Модулятор чувствительного элемента CAMP - CAMP responsive element modulator

CREM
Идентификаторы
Псевдонимы	CREM, CREM-2, ICER, hCREM-2, модулятор чувствительного элемента cAMP
Внешние идентификаторы	OMIM: 123812 MGI: 88495 ГомолоГен: 84591 Генные карты: CREM
Расположение гена (человек) Chr. Хромосома 10 (человек)[1] Группа 10p11.21 Начните 35,126,791 бп[1] Конец 35,212,958 бп[1]
Расположение гена (Мышь) Chr. Хромосома 18 (мышь)[2] Группа 18 | 18 A1 Начните 3,266,048 бп[2] Конец 3,337,748 бп[2]
Экспрессия РНК шаблон Дополнительные данные эталонного выражения
Генная онтология Молекулярная функция • Связывание ДНК • cAMP элемент ответа связывание с белком • GO: 0001131, GO: 0001151, GO: 0001130, GO: 0001204 Активность ДНК-связывающего фактора транскрипции • GO: 0001948 связывание с белками • Связывание ДНК, специфичное для последовательности регуляторной области РНК-полимеразы II • GO: 0001078, GO: 0001214, GO: 0001206 ДНК-связывающая активность репрессора транскрипции, специфично для РНК-полимеразы II • GO: 0001200, GO: 0001133, GO: 0001201 Активность ДНК-связывающего фактора транскрипции, специфично для РНК-полимеразы II Сотовый компонент • цитоплазма • комплекс регуляторов транскрипции • ядро клетки Биологический процесс • дифференциация клеток • регуляция транскрипции, ДНК-шаблон • метаболический процесс гликосфинголипидов • ритмический процесс • транскрипция, ДНК-шаблон • метаболический процесс жирных кислот • развитие многоклеточного организма • сигнальный путь рецептора ретиноевой кислоты • регулирование циркадного ритма • сперматогенез • метаболический процесс глюкозы • положительная регуляция транскрипции с промотора РНК-полимеразы II • преобразование сигнала • отрицательная регуляция транскрипции с промотора РНК-полимеразы II Источники:Amigo / QuickGO
Ортологи
Виды	Человек	Мышь
Entrez	1390	12916
Ансамбль	ENSG00000095794	ENSMUSG00000063889
UniProt	Q03060	P27699
RefSeq (мРНК)	NM_001267562 NM_001267563 NM_001267564 NM_001267565 NM_001267566 NM_001267567 NM_001267568 NM_001267569 NM_001267570 NM_001881 NM_181571 NM_182717 NM_182718 NM_182719 NM_182720 NM_182721 NM_182722 NM_182723 NM_182724 NM_182725 NM_182769 NM_182770 NM_182771 NM_182772 NM_182850 NM_182853 NM_183011 NM_183012 NM_183013 NM_183060 NM_001352445 NM_001352446 NM_001352465 NM_001352466 NM_001352467	NM_001110850 NM_001110851 NM_001110852 NM_001110853 NM_001110854 NM_001110855 NM_001110856 NM_001110857 NM_001110858 NM_001110859 NM_001271503 NM_001271504 NM_001271505 NM_001271506 NM_013498 NM_001311066 NM_001311067 NM_001374833
RefSeq (белок)	NP_001254491 NP_001254492 NP_001254493 NP_001254494 NP_001254495 NP_001254496 NP_001254497 NP_001254498 NP_001254499 NP_001872 NP_853549 NP_874386 NP_874387 NP_874388 NP_874389 NP_874390 NP_874392 NP_874393 NP_877570 NP_877571 NP_877572 NP_877573 NP_898829 NP_898830 NP_898831 NP_898883 NP_001339374 NP_001339375 NP_001339394 NP_001339395 NP_001339396	NP_001104320 NP_001104321 NP_001104322 NP_001104323 NP_001104324 NP_001104325 NP_001104326 NP_001104327 NP_001104328 NP_001104329 NP_001258432 NP_001258433 NP_001258434 NP_001258435 NP_001297995 NP_001297996 NP_038526 NP_001361762
Расположение (UCSC)	Chr 10: 35.13 - 35.21 Мб	Chr 18: 3.27 - 3.34 Мб
PubMed поиск	[3]	[4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человека Просмотр / редактирование мыши

модулятор чувствительного элемента cAMP это белок что у людей кодируется CREM ген,^[5][6][7] и он принадлежит к семейству белков, связывающих цАМФ-чувствительный элемент. Он имеет несколько изоформ, которые действуют как репрессоры или активаторы.^[8] Семейство CREB важно для регуляции транскрипции в ответ на различные стрессы, метаболические сигналы и сигналы развития.^[9] Факторы транскрипции CREM также играют важную роль во многих физиологических системах, таких как сердечная функция,^[10] циркадные ритмы,^[11] локомоция и сперматогенез.^[12]

Функция

Этот ген кодирует фактор транскрипции bZIP, который связывается с чувствительным к цАМФ элементом, обнаруженным во многих вирусных и клеточных промоторах. Это важный компонент цАМФ-опосредованной передачи сигнала во время сперматогенетического цикла, а также других сложных процессов. Использование альтернативного промотора и сайта инициации трансляции позволяет этому гену проявлять пространственную и временную специфичность в отношении чувствительности к цАМФ. Для этого гена было обнаружено множество альтернативно сплайсированных вариантов транскриптов, кодирующих несколько различных изоформ, при этом некоторые из них функционируют как активаторы, а некоторые - как репрессоры соединения транскрипта.^[7]

Расположение гена

Хромосомное местоположение гена CREM находится в 10p11.21, где он начинается с 35415769 и заканчивается на 35501886 п.н. от pter (согласно hg19-февраль_2009).^[13]

Взаимодействия

Модулятор чувствительного элемента CAMP показал способность взаимодействовать с участием FHL5.^[14][15]

Актуальность CREM для заболевания

Паническое расстройство

В одном исследовании сообщалось об изменениях последовательности ДНК в гене CREM у пациентов с паническим расстройством. Он показал значительный избыток более короткого аллеля с восемью повторами и генотипов, содержащих аллель с восемью повторами, у пациентов с паническим расстройством.^[16] Наблюдаемые ассоциации ограничивались паническим расстройством без агорафобии, и они были более выражены у женщин. Но независимые итальянские и испанские образцы в этом исследовании не подтвердили их результаты. Другое семейное исследование показало мало доказательств наличия локуса восприимчивости к паническому расстройству либо в пределах CREM ген или в соседнем регионе на хромосоме 10p11^[17]

Дефицит спермиогенеза

подобно Д-р Паоло Сассоне-Корси В этой статье сказано, что CREM - это «главный переключатель в яичках».^[18] Он играет важную роль в регуляции экспрессии постмейотических генов, и это подтверждается несколькими исследованиями с использованием мышей с мутацией CREM.^[19] Результаты показали, что первый шаг в процессе образования сперматозоидов будет заблокирован, если развитие зародышевых клеток в гене CREM мышей было нарушено. Сайты элементов ответа цАМФ могут быть найдены в промоторной области некоторых постмейотических генов, так что CREM может нацеливаться и регулировать эти гены.^[18]

Два исследования доказали, что лечить крыс Сальвия гиполеука и Альпина галанга может значительно увеличить экспрессию гена CREM.^[20][21]

Системная красная волчанка

Меньше Ил-2 будет производиться из Т-клетки у людей или мышей с системная красная волчанка (СКВ). Некоторые исследования показали, что повышенный уровень CREM был представлен в ядре Т-лимфоцитов пациентов с СКВ. CREM связывается с сайтом -180 промотора IL-2, подавляя его транскрипцию.^[22]

использованная литература

1. ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000095794 - Ансамбль, Май 2017
2. GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000063889 - Ансамбль, Май 2017
3. "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
4. "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
5. Meyer TE, Habener JF (ноябрь 1992 г.). «Циклический АМФ-ответный элемент связывающий белок CREB и белок-модулятор CREM являются продуктами разных генов». Исследования нуклеиновых кислот. 20 (22): 6106. Дои:10.1093 / nar / 20.22.6106. ЧВК  334485. PMID  1461747.
6. Masquilier D, Foulkes NS, Mattei MG, Sassone-Corsi P (ноябрь 1993 г.). «Человеческий ген CREM: эволюционная консервация, хромосомная локализация и индуцируемость транскрипта». Рост и дифференциация клеток. 4 (11): 931–7. PMID  7916662.
7. "Entrez Gene: CREM cAMP модулятор чувствительного элемента".
8. Foulkes, N.S .; Сассоне-Корси, П. (7 февраля 1992 г.). «Лучше больше: активаторы и репрессоры из одного гена». Ячейка. 68 (3): 411–414. Дои:10.1016 / 0092-8674 (92) 90178-ф. ISSN  0092-8674. PMID  1739963. S2CID  34290449.
9. Сассоне-Корси, П. (1 января 1995 г.). «Факторы транскрипции, реагирующие на цАМФ». Ежегодный обзор клеточной биологии и биологии развития. 11: 355–377. Дои:10.1146 / annurev.cb.11.110195.002035. ISSN  1081-0706. PMID  8689562.
10. Исода, Такаяоши; Паолоччи, Назарено; Хагиги, Кобра; Ван, Конгронг; Ван, Ибинь; Георгакопулос, Димитриос; Сервильо, Джузеппе; Делла Фазиа, Мария Аньезе; Краниас, Евангелия Г. (01.02.2003). «Новое регулирование отношения сердечной силы к частоте с помощью CREM (модулятора ответного элемента цАМФ)». Журнал FASEB. 17 (2): 144–151. Дои:10.1096 / fj.01-0981com. ISSN  1530-6860. PMID  12554693. S2CID  17890025.
11. Сассоне-Корси, П. (2000-06-01). «CREM: главный переключатель, регулирующий баланс между дифференцировкой и апоптозом в мужских половых клетках». Молекулярное воспроизводство и развитие. 56 (2 Дополнение): 228–229. Дои:10.1002 / (SICI) 1098-2795 (200006) 56: 2+ <228 :: AID-MRD2> 3.0.CO; 2-B. ISSN  1040-452X. PMID  10824972.
12. Сассоне-Корси, П. (1 августа 1998 г.). «CREM: главный переключатель, регулирующий дифференцировку и апоптоз мужских половых клеток». Семинары по клеточной биологии и биологии развития. 9 (4): 475–482. Дои:10.1006 / scdb.1998.0200. ISSN  1084-9521. PMID  9813195.
13. «CREM (модулятор чувствительного элемента цАМФ)». atlasgeneticsoncology.org. Получено 2016-10-16.
14. Fimia GM, De Cesare D, Sassone-Corsi P (ноябрь 2000 г.). «Семейство коактиваторов транскрипции только LIM: тканеспецифическая экспрессия и избирательная активация CREB и CREM». Молекулярная и клеточная биология. 20 (22): 8613–22. Дои:10.1128 / MCB.20.22.8613-8622.2000. ЧВК  102166. PMID  11046156.
15. Fimia GM, De Cesare D, Sassone-Corsi P (март 1999 г.). «CBP-независимая активация CREM и CREB с помощью LIM-только белка ACT». Природа. 398 (6723): 165–9. Bibcode:1999Натура.398..165F. Дои:10.1038/18237. PMID  10086359. S2CID  4424908.
16. Домшке, К .; Kuhlenbäumer, G .; Ширмахер, А .; Lorenzi, C .; Арменгол, Л .; DiBella, D .; Gratacos, M .; Garritsen, H.S .; Нётен, М. М. (01.02.2003). «Ген ядерного фактора транскрипции человека CREM: геномная организация, скрининг мутаций и ассоциативный анализ при паническом расстройстве». Американский журнал медицинской генетики, часть B. 117B (1): 70–78. Дои:10.1002 / ajmg.b.10018. ISSN  1552-4841. PMID  12555239. S2CID  8884044.
17. Гамильтон, Стивен П .; Slager, Susan L .; Мэйо, Дэвид; Heiman, Gary A .; Кляйн, Дональд Ф .; Ходж, Сьюзен Э .; Файер, Эбби Дж .; Weissman, Myrna M .; Ноулз, Джеймс А. (2004-04-01). «Исследование полиморфизмов гена CREM при паническом расстройстве». Американский журнал медицинской генетики, часть B. 126B (1): 111–115. Дои:10.1002 / ajmg.b.20121. ISSN  1552-4841. PMID  15048659. S2CID  43810849.
18. Krausz, Csilla; Сассоне-Корси, Паоло (1 января 2005 г.). «Генетический контроль спермиогенеза: выводы из гена CREM и его значение для бесплодия человека». Репродуктивная биомедицина онлайн. 10 (1): 64–71. Дои:10.1016 / S1472-6483 (10) 60805-X. PMID  15705296.
19. Nantel, F .; Монако, L .; Foulkes, N.S .; Masquilier, D .; LeMeur, M .; Henriksén, K .; Dierich, A .; Parvinen, M .; Сассоне-Корси, П. (1996-03-14). «Дефицит спермиогенеза и апоптоз зародышевых клеток у CREM-мутантных мышей». Природа. 380 (6570): 159–162. Bibcode:1996Натура.380..159Н. Дои:10.1038 / 380159a0. ISSN  0028-0836. PMID  8600390. S2CID  4278745.
20. Ясем, Эстахр; Насим, Джавдан; Голамреза, Моталлеб; Насер, Санчули; Надер, Марзбан; Марьям, Шамс Лахиджани; Аббас, Никравеш; Вахид, Ростамян (01.10.2010). «Оценка эффектов Salvia hypoleuca на экспрессию гена модулятора цАМФ-чувствительного элемента (CREM) и сперматогенез у крыс». Журнал Ближневосточного общества фертильности. 15 (4): 274–277. Дои:10.1016 / j.mefs.2010.08.002.
21. Мазахери, Махта; Шахдади, Вахид; Назари Борон, Ашраф (16.10.2016). «Молекулярный и биохимический эффект спиртового экстракта Alpinia galanga на процесс сперматогенеза крыс». Иранский журнал репродуктивной медицины. 12 (11): 765–770. ISSN  1680-6433. ЧВК  4330656. PMID  25709632.
22. Хуанг, Юанг-Таунг; Ван, Инь; Solomou, Elena E .; Ли, Янсонг; Маврин, Кристиан; Тенброк, Клаус; Kyttaris, Vasileios C .; Цокос, Джордж К. (2005-04-01). «IgG сыворотки от системной красной волчанки увеличивает связывание CREM с промотором IL-2 и подавляет продукцию IL-2 через CaMKIV». Журнал клинических исследований. 115 (4): 996–1005. Дои:10.1172 / JCI22854. ISSN  0021-9738. ЧВК  1070410. PMID  15841182.

дальнейшее чтение

• Дон Дж., Стельцер Дж. (Февраль 2002 г.). «Расширяющееся семейство факторов транскрипции CREB / CREM, участвующих в сперматогенезе». Молекулярная и клеточная эндокринология. 187 (1–2): 115–24. Дои:10.1016 / S0303-7207 (01) 00696-7. PMID  11988318. S2CID  23023082.
• Ян С., Миллер С.Л., Эйб Дж. (Март 2007 г.). «Регулирование фосфодиэстеразы 3 и индуцируемого раннего репрессора цАМФ в сердце». Циркуляционные исследования. 100 (4): 489–501. Дои:10.1161 / 01.RES.0000258451.44949.d7. ЧВК  4115784. PMID  17332439.
• Понгубала Дж. М., Атчисон М. Л. (апрель 1995 г.). «Активация фактора транскрипции 1 и модулятора элемента ответа на циклический АМФ может модулировать активность энхансера иммуноглобулина каппа 3 '». Журнал биологической химии. 270 (17): 10304–13. Дои:10.1074 / jbc.270.17.10304. PMID  7730336.
• Уокер У.Х., Санборн Б.М., Хабенер Дж.Ф. (декабрь 1994 г.). «Изоформа фактора транскрипции CREM, экспрессируемая во время сперматогенеза, лишена домена фосфорилирования и подавляет транскрипцию, индуцированную цАМФ». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 91 (26): 12423–7. Bibcode:1994PNAS ... 9112423W. Дои:10.1073 / пнас.91.26.12423. ЧВК  45450. PMID  7809053.
• Фудзимото Т., Фудзисава Дж., Ёсида М. (февраль 1994 г.). «Новые изоформы мРНК модулятора человеческого циклического AMP-чувствительного элемента (hCREM)». Журнал биохимии. 115 (2): 298–303. Дои:10.1093 / oxfordjournals.jbchem.a124332. PMID  8206879.
• де Гроот Р.П., ден Хертог Дж., Ванденхид Дж. Р., Горис Дж., Сассоне-Корси П. (октябрь 1993 г.). «Множественные и кооперативные события фосфорилирования регулируют функцию активатора CREM». Журнал EMBO. 12 (10): 3903–11. Дои:10.1002 / j.1460-2075.1993.tb06068.x. ЧВК  413673. PMID  8404858.
• Бодор Дж., Уокер В., Флемингтон Э., Спец А.Л., Хабенер Дж. Ф. (декабрь 1995 г.). «Модуляция Tax и PKA-опосредованной экспрессии промотора HTLV-I посредством связывания элемента ответа цАМФ и белков-модуляторов CREB и CREM». Письма FEBS. 377 (3): 413–8. Дои:10.1016/0014-5793(95)01299-0. PMID  8549766. S2CID  45422227.
• Nantel F, Monaco L, Foulkes NS, Masquilier D, LeMeur M, Henriksén K, Dierich A, Parvinen M, Sassone-Corsi P (март 1996 г.). «Дефицит спермиогенеза и апоптоз зародышевых клеток у CREM-мутантных мышей». Природа. 380 (6570): 159–62. Bibcode:1996Натура.380..159Н. Дои:10.1038 / 380159a0. PMID  8600390. S2CID  4278745.
• Blendy JA, Kaestner KH, Weinbauer GF, Nieschlag E, Schütz G (март 1996). «Серьезное нарушение сперматогенеза у мышей без гена CREM». Природа. 380 (6570): 162–5. Bibcode:1996Натура.380..162Б. Дои:10.1038 / 380162a0. PMID  8600391. S2CID  4337719.
• Бодор Дж., Спец А.Л., Строминджер Дж. Л., Хабенер Дж. Ф. (апрель 1996 г.). «ЦАМФ-индуцируемость репрессора транскрипции ICER в развивающихся и зрелых Т-лимфоцитах человека». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 93 (8): 3536–41. Bibcode:1996PNAS ... 93.3536B. Дои:10.1073 / пнас.93.8.3536. ЧВК  39645. PMID  8622971.
• Геллерсен Б., Кемпф Р., Телгманн Р. (январь 1997 г.). «Стромальные клетки эндометрия человека экспрессируют новые изоформы транскрипционного модулятора CREM и активируют ICER в процессе децидуализации». Молекулярная эндокринология. 11 (1): 97–113. Дои:10.1210 / me.11.1.97. PMID  8994192.
• Лоренс МЭ, Квок Р.П., Хуанг М.С., Ричардс Дж. П., Лундблад Дж. Р., Гудман Р. Х. (январь 1997 г.). «Дифференциальная активация вирусных и клеточных промоторов человеческими Т-клеточными изоформами модулятора лимфотропного вируса-1 и цАМФ-чувствительного элемента». Журнал биологической химии. 272 (5): 2646–51. Дои:10.1074 / jbc.272.5.2646. PMID  9006899.
• Бонни С., Кукер Л.А., Голдберг Е. (март 1998 г.). «Взаимодействие дезоксирибонуклеиновой кислоты с белком и экспрессия промотора лактатдегидрогеназы, специфичного для семенников человека: фактор транскрипции Sp1 играет важную роль». Биология размножения. 58 (3): 754–9. Дои:10.1095 / биолрепрод58.3.754. PMID  9510963.
• Müller FU, Bokník P, Knapp J, Neumann J, Vahlensieck U, Oetjen E, Scheld HH, Schmitz W. (сентябрь 1998 г.). «Идентификация и экспрессия новой изоформы модулятора элемента ответа цАМФ в сердце человека». Журнал FASEB. 12 (12): 1191–9. Дои:10.1096 / fasebj.12.12.1191. PMID  9737722. S2CID  34554530.
• Fimia GM, De Cesare D, Sassone-Corsi P (март 1999 г.). «CBP-независимая активация CREM и CREB с помощью LIM-только белка ACT». Природа. 398 (6723): 165–9. Bibcode:1999Натура.398..165F. Дои:10.1038/18237. PMID  10086359. S2CID  4424908.
• Пати Д., Мейстрих М.Л., Плон С.Е. (июль 1999 г.). «Человеческие Cdc34 и Rad6B убиквитин-конъюгированные ферменты нацелены на репрессоры циклической AMP-индуцированной транскрипции для протеолиза». Молекулярная и клеточная биология. 19 (7): 5001–13. Дои:10.1128 / mcb.19.7.5001. ЧВК  84326. PMID  10373550.
• Инада А., Сомея Ю., Ямада Ю., Ихара Ю., Кубота А., Бан Н., Ватанабе Р., Цуда К., Сейно Ю. (июль 1999 г.). «Семейство модуляторов циклических AMP-ответных элементов регулирует транскрипцию гена инсулина путем взаимодействия с фактором транскрипции IID». Журнал биологической химии. 274 (30): 21095–103. Дои:10.1074 / jbc.274.30.21095. PMID  10409662.
• Заули Г., Секкиеро П., Роделла Л., Гибеллини Д., Мирандола П., Маццони М., Милани Д., Дауд Д. Р., Капитани С., Витале М. (февраль 2000 г.). «Опосредованное Tat ВИЧ-1 ингибирование экспрессии гена тирозингидроксилазы в дофаминергических нейрональных клетках». Журнал биологической химии. 275 (6): 4159–65. Дои:10.1074 / jbc.275.6.4159. PMID  10660577.

внешние ссылки

• CREM + белок, + человек в Национальной медицинской библиотеке США Рубрики медицинской тематики (MeSH)
• Человек CREM расположение генома и CREM страница сведений о генах в Браузер генома UCSC.

Эта статья включает текст из Национальная медицинская библиотека США, который находится в всеобщее достояние.