HIF1A - HIF1A

HIF1A
Белок HIF1A PDB 1h2k.png
Доступные конструкции
PDBПоиск ортолога: PDBe RCSB
Идентификаторы
ПсевдонимыHIF1A, HIF-1-альфа, HIF-1A, HIF-1альфа, HIF1, HIF1-ALPHA, MOP1, PASD8, bHLHe78, субъединица альфа индуцируемого гипоксией фактора 1, субъединица альфа индуцируемого гипоксией фактора 1, HIF-1α
Внешние идентификаторыOMIM: 603348 MGI: 106918 ГомолоГен: 1171 Генные карты: HIF1A
Расположение гена (человек)
Хромосома 14 (человек)
Chr.Хромосома 14 (человек)[1]
Хромосома 14 (человек)
Геномное расположение HIF1A
Геномное расположение HIF1A
Группа14q23.2Начинать61,695,513 бп[1]
Конец61,748,259 бп[1]
Экспрессия РНК шаблон
PBB GE HIF1A 200989 в fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

3091

15251

Ансамбль

ENSG00000100644

ENSMUSG00000021109

UniProt

Q16665

Q61221

RefSeq (мРНК)

NM_181054
NM_001243084
NM_001530

NM_010431
NM_001313919
NM_001313920

RefSeq (белок)

NP_001230013
NP_001521
NP_851397
NP_001521.1

NP_001300848
NP_001300849
NP_034561

Расположение (UCSC)Chr 14: 61,7 - 61,75 МбChr 12: 73.9 - 73.95 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Фактор 1-альфа, индуцируемый гипоксией, также известный как HIF-1-альфа, является субъединицей гетеродимерного фактор транскрипции фактор, индуцируемый гипоксией 1 (HIF-1 ), который кодируется HIF1A ген.[5][6][7] Это основная спираль-петля-спираль PAS домен содержащий белок, и считается мастером регулятор транскрипции клеточной реакции и реакции развития на гипоксия.[8][9] Нарушение регуляции и сверхэкспрессия HIF1A гипоксии или генетических изменений в значительной степени вовлечены в биологию рака, а также в ряд других патофизиологий, особенно в областях васкуляризация и ангиогенез, энергия метаболизм, выживаемость клеток и инвазия опухоли.[7][10] Два других альтернативные стенограммы кодирование разных изоформы были идентифицированы.[7]

Структура

HIF1 - это гетеродимерный основная спираль-петля-спираль структура[11] который состоит из HIF1A, альфа-субъединицы (этого белка) и ядерного транслокатора арилуглеводородного рецептора (Арнт ), бета-субъединица. HIF1A содержит основной домен спираль-петля-спираль рядом с C-терминал, за которыми следуют два различных PAS (PER-ARNT-SIM) домены и PAC (PAS-связанный C-концевой) домен.[8][6] Полипептид HIF1A также содержит мотив сигнала ядерной локализации, два трансактивирующих домена CTAD и NTAD и промежуточный ингибирующий домен (ID), который может репрессировать транскрипционную активность CTAD и NTAD.[12] Всего существует три изоформы HIF1A, образованные альтернативным сплайсингом, однако изоформа1 была выбрана в качестве канонической структуры и является наиболее изученной изоформой по структуре и функциям.[13][14]

Ген и экспрессия

Человек HIF1A Ген кодирует альфа-субъединицу HIF1A фактора транскрипции, индуцируемого гипоксией (HIF1).[15] Уровень экспрессии его белка можно измерить с помощью антител против HIF-1-альфа с помощью различных биологических методов обнаружения, включая вестерн-блоттинг или иммуноокрашивание.[16] HIF1A уровень экспрессии зависит от активации промотора, богатого GC.[17] В большинстве ячеек HIF1A ген конститутивно экспрессируется на низких уровнях ниже нормоксический условиях, однако, при гипоксия, HIF1A транскрипция часто значительно повышается.[17][18][19][20][21][22] Обычно кислороднезависимый путь регулирует экспрессию белка, а кислородзависимый путь регулирует деградацию.[10] Независимыми от гипоксии способами, HIF1A выражение может быть усилено с помощью редокс -чувствительный механизм.[23]

Функция

Нобелевская премия по физиологии и медицине 2019: определение кислорода и адаптация клеток с помощью Hif-alpha

Фактор транскрипции HIF-1 играет важную роль в клеточном ответе на системные уровни кислорода у млекопитающих.[24][25] Активность HIF1A регулируется множеством посттрансляционные модификации: гидроксилирование, ацетилирование, и фосфорилирование.[26] Известно, что HIF-1 индуцирует транскрипцию более 60 генов, включая VEGF и эритропоэтин которые участвуют в биологических процессах, таких как ангиогенез и эритропоэз, которые помогают в продвижении и увеличении доставки кислорода в области с гипоксией.[10][27][26] HIF-1 также индуцирует транскрипцию генов, участвующих в распространение клеток и выживаемость, а также глюкоза и железо метаболизм.[26] В соответствии со своей динамической биологической ролью HIF-1 реагирует на системные уровни кислорода, подвергаясь конформационным изменениям, и связывается с областями HRE промоторов генов, чувствительных к гипоксии, для индукции транскрипции.[28][29][30][31][32]

На стабильность HIF1A, внутриклеточную локализацию, а также на транскрипционную активность особенно влияет уровень кислорода. Альфа-субъединица образует гетеродимер с бета-субъединицей. Под нормоксический В условиях VHL-опосредованный путь убиквитин-протеазы быстро разрушает HIF1A; однако при гипоксии HIF1A деградация белка предотвращается, и уровни HIF1A накапливаются, чтобы связываться с HIF1B, чтобы проявлять транскрипционные роли в генах-мишенях [33][34] Ферменты пролилгидроксилаза (PHD) и пролилгидроксилаза HIF (HPH) участвуют в специфической посттрансляционной модификации пролиновых остатков HIF1A (P402 и P564 в домене ODD), что делает возможным ассоциацию VHL с HIF1A.[32] Ферментативная активность кислородного датчика диоксигеназа PHD зависит от уровня кислорода, поскольку он требует кислорода в качестве одного из основных субстратов для переноса на пролин остаток HIF1A.[29][35] Затем гидроксилированный пролиновый остаток HIF1A распознается и закапывается в гидрофобное ядро из фон Хиппель-Линдау подавитель опухолей белок (VHL), который сам является частью убиквитинлигаза фермент.[36][37] Гидроксилирование пролинового остатка HIF1A также регулирует его способность связываться с коактиваторами в условиях гипоксии.[38][39] Функцию гена HIF1A можно эффективно исследовать путем нокдауна siRNA на основе независимой проверки.[40]

Ремонт и регенерация

В нормальных условиях после повреждения HIF1A расщепляется пролилгидроксилазами (PHD). В июне 2015 года ученые обнаружили, что продолжающаяся повышающая регуляция HIF1A с помощью ингибиторов PHD восстанавливает потерянные или поврежденные ткани у млекопитающих, у которых есть репаративный ответ; и продолжающееся подавление HIF1A приводит к заживлению с ответом рубцевания у млекопитающих с предыдущим регенеративным ответом на потерю ткани. Акт регуляции HIF1A может либо выключить, либо включить ключевые процессы регенерации млекопитающих.[41][42] Одним из таких регенеративных процессов, в которых участвует HIF1A, является регенерация периферических нервов. После повреждения аксона HIF1A активирует VEGFA для содействия регенерации и функциональному восстановлению.[43][44]

Регулирование

Изобилие HIF1A (и его последующая активность) регулируется транскрипционно в NF-κB -зависимая манера.[45] Кроме того, скоординированная деятельность пролилгидроксилазы (PHD) поддерживают соответствующий баланс белка HIF1A в посттрансляционной фазе.[46]

PHD полагаются на железо среди других молекул для гидроксилирования HIF1A; как таковые хелаторы железа, такие как десфериоксамин (DFO) доказали свою эффективность в стабилизации HIF1A.[47] ГБО (гипербарическая кислородная терапия) и имитаторы HIF1A, такие как хлорид кобальта, также успешно применялись.[47]

Факторы, увеличивающие HIF1A[48]

Факторы, снижающие HIF1A[48]

Роль в раке

HIF1A сверхэкспрессируется при многих раковых заболеваниях человека.[49][50] Сверхэкспрессия HIF1A в значительной степени способствует росту опухоли и метастазированию благодаря своей роли в инициации ангиогенеза и регуляции клеточного метаболизма для преодоления гипоксии.[51] Гипоксия способствует апоптозу как нормальных, так и опухолевых клеток.[52] Однако гипоксические состояния в микросреда опухоли особенно, наряду с накоплением генетических изменений, часто способствуют HIF1A сверхэкспрессия.[10]

Значительная экспрессия HIF1A была отмечена в большинстве изученных солидных опухолей, включая рак желудочный, двоеточие, грудь, поджелудочная железа, почки, предстательная железа, яичник, мозг, и мочевой пузырь.[53][50][49] Клинически повышенные уровни HIF1A при ряде видов рака, включая рак шейки матки, немелкоклеточный рак легкого, рак молочной железы (LV-положительный и отрицательный), олигодендроглиома, рак ротоглотки, рак яичников, рак эндометрия, рак пищевода, рак головы и шеи, и рак желудка, были связаны с агрессивным прогрессированием опухоли и, таким образом, были использованы как прогностический и прогностический маркер устойчивости к лучевая терапия, химиотерапия, и повышенная смертность.[10][54][55][56][57][53]Экспрессия HIF1A может также регулировать грудь прогрессирование опухоли. Повышенные уровни HIF1A могут быть обнаружены при раннем развитии рака и были обнаружены на ранних стадиях. протоковая карцинома на месте, преинвазивная стадия развития рака молочной железы, а также связана с увеличением микрососудистая сеть плотность в опухоли поражения.[58] Более того, несмотря на гистологически определенную низкосортную опухоль молочной железы с отрицательными лимфоузлами в подгруппе обследованных пациентов, обнаружение значительной экспрессии HIF1A позволило независимо предсказать плохой ответ на терапию.[51] Аналогичные результаты были получены в исследованиях рака мозга и рака яичников, и предполагают регуляторную роль HIF1A в инициировании ангиогенез через взаимодействие с проангиогенными факторами, такими как VEGF.[57][59] Исследования мультиформная глиобластома демонстрируют поразительное сходство между паттерном экспрессии HIF1A и паттерном экспрессии VEGF транскрипция гена уровень.[60][61] Кроме того, мультиформные опухоли глиобластомы высокой степени злокачественности с паттерном экспрессии VEGF, подобным раку молочной железы со сверхэкспрессией HIF1A, обнаруживают значительные признаки опухоли. неоваскуляризация.[62] Это также предполагает регуляторную роль HIF1A в стимулировании прогрессирования опухоли, вероятно, через индуцированные гипоксией пути экспрессии VEGF.[61]

[53]Сверхэкспрессия HIF1A в опухолях также может происходить по независимому от гипоксии пути. При гемангиобластоме экспрессия HIF1A обнаруживается в большинстве клеток, взятых из хорошо васкуляризированной опухоли.[63] Хотя и в карциноме почек, и в гемангиобластоме ген фон Хиппеля-Линдау инактивирован, HIF1A все еще экспрессируется на высоком уровне.[59][63][49] Помимо сверхэкспрессии VEGF в ответ на повышение уровней HIF1A, PI3K /AKT путь также участвует в росте опухоли. При раке простаты часто встречающиеся PTEN Мутация связана с прогрессированием опухоли к агрессивной стадии, увеличением плотности сосудов и ангиогенезом.[64]

Во время гипоксии подавитель опухолей p53 сверхэкспрессия может быть связана с HIF1A-зависимым путем инициирования апоптоза. Более того, p53-независимый путь может также вызывать апоптоз через Bcl-2 путь.[52] Однако сверхэкспрессия HIF1A специфична для рака и индивидуума и зависит от сопутствующих генетических изменений и уровней присутствующих про- и антиапоптотических факторов. Одно исследование эпителиального рака яичников показывает HIF1A и нефункциональный опухолевый супрессор. p53 коррелирует с низким уровнем апоптоза опухолевых клеток и плохим прогнозом.[65] Кроме того, пациенты с раком пищевода на ранней стадии с продемонстрированной сверхэкспрессией HIF1 и отсутствием экспрессии BCL2 также не прошли фотодинамическую терапию.[66]

Хотя исследовательские усилия по разработке терапевтических лекарств для нацеливания на опухолевые клетки, ассоциированные с гипоксией, продолжаются в течение многих лет, до сих пор не было никакого прорыва, который показал бы избирательность и эффективность нацеливания на пути HIF1A для уменьшения прогрессирования опухоли и ангиогенеза.[67] Успешные терапевтические подходы в будущем также могут быть в значительной степени специфичными для конкретных видов рака и отдельных лиц и вряд ли будут широко применимы из-за генетических факторов. гетерогенный природа многих типов и подтипов рака.

Взаимодействия

Было показано, что HIF1A взаимодействовать с:

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000100644 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000021109 - Ансамбль, Май 2017
  3. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. ^ Семенза Г.Л., Рю Э.А., Айер Н.В., Панг М.Г., Кернс В.Г. (июнь 1996 г.). «Отнесение гена индуцируемого гипоксией фактора 1alpha к области консервативной синтении на хромосоме 12 мыши и хромосоме 14q человека». Геномика. 34 (3): 437–9. Дои:10.1006 / geno.1996.0311. PMID  8786149.
  6. ^ а б c Хогенеш Дж. Б., Чан В. К., Джеки В. Х., Браун Р. К., Гу Ю. З., Прей-Грант М., Пердью Г. Х., Брэдфилд, Калифорния (март 1997 г.). «Характеристика подмножества суперсемейства basic-helix-loop-helix-PAS, которое взаимодействует с компонентами пути передачи сигналов диоксина». Журнал биологической химии. 272 (13): 8581–93. Дои:10.1074 / jbc.272.13.8581. PMID  9079689. S2CID  14908247.
  7. ^ а б c «Ген Entrez: фактор 1, индуцируемый гипоксией HIF1A, альфа-субъединица (фактор транскрипции основная спираль-петля-спираль)».
  8. ^ а б Ван Г.Л., Цзян Б.Х., Рю Е.А., Семенца Г.Л. (июнь 1995 г.). «Гипоксия-индуцибельный фактор 1 представляет собой гетеродимер базисной спирали-петли-спирали-PAS, регулируемый клеточным натяжением O2». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 92 (12): 5510–4. Bibcode:1995PNAS ... 92,55 10 Вт. Дои:10.1073 / пнас.92.12.5510. ЧВК  41725. PMID  7539918.
  9. ^ Айер Н.В., Котч Л.Э., Агани Ф., Леунг С.В., Лоннер Э., Венгер Р.Х., Гассманн М., Гирхарт Д.Д., Лоулер А.М., Ю.А.Й., Семенза Г.Л. (январь 1998 г.). «Клеточный и онтогенетический контроль гомеостаза O2 с помощью фактора 1 альфа, индуцируемого гипоксией». Гены и развитие. 12 (2): 149–62. Дои:10.1101 / gad.12.2.149. ЧВК  316445. PMID  9436976.
  10. ^ а б c d е Семенза Г.Л. (октябрь 2003 г.). «Ориентация на HIF-1 для лечения рака». Обзоры природы. Рак. 3 (10): 721–32. Дои:10.1038 / nrc1187. PMID  13130303. S2CID  2448376.
  11. ^ Wang FS, Wang CJ, Chen YJ, Chang PR, Huang YT, Sun YC, Huang HC, Yang YJ, Yang KD (март 2004 г.). «Индукция супероксида Ras активирует ERK-зависимый ангиогенный транскрипционный фактор HIF-1альфа и экспрессию VEGF-A в остеобластах, стимулированных ударной волной». Журнал биологической химии. 279 (11): 10331–7. Дои:10.1074 / jbc.M308013200. PMID  14681237. S2CID  23881074.
  12. ^ Цзян Б. Х., Чжэн Дж. З., Люн С. В., Роу Р., Семенза Г. Л. (август 1997 г.). «Трансактивация и ингибирующие домены гипоксии-индуцируемого фактора 1альфа. Модуляция транскрипционной активности напряжением кислорода». Журнал биологической химии. 272 (31): 19253–60. Дои:10.1074 / jbc.272.31.19253. PMID  9235919. S2CID  19885003.
  13. ^ Айер Н.В., Леунг С.В., Семенца Г.Л. (сентябрь 1998 г.). «Ген фактора 1альфа, индуцируемый гипоксией человека: структура HIF1A и эволюционная консервация». Геномика. 52 (2): 159–65. Дои:10.1006 / geno.1998.5416. PMID  9782081.
  14. ^ «Фактор 1-альфа, индуцируемый гипоксией». 2014.
  15. ^ «HIF1A». Национальный центр биотехнологической информации.
  16. ^ "Антитело против HIF1 альфа (GTX127309) | GeneTex". www.genetex.com. Получено 2019-10-28.
  17. ^ а б Минет Э., Эрнест I, Мишель Дж., Роланд I, Ремакл Дж., Раес М., Михиль С. (август 1999 г.). «Транскрипция гена HIF1A зависит от основной промоторной последовательности, включающей активирующие и ингибирующие последовательности, расположенные выше сайта инициации транскрипции, и цис-элементы, расположенные в 5'UTR». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 261 (2): 534–40. Дои:10.1006 / bbrc.1999.0995. PMID  10425220.
  18. ^ Данон А., Ассулин Г. (1979). «Противоязвенная активность гипертонических растворов у крыс: возможная роль простагландинов». Европейский журнал фармакологии. 58 (4): 425–431. Дои:10.1016/0014-2999(79)90313-3. PMID  41725.
  19. ^ Ladoux A, Frelin C (ноябрь 1997 г.). «Сердечные экспрессии HIF-1 альфа и HLF / EPAS, двух основных факторов транскрипции петли спирали / домена PAS, участвующих в адаптационных ответах на гипоксический стресс». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 240 (3): 552–6. Дои:10.1006 / bbrc.1997.7708. PMID  9398602.
  20. ^ Винер С.М., стенд G, Семенца Г.Л. (август 1996 г.). «Экспрессия in vivo мРНК, кодирующих фактор 1, индуцируемый гипоксией». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 225 (2): 485–8. Дои:10.1006 / bbrc.1996.1199. PMID  8753788.
  21. ^ Палмер Л.А., Семенца Г.Л., Столер М.Х., Джонс Р.А. (февраль 1998 г.). «Гипоксия индуцирует экспрессию гена NOS типа II в эндотелиальных клетках легочной артерии через HIF-1». Американский журнал физиологии. 274 (2 Pt 1): L212–9. Дои:10.1152 / ajplung.1998.274.2.L212. PMID  9486205.
  22. ^ Венгер Р. Х., Квиетикова И., Рольфс А., Гассманн М., Марти Х. Х. (февраль 1997 г.). «Гипоксия-индуцируемый фактор-1 альфа регулируется на пост-мРНК уровне». Kidney International. 51 (2): 560–3. Дои:10.1038 / ки.1997.79. PMID  9027739.
  23. ^ Бонелло С., Зерингер С., БелАиба Р.С., Джорджевич Т., Хесс Дж., Михильс К., Кицманн Т., Герлах А. (апрель 2007 г.). «Реактивные формы кислорода активируют промотор HIF-1alpha через функциональный сайт NFkappaB». Артериосклероз, тромбоз и биология сосудов. 27 (4): 755–61. Дои:10.1161 / 01.ATV.0000258979.92828.bc. PMID  17272744. S2CID  15292804.
  24. ^ Семенза Г.Л. (1999). «Регулирование гомеостаза O2 млекопитающих с помощью фактора 1, индуцируемого гипоксией». Ежегодный обзор клеточной биологии и биологии развития. 15: 551–78. Дои:10.1146 / annurev.cellbio.15.1.551. PMID  10611972.
  25. ^ Семенза Г.Л. (апрель 2000 г.). «HIF-1: медиатор физиологических и патофизиологических реакций на гипоксию». Журнал прикладной физиологии. 88 (4): 1474–80. Дои:10.1152 / jappl.2000.88.4.1474. PMID  10749844. S2CID  2395367.
  26. ^ а б c Ли Дж. У., Бэ Ш., Чон Дж. У., Ким Ш., Ким К. В. (февраль 2004 г.). «Фактор, индуцируемый гипоксией (HIF-1) альфа: его стабильность белка и биологические функции». Экспериментальная и молекулярная медицина. 36 (1): 1–12. Дои:10.1038 / emm.2004.1. PMID  15031665. S2CID  41613739.
  27. ^ Семенза Г.Л. (2002). «HIF-1 и прогрессирование опухоли: патофизиология и терапия». Тенденции в молекулярной медицине. 8 (4 Прил.): S62–7. Дои:10.1016 / с1471-4914 (02) 02317-1. PMID  11927290.
  28. ^ Bruick RK, McKnight SL (ноябрь 2001 г.). «Консервативное семейство пролил-4-гидроксилаз, которые модифицируют HIF». Наука. 294 (5545): 1337–40. Bibcode:2001Научный ... 294.1337Б. Дои:10.1126 / science.1066373. PMID  11598268. S2CID  9695199.
  29. ^ а б Эпштейн А.С., Глидл Дж.М., Макнил Л.А., Хьюитсон К.С., О'Рурк Дж., Мол Д.Р., Мукхерджи М., Метцен Э., Уилсон М.И., Дханда А., Тиан Ю.М., Массон Н., Гамильтон Д.Л., Яаккола П., Барстед Р., Ходжкин Дж., Максвелл PH, Пью CW, Скофилд CJ, Рэтклифф PJ (октябрь 2001 г.). «C. elegans EGL-9 и гомологи млекопитающих определяют семейство диоксигеназ, которые регулируют HIF путем пролилгидроксилирования». Клетка. 107 (1): 43–54. Дои:10.1016 / s0092-8674 (01) 00507-4. PMID  11595184. S2CID  18372306.
  30. ^ Иван М., Кондо К., Ян Х., Ким В., Валиандо Дж., Ооо М., Салик А., Асара Д. М., Лейн В. С., Келин В. Г. (апрель 2001 г.). «HIFalpha направлен на VHL-опосредованное разрушение путем гидроксилирования пролина: последствия для восприятия O2». Наука. 292 (5516): 464–8. Bibcode:2001Sci ... 292..464I. Дои:10.1126 / science.1059817. PMID  11292862. S2CID  33725562.
  31. ^ Jaakkola P, Mole DR, Tian YM, Wilson MI, Gielbert J, Gaskell SJ, von Kriegsheim A, Hebestreit HF, Mukherji M, Schofield CJ, Maxwell PH, Pugh CW, Ratcliffe PJ (апрель 2001 г.). «Нацеливание HIF-альфа на комплекс убиквитилирования фон Хиппеля-Линдау посредством O2-регулируемого гидроксилирования пролила». Наука. 292 (5516): 468–72. Bibcode:2001Sci ... 292..468J. Дои:10.1126 / science.1059796. PMID  11292861. S2CID  20914281.
  32. ^ а б Массон Н., Уильям С., Максвелл PH, Пью К.В., Рэтклифф П.Дж. (сентябрь 2001 г.). «Независимая функция двух доменов деструкции в цепях фактора альфа, индуцируемых гипоксией, активированных пролилгидроксилированием». Журнал EMBO. 20 (18): 5197–206. Дои:10.1093 / emboj / 20.18.5197. ЧВК  125617. PMID  11566883.
  33. ^ Хуан Л.Е., Арани З., Ливингстон Д.М., Банн Х.Ф. (декабрь 1996 г.). «Активация фактора транскрипции, индуцируемого гипоксией, зависит прежде всего от окислительно-восстановительной стабилизации его альфа-субъединицы». Журнал биологической химии. 271 (50): 32253–9. Дои:10.1074 / jbc.271.50.32253. PMID  8943284. S2CID  11397503.
  34. ^ Kallio PJ, Pongratz I, Gradin K, McGuire J, Poellinger L (май 1997 г.). «Активация фактора 1альфа, индуцируемого гипоксией: посттранскрипционная регуляция и конформационные изменения путем привлечения фактора транскрипции Arnt». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 94 (11): 5667–72. Bibcode:1997PNAS ... 94,5667K. Дои:10.1073 / пнас.94.11.5667. ЧВК  20836. PMID  9159130.
  35. ^ Джуэлл У. Р., Квиетикова И., Шейд А., Бауэр С., Венгер Р. Х., Гассманн М. (май 2001 г.). «Индукция HIF-1альфа в ответ на гипоксию происходит мгновенно». Журнал FASEB. 15 (7): 1312–4. Дои:10.1096 / fj.00-0732fje. PMID  11344124.
  36. ^ Hon WC, Wilson MI, Harlos K, Claridge TD, Schofield CJ, Pugh CW, Maxwell PH, Ratcliffe PJ, Stuart D.I, Jones EY (июнь 2002 г.). «Структурная основа распознавания гидроксипролина в HIF-1 альфа с помощью pVHL». Природа. 417 (6892): 975–8. Дои:10.1038 / природа00767. PMID  12050673. S2CID  4388644.
  37. ^ а б Мин Дж. Х., Ян Х., Иван М., Гертлер Ф., Келин В. Г., Павлетич Н. П. (июнь 2002 г.). «Структура комплекса HIF-1alpha -pVHL: узнавание гидроксипролина в передаче сигналов». Наука. 296 (5574): 1886–9. Bibcode:2002Наука ... 296.1886M. Дои:10.1126 / science.1073440. PMID  12004076. S2CID  19641938.
  38. ^ а б Лэндо Д., Пит DJ, Уилан Д.А., Горман Дж. Дж., Уайтлоу М.Л. (февраль 2002 г.). «Гидроксилирование аспарагина домена трансактивации HIF - гипоксический переключатель». Наука. 295 (5556): 858–61. Bibcode:2002Наука ... 295..858Л. Дои:10.1126 / science.1068592. PMID  11823643. S2CID  24045310.
  39. ^ Sang N, Fang J, Srinivas V, Leshchinsky I., Caro J (май 2002 г.). «Карбоксиконцевая трансактивационная активность гипоксически-индуцируемого фактора 1 альфа регулируется зависимой от белка фон Хиппеля-Линдау, регулируемой гидроксилированием ассоциации с p300 / CBP». Молекулярная и клеточная биология. 22 (9): 2984–92. Дои:10.1128 / mcb.22.9.2984-2992.2002. ЧВК  133771. PMID  11940656.
  40. ^ Мункачи Г., Штупински З., Герман П., Бан Б., Пензвальто З, Сарвас Н., Дьёрфи Б. (сентябрь 2016 г.). «Подтверждение эффективности подавления РНКи с использованием данных массива генов показывает 18,5% отказов в 429 независимых экспериментах». Молекулярная терапия. Нуклеиновые кислоты. 5 (9): e366. Дои:10.1038 / mtna.2016.66. ЧВК  5056990. PMID  27673562.
  41. ^ Сотрудники eurekalert.org (3 июня 2015 г.). «Ученый LIMR ведет исследование, демонстрирующее регенерацию тканей, вызванную лекарствами». eurekalert.org. Институт медицинских исследований Ланкенау (LIMR). Получено 3 июля 2015.
  42. ^ Zhang Y, Strehin I, Bedelbaeva K, Gourevitch D, Clark L, Leferovich J, Messersmith PB, Heber-Katz E (июнь 2015 г.). «Медикаментозная регенерация у взрослых мышей». Научная трансляционная медицина. 7 (290): 290ra92. Дои:10.1126 / scitranslmed.3010228. ЧВК  4687906. PMID  26041709.
  43. ^ Чо Й, Шин Дж. Э., Эван Э., О Ю. М., Пита-Томас В., Кавалли В. (ноябрь 2015 г.). «Активация чувствительных к травмам генов с помощью гипоксии усиливает регенерацию аксонов посредством нейронального HIF-1α». Нейрон. 88 (4): 720–34. Дои:10.1016 / j.neuron.2015.09.050. ЧВК  4655162. PMID  26526390.
  44. ^ Махар М., Кавалли В. (июнь 2018 г.). «Внутренние механизмы регенерации аксонов нейронов». Обзоры природы. Неврология. 19 (6): 323–337. Дои:10.1038 / с41583-018-0001-8. ЧВК  5987780. PMID  29666508.
  45. ^ ван Уден П., Кеннет Н.С., Роша С. (июнь 2008 г.). «Регулирование индуцируемого гипоксией фактора-1альфа с помощью NF-kappaB». Биохимический журнал. 412 (3): 477–84. Дои:10.1042 / BJ20080476. ЧВК  2474706. PMID  18393939.
  46. ^ Семенза Г.Л. (август 2004 г.). «Гидроксилирование HIF-1: определение кислорода на молекулярном уровне». Физиология. 19 (4): 176–82. Дои:10.1152 / Physiol.00001.2004. PMID  15304631. S2CID  2434206.
  47. ^ а б Сяо Х, Гу З, Ван Г, Чжао Т. (2013). «Возможные механизмы, лежащие в основе нарушения передачи сигналов пути HIF-1α при гипергликемии и положительные эффекты определенных методов лечения». Международный журнал медицинских наук. 10 (10): 1412–21. Дои:10.7150 / ijms.5630. ЧВК  3752727. PMID  23983604.
  48. ^ а б Йи Кох М., Спивак-Кройзман Т.Р., Повис Г. (ноябрь 2008 г.). «Регулирование HIF-1: не так-то просто прийти, легко уйти». Тенденции в биохимических науках. 33 (11): 526–34. Дои:10.1016 / j.tibs.2008.08.002. PMID  18809331.
  49. ^ а б c Чжун Х., Де Марсо А.М., Лохнер Э., Лим М., Хилтон Д.А., Загзаг Д., Бюхлер П., Айзекс В.Б., Семенза Г.Л., Саймонс Дж.В. (ноябрь 1999 г.). «Сверхэкспрессия индуцируемого гипоксией фактора 1альфа в обычных человеческих раковых опухолях и их метастазах». Исследования рака. 59 (22): 5830–5. PMID  10582706.
  50. ^ а б Talks KL, Turley H, Gatter KC, Maxwell PH, Pugh CW, Ratcliffe PJ, Harris AL (август 2000 г.). «Экспрессия и распределение индуцируемых гипоксией факторов HIF-1alpha и HIF-2alpha в нормальных тканях человека, при раке и связанных с опухолью макрофагах». Американский журнал патологии. 157 (2): 411–21. Дои:10.1016 / с0002-9440 (10) 64554-3. ЧВК  1850121. PMID  10934146.
  51. ^ а б Bos R, van der Groep P, Greijer AE, Shvarts A, Meijer S, Pinedo HM, Semenza GL, van Diest PJ, van der Wall E (март 2003 г.). «Уровни индуцируемого гипоксией фактора-1альфа независимо предсказывают прогноз у пациентов с лимфатическим узлом-отрицательной карциномой молочной железы». Рак. 97 (6): 1573–81. Дои:10.1002 / cncr.11246. PMID  12627523. S2CID  32635739.
  52. ^ а б Ваупель П., Майер А. (июнь 2007 г.). «Гипоксия при раке: значение и влияние на клинический исход». Отзывы о метастазах рака. 26 (2): 225–39. Дои:10.1007 / s10555-007-9055-1. PMID  17440684. S2CID  21902400.
  53. ^ а б c Ezzeddini R, Taghikhani M, Somi MH, Samadi N, Rasaee, MJ (май 2019 г.). «Клиническое значение FASN по отношению к HIF-1α и SREBP-1c при аденокарциноме желудка». Науки о жизни. 224: 169–176. Дои:10.1016 / j.lfs.2019.03.056. PMID  30914315.
  54. ^ Aebersold DM, Burri P, Beer KT, Laissue J, Djonov V, Greiner RH, Semenza GL (апрель 2001 г.). "Экспрессия индуцируемого гипоксией фактора-1альфа: новый прогностический параметр в лучевой терапии рака ротоглотки". Исследования рака. 61 (7): 2911–6. PMID  11306467.
  55. ^ Хёкель М., Ваупель П. (февраль 2001 г.). «Гипоксия опухоли: определения и современные клинические, биологические и молекулярные аспекты». Журнал Национального института рака. 93 (4): 266–76. Дои:10.1093 / jnci / 93.4.266. PMID  11181773.
  56. ^ Дворак К. (май 1990 г.). «[Внутривенный системный тромболизис с использованием стрептокиназы в лечении развивающегося кардиогенного шока при инфаркте миокарда]». Внитрни Лекарства (на чешском языке). 36 (5): 426–34. PMID  2375073.
  57. ^ а б Бирнер П., Шиндл М., Обермайр А., Брайтенекер Г., Оберхубер Г. (июнь 2001 г.). «Экспрессия индуцируемого гипоксией фактора 1альфа в эпителиальных опухолях яичников: его влияние на прогноз и ответ на химиотерапию». Клинические исследования рака. 7 (6): 1661–8. PMID  11410504.
  58. ^ Бос Р., Чжун Х., Ханрахан С.Ф., Моммерс Е.К., Семенза Г.Л., Пинедо Х.М., Абелофф М.Д., Саймонс Дж. В., ван Дист П.Дж., ван дер Валл Е. «Уровни индуцируемого гипоксией фактора-1 альфа во время канцерогенеза груди». Журнал Национального института рака. 93 (4): 309–14. Дои:10.1093 / jnci / 93.4.309. PMID  11181778.
  59. ^ а б Zagzag D, Zhong H, Scalzitti JM, Laughner E, Simons JW, Semenza GL (июнь 2000 г.). «Экспрессия индуцируемого гипоксией фактора 1альфа в опухолях головного мозга: связь с ангиогенезом, инвазией и прогрессированием». Рак. 88 (11): 2606–18. Дои:10.1002 / 1097-0142 (20000601) 88:11 <2606 :: aid-cncr25> 3.0.co; 2-нед.. PMID  10861440.
  60. ^ Neufeld G, Kessler O, Vadasz Z, Gluzman-Poltorak Z (апрель 2001 г.). «Вклад проангиогенных факторов в прогрессирование злокачественных заболеваний: роль фактора роста эндотелия сосудов и его рецепторов». Клиники хирургической онкологии Северной Америки. 10 (2): 339–56, ix. Дои:10.1016 / S1055-3207 (18) 30069-3. PMID  11382591.
  61. ^ а б Повис Г., Киркпатрик Л. (май 2004 г.). «Фактор-1альфа, индуцируемый гипоксией как мишень против рака». Молекулярная терапия рака. 3 (5): 647–54. PMID  15141023.
  62. ^ Пич Т., Вальтер М. М., Вольф Х. К., фон Даймлинг А., Хуанг Х. Дж., Кавени В. К., Вистлер О. Д. (февраль 1997 г.). «Экспрессия и распределение белка фактора роста эндотелия сосудов в опухолях головного мозга человека». Acta Neuropathologica. 93 (2): 109–17. Дои:10.1007 / s004010050591. PMID  9039457. S2CID  20164007.
  63. ^ а б Krieg M, Haas R, Brauch H, Acker T, Flamme I, Plate KH (ноябрь 2000 г.). «Повышение регуляции индуцируемых гипоксией факторов HIF-1alpha и HIF-2alpha в нормоксических условиях в клетках почечной карциномы за счет потери функции гена-супрессора опухоли фон Хиппеля-Линдау». Онкоген. 19 (48): 5435–43. Дои:10.1038 / sj.onc.1203938. PMID  11114720. S2CID  28480163.
  64. ^ Зундель В., Шиндлер С., Хаас-Коган Д., Кунг А., Капер Ф, Чен Е., Готтшалк А.Р., Райан Х.Э., Джонсон Р.С., Джефферсон А.Б., Стоко Д., Джачча А.Дж. (февраль 2000 г.). «Потеря PTEN способствует экспрессии гена, опосредованной HIF-1». Гены и развитие. 14 (4): 391–6. ЧВК  316386. PMID  10691731.
  65. ^ Бирнер П., Шиндл М., Обермайр А., Брайтенекер Г., Оберхубер Г. (июнь 2001 г.). «Экспрессия индуцируемого гипоксией фактора 1альфа в эпителиальных опухолях яичников: его влияние на прогноз и ответ на химиотерапию». Клинические исследования рака. 7 (6): 1661–8. PMID  11410504.
  66. ^ Кукуракис М.И., Гиатроманолаки А., Скарлатос Дж., Корти Л., Бландамура С., Пьяцца М., Гаттер К.С., Харрис А.Л. (март 2001 г.). «Экспрессия индуцируемого гипоксией фактора (HIF-1a и HIF-2a) при раннем раке пищевода и ответ на фотодинамическую терапию и лучевую терапию». Исследования рака. 61 (5): 1830–2. PMID  11280732.
  67. ^ Лю XW, Cai TY, Zhu H, Cao J, Su Y, Hu YZ, He QJ, Yang B (январь 2014 г.). «Q6, новый препарат, нацеленный на гипоксию, регулирует передачу сигналов фактора, индуцируемого гипоксией, посредством механизма, зависимого от аутофагии, при гепатоцеллюлярной карциноме». Аутофагия. 10 (1): 111–22. Дои:10.4161 / авто.26838. ЧВК  4389865. PMID  24220190.
  68. ^ Hogenesch JB, Gu YZ, Jain S, Bradfield CA (май 1998 г.). «Базовая спираль-петля-спираль-PAS сирота MOP3 образует транскрипционно активные комплексы с циркадными факторами и факторами гипоксии». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 95 (10): 5474–9. Bibcode:1998PNAS ... 95.5474H. Дои:10.1073 / пнас.95.10.5474. ЧВК  20401. PMID  9576906.
  69. ^ Woods SL, Whitelaw ML (март 2002 г.). «Дифференциальная активность мышиного единомышленника 1 (SIM1) и SIM2 на элементе гипоксического ответа. Перекрестная связь между основными факторами транскрипции гомологии спираль-петля-спираль / per-Arnt-Sim». Журнал биологической химии. 277 (12): 10236–43. Дои:10.1074 / jbc.M110752200. PMID  11782478. S2CID  25125998.
  70. ^ Эма М., Хирота К., Мимура Дж., Абэ Х., Йодой Дж., Согава К., Поллингер Л., Фуджи-Курияма Й. (апрель 1999 г.). «Молекулярные механизмы активации транскрипции HLF и HIF1alpha в ответ на гипоксию: их стабилизация и взаимодействие с CBP / p300, вызванное окислительно-восстановительным сигналом». Журнал EMBO. 18 (7): 1905–14. Дои:10.1093 / emboj / 18.7.1905. ЧВК  1171276. PMID  10202154.
  71. ^ Bhattacharya S, Michels CL, Leung MK, Arany ZP, Kung AL, Livingston DM (январь 1999 г.). «Функциональная роль p35srj, нового связывающего белка p300 / CBP, во время трансактивации HIF-1». Гены и развитие. 13 (1): 64–75. Дои:10.1101 / gad.13.1.64. ЧВК  316375. PMID  9887100.
  72. ^ а б c Пак Ю.К., Ан Д.Р., О М., Ли Т., Ян Э. Г., Сон М., Пак Х. (июль 2008 г.). «Донор оксида азота, (+/-) - S-нитрозо-N-ацетилпеницилламин, стабилизирует трансактивный индуцируемый гипоксией фактор-1альфа, ингибируя рекрутинг фон Хиппеля-Линдау и гидроксилирование аспарагина». Молекулярная фармакология. 74 (1): 236–45. Дои:10.1124 / моль 108.045278. PMID  18426857. S2CID  31675735.
  73. ^ Freedman SJ, Sun ZY, Poy F, Kung AL, Livingston DM, Wagner G, Eck MJ (апрель 2002 г.). «Структурная основа для набора CBP / p300 с помощью гипоксии-индуцируемого фактора-1 альфа». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 99 (8): 5367–72. Bibcode:2002PNAS ... 99.5367F. Дои:10.1073 / pnas.082117899. ЧВК  122775. PMID  11959990.
  74. ^ а б Mahon PC, Hirota K, Semenza GL (октябрь 2001 г.). «FIH-1: новый белок, который взаимодействует с HIF-1alpha и VHL, чтобы опосредовать репрессию транскрипционной активности HIF-1». Гены и развитие. 15 (20): 2675–86. Дои:10.1101 / gad.924501. ЧВК  312814. PMID  11641274.
  75. ^ а б Чен Д., Ли М., Ло Дж, Гу В. (апрель 2003 г.). «Прямые взаимодействия между HIF-1 альфа и Mdm2 модулируют функцию p53». Журнал биологической химии. 278 (16): 13595–8. Дои:10.1074 / jbc.C200694200. PMID  12606552. S2CID  85351036.
  76. ^ а б Рави Р., Мукерджи Б., Бхуджвалла З.М., Саттер С.Х., Артемов Д., Зенг К., Диллехей Л.Э., Мадан А., Семенца Г.Л., Беди А. (январь 2000 г.). «Регулирование опухолевого ангиогенеза путем р53-индуцированной деградации индуцируемого гипоксией фактора 1альфа». Гены и развитие. 14 (1): 34–44. Дои:10.1101 / gad.14.1.34 (неактивно 09.09.2020). ЧВК  316350. PMID  10640274.CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на сентябрь 2020 г. (связь)
  77. ^ а б c Kim BY, Kim H, Cho EJ, Youn HD (февраль 2008 г.). «Nur77 активирует HIF-альфа, ингибируя pVHL-опосредованную деградацию». Экспериментальная и молекулярная медицина. 40 (1): 71–83. Дои:10.3858 / emm.2008.40.1.71. ЧВК  2679322. PMID  18305400.
  78. ^ Ханссон Л.О., Фридлер А., Фройнд С., Рудигер С., Фершт А.Р. (август 2002 г.). «Два мотива последовательности из HIF-1alpha связываются с ДНК-связывающим сайтом p53». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 99 (16): 10305–9. Bibcode:2002PNAS ... 9910305H. Дои:10.1073 / pnas.122347199. ЧВК  124909. PMID  12124396.
  79. ^ An WG, Канекал М., Саймон М.К., Малтепе Э., Благосклонный М.В., Некерс Л.М. (март 1998 г.). «Стабилизация р53 дикого типа с помощью фактора 1альфа, индуцируемого гипоксией». Природа. 392 (6674): 405–8. Bibcode:1998Натура.392..405А. Дои:10.1038/32925. PMID  9537326. S2CID  4423081.
  80. ^ Cho S, Choi YJ, Kim JM, Jeong ST, Kim JH, Kim SH, Ryu SE (июнь 2001 г.). «Связывание и регуляция HIF-1альфа субъединицей протеасомного комплекса PSMA7». Письма FEBS. 498 (1): 62–6. Дои:10.1016 / S0014-5793 (01) 02499-1. PMID  11389899. S2CID  83756271.
  81. ^ а б Jung JE, Kim HS, Lee CS, Shin YJ, Kim YN, Kang GH, Kim TY, Juhnn YS, Kim SJ, Park JW, Ye SK, Chung MH (октябрь 2008 г.). «STAT3 ингибирует деградацию HIF-1альфа за счет pVHL-опосредованного убиквитинирования». Экспериментальная и молекулярная медицина. 40 (5): 479–85. Дои:10.3858 / emm.2008.40.5.479. ЧВК  2679355. PMID  18985005.
  82. ^ а б Андре Х., Перейра Т.С. (октябрь 2008 г.). «Идентификация альтернативного механизма деградации индуцируемого гипоксией фактора-1альфа». Журнал биологической химии. 283 (43): 29375–84. Дои:10.1074 / jbc.M805919200. ЧВК  2662024. PMID  18694926.
  83. ^ Кукуруза PG, McDonald ER, Герман Дж. Г., Эль-Дейри WS (ноябрь 2003 г.). «Tat-связывающий белок-1, компонент протеасомы 26S, вносит вклад в функцию убиквитинлигазы E3 белка фон Хиппель-Линдау». Природа Генетика. 35 (3): 229–37. Дои:10,1038 / ng1254. PMID  14556007. S2CID  22798700.
  84. ^ Ли З, Ван Д., На Х, Шон С.Р., Мессинг Э.М., Ву Г. (апрель 2003 г.). «Белок VHL привлекает новый белок домена KRAB-A для подавления транскрипционной активности HIF-1alpha». Журнал EMBO. 22 (8): 1857–67. Дои:10.1093 / emboj / cdg173. ЧВК  154465. PMID  12682018.
  85. ^ Танимото К., Макино Ю., Перейра Т., Поеллингер Л. (август 2000 г.). «Механизм регуляции индуцируемого гипоксией фактора-1 альфа белком-супрессором опухоли фон Гиппеля-Линдау». Журнал EMBO. 19 (16): 4298–309. Дои:10.1093 / emboj / 19.16.4298. ЧВК  302039. PMID  10944113.
  86. ^ Ю Ф, Уайт С.Б., Чжао Кью, Ли Ф.С. (август 2001 г.). «Связывание HIF-1альфа с VHL регулируется чувствительным к стимулам гидроксилированием пролина». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 98 (17): 9630–5. Bibcode:2001PNAS ... 98.9630Y. Дои:10.1073 / pnas.181341498. ЧВК  55503. PMID  11504942.
  87. ^ Хаазе В.Х. (2009). «Супрессор опухолей ВХЛ: мастер-регулятор HIF». Текущий фармацевтический дизайн. 15 (33): 3895–903. Дои:10.2174/138161209789649394. ЧВК  3622710. PMID  19671042.
  88. ^ Sun YY, Wang CY, Hsu MF, Juan SH, Chang CY, Chou CM, Yang LY, Hung KS, Xu J, Lee YH, Hsu CY (июль 2010 г.). «Глюкокортикоидная защита олигодендроцитов от эксайтотоксина с участием индуцируемого гипоксией фактора-1альфа специфическим для клеточного типа образом». Журнал неврологии. 30 (28): 9621–30. Дои:10.1523 / JNEUROSCI.2295-10.2010. ЧВК  6632428. PMID  20631191.
  89. ^ Меньшанов П.Н., Баннова А.В., Дыгало Н.Н. (январь 2017). «Аноксия улучшает вызванные дексаметазоном нейроповеденческие изменения у новорожденных самцов крыс». Гормоны и поведение. 87: 122–128. Дои:10.1016 / j.yhbeh.2016.11.013. PMID  27865789. S2CID  4108143.

дальнейшее чтение

  • Семенза Г.Л. (август 2000 г.). «HIF-1 и болезнь человека: один очень важный фактор». Гены и развитие. 14 (16): 1983–91. PMID  10950862.
  • Семенза Г. (сентябрь 2002 г.). «Передача сигнала на фактор, индуцируемый гипоксией 1». Биохимическая фармакология. 64 (5–6): 993–8. Дои:10.1016 / S0006-2952 (02) 01168-1. PMID  12213597.
  • Арбейт JM (2002). «Спокойная гиперваскуляризация, опосредованная усилением альфа-функции HIF-1». Симпозиумы Колд-Спринг-Харбор по количественной биологии. 67: 133–42. Дои:10.1101 / sqb.2002.67.133. PMID  12858534.
  • Ситковский М., Лукашев Д. (сентябрь 2005 г.). «Регулирование иммунных клеток с помощью местного напряжения кислорода в тканях: HIF1 альфа и аденозиновые рецепторы». Обзоры природы. Иммунология. 5 (9): 712–21. Дои:10.1038 / nri1685. PMID  16110315. S2CID  30400163.
  • Мобашери А., Ричардсон С., Мобашери Р., Шакибаи М., Хойланд Дж. А. (октябрь 2005 г.). «Индуцируемый гипоксией фактор-1 и способствующие переносчики глюкозы GLUT1 и GLUT3: предполагаемые молекулярные компоненты аппарата восприятия кислорода и глюкозы в суставных хондроцитах». Гистология и гистопатология. 20 (4): 1327–38. Дои:10.14670 / HH-20.1327. PMID  16136514.
  • Схипани Э. (2006). «Гипоксия и HIF-1 альфа в хондрогенезе». Семинары по клеточной биологии и биологии развития. 16 (4–5): 539–46. Дои:10.1016 / j.semcdb.2005.03.003. PMID  16144691.
  • Haase VH (август 2006 г.). «Факторы, индуцируемые гипоксией в почках». Американский журнал физиологии. Почечная физиология. 291 (2): F271–81. Дои:10.1152 / айпренал.00071.2006. ЧВК  4232221. PMID  16554418.
  • Лян Д., Конг X, Санг Н. (ноябрь 2006 г.). «Влияние ингибиторов гистондеацетилазы на HIF-1». Клеточный цикл. 5 (21): 2430–5. Дои:10.4161 / cc.5.21.3409. ЧВК  4505804. PMID  17102633.

внешняя ссылка

  • Обзор всей структурной информации, доступной в PDB за UniProt: Q16665 (Фактор 1-альфа, индуцируемый гипоксией человека) в PDBe-KB.
  • Обзор всей структурной информации, доступной в PDB за UniProt: Q61221 (Фактор 1-альфа, индуцируемый гипоксией мыши) на PDBe-KB.
  • Научная анимация HIF-1alpha в комплексе с ARNT на ДНК: https://www.youtube.com/watch?v=azIEzLXXyHM