STAT белок - STAT protein

Домены и сайты ковалентной модификации белков STAT.
STAT-белок, полностью альфа-домен
Идентификаторы
СимволSTAT_alpha
PfamPF01017
ИнтерПроIPR013800
SCOP21bgf / Объем / СУПФАМ
Белок STAT, ДНК-связывающий домен
Идентификаторы
СимволSTAT_bind
PfamPF02864
ИнтерПроIPR013801
SCOP21bgf / Объем / СУПФАМ
STAT белок, домен взаимодействия белков
Идентификаторы
СимволSTAT_int
PfamPF02865
ИнтерПроIPR013799
SCOP21bgf / Объем / СУПФАМ
Dictyostelium STAT, спиральная катушка
PDB 1uur EBI.jpg
структура активированного dictyostelium stat в его ДНК-несвязанной форме
Идентификаторы
СимволDict-STAT-катушка
PfamPF09267
ИнтерПроIPR015347
SCOP21uur / Объем / СУПФАМ

Члены преобразователь сигналов и активатор транскрипции (СТАТИСТИКА) белковая семья внутриклеточные факторы транскрипции которые опосредуют многие аспекты клеточного иммунитет, распространение, апоптоз и дифференциация. Они в первую очередь активируются мембранными рецепторами. Янус киназы (JAK). Нарушение регуляции этого пути часто наблюдается в первичных опухолях и приводит к увеличению ангиогенез что увеличивает выживаемость опухоли и иммуносупрессия. Джин нокаут исследования предоставили доказательства того, что белки STAT участвуют в развитии и функционировании иммунная система и играть роль в поддержании иммунная толерантность и наблюдение за опухолями.

Семья СТАТ

Первые два белка STAT были идентифицированы в интерферон система. Было идентифицировано семь членов семейства STAT у млекопитающих: STAT1, STAT2, STAT3, STAT4, STAT5 (STAT5A и STAT5B ), и STAT6. Гомодимеры STAT1 участвуют в передаче сигналов интерферона типа II и связываются с ГАЗ (Интерферон-граммамма Аактивирован Sequence), чтобы вызвать экспрессию ISG (янтерферон Sсдержанный граммены). При передаче сигналов интерферона типа I гетеродимер STAT1-STAT2 комбинируется с IRF9 (янтерферон рответ Fактер) сформировать ISGF3 (янтерферон Sсдержанный граммene Fактер), который привязывается к ISRE (янтерферонSсдержанный рответ Element), чтобы вызвать экспрессию ISG.

Структура

Все семь белков STAT имеют общий структурный мотив, состоящий из N-концевой домен, за которым следует спиральная катушка, Связывание с ДНК, компоновщик, Src гомология 2 (SH2), а C-терминал домен трансактивации. Много исследований было сосредоточено на выяснении роли, которую каждый из этих доменов играет в регуляции различных изоформ STAT. И N-концевой домен, и домен SH2 опосредуют образование гомо или гетеродимера, в то время как домен со спиральной спиралью частично функционирует как сигнал ядерной локализации (NLS). Транскрипционная активность и ассоциация ДНК определяются доменами трансактивации и ДНК-связывающими доменами соответственно.

Активация

Внеклеточное связывание цитокины или же факторы роста вызвать активацию рецептор-ассоциированного Янус киназы, которые фосфорилируют определенный остаток тирозина в белке STAT, способствуя димеризация через их SH2 домены. Затем фосфорилированный димер активно транспортируется в ядро ​​через импортин α / β тройной комплекс. Первоначально белки STAT описывались как скрытый цитоплазматический считалось, что факторы транскрипции, так как фосфорилирование необходимы для удержания в ядре. Однако нефосфорилированные белки STAT также перемещаются между цитозолем и ядром и играют роль в экспрессии генов. Как только STAT достигает ядра, он связывается с согласованным мотивом распознавания ДНК, называемым гамма-активированными сайтами (GAS) в ядре. промоутер регион цитокин -индуцибельные гены и активирует транскрипцию. Белок STAT может дефосфорилироваться ядерным фосфатазы, что приводит к инактивации STAT и последующему транспорту из ядра экспорт -RanGTP сложный.

Смотрите также

Дополнительные изображения

  • Ключевые шаги Путь JAK-STAT

  • Структура амино-концевого домена взаимодействия белков STAT-4.[1]

Рекомендации

  1. ^ Винкемайер У., Моарефи И., Дарнелл Дж. Э., Куриян Дж. (Февраль 1998 г.). «Структура амино-концевого домена взаимодействия белков STAT-4». Наука. 279 (5353): 1048–52. Bibcode:1998Sci ... 279.1048V. Дои:10.1126 / science.279.5353.1048. PMID  9461439.

внешняя ссылка