FOXM1 - FOXM1

FOXM1
Белок FOXM1 PDB 3G73.png
Доступные конструкции
PDBПоиск ортолога: PDBe RCSB
Идентификаторы
ПсевдонимыFOXM1, FKHL16, FOXM1B, HFH-11, HFH11, HNF-3, INS-1, MPHOSPH2, MPP-2, MPP2, PIG29, TGT3, TRIDENT, вилка M1, FOXM1A, FOXM1C
Внешние идентификаторыOMIM: 602341 MGI: 1347487 ГомолоГен: 7318 Генные карты: FOXM1
Расположение гена (человек)
Хромосома 12 (человек)
Chr.Хромосома 12 (человек)[1]
Хромосома 12 (человек)
Геномное расположение FOXM1
Геномное расположение FOXM1
Группа12п13.33Начните2,857,681 бп[1]
Конец2,877,155 бп[1]
Экспрессия РНК шаблон
PBB GE FOXM1 202580 x at fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Ортологи
ВидыЧеловекМышь
Entrez
Ансамбль
UniProt
RefSeq (мРНК)

NM_001243088
NM_001243089
NM_021953
NM_202002
NM_202003

NM_008021

RefSeq (белок)

NP_001230017
NP_001230018
NP_068772
NP_973731
NP_973732

н / д

Расположение (UCSC)Chr 12: 2,86 - 2,88 МбChr 6: 128,36 - 128,38 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Протеиновый короб для вилки M1 это белок что у людей кодируется FOXM1 ген.[5][6] В белок кодируемый этим геном, является членом ЛИСА семья факторы транскрипции.[5][7] Его потенциал в качестве мишени для будущих методов лечения рака привел к тому, что он был назван 2010 г. Молекула года.[8]

Функция

FOXM1, как известно, играет ключевую роль в клеточный цикл прогрессирование, при котором эндогенная экспрессия FOXM1 достигает пика в S и G2 / M фазы.[9] FOXM1-нулевые эмбрионы мыши были неонатальными летальными в результате развития полиплоид кардиомиоциты и гепатоциты, подчеркивая роль FOXM1 в митотическое деление. Совсем недавно было проведено исследование с использованием трансгенный /нокаутирующая мышь эмбриональный фибробласты и человек остеосаркома клеток (U2OS) показали, что FOXM1 регулирует экспрессию большого массива G2 / M-специфических генов, таких как Plk1, циклин B2, Нек2 и CENPF, и играет важную роль в поддержании хромосомная сегрегация и геномная стабильность.[10]

Ссылка на рак

Ген FOXM1 теперь известен как человеческий протоонкоген.[11] Аномальная активация FOXM1 участвует в онкогенезе базально-клеточная карцинома, самый распространенный рак человека во всем мире.[12] Впоследствии повышенная регуляция FOXM1 была обнаружена в большинстве солидных опухолей человека, включая рак печени,[13] грудь[14] легкое,[15] простата,[16] шейка матки,[17] двоеточие,[18] и мозг.[19]

Изоформы

Есть три FOXM1 изоформы, A, B и C. Было показано, что изоформа FOXM1A является геном транскрипционный репрессор тогда как остальные изоформы (B и C) являются транскрипционными активаторы. Следовательно, неудивительно, что было обнаружено, что изоформы FOXM1B и C имеют повышенную регуляцию при раке человека.[9]

Механизм онкогенеза

Точный механизм FOXM1 в образовании рака остается неизвестным. Считается, что активация FOXM1 способствует онкогенезу за счет ненормального воздействия на его многочисленные роли в клеточном цикле и поддержании хромосом / генома. Аберрантная повышающая регуляция FOXM1 в первичных кератиноцитах кожи человека может напрямую вызывать нестабильность генома в форме потери гетерозиготности (LOH) и аберраций числа копий.[20]

Сверхэкспрессия FOXM1 участвует в ранних событиях канцерогенез в Голова и шея плоскоклеточная карцинома. Было показано, что никотин воздействие непосредственно активирует активность FOXM1 в ротовой полости человека кератиноциты и побудил злокачественная трансформация.[21]

Роль в судьбе стволовых клеток

Недавний отчет исследовательской группы, который впервые обнаружил, что сверхэкспрессия FOXM1 связана с раком человека, показал, что аберрантная повышающая регуляция FOXM1 в эпителиальных стволовых клетках взрослого человека вызывает предраковый фенотип в системе регенерации трехмерной органотипической ткани - состояние. похож на гиперплазию человека. Авт. Показали, что чрезмерная экспрессия FOXM1 использует врожденный потенциал самообновления пролиферации стволовых клеток, вмешиваясь в путь дифференцировки, тем самым расширяя компартмент клеток-предшественников. Поэтому была выдвинута гипотеза, что FOXM1 индуцирует инициирование рака за счет размножения стволовых клеток / клеток-предшественников.[22]

Роль в регуляции эпигенома

Учитывая роль в размножении клеток-предшественников / стволовых клеток,[22] Было показано, что FOXM1 модулирует эпигеном. Было обнаружено, что сверхэкспрессия FOXM1 «промывает мозг» нормальными клетками, чтобы приспособиться к раковым клеткам. эпигеном. Ряд новых эпигенетические биомаркеры под влиянием FOXM1 были идентифицированы в ходе исследования, и считалось, что они представляют эпигенетический признак раннего развития рака, который имеет потенциал для ранней диагностики и прогноза рака.[23]

Взаимодействия

FOXM1 показал взаимодействовать с участием Cdh1.[24]

Смотрите также

использованная литература

  1. ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000111206 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ а б c GRCm38: выпуск ансамбля 89: ENSMUSG00000001517 - Ансамбль, Май 2017
  3. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. ^ а б Йе Х., Келли Т.Ф., Самадани Ю., Лим Л., Рубио С., Овердье Д.Г., Робак К.А., Коста Р.Х. (март 1997 г.). «Ядерный фактор гепатоцитов 3 / гомолог 11 головки вилки экспрессируется в пролиферирующих эпителиальных и мезенхимальных клетках эмбриональных и взрослых тканей». Мол. Cell. Биол. 17 (3): 1626–41. Дои:10.1128 / MCB.17.3.1626. ЧВК  231888. PMID  9032290.
  6. ^ Корвер В., Руз Дж., Хайнен К., Вегуйс Д.О., де Брюйн Д., ван Кессель А.Г., Клеверс Х. (декабрь 1997 г.). «Ген TRIDENT / HFH-11 / FKHL16 человека: структура, локализация и характеристика промотора». Геномика. 46 (3): 435–42. Дои:10.1006 / geno.1997.5065. HDL:2066/25040. PMID  9441747.
  7. ^ "Entrez Gene: вилка M1 FOXM1".
  8. ^ Винсент Шен. «Молекула года 2010». Биотехнологии. Архивировано из оригинал 24 июля 2011 г.. Получено 18 февраля 2011.
  9. ^ а б Wierstra I, Alves J (декабрь 2007 г.). «FOXM1, типичный фактор транскрипции, связанный с пролиферацией». Биол. Chem. 388 (12): 1257–74. Дои:10.1515 / BC.2007.159. PMID  18020943. S2CID  19721737.
  10. ^ Лаукили Дж., Коистра М.Р., Брас А., Каув Дж., Керкховен Р.М., Моррисон А., Клеверс Х., Медема Р.Х. (февраль 2005 г.). «FoxM1 необходим для выполнения митотической программы и стабильности хромосом». Nat. Cell Biol. 7 (2): 126–36. Дои:10.1038 / ncb1217. PMID  15654331. S2CID  11732068.
  11. ^ Myatt SS, Lam EW (ноябрь 2007 г.). «Новые роли белков вилочного бокса (Fox) при раке». Nat. Преподобный Рак. 7 (11): 847–59. Дои:10.1038 / nrc2223. PMID  17943136. S2CID  1330189.
  12. ^ Тех М.Т., Вонг С.Т., Нил Г.В., Гали Л.Р., Филпотт М.П., ​​Куинн А.Г. (15 августа 2002 г.). «FOXM1 является нижестоящей мишенью Gli1 в базальноклеточных карциномах». Рак Res. 62 (16): 4773–80. PMID  12183437.
  13. ^ Калиниченко В.В., майор М.Л., Ван Х, Петрович В., Кюхле Дж., Йодер Х.М., Денневиц М.Б., Шин Б., Датта А, Райчаудхури П., Коста Р.Х. (апрель 2004 г.). «Фактор транскрипции Foxm1b необходим для развития гепатоцеллюлярной карциномы и негативно регулируется супрессором опухоли p19ARF». Genes Dev. 18 (7): 830–50. Дои:10.1101 / gad.1200704. ЧВК  387422. PMID  15082532.
  14. ^ Вонси Д. Р., Фоллетти М. Т. (июнь 2005 г.). «Потеря фактора транскрипции вилки FoxM1 вызывает амплификацию центросом и митотическую катастрофу». Рак Res. 65 (12): 5181–9. Дои:10.1158 / 0008-5472.CAN-04-4059. PMID  15958562.
  15. ^ Ким И.М., Акерсон Т., Рамакришна С., Третьякова М., Ван И.С., Калин Т.В., Майор М.Л., Гусарова Г.А., Йодер Х.М., Коста Р.Х., Калиниченко В.В. (февраль 2006 г.). «Фактор транскрипции Forkhead Box m1 стимулирует пролиферацию опухолевых клеток во время развития рака легких». Рак Res. 66 (4): 2153–61. Дои:10.1158 / 0008-5472.CAN-05-3003. PMID  16489016.
  16. ^ Kalin TV, Wang IC, Ackerson TJ, Major ML, Detrisac CJ, Kalinichenko VV, Lyubimov A, Costa RH (февраль 2006 г.). «Повышенные уровни фактора транскрипции FoxM1 ускоряют развитие и прогрессирование карциномы простаты у трансгенных мышей TRAMP и LADY». Рак Res. 66 (3): 1712–20. Дои:10.1158 / 0008-5472.CAN-05-3138. ЧВК  1363687. PMID  16452231.
  17. ^ Чан Д.В., Ю. С., Чиу П. М., Яо К. М., Лю В. В., Чунг А. Н., Нган Х.Й. (июль 2008 г.). «Сверхэкспрессия фактора транскрипции FOXM1 связана с прогрессированием и патогенезом рака шейки матки». Дж. Патол. 215 (3): 245–52. Дои:10.1002 / путь.2355. PMID  18464245. S2CID  30137454.
  18. ^ Douard R, Moutereau S, Pernet P, Chimingqi M, Allory Y, Manivet P, Conti M, Vaubourdolle M, Cugnenc PH, Loric S (май 2006 г.). «Sonic Hedgehog-зависимая пролиферация у пациентов с колоректальным раком». Хирургия. 139 (5): 665–70. Дои:10.1016 / j.surg.2005.10.012. PMID  16701100.
  19. ^ Лю М., Дай Б., Кан Ш., Бан К., Хуанг Ф. Дж., Ланг Ф. Ф., Алдапе К. Д., Се, Техас, Пеллоски К.Э., Се К., Савая Р., Хуанг С. (апрель 2006 г.). «FoxM1B сверхэкспрессируется в глиобластомах человека и критически регулирует онкогенность клеток глиомы». Рак Res. 66 (7): 3593–602. CiteSeerX  10.1.1.321.4506. Дои:10.1158 / 0008-5472.CAN-05-2912. PMID  16585184.
  20. ^ Тех М.Т., Геменцидис Э., Чаплин Т., Янг Б.Д., Филпотт М.П. (2010). «Активация FOXM1 вызывает нестабильность генома в эпидермальных кератиноцитах человека». Мол. Рак. 9: 45. Дои:10.1186/1476-4598-9-45. ЧВК  2907729. PMID  20187950.
  21. ^ Gemenetzidis E, Bose A, Riaz AM, Chaplin T, Young BD, Ali M, Sugden D, Thurlow JK, Cheong SC, Teo SH, Wan H, Waseem A, Parkinson EK, Fortune F, Teh MT (2009). Джин Д. (ред.). «Повышение регуляции FOXM1 является ранним явлением при плоскоклеточной карциноме человека и усиливается никотином во время злокачественной трансформации». PLOS ONE. 4 (3): e4849. Дои:10.1371 / journal.pone.0004849. ЧВК  2654098. PMID  19287496.
  22. ^ а б Gemenetzidis E, Elena-Costea D, Parkinson EK, Waseem A, Wan H, Teh MT (2010). «Индукция роста эпителиального ствола / предшественника человека с помощью FOXM1». Рак Res. 70 (22): 9515–26. Дои:10.1158 / 0008-5472.CAN-10-2173. ЧВК  3044465. PMID  21062979.
  23. ^ Тех М.Т., Геменцидис Э., Патель Д., Тарик Р., Надир А., Бахта А.В., Васим А., Хатчисон, Иллинойс (2012). «FOXM1 вызывает глобальную сигнатуру метилирования, которая имитирует эпигеном рака в плоскоклеточной карциноме головы и шеи». PLOS ONE. 7 (3): e34329. Дои:10.1371 / journal.pone.0034329. ЧВК  3312909. PMID  22461910.
  24. ^ Лаукили Дж., Альварес-Фернандес М., Шталь М., Медема Р. Х. (сентябрь 2008 г.). «FoxM1 деградирует на выходе из митоза Cdh1-зависимым образом». Клеточный цикл. 7 (17): 2720–6. Дои:10.4161 / cc.7.17.6580. PMID  18758239.

внешние ссылки

Эта статья включает текст из Национальная медицинская библиотека США, который находится в всеобщее достояние.