C-Fos - C-Fos

FOS
1a02.png
Доступные конструкции
PDBПоиск ортолога: PDBe RCSB
Идентификаторы
ПсевдонимыFOS, AP-1, C-p55, протоонкоген Fos, субъединица фактора транскрипции AP-1
Внешние идентификаторыOMIM: 164810 MGI: 95574 ГомолоГен: 3844 Генные карты: FOS
Расположение гена (человек)
Хромосома 14 (человек)
Chr.Хромосома 14 (человек)[1]
Хромосома 14 (человек)
Геномное расположение FOS
Геномное расположение FOS
Группа14q24.3Начинать75,278,826 бп[1]
Конец75,282,230 бп[1]
Экспрессия РНК шаблон
PBB GE FOS 209189 в формате fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

2353

14281

Ансамбль

ENSG00000170345

ENSMUSG00000021250

UniProt

P01100
Q6FG41

P01101

RefSeq (мРНК)

NM_005252

NM_010234

RefSeq (белок)

NP_005243
NP_005243.1

NP_034364

Расположение (UCSC)Chr 14: 75.28 - 75.28 МбChr 12: 85.47 - 85.48 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

В полях молекулярная биология и генетика, c-Fos это протоонкоген это человеческий гомолог ретровируса онкоген v-fos.[5] Впервые был обнаружен у крысы. фибробласты как трансформирующий ген FBJ MSV (вирус остеогенной саркомы мышей Финкеля – Бискиса – Джинкинса) (Curran and Tech, 1982). Это часть большой семьи Фос факторы транскрипции который включает c-Fos, FosB, Fra-1 и Fra-2.[6] Он был отображен в области хромосомы 14q21 → q31. c-Fos кодирует белок 62 кДа, который образует гетеродимер с с-июн (часть транскрипционных факторов семейства Jun), что приводит к образованию АП-1 (Activator Protein-1) комплекс, который связывает ДНК в AP-1-специфических сайтах в промоторных и энхансерных областях генов-мишеней и преобразует внеклеточные сигналы в изменения экспрессии генов.[7] Он играет важную роль во многих клеточных функциях и, как было обнаружено, чрезмерно экспрессируется при различных формах рака.

Структура и функции

c-fos - это белок из 380 аминокислот с основным лейциновая молния область димеризации и связывания ДНК и домен трансактивации на С-конце, и, подобно белкам Jun, он может образовывать гомодимеры.[8] В пробирке исследования показали, что гетеродимеры Jun-Fos более стабильны и обладают более сильной ДНК-связывающей активностью, чем гомодимеры Jun-Jun.[9]

Разнообразные раздражители, в том числе сыворотка, факторы роста, промоторы опухолей, цитокины, и УФ-излучение вызывают их экспрессию. МРНК и белок c-fos обычно экспрессируются одними из первых и, следовательно, называются немедленный ранний ген. Он быстро и временно индуцируется в течение 15 минут после стимуляции.[10] Его активность также регулируется посттрансляционной модификацией, вызванной фосфорилированием различными киназами, такими как MAPK, CDC2, PKA или PKC, которые влияют на стабильность белка, ДНК-связывающую активность и потенциал трансактивации факторов транскрипции.[11][12][13] Он может вызывать репрессию генов, а также активацию генов, хотя считается, что в обоих процессах участвуют разные домены.

Он участвует в важных клеточных событиях, включая пролиферацию, дифференциацию и выживание клеток; гены, связанные с гипоксия; и ангиогенез;[14] что делает его нарушение регуляции важным фактором развития рака. Это также может вызвать потерю полярности клеток и эпителиально-мезенхимальный переход, что приводит к инвазивному и метастатическому росту эпителиальных клеток молочной железы.[15]

Важность c-fos в биологическом контексте была определена путем устранения эндогенной функции с использованием антисмысловой мРНК, антител против c-fos, a рибозим который расщепляет мРНК c-fos или доминантно-отрицательный мутант c-fos. Полученные таким образом трансгенные мыши являются жизнеспособными, демонстрируя, что существуют зависимые от c-fos и независимые пути пролиферации клеток, но демонстрируют ряд тканеспецифичных дефектов развития, включая остеопороз, отложенный гаметогенез, лимфопения и отклонения в поведении.

Клиническое значение

Сигнальный каскад в прилежащее ядро что приводит к зависимости от психостимуляторов
Изображение выше содержит интерактивные ссылки
На этой диаграмме изображены сигнальные события в центр вознаграждения мозга которые вызваны хроническим воздействием высоких доз психостимуляторов, повышающих концентрацию синаптического дофамина, таких как амфетамин, метамфетамин, и фенэтиламин. После пресинаптического дофамин и глутамат совместный выпуск такими психостимуляторами,[16][17] постсинаптические рецепторы для этих нейротрансмиттеры запускать внутренние сигнальные события через цАМФ-зависимый путь и кальций-зависимый путь что в конечном итоге приводит к увеличению CREB фосфорилирование.[16][18][19] Фосфорилированный CREB увеличивает уровень ΔFosB, который, в свою очередь, подавляет c-Fos ген с помощью корепрессоры;[16][20][21] c-Fos подавление действует как молекулярный переключатель, который способствует накоплению ΔFosB в нейроне.[22] Высокостабильная (фосфорилированная) форма ΔFosB, которая сохраняется в нейронах в течение 1–2 месяцев, медленно накапливается после многократного воздействия стимуляторов в высоких дозах.[20][21] ΔFosB функционирует как «один из главных управляющих белков», который производит связанные с зависимостью структурные изменения в головном мозге, а при достаточном накоплении - с помощью последующих целей (например, ядерный фактор каппа B ), вызывает привыкание.[20][21]

Комплекс AP-1 был вовлечен в трансформация и развитие рак. В остеосаркома и карцинома эндометрия, сверхэкспрессия c-Fos была связана с тяжелыми поражениями и плохим прогнозом. Кроме того, при сравнении предракового поражения шейки матки и инвазивного рака шейки матки экспрессия c-Fos была значительно ниже в предраковых поражениях. c-Fos также был идентифицирован как независимый предиктор снижения выживаемости у рак молочной железы.[23]

Было обнаружено, что сверхэкспрессия c-fos с промотора MHC класса I у трансгенных мышей приводит к образованию остеосарком из-за повышенной пролиферации остеобластов, тогда как эктопическая экспрессия других белков Jun и Fos не вызывает каких-либо злокачественных опухолей. Активация трансгена c-Fos у мышей приводит к сверхэкспрессии циклина D1, A и E в остеобластах и ​​хондроцитах, как in vitro и in vivo, что может способствовать неконтролируемому росту, ведущему к опухоли. Остеосаркомы человека, проанализированные на экспрессию c-fos, дали положительные результаты более чем в половине случаев, а экспрессия c-fos была связана с более высокой частотой рецидивов и плохим ответом на химиотерапию.

Несколько исследований выдвинули идею о том, что c-Fos может также обладать опухолевой супрессорной активностью, что может способствовать, а также подавлять онкогенез. Это подтверждает наблюдение, что при карциноме яичников потеря экспрессии c-Fos коррелирует с прогрессированием заболевания. Это двойное действие может быть обеспечено разным белковым составом опухолевых клеток и окружающей их средой, например, партнерами по димеризации, коактиваторами и архитектурой промотора. Возможно, что активность подавления опухоли обусловлена ​​проапоптотической функцией. Точный механизм, с помощью которого c-Fos способствует апоптоз не совсем понятно, но наблюдения на клетках гепатоцеллюлярной карциномы человека показывают, что c-Fos является медиатором индуцированной c-myc гибели клеток и может вызывать апоптоз через путь киназы p38 MAP. Лиганд Fas (FASLG или FasL) и лиганд, индуцирующий апоптоз, связанный с фактором некроза опухоли (TNFSF10 или TRAIL), могут отражать дополнительный апоптотический механизм, индуцированный c-Fos, как это наблюдается в линии клеток Т-клеточного лейкоза человека. Другим возможным механизмом участия c-Fos в подавлении опухоли может быть прямая регуляция BRCA1, хорошо известного фактора семейного рака груди и яичников.

Кроме того, роль c-fos и других белков семейства Fos также изучалась при карциноме эндометрия, раке шейки матки, мезотелиомах, колоректальном раке, раке легких, меланомах, карциномах щитовидной железы, раке пищевода, гепатоцеллюлярных карциномах и т. Д.

Кокаин, метамфетамин,[24] морфий,[25] и другие психоактивные препараты[26][27] было показано, что увеличивает производство c-Fos в мезокортикальный путь (префронтальная кора), а также в мезолимбический путь вознаграждения (прилежащее ядро), а также изменчивость отображения в зависимости от предшествующей сенсибилизации.[27] c-Fos репрессии ΔFosB с Комплекс АП-1 в пределах D1-типа средние шиповатые нейроны из прилежащее ядро действует как молекулярный переключатель, который обеспечивает постоянную индукцию ΔFosB, тем самым позволяя ему накапливаться быстрее. Таким образом, промотор c-Fos находит применение в исследованиях наркозависимости в целом, а также при контекстно-зависимом рецидиве поиска наркотиков и других поведенческих изменениях, связанных с хроническим приемом наркотиков.

Увеличение продукции c-Fos в нейронах, содержащих рецепторы андрогенов, наблюдалось у крыс после спаривания.

Приложения

Экспрессия c-fos является косвенным маркером нейрональной активности, поскольку c-fos часто экспрессируется, когда нейроны активируют потенциалы действия.[28][29] Повышенная регуляция мРНК c-fos в нейроне указывает на недавнюю активность.[30]

Промотор c-fos также использовался для исследований злоупотребления наркотиками. Ученые используют этот промотор для включения трансгенов у крыс, позволяя им манипулировать определенными нейронными ансамблями, чтобы оценить их роль в воспоминаниях и поведении, связанных с наркотиками.[31] Этот нейрональный контроль можно воспроизвести с помощью оптогенетика или же DREADDs [32]

Взаимодействия

c-Fos было показано взаимодействовать с:

Обзор путей передачи сигналов, участвующих в апоптозе.

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000170345 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000021250 - Ансамбль, Май 2017
  3. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. ^ Курран, Т.: Протоонкоген c-fos. В: Reddy EP, Skalka AM, Curran T (ред.). Справочник по онкогенам 1988 г., Эльзевир, Нью-Йорк, стр. 307–327,
  6. ^ Милде-Лангош К. (ноябрь 2005 г.). «Семейство факторов транскрипции Fos и их роль в онкогенезе». Евро. J. Рак. 41 (16): 2449–61. Дои:10.1016 / j.ejca.2005.08.008. PMID  16199154.
  7. ^ Чиу Р., Бойл В.Дж., Мик Дж., Смил Т., Хантер Т., Карин М. (август 1988 г.). «Белок c-Fos взаимодействует с c-Jun / AP-1, чтобы стимулировать транскрипцию генов, чувствительных к AP-1». Клетка. 54 (4): 541–52. Дои:10.1016/0092-8674(88)90076-1. PMID  3135940. S2CID  43078284.
  8. ^ Салоки Н., Кригер Дж. В., Комароми И., Тот К., Вамоси Дж. (Ноябрь 2015 г.). «Доказательства гомодимеризации фактора транскрипции c-Fos в живых клетках, выявленные с помощью флуоресцентной микроскопии и компьютерного моделирования» (PDF). Мол. Клетка. Биол. 35 (21): 3785–98. Дои:10.1128 / MCB.00346-15. ЧВК  4589601. PMID  26303532.
  9. ^ Halazonetis TD, Georgopoulos K, Greenberg ME, Leder P (декабрь 1988 г.). «c-Jun димеризуется сам с собой и с c-Fos, образуя комплексы с различным сродством связывания ДНК» (PDF). Клетка. 55 (5): 917–24. Дои:10.1016 / 0092-8674 (88) 90147-Х. PMID  3142692. S2CID  19876513.
  10. ^ Ху Э, Мюллер Э, Оливьеро С., Папайоанну В. Э., Джонсон Р., Шпигельман Б. М. (июль 1994 г.). «Целенаправленное разрушение гена c-fos демонстрирует c-fos-зависимые и независимые пути экспрессии генов, стимулированные факторами роста или онкогенами». EMBO J. 13 (13): 3094–103. Дои:10.1002 / j.1460-2075.1994.tb06608.x. ЧВК  395200. PMID  8039503.
  11. ^ Gruda MC, Kovary K, Metz R, Bravo R (сентябрь 1994 г.). «Регулирование фосфорилирования Fra-1 и Fra-2 различается в течение клеточного цикла фибробластов, и фосфорилирование in vitro с помощью киназы MAP влияет на активность связывания ДНК». Онкоген. 9 (9): 2537–47. PMID  8058317.
  12. ^ Херд Т.В., Калберт А.А., Вебстер К.Дж., Таваре Дж.М. (декабрь 2002 г.). «Двойная роль митоген-активируемой протеинкиназы (Erk) в инсулинозависимой регуляции транскрипции и фосфорилирования Fra-1 (fos-родственный антиген-1)». Biochem. J. 368 (Pt 2): 573–80. Дои:10.1042 / BJ20020579. ЧВК  1223008. PMID  12197835.
  13. ^ Розенбергер С.Ф., Финч Д.С., Гупта А., Боуден Г.Т. (январь 1999 г.). «Фосфорилирование JunD и FosB, регулируемое внеклеточными сигналами киназой 1/2, необходимо для активации белка-активатора 1, индуцированного окадаиновой кислотой». J. Biol. Chem. 274 (2): 1124–30. Дои:10.1074 / jbc.274.2.1124. PMID  9873060.
  14. ^ Тульчинский Э. (июль 2000 г.). «Члены семейства Fos: регуляция, структура и роль в онкогенной трансформации». Histol. Гистопатол. 15 (3): 921–8. PMID  10963134.
  15. ^ Fialka I, Schwarz H, Reichmann E, Oft M, Busslinger M, Beug H (март 1996). «Эстроген-зависимый белок c-JunER вызывает обратимую потерю полярности эпителиальных клеток молочной железы, включая дестабилизацию спаек». J. Cell Biol. 132 (6): 1115–32. Дои:10.1083 / jcb.132.6.1115. ЧВК  2120757. PMID  8601589.
  16. ^ а б c Рентал В., Нестлер Э. Дж. (Сентябрь 2009 г.). «Регулирование хроматина при наркомании и депрессии». Диалоги в клинической неврологии. 11 (3): 257–268. ЧВК  2834246. PMID  19877494. [Психостимуляторы] повышают уровень цАМФ в полосатом теле, который активирует протеинкиназу А (ПКА) и приводит к фосфорилированию ее мишеней. Это включает белок, связывающий элемент ответа цАМФ (CREB), фосфорилирование которого индуцирует его ассоциацию с гистонацетилтрансферазой, связывающим белком CREB (CBP) для ацетилирования гистонов и облегчения активации гена. Известно, что это происходит со многими генами, включая fosB и c-fos в ответ на воздействие психостимулятора. ΔFosB также активируется хроническим лечением психостимуляторами и, как известно, активирует определенные гены (например, cdk5) и подавляет другие (например, c-fos), где в качестве корепрессора используется HDAC1. ... Хроническое воздействие психостимуляторов усиливает глутаматергическую [сигнальную] передачу от префронтальной коры к NAc. Глутаматергическая передача сигналов повышает уровни Ca2 + в постсинаптических элементах NAc, где активирует передачу сигналов CaMK (кальций / кальмодулин-протеинкиназы), которые, помимо фосфорилирования CREB, также фосфорилируют HDAC5.
    Рисунок 2: Сигнальные события, вызванные психостимуляторами
  17. ^ Бруссард Дж. И. (январь 2012 г.). «Совместная передача дофамина и глутамата». Журнал общей физиологии. 139 (1): 93–96. Дои:10.1085 / jgp.201110659. ЧВК  3250102. PMID  22200950. Совпадающий и сходящийся вход часто вызывает пластичность постсинаптического нейрона. NAc объединяет обработанную информацию об окружающей среде от базолатеральной миндалины, гиппокампа и префронтальной коры (ПФК), а также прогнозы дофаминовых нейронов среднего мозга. Предыдущие исследования продемонстрировали, как дофамин модулирует этот интегративный процесс. Например, высокочастотная стимуляция усиливает входы гиппокампа в NAc, одновременно подавляя синапсы PFC (Goto and Grace, 2005). Обратное также оказалось верным; стимуляция в PFC потенцирует синапсы PFC-NAc, но подавляет синапсы гиппокампа-NAc. В свете новых функциональных доказательств совместной передачи дофамина / глутамата в среднем мозге (ссылки выше), новые эксперименты с функцией NAc должны будут проверить, смещают ли глутаматергические входы среднего мозга или фильтруют лимбические или корковые входы для управления целенаправленным поведением.
  18. ^ Kanehisa Laboratories (10 октября 2014 г.). «Амфетамин - Homo sapiens (человек)». KEGG Pathway. Получено 31 октября 2014. Большинство препаратов, вызывающих привыкание, увеличивают внеклеточные концентрации дофамина (DA) в прилежащем ядре (NAc) и медиальной префронтальной коре (mPFC), областях проекции мезокортиколимбических нейронов DA и в ключевых компонентах «цепи вознаграждения мозга». Амфетамин достигает этого повышения внеклеточных уровней DA за счет оттока из синаптических окончаний. ... Хроническое воздействие амфетамина индуцирует уникальный фактор транскрипции дельта FosB, который играет важную роль в долгосрочных адаптивных изменениях в мозге.
  19. ^ Кадет Дж. Л., Браннок С., Джаянти С., Краснова И. Н. (2015). «Транскрипционные и эпигенетические субстраты метамфетаминовой зависимости и абстиненции: данные из модели длительного самостоятельного введения на крысах». Молекулярная нейробиология. 51 (2): 696–717. Дои:10.1007 / s12035-014-8776-8. ЧВК  4359351. PMID  24939695. Рисунок 1
  20. ^ а б c Робисон А.Дж., Нестлер Э.Дж. (ноябрь 2011 г.). «Транскрипционные и эпигенетические механизмы зависимости». Обзоры природы Неврология. 12 (11): 623–637. Дои:10.1038 / nrn3111. ЧВК  3272277. PMID  21989194. ΔFosB служит одним из основных контрольных белков, регулирующих эту структурную пластичность. ... ΔFosB также подавляет экспрессию G9a, что приводит к снижению репрессивного метилирования гистонов в гене cdk5. Конечный результат - активация гена и повышенная экспрессия CDK5. ... Напротив, ΔFosB связывается с c-fos ген и привлекает несколько корепрессоров, включая HDAC1 (гистондеацетилаза 1) и SIRT 1 (сиртуин 1). ... Чистый результат c-fos генная репрессия.
    Рисунок 4: Эпигенетическая основа лекарственной регуляции экспрессии генов
  21. ^ а б c Нестлер EJ (декабрь 2012 г.). «Транскрипционные механизмы наркозависимости». Клиническая психофармакология и неврология. 10 (3): 136–143. Дои:10.9758 / cpn.2012.10.3.136. ЧВК  3569166. PMID  23430970. Изоформы ΔFosB с массой 35–37 кДа накапливаются при хроническом воздействии лекарств из-за их чрезвычайно длинного периода полураспада. ... Благодаря своей стабильности белок ΔFosB сохраняется в нейронах в течение как минимум нескольких недель после прекращения воздействия лекарственного средства. ... Сверхэкспрессия ΔFosB в прилежащем ядре индуцирует NFκB ... Напротив, способность ΔFosB репрессировать c-Fos ген происходит во взаимодействии с привлечением гистоновой деацетилазы и, предположительно, нескольких других репрессивных белков, таких как репрессивная гистон-метилтрансфераза
  22. ^ Нестлер EJ (октябрь 2008 г.). «Транскрипционные механизмы зависимости: роль ΔFosB». Философские труды Королевского общества B: биологические науки. 363 (1507): 3245–3255. Дои:10.1098 / rstb.2008.0067. ЧВК  2607320. PMID  18640924. Недавние данные показали, что ΔFosB также подавляет c-fos ген, который помогает создать молекулярный переключатель - от индукции нескольких короткоживущих белков семейства Fos после острого воздействия лекарственного средства до преимущественного накопления ΔFosB после хронического воздействия лекарственного средства
  23. ^ Mahner S, Baasch C, Schwarz J, Hein S, Wölber L, Jänicke F, Milde-Langosch K (октябрь 2008 г.). «Экспрессия C-Fos является молекулярным предиктором прогрессирования и выживаемости при эпителиальной карциноме яичников». Br. J. Рак. 99 (8): 1269–75. Дои:10.1038 / sj.bjc.6604650. ЧВК  2570515. PMID  18854825.
  24. ^ Graybiel AM, Moratalla R, Robertson HA (сентябрь 1990 г.). «Амфетамин и кокаин индуцируют лекарственную активацию гена c-fos в компартментах стриосомы-матрикса и лимбических подразделениях стриатума». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 87 (17): 6912–6. Bibcode:1990PNAS ... 87.6912G. Дои:10.1073 / pnas.87.17.6912. ЧВК  54648. PMID  2118661.
  25. ^ Курран Э.Дж., Акил Х., Уотсон С.Дж. (ноябрь 1996 г.). «Психомоторные стимуляторы и опиаты-индуцированные паттерны экспрессии мРНК c-fos в переднем мозге крысы: сравнение между острым лекарственным лечением и лекарственным испытанием у сенсибилизированных животных». Neurochem. Res. 21 (11): 1425–35. Дои:10.1007 / BF02532384. PMID  8947933. S2CID  6727581.
  26. ^ Nichols CD, Sanders-Bush E (май 2002 г.). «Одна доза диэтиламида лизергиновой кислоты влияет на паттерны экспрессии генов в мозге млекопитающих». Нейропсихофармакология. 26 (5): 634–42. Дои:10.1016 / S0893-133X (01) 00405-5. PMID  11927188.
  27. ^ а б Сингевальд Н., Зальхнер П., Шарп Т. (февраль 2003 г.). «Индукция экспрессии c-Fos в определенных областях схемы страха в переднем мозге крысы с помощью анксиогенных препаратов». Биол. Психиатрия. 53 (4): 275–83. Дои:10.1016 / S0006-3223 (02) 01574-3. PMID  12586446. S2CID  29821546.
  28. ^ ВанЭлзаккер М, Февурли Р.Д., Брейндель Т., Спенсер Р.Л. (2008). «Экологическая новизна связана с избирательным увеличением экспрессии c-fos в выходных элементах образования гиппокампа и периринальной коры». Учиться. Mem. 15 (12): 899–908. Дои:10.1101 / лм. 1196508. ЧВК  2632843. PMID  19050162.
  29. ^ Драгунов М., Фаулл Р. (1989). «Использование c-fos в качестве метаболического маркера при отслеживании нейрональных путей». Журнал методов неврологии. 29 (3): 261–265. Дои:10.1016/0165-0270(89)90150-7. PMID  2507830. S2CID  3804201.
  30. ^ Day HE, Kryskow EM, Nyhuis TJ, Herlihy L, Campeau S (сентябрь 2008 г.). «Условный страх подавляет экспрессию мРНК c-fos в центральной расширенной миндалине». Brain Res. 1229: 137–46. Дои:10.1016 / j.brainres.2008.06.085. ЧВК  2605076. PMID  18634767.
  31. ^ Коя Е., Голден С.А., Харви Б.К., Гез-Барбер Д.Х., Берков А., Симмонс Д.Е., Боссерт Дж. М., Наир С. Г., Уэджима Д. Л., Марин М. Т., Митчелл ТБ, Фаркуар Д., Гош СК, Маттсон Б. Дж., Надежда Б. Т. (август 2009 г.) . «Целенаправленное разрушение нейронов прилежащего ядра, активированного кокаином, предотвращает контекстно-зависимую сенсибилизацию». Nat. Неврологи. 12 (8): 1069–73. Дои:10.1038 / номер 2364. ЧВК  2752202. PMID  19620976.
  32. ^ Гарнер, Алина (март 2012). «Генерация синтетического следа памяти». Наука. 335 (6075): 1513–1516. Bibcode:2012Sci ... 335.1513G. Дои:10.1126 / science.1214985. ЧВК  3956300. PMID  22442487.
  33. ^ На СИ, Чой Дж. Э., Ким Х. Дж., Чжун Б. Х., Ли Ю. Си, Ли Дж. У. (октябрь 1999 г.). «Bcl3, белок IkappaB, стимулирует активирующую трансактивацию белка-1 и клеточную пролиферацию». J. Biol. Chem. 274 (40): 28491–6. Дои:10.1074 / jbc.274.40.28491. PMID  10497212.
  34. ^ Чжун Х., Чжу Дж., Чжан Х., Дин Л., Сунь И, Хуан С., Е Цюй (декабрь 2004 г.). «COBRA1 ингибирует транскрипционную активность AP-1 в трансфицированных клетках». Biochem. Биофиз. Res. Сообщество. 325 (2): 568–73. Дои:10.1016 / j.bbrc.2004.10.079. PMID  15530430.
  35. ^ а б Ямагути Ю., Вада Т., Судзуки Ф, Такаги Т., Хасэгава Дж., Ханда Х (август 1998 г.). «Казеинкиназа II взаимодействует с доменами bZIP нескольких факторов транскрипции». Нуклеиновые кислоты Res. 26 (16): 3854–61. Дои:10.1093 / nar / 26.16.3854. ЧВК  147779. PMID  9685505.
  36. ^ Убеда М., Вальехо М., Хабенер Дж. Ф. (ноябрь 1999 г.). «Усиление транскрипции генов CHOP за счет взаимодействия с комплексными белками Jun / Fos AP-1». Мол. Клетка. Биол. 19 (11): 7589–99. Дои:10.1128 / MCB.19.11.7589. ЧВК  84780. PMID  10523647.
  37. ^ а б Ян Х, Чен Й, Габузда Д. (сентябрь 1999 г.). «Киназа ERK MAP связывает сигналы цитокинов с активацией латентной инфекции ВИЧ-1, стимулируя кооперативное взаимодействие AP-1 и NF-kappaB». J. Biol. Chem. 274 (39): 27981–8. Дои:10.1074 / jbc.274.39.27981. PMID  10488148.
  38. ^ Ито Т., Ямаути М., Нишина М., Ямамичи Н., Мизутани Т., Уи М., Мураками М., Иба Х. (январь 2001 г.). «Идентификация субъединицы BAF60a комплекса SWI.SNF как детерминанта трансактивационного потенциала димеров Fos / Jun». J. Biol. Chem. 276 (4): 2852–7. Дои:10.1074 / jbc.M009633200. PMID  11053448.
  39. ^ Pognonec P, Boulukos KE, Aperlo C, Fujimoto M, Ariga H, Nomoto A, Kato H (май 1997 г.). «Межсемейное взаимодействие между белками bHLHZip USF и bZip Fra1 приводит к подавлению активности AP1». Онкоген. 14 (17): 2091–8. Дои:10.1038 / sj.onc.1201046. PMID  9160889.
  40. ^ Гловер Дж. Н., Харрисон СК (январь 1995 г.). «Кристаллическая структура гетеродимерного фактора транскрипции bZIP c-Fos-c-Jun, связанного с ДНК». Природа. 373 (6511): 257–61. Bibcode:1995Натура 373..257Г. Дои:10.1038 / 373257a0. PMID  7816143. S2CID  4276971.
  41. ^ Номура Н., Зу Ю.Л., Маэкава Т., Табата С., Акияма Т., Исии С. (февраль 1993 г.). «Выделение и характеристика нового члена семейства генов, кодирующего белок, связывающий элемент ответа цАМФ CRE-BP1». J. Biol. Chem. 268 (6): 4259–66. PMID  8440710.
  42. ^ Финкель Т., Дык Дж., Ферон ER, Данг CV, Томаселли Г.Ф. (январь 1993 г.). «Обнаружение и модуляция in vivo белок-белковых взаимодействий спираль-петля-спираль». J. Biol. Chem. 268 (1): 5–8. PMID  8380166.
  43. ^ Венугопал Р., Джайсвал А.К. (декабрь 1998 г.). «Nrf2 и Nrf1 в сочетании с белками Jun регулируют экспрессию, опосредованную элементами антиоксидантного ответа, и скоординированную индукцию генов, кодирующих детоксифицирующие ферменты». Онкоген. 17 (24): 3145–56. Дои:10.1038 / sj.onc.1202237. PMID  9872330.
  44. ^ Ли СК, На Си, Юнг Си, Чой Дж. Э., Чжун Б. Х., Чеонг Дж., Мельцер П. С., Ли Ю. К., Ли Дж. В. (июнь 2000 г.). «Активация белка-1, ядерного фактора-каппаВ и фактора ответа сыворотки в качестве новых молекул-мишеней коактиватора транскрипции, усиленного раком, ASC-2». Мол. Эндокринол. 14 (6): 915–25. Дои:10.1210 / исправление.14.6.0471. PMID  10847592.
  45. ^ Ли С.К., Ким Х.Дж., На СЫ, Ким Т.С., Чой Х.С., Им С.Ю., Ли Дж.В. (июль 1998 г.). «Коактиватор-1 стероидного рецептора коактивирует активирующую трансактивацию, опосредованную белком-1, посредством взаимодействия с субъединицами c-Jun и c-Fos». J. Biol. Chem. 273 (27): 16651–4. Дои:10.1074 / jbc.273.27.16651. PMID  9642216.
  46. ^ Ли СК, Ким Дж. Х., Ли Ю. Си, Чеонг Дж., Ли Дж. У. (апрель 2000 г.). «Медиатор подавления рецепторов ретиноевой кислоты и гормонов щитовидной железы, как новая транскрипционная молекула-корепрессор, активирующая белок-1, ядерный фактор-каппаВ и фактор сывороточного ответа». J. Biol. Chem. 275 (17): 12470–4. Дои:10.1074 / jbc.275.17.12470. PMID  10777532.
  47. ^ а б Хесс Дж, Порт Д, Мунц С., Ангел П. (июнь 2001 г.). «AP-1 и Cbfa / runt физически взаимодействуют и регулируют зависимую от паратироидного гормона экспрессию MMP13 в остеобластах через новый составной элемент 2 / AP-1, специфичный для остеобластов». J. Biol. Chem. 276 (23): 20029–38. Дои:10.1074 / jbc.M010601200. PMID  11274169.
  48. ^ а б Д'Алонсо Р.К., Селвамуруган Н., Карсенти Г., Партридж, Северная Каролина (январь 2002 г.). «Физическое взаимодействие факторов активатора белка-1 c-Fos и c-Jun с Cbfa1 для активации промотора коллагеназы-3». J. Biol. Chem. 277 (1): 816–22. Дои:10.1074 / jbc.M107082200. PMID  11641401.
  49. ^ Чжан Ю., Фэн XH, Деринк Р. (август 1998 г.). «Smad3 и Smad4 взаимодействуют с c-Jun / c-Fos, чтобы опосредовать транскрипцию, индуцированную TGF-бета». Природа. 394 (6696): 909–13. Bibcode:1998Натура.394..909Z. Дои:10.1038/29814. PMID  9732876. S2CID  4393852.
  50. ^ Мец Р., Баннистер А. Дж., Сазерленд Дж. А., Хагемайер С., О'Рурк Е. К., Кук А., Браво Р., Кузаридес Т. (сентябрь 1994 г.). «c-Fos-индуцированная активация промотора, содержащего ТАТА-бокс, включает прямой контакт со связывающим ТАТА-бокс белком». Мол. Клетка. Биол. 14 (9): 6021–9. Дои:10.1128 / MCB.14.9.6021. ЧВК  359128. PMID  8065335.
  1. ^
      Ионный канал
      G белки & связанные рецепторы
      (Цвет текста) Факторы транскрипции

дальнейшее чтение

  • Murphy LC, Alkhalaf M, Dotzlaw H, Coutts A, Haddad-Alkhalaf B (июнь 1994 г.). «Регулирование экспрессии генов в клетках рака молочной железы человека T-47D прогестинами и антипрогестинами». Гм. Репрод. 9 Дополнение 1: 174–80. Дои:10.1093 / humrep / 9.suppl_1.174. PMID  7962462.
  • Помпеиано М., Чирелли С., Арриги П., Тонони Г. (1995). «Выражение c-Fos во время бодрствования и сна». Нейрофизиол Клин. 25 (6): 329–41. Дои:10.1016/0987-7053(96)84906-9. PMID  8904195. S2CID  23760149.
  • Эррера Д.Г., Робертсон Х.А. (октябрь 1996 г.). «Активация c-fos в мозге». Прог. Нейробиол. 50 (2–3): 83–107. Дои:10.1016 / S0301-0082 (96) 00021-4. PMID  8971979. S2CID  31105978.
  • Веласкес Торрес А., Гариглио Видаль П. (2002). «[Возможная роль транскрипционного фактора AP1 в тканеспецифической регуляции вируса папилломы человека]». Rev. Invest. Clin. (на испанском). 54 (3): 231–42. PMID  12183893.

внешняя ссылка