов.[39]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000118432 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000044288 - Ансамбль, Май 2017
  3. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. ^ а б c Абуд М., Барт Ф., Боннер Т.И., Кабрал Дж., Каселлас П., Краватт Б.Ф., Девейн В.А., Элфик М.Р., Фелдер С.К., Херкенхам М., Хоулетт А.С., Кунос Г., Маки К., Мешулам Р., Пертви Р.Г. (22 августа 2018 г.). «Рецептор CB1». IUPHAR / BPS Руководство по фармакологии. Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии. Получено 9 ноября 2018.
  6. ^ Томас, Адель; Стивенсон, Лесли А; Уиз, Керри Н.; Прайс, Мартин Р. Бэйли, Джемма; Росс, Рут А; Пертви, Роджер Дж. (Декабрь 2005 г.). «Доказательства того, что растительный каннабиноид Δ9-тетрагидроканнабиварин является каннабиноидом CB1 и антагонистом рецепторов CB2». Британский журнал фармакологии. 146 (7): 917–926. Дои:10.1038 / sj.bjp.0706414. ISSN  0007-1188. ЧВК  1751228. PMID  16205722.
  7. ^ Пертви, Р. Г.; Томас, А; Стивенсон, Л. А.; Росс, Р. А.; Varvel, S A; Лихтман, А Н; Мартин, Б. Р.; Раздан, Р.К. (март 2007 г.). «Психоактивный растительный каннабиноид, Δ9-тетрагидроканнабинол, антагонистичен Δ8- и Δ9-тетрагидроканнабиварину у мышей in vivo». Британский журнал фармакологии. 150 (5): 586–594. Дои:10.1038 / sj.bjp.0707124. ISSN  0007-1188. ЧВК  2189766. PMID  17245367.
  8. ^ Шао З., Инь Дж., Чепмен К., Гжемска М., Кларк Л., Ван Дж., Розенбаум Д.М. (2016). «Кристаллическая структура каннабиноидного рецептора CB1 человека с высоким разрешением». Природа. 540 (7634): 602–606. Bibcode:2016Натура.540..602С. Дои:10.1038 / природа20613. ЧВК  5433929. PMID  27851727.
  9. ^ Хуа Т, Вемури К., Пу М, Цюй Л., Хань Г.В., Ву И, Чжао С., Шуй В., Ли С., Корде А, Лапрейри РБ, Шталь Э.Л., Хо Дж.Х., Звонок Н., Чжоу Х., Куфарева И., Ву Б. , Чжао К., Хансон М.А., Бон Л.М., Макрияннис А, Стивенс Р.К., Лю З.Дж. (2016). «Кристаллическая структура каннабиноидного рецептора CB1 человека». Клетка. 167 (3): 750–762.e14. Дои:10.1016 / j.cell.2016.10.004. ЧВК  5322940. PMID  27768894.
  10. ^ а б c d Пертви Р.Г. (апрель 2006 г.). «Фармакология каннабиноидных рецепторов и их лигандов: обзор». Международный журнал ожирения. 30 Дополнение 1: S13–8. Дои:10.1038 / sj.ijo.0803272. PMID  16570099.
  11. ^ Nickols HH, Conn PJ (январь 2014 г.). «Разработка аллостерических модуляторов GPCR для лечения нарушений ЦНС». Нейробиология болезней. 61: 55–71. Дои:10.1016 / j.nbd.2013.09.013. ЧВК  3875303. PMID  24076101.
  12. ^ Нгуен Т., Ли Дж. Х, Томас Б. Ф., Вайли Дж. Л., Кенакин Т. П., Чжан Ю. (ноябрь 2016 г.). «Аллостерическая модуляция: альтернативный подход, нацеленный на рецептор каннабиноидов CB1». Обзоры медицинских исследований. 37 (3): 441–474. Дои:10.1002 / med.21418. ЧВК  5397374. PMID  27879006.
  13. ^ а б c «Ген Энтреза: каннабиноидный рецептор 1 CNR1 (мозг)».
  14. ^ Демут Д.Г., Моллеман А. (январь 2006 г.). «Каннабиноидная сигнализация». Науки о жизни. 78 (6): 549–63. Дои:10.1016 / j.lfs.2005.05.055. PMID  16109430.
  15. ^ а б c d е Pagotto U, Marsicano G, Cota D, Lutz B, Pasquali R (февраль 2006 г.). «Возникающая роль эндоканнабиноидной системы в эндокринной регуляции и энергетическом балансе». Эндокринные обзоры. 27 (1): 73–100. Дои:10.1210 / er.2005-0009. PMID  16306385.
  16. ^ а б c d е ж грамм час я Эльфик М.Р., Егертова М. (март 2001 г.). «Нейробиология и эволюция каннабиноидных сигналов». Философские труды Лондонского королевского общества. Серия B, Биологические науки. 356 (1407): 381–408. Дои:10.1098 / rstb.2000.0787. ЧВК  1088434. PMID  11316486.
  17. ^ Прайс М.Р., Бейли Г.Л., Томас А., Стивенсон Л.А., Иссон М., Гудвин Р., Маклин А., Макинтош Л., Гудвин Г., Уокер Г., Вествуд П., Маррс Дж., Томсон Ф., Коули П., Кристопулос А., Пертви Р.Г., Росс Р.А. (Ноябрь 2005 г.). «Аллостерическая модуляция каннабиноидного рецептора CB1». Молекулярная фармакология. 68 (5): 1484–95. Дои:10.1124 / моль.105.016162. PMID  16113085. S2CID  17648541.
  18. ^ Наварро HA, Ховард JL, Pollard GT, Кэрролл FI (апрель 2009 г.). «Положительная аллостерическая модуляция человеческого каннабиноидного (CB) рецептора с помощью RTI-371, селективного ингибитора переносчика дофамина». Британский журнал фармакологии. 156 (7): 1178–84. Дои:10.1111 / j.1476-5381.2009.00124.x. ЧВК  2697692. PMID  19226282.
  19. ^ Хорсвилл Дж. Г., Бали Ю., Шаабан С., Кейли Дж. Ф., Дживаратнам П., Бэббс А. Дж., Рейнет С., Вонг Кай Ин П. (ноябрь 2007 г.). «PSNCBAM-1, новый аллостерический антагонист каннабиноидных рецепторов CB1 с гипофагическими эффектами у крыс». Британский журнал фармакологии. 152 (5): 805–14. Дои:10.1038 / sj.bjp.0707347. ЧВК  2190018. PMID  17592509.
  20. ^ Фан Н, Ян Х, Чжан Дж, Чен С. (февраль 2010 г.). «Сниженная экспрессия рецепторов глутамата и фосфорилирование CREB ответственны за in vivo Δ9-Нарушенная экспозицией ТГК синаптическая пластичность гиппокампа ». Журнал нейрохимии. 112 (3): 691–702. Дои:10.1111 / j.1471-4159.2009.06489.x. ЧВК  2809144. PMID  19912468.
  21. ^ а б «Филогенетический маркер OrthoMaM: кодирующая последовательность CNR1». Архивировано из оригинал 22 декабря 2015 г.. Получено 23 ноября 2009.
  22. ^ Бернс HD, Ван Лаэр К., Санабриа-Бохоркес С., Хэмилл Т.Г., Борман Дж., Энг В.С., Гибсон Р., Райан С., Коннолли Б., Патель С., Краузе С., Ванко А., Ван Хекен А., Дюпон П., Де Лепелейр I, Ротенберг П., Стох С.А., Кот Дж., Хагманн В.К., Джуэлл Дж. П., Лин Л.С., Лю П., Гуле М.Т., Готтесдинер К., Вагнер Дж. А., де Хун Дж., Мортельманс Л., Фонг Т.М., Харгривз Р.Дж. (июнь 2007 г.). «[18F] MK-9470, индикатор позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) для in vivo ПЭТ-визуализации мозга человека рецептора каннабиноида-1». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 104 (23): 9800–5. Bibcode:2007ПНАС..104.9800Б. Дои:10.1073 / pnas.0703472104. ЧВК  1877985. PMID  17535893.
  23. ^ а б c Pertwee RG (январь 2008 г.). "Разнообразная фармакология рецепторов CB1 и CB2 трех растительных каннабиноидов: Δ9-тетрагидроканнабинол, каннабидиол и Δ9-тетрагидроканнабиварин ". Британский журнал фармакологии. 153 (2): 199–215. Дои:10.1038 / sj.bjp.0707442. ЧВК  2219532. PMID  17828291.
  24. ^ Швитцер и др., 2015 г.
  25. ^ Хун и др., 2014 г.
  26. ^ Лопес-Родригес AB; и другие. (1 января 2015 г.). «Антагонисты каннабиноидных рецепторов CB1 и CB2 предотвращают нейропротекцию, вызванную миноциклином, после черепно-мозговой травмы у мышей». Цереб. Кора. 25 (1): 35–45. Дои:10.1093 / cercor / bht202. PMID  23960212.
  27. ^ Леггетт Дж. Д., Аспли С., Беккет С. Р., Д'Антона А. М., Кендалл Д. А., Кендалл Д. А. (2004). «Олеамид является селективным эндогенным агонистом каннабиноидных рецепторов CB1 крысы и человека». Br J Pharmacol. 141 (2): 253–62. Дои:10.1038 / sj.bjp.0705607. ЧВК  1574194. PMID  14707029.
  28. ^ Лапрейри РБ, Кулкарни П.М., Дешам Дж. Р., Келли М. Е., Джанеро Д. Р., Кашио М. Г., Стивенсон Л. А., Пертви Р. Г., Кенакин Т. П., Денован-Райт Е. М., Такур Г. А. (февраль 2017 г.). «Энантиоспецифическая аллостерическая модуляция рецептора каннабиноида 1». ACS Chemical Neuroscience. 8 (6): 1188–1203. Дои:10.1021 / acschemneuro.6b00310. PMID  28103441.
  29. ^ а б Pertwee RG, Howlett AC, Abood ME, Alexander SP, Di Marzo V, Elphick MR, Greasley PJ, Hansen HS, Kunos G, Mackie K, Mechoulam R, Ross RA (декабрь 2010 г.). "Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии. LXXIX. Каннабиноидные рецепторы и их лиганды: за пределами CB₁ и CB₂". Фармакологические обзоры. 62 (4): 588–631. Дои:10.1124 / пр.110.003004. ЧВК  2993256. PMID  21079038.
  30. ^ «База данных PDSP - UNC». Архивировано из оригинал 8 ноября 2013 г.. Получено 11 июн 2013.
  31. ^ Патент WO 200128557, Макрияннис А., Дэн Х., "Каннабимиметические производные индола", выдано 07 июня 2001 г. 
  32. ^ а б Патент США 7241799, Макрияннис А., Дэн Х., "Каннабимиметические производные индола", предоставлено 10 июля 2007 г. 
  33. ^ Frost JM, Dart MJ, Tietje KR, Garrison TR, Grayson GK, Daza AV, El-Kouhen OF, Yao BB, Hsieh GC, Pai M, Zhu CZ, Chandran P, Meyer MD (январь 2010 г.). «Индол-3-илциклоалкилкетоны: влияние N1-замещенных вариаций боковой цепи индола на активность каннабиноидного рецептора CB (2)». Журнал медицинской химии. 53 (1): 295–315. Дои:10.1021 / jm901214q. PMID  19921781.
  34. ^ а б Аунг М.М., Гриффин Дж., Хаффман Дж. В., Ву М., Кил С., Ян Б., Шоуолтер В. М., Абуд М. Э., Мартин Б. Р. (август 2000 г.). «Влияние длины N-1 алкильной цепи каннабимиметических индолов на связывание рецепторов CB (1) и CB (2)». Наркотическая и алкогольная зависимость. 60 (2): 133–40. Дои:10.1016 / S0376-8716 (99) 00152-0. PMID  10940540.
  35. ^ Аунг М.М., Гриффин Дж., Хаффман Дж. В., Ву М., Кил С., Ян Б., Шоуолтер В. М., Абуд М. Э., Мартин Б. Р. (август 2000 г.). «Влияние длины N-1 алкильной цепи каннабимиметических индолов на связывание рецепторов CB (1) и CB (2)». Наркотическая и алкогольная зависимость. 60 (2): 133–40. Дои:10.1016 / s0376-8716 (99) 00152-0. PMID  10940540.
  36. ^ Мерфи В.Дж., Эйзирик Э., Джонсон В.Е., Чжан Ю.П., Райдер О.А., О'Брайен С.Дж. (февраль 2001 г.). «Молекулярная филогенетика и происхождение плацентарных млекопитающих». Природа. 409 (6820): 614–8. Bibcode:2001Натура 409..614М. Дои:10.1038/35054550. PMID  11214319. S2CID  4373847.
  37. ^ Бланга-Канфи С., Миранда Х, Пенн О., Пупко Т., Дебри Р. У., Хучон Д. (апрель 2009 г.). "Филогения грызунов пересмотрена: анализ шести ядерных генов из всех основных клад грызунов". BMC Эволюционная биология. 9: 71. Дои:10.1186/1471-2148-9-71. ЧВК  2674048. PMID  19341461.
  38. ^ ДеБри РУ (октябрь 2003 г.). «Выявление противоречивого сигнала в мультигенном анализе позволяет выявить дерево с высоким разрешением: филогения Rodentia (Mammalia)». Систематическая биология. 52 (5): 604–17. Дои:10.1080/10635150390235403. PMID  14530129.
  39. ^ Janecka JE, Miller W, Pringle TH, Wiens F, Zitzmann A, Helgen KM, Springer MS, Murphy WJ (ноябрь 2007 г.). «Молекулярные и геномные данные позволяют идентифицировать ближайшего живого родственника приматов». Наука. 318 (5851): 792–4. Bibcode:2007Sci ... 318..792J. Дои:10.1126 / science.1147555. PMID  17975064. S2CID  12251814.

внешняя ссылка

Эта статья включает текст из Национальная медицинская библиотека США, который находится в всеобщее достояние.