HAND2 - HAND2

HAND2
Идентификаторы
Псевдонимы	HAND2, DHed, Thing2, bHLHa26, dHand, производные сердца и нервного гребня экспрессируются 2
Внешние идентификаторы	OMIM: 602407 MGI: 103580 ГомолоГен: 32092 Генные карты: HAND2
Расположение гена (человек) Chr. Хромосома 4 (человек)[1] Группа 4q34.1 Начните 173,524,969 бп[1] Конец 173,530,229 бп[1]
Расположение гена (Мышь) Chr. Хромосома 8 (мышь)[2] Группа 8 B2 | 8 29,8 см Начните 57,320,983 бп[2] Конец 57,324,633 бп[2]
Экспрессия РНК шаблон Дополнительные данные эталонного выражения
Генная онтология Молекулярная функция • Связывание ДНК • последовательное связывание ДНК • Связывание ДНК, специфичное для последовательности регуляторной области РНК-полимеразы II • активность гомодимеризации белков • активность димеризации белков • Связывание с ДНК AT • GO: 0001105 активность коактиватора транскрипции • GO: 0001077, GO: 0001212, GO: 0001213, GO: 0001211, GO: 0001205 Активность ДНК-связывающего активатора транскрипции, специфично для РНК-полимеразы II • связывание фактора транскрипции • активация связывания фактора транскрипции • Переплет электронного ящика • GO: 0001948 связывание с белками • активность гетеродимеризации белков • GO: 0001200, GO: 0001133, GO: 0001201 Активность ДНК-связывающего фактора транскрипции, специфично для РНК-полимеразы II Сотовый компонент • комплекс регуляторов транскрипции • ядерный хроматин • ядро клетки • макромолекулярный комплекс Биологический процесс • положительная регуляция связывания ДНК регуляторной области транскрипции • развитие нейронов периферической нервной системы • развитие неба • апоптотический процесс, вовлеченный в морфогенез сердца • дифференцировка норадренергических нейронов • дифференциация клеток • пролиферация мезенхимальных клеток • определение асимметрии сердца влево / вправо • регуляция транскрипции, ДНК-шаблон • развитие симпатической нервной системы • развитие языка • развитие клеток нервного гребня • пролиферация клеток, участвующих в морфогенезе тракта оттока • развитие сердца у взрослых • формирование правого желудочка сердца • развитие тимуса • развитие мезенхимы • миграция клеток нервного гребня сердца, вовлеченная в морфогенез тракта оттока • отрицательная регуляция связывания ДНК • морфогенез коронарной артерии • морфогенез эмбрионального пальца • положительная регуляция транскрипции с промотора РНК-полимеразы II, участвующего в процессе биосинтеза норэпинефрина • развитие висцерального серозного перикарда • морфогенез сердца • отрицательная регуляция апоптотического процесса • внутриутробное эмбриональное развитие • отрицательная регуляция активности специфичного для последовательности ДНК связывающего фактора транскрипции • отрицательная регуляция дифференцировки остеобластов • транскрипция, ДНК-шаблон • развитие клеток нервного гребня сердца, участвующих в морфогенезе тракта оттока • положительная регуляция транскрипции, ДНК-шаблон • зацикливание сердца • одонтогенез дентинсодержащего зуба • положительная регуляция сигнального пути семафорин-плексин, участвующего в морфогенезе тракта оттока • развитие многоклеточного организма • отрицательная регуляция процесса апоптоза клеток сердечной мышцы • развитие сердца • регуляция вторичной пролиферации кардиобластов сердечного поля • ангиогенез • морфогенез хряща • положительная регуляция транскрипции с промотора РНК-полимеразы II • сосательное поведение • регулирование ремоделирования тканей • отрицательная регуляция экспрессии генов • положительная регуляция каскада ERK1 и ERK2 • положительная регуляция каскада p38MAPK • положительная регуляция гипертрофии сердечной мышцы • положительная регуляция экспрессии генов • транскрипция с промотора РНК-полимеразы II • первичное развитие неба Источники:Amigo / QuickGO
Ортологи
Разновидность	Человек	Мышь
Entrez	9464	15111
Ансамбль	ENSG00000164107	ENSMUSG00000038193
UniProt	P61296	Q61039
RefSeq (мРНК)	NM_021973	NM_010402
RefSeq (белок)	NP_068808	NP_034532
Расположение (UCSC)	Chr 4: 173,52 - 173,53 Мб	Chr 8: 57.32 - 57.32 Мб
PubMed поиск	[3]	[4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человека Просмотр / редактирование мыши

Белок 2, экспрессируемый производными сердца и нервного гребня это белок что у людей кодируется HAND2 ген.^[5][6]

Функция

Белок, кодируемый этим геном, принадлежит к основному семейству факторов транскрипции спираль-петля-спираль. Этот генный продукт является одним из двух близкородственных членов семейства, белков HAND. Рука1 и Hand2, которые асимметрично экспрессируются в развивающихся камерах желудочков и играют существенную роль в морфогенезе сердца. Работая взаимодополняющим образом, они участвуют в формировании артерий правого желудочка и дуги аорты, что делает их медиаторами врожденных пороков сердца. Кроме того, этот фактор транскрипции играет важную роль в развитии конечностей и жаберных дуг.^[6] В одном исследовании было обнаружено, что миссенс-мутация белка Hand2 у пациентов с врожденный порок сердца (CHD) Тетралогия Фалло значительно снизились взаимодействия Hand2 с другими ключевыми генами развития, такими как GATA4 и NKX2.5.^[7] Мутации Hand2 могут стать генами для будущих исследований стеноз правого желудочка и его патогенез.^[8] В птичий видов, Hand2 экспрессируется в развивающейся ткани кишечника и, как полагают, вносит вклад в образование кишечные нейроны.^[9]

Hand2 также играет важную роль в создании надлежащей среды для имплантации мышей во время беременности. Индукция Hand2 по прогестерон -зависимые механизмы в матка стромальная ткань подавляет факторы роста фибробластов (FGF), которые в противном случае стимулировали бы эстроген производящие пути и нарушают имплантация эмбриона.^[10]

Hand2 играет роль в формировании нижней челюсти и морфогенезе языка у мышей, подавляя гены гомеобокса. Dlx5 и Dlx6.^[11]

Взаимодействия

HAND2 был показан взаимодействовать с GATA4,^[12] NKX2.5,^[7] PPP2R5D,^[13] PHOX2A.,^[14] TWIST1, и TWIST2.

Клиническое значение

Hand2 взаимодействует с TWIST1 и TWIST2 гены имеют решающее значение для правильного развития конечностей. Недавняя литература показывает, что передозировка Hand2 может привести ко многим дефектам конечностей, лица, сердца и нижних поясничных позвонков. В этом случае трисомия гена hand2 может напрямую вызывать врожденный порок сердца человека.^[8]

Ген Hand2 гиперметилирование и эпигенетический молчание также способствует увеличению развития эндометрий рак. Растущее количество доказательств, показывающих, что его метилирование увеличивает вероятность предраковых поражений эндометрия. Hand2, помимо других функций в развивающемся сердце и конечностях, оказался важным фактор транскрипции наблюдается в строме эндометрия. Фактически, у мышей с нокаутированным геном Hand2 по мере взросления у них развивались предраковые поражения, что дополнительно подтверждает его роль в развитии рака эндометрия. Эти результаты привели к тому, что Hand2 стал потенциально многообещающим биомаркер для раннего выявления рака эндометрия и может использоваться для прогнозирования его лечения.^[15]

Регулировка руки 2

HAND2 - важный фактор транскрипции в развитии эндотелиального мезенхимальный переход (EMT), который позволяет развивать сердечную подушку в атриовентрикулярном канале, который формирует митральный и трикуспидальный клапаны. Регуляторная сеть гена Hand2 содержит множество генов, которые функционируют в процессе EMT, в первую очередь Snail1, экспрессия которого теряется при дефиците Hand2. Поскольку HAND2 важен для разделения предсердий и желудочков, мутация в этом гене связана с дефектами межжелудочковой перегородки. Дефицит в HAND2 только частично замещается SNAIL1.^[16] Экспрессия Hand2 регулируется вышележащей длинной некодирующей РНК, называемой Upperhand (Uph), которая необходима РНК-полимеразе II для транскрипции Hand2. Если Uph отсутствует, то наблюдается снижение экспрессии Hand2 и, таким образом, снижение сердечного развития. Когда Uph был нокаутирован, камера правого желудочка не развивалась и имела тот же фенотип, что и при нокауте Hand2. Кроме того, экспрессия Hand2 отсутствовала в предсердиях, желудочках и тракте оттока сердца и была снижена в плечевых дугах и зачатках конечностей.^[17]

Рекомендации

1. ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000164107 - Ансамбль, Май 2017
2. GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000038193 - Ансамбль, Май 2017
3. "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
4. «Ссылка на Mouse PubMed:». Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
5. Рассел М.В., Кемп П., Ван Л., Броуди Л.С., Идзумо С. (декабрь 1998 г.). «Молекулярное клонирование гена HAND2 человека». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Структура и экспрессия гена. 1443 (3): 393–9. Дои:10.1016 / S0167-4781 (98) 00237-1. PMID  9878849.
6. «Ген Entrez: производные сердца и нервного гребня HAND2, экспрессируемые 2».
7. Лу CX, Gong HR, Лю XY, Wang J, Zhao CM, Huang RT, Xue S, Yang YQ (февраль 2016 г.). «Новая мутация потери функции HAND2, ответственная за тетралогию Фалло». Международный журнал молекулярной медицины. 37 (2): 445–51. Дои:10.3892 / ijmm.2015.2436. PMID  26676105.
8. Шен Л., Ли XF, Шен А.Д., Ван Ц., Лю CX, Го Й.Дж., Сон З.Д., Ли З.З. (июль 2010 г.). «Мутации фактора транскрипции HAND2 у спорадических китайских пациентов с врожденным пороком сердца». Китайский медицинский журнал. 123 (13): 1623–7. PMID  20819618.
9. Ву X, Ховард MJ (01.01.2002). «Транскрипты, кодирующие гены HAND, по-разному экспрессируются и регулируются BMP4 и GDNF в развивающемся кишечнике птиц». Экспрессия гена. 10 (5–6): 279–93. Дои:10.3727/000000002783992361. ЧВК  5977526. PMID  12450220.
10. Ли Кью, Каннан А., ДеМайо Ф.Дж., Лайдон Дж. П., Кук П.С., Ямагиши Х., Шривастава Д., Багчи М.К., Багчи И.К. (февраль 2011 г.). «Антипролиферативное действие прогестерона на эпителий матки опосредуется Hand2». Наука. 331 (6019): 912–6. Bibcode:2011Научный ... 331..912L. Дои:10.1126 / science.1197454. ЧВК  3320855. PMID  21330545.
11. Бэррон Ф., Вудс С., Кун К., Епископ Дж., Ховард М.Дж., Клутье Д.Е. (июнь 2011 г.). «Подавление экспрессии Dlx5 и Dlx6 с помощью Hand2 имеет важное значение для инициации морфогенеза языка». Разработка. 138 (11): 2249–59. Дои:10.1242 / dev.056929. ЧВК  3091495. PMID  21558373.
12. Dai YS, Cserjesi P, Markham BE, Molkentin JD (июль 2002 г.). «Факторы транскрипции GATA4 и dHAND физически взаимодействуют, чтобы синергетически активировать экспрессию сердечных генов через p300-зависимый механизм». Журнал биологической химии. 277 (27): 24390–8. Дои:10.1074 / jbc.M202490200. PMID  11994297.
13. Фирулли Б.А., Ховард М.Дж., МакДэйд Дж.Р., Макилриви Л., Дионн К.М., Чентонзе В.Э., Чержеси П., Виршуп Д.М., Фирулли А.Б. (ноябрь 2003 г.). «PKA, PKC и протеинфосфатаза 2A влияют на функцию фактора HAND: механизм тканеспецифической регуляции транскрипции». Молекулярная клетка. 12 (5): 1225–37. Дои:10.1016 / S1097-2765 (03) 00425-8. PMID  14636580.
14. Рычлик Дж. Л., Гербаши В., Льюис Э. Дж. (Декабрь 2003 г.). «Взаимодействие между dHAND и Arix в промоторной области дофамин-бета-гидроксилазы не зависит от прямого связывания dHAND с ДНК». Журнал биологической химии. 278 (49): 49652–60. Дои:10.1074 / jbc.M308577200. PMID  14506227.
15. Джонс А., Тешендорф А. Е., Ли К., Хейворд Дж. Д., Каннан А., Молд Т, Вест Дж., Зикан М., Цибула Д., Фигль Х., Ли Ш., Вик Е, Хадвин Р., Арора Р., Лемек С., Турунен Х., Пакаринен П. , Джейкобс И.Дж., Сальвесен Х.Б., Багчи М.К., Багчи И.С., Видшвендтер М. (ноябрь 2013 г.). «Роль метилирования ДНК и эпигенетического молчания HAND2 в развитии рака эндометрия». PLOS Медицина. 10 (11): e1001551. Дои:10.1371 / journal.pmed.1001551. ЧВК  3825654. PMID  24265601.
16. Лоран, Фредерик; Гирдзиусайте, Аушра; Гамар, Джули; Бароцци, Ирос; Остервальдер, Марко; Акияма, Дженнифер А .; Линкольн, Джой; Лопес-Риос, Хавьер; Визель, Аксель; Зунига, Эме; Целлер, Рольф (май 2017 г.). «Регулирующие сети целевых генов HAND2 контролируют развитие атриовентрикулярного канала и сердечного клапана». Отчеты по ячейкам. 19 (8): 1602–1613. Дои:10.1016 / j.celrep.2017.05.004. ЧВК  5523860. PMID  28538179.
17. Андерсон, Келли М .; Андерсон, Дуглас М .; McAnally, John R .; Шелтон, Джон М .; Бассель-Дуби, Ронда; Олсон, Эрик Н. (октябрь 2016 г.). «Транскрипция некодирующей РНК сверху контролирует экспрессию Hand2 и развитие сердца». Природа. 539 (7629): 433–436. Bibcode:2016Натура.539..433A. Дои:10.1038 / природа20128. ЧВК  5261552. PMID  27783597.

дальнейшее чтение

• Шривастава Д. (1999). «Белки HAND: молекулярные медиаторы сердечного развития и врожденных пороков сердца». Тенденции в сердечно-сосудистой медицине. 9 (1–2): 11–8. Дои:10.1016 / S1050-1738 (98) 00033-4. PMID  10189962.
• Firulli AB, McFadden DG, Lin Q, Srivastava D, Olson EN (март 1998 г.). «Сердце и экстраэмбриональные мезодермальные дефекты у эмбрионов мышей, лишенных фактора транскрипции bHLH Hand1». Природа Генетика. 18 (3): 266–70. Дои:10.1038 / ng0398-266. PMID  9500550. S2CID  36413867.
• Фирулли Б.А., Хаджич Д.Б., МакДейд-младший, Фирулли А.Б. (октябрь 2000 г.). «Основные факторы транскрипции спираль-петля-спираль dHAND и eHAND обладают характеристиками димеризации, которые предполагают сложную регуляцию функции». Журнал биологической химии. 275 (43): 33567–73. Дои:10.1074 / jbc.M005888200. ЧВК  2561327. PMID  10924525.
• McFadden DG, Charité J, Richardson JA, Srivastava D, Firulli AB, Olson EN (декабрь 2000 г.). «GATA-зависимый энхансер правого желудочка контролирует транскрипцию dHAND в развивающемся сердце». Разработка. 127 (24): 5331–41. PMID  11076755.
• Dai YS, Cserjesi P (апрель 2002 г.). «Основной фактор спираль-петля-спираль, HAND2, функционирует как активатор транскрипции, связываясь с E-боксами в качестве гетеродимера». Журнал биологической химии. 277 (15): 12604–12. Дои:10.1074 / jbc.M200283200. PMID  11812799.
• Dai YS, Cserjesi P, Markham BE, Molkentin JD (июль 2002 г.). «Факторы транскрипции GATA4 и dHAND физически взаимодействуют, чтобы синергетически активировать экспрессию сердечных генов через p300-зависимый механизм». Журнал биологической химии. 277 (27): 24390–8. Дои:10.1074 / jbc.M202490200. PMID  11994297.
• Шривастава Д., Готтлиб П.Д., Олсон Е.Н. (2003). «Молекулярные механизмы гипоплазии желудочков». Симпозиумы Колд-Спринг-Харбор по количественной биологии. 67: 121–5. Дои:10.1101 / sqb.2002.67.121. PMID  12858532.
• Рычлик Дж. Л., Гербаши В., Льюис Э. Дж. (Декабрь 2003 г.). «Взаимодействие между dHAND и Arix в промоторной области дофамин-бета-гидроксилазы не зависит от прямого связывания dHAND с ДНК». Журнал биологической химии. 278 (49): 49652–60. Дои:10.1074 / jbc.M308577200. PMID  14506227.
• Фирулли Б.А., Ховард М.Дж., МакДэйд Дж.Р., Макилриви Л., Дионн К.М., Чентонзе В.Э., Чержеси П., Виршуп Д.М., Фирулли А.Б. (ноябрь 2003 г.). «PKA, PKC и протеинфосфатаза 2A влияют на функцию фактора HAND: механизм тканеспецифической регуляции транскрипции». Молекулярная клетка. 12 (5): 1225–37. Дои:10.1016 / S1097-2765 (03) 00425-8. PMID  14636580.
• Мураками М, Катаока К., Томинага Дж., Накагава О, Курихара Х. (октябрь 2004 г.). «Дифференциальное сотрудничество между dHAND и тремя разными Е-белками». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 323 (1): 168–74. Дои:10.1016 / j.bbrc.2004.08.072. PMID  15351717.
• Rychlik JL, Hsieh M, Eiden LE, Lewis EJ (2006). «Факторы транскрипции Phox2 и dHAND выбирают общие и уникальные гены-мишени в типе норадренергических клеток». Журнал молекулярной неврологии. 27 (3): 281–92. Дои:10.1385 / JMN: 27: 3: 281. PMID  16280598. S2CID  1021814.
• Хан З, Йи П, Ли Х, Олсон Э. Н. (март 2006 г.). «Рука, эволюционно законсервированный фактор транскрипции bHLH, необходимый для кардиогенеза и гематопоэза у дрозофилы». Разработка. 133 (6): 1175–82. Дои:10.1242 / dev.02285. PMID  16467358.

внешняя ссылка

• HAND2 + белок, + человек в Национальной медицинской библиотеке США Рубрики медицинской тематики (MeSH)

Эта статья включает текст из Национальная медицинская библиотека США, который находится в всеобщее достояние.