Дофаминовый рецептор D1 - Dopamine receptor D1
Дофаминовый рецептор D1, также известный как DRD1, это белок что у людей кодируется DRD1 ген.[5][6][7]
Распределение тканей
Основанный на Нозерн-блот и гибридизация in situ, DRD1 экспрессия мРНК в Центральная нервная система самый высокий в спинное полосатое тело (хвостатый и скорлупа ) и брюшное полосатое тело (прилежащее ядро и обонятельный бугорок ).[8] Более низкие уровни экспрессии мРНК DRD1 встречаются в базолатеральная миндалина, кора головного мозга, перегородка, таламус, и гипоталамус.[8]
Функция
D1 подтип дофаминовый рецептор является наиболее распространенным рецептором допамина в центральной нервной системе. Этот Рецептор, связанный с G-белком связан с Gs / a и косвенно активирует циклическая АМФ-зависимая протеинкиназа, стимулируя нейрон. D1 рецепторы регулируют рост и развитие нейронов, опосредуют некоторые поведенческие реакции и модулируют дофаминовый рецептор D2 -опосредованные события.[9] Альтернативные сайты инициации транскрипции приводят к появлению двух вариантов транскрипта гена.[10] Гетеромер дофаминового рецептора D1-D2 образование наблюдается.
Передача сигналов дофаминового рецептора D1 необходима для инициации изменения экспрессии генов в прилежащем ядре, которые имеют решающее значение для развития и поддержания зависимость.
Производство
Ген DRD1 экспрессируется в основном в хвостатая скорлупа в людях и в хвостатая скорлупа, то прилежащее ядро и обонятельный бугорок в мышке. Паттерны экспрессии генов из Атласы мозга Аллена в мыши и человеке можно найти Вот.
Лиганды
Существует ряд лигандов, селективных для D1 рецепторы. На сегодняшний день большинство известных лигандов основано на дигидрексидин или прототип бензазепин частичный агонист SKF-38393 (одна из производных - прототипный антагонист SCH-23390 ).[11] D1 рецептор имеет высокую степень структурная гомология к другому дофаминовому рецептору, D5, и оба они связывают аналогичные препараты.[12] В результате ни один из известных ортостерических лигандов не является селективным для D1 против D5 рецептора, но бензазепины обычно более селективны в отношении D1 и D5 рецепторы по сравнению с D2-подобная семья.[11] Некоторые бензазепины обладают высокой внутренней активностью, тогда как другие нет. В 2015 году первая положительный аллостерический модулятор для человека D1 рецептор был открыт высокопроизводительный скрининг.[13]
Агонисты
Несколько D1 агонисты рецепторов используются клинически. К ним относятся апоморфин, перголид, ротиготин, и тергурид. Все эти препараты предпочтительно D2-подобный рецептор агонисты. Фенолдопам является селективным D1 рецептор частичный агонист что не пересекает гематоэнцефалический барьер и используется внутривенно в лечении гипертония. Дигидрексидин и адроголид (ABT-431) (а пролекарство из A-86929 с улучшенным биодоступность ) являются единственными выборочными, централизованно активными D1-подобный рецептор агонисты, которые были клинически изучены на людях.[16] Селективный D1 агонисты оказывают сильное противопаркинсоническое действие на моделях БП у людей и приматов и улучшают когнитивные функции на многих доклинических моделях и в нескольких клинических испытаниях. Наиболее ограничивающая доза особенность - глубокая гипотония, но клиническому развитию в значительной степени препятствовали недостаточная биодоступность при пероральном приеме и короткая продолжительность действия.[16][17][18] В 2017 году компания Pfizer обнародовала информацию о фармацевтически приемлемых некатехол-селективных D1 агонисты, находящиеся в клинической разработке.
Список D1 агонисты рецепторов
- Производные дигидрексидина
- A-86929 - полный агонист с 14-кратной селективностью по D1-подобные рецепторы над D2[11][15][19]
- Дигидрексидин - полный агонист с 10-кратной селективностью по D1-подобные рецепторы над D2 который проходил клинические испытания фазы IIa как усилитель когнитивных функций.[20][21] Он также показал сильные противопаркинсонические эффекты у приматов, получавших МФТП,[22] но вызвала выраженную гипотензию в одном раннем клиническом испытании в болезнь Паркинсона.[11] Несмотря на то что дигидрексидин имеет значительную D2 properties, он сильно смещен в D2 рецепторов и был использован для первой демонстрации функциональная избирательность[23] с дофаминовыми рецепторами.[24][25]
- Динапсолин - полный агонист с 5-кратной селективностью по D1-подобные рецепторы над D2[11]
- Диноксилин - полный агонист с примерно равным сродством к D1-вроде и D2 рецепторы[11]
- Доксантрин - полный агонист со 168-кратной селективностью по D1-подобные рецепторы над D2[11]
- Производные бензазепина
- SKF-81297 - 200-кратная селективность по D1 над любым другим рецептором[11]
- SKF-82958 - 57-кратная селективность по D1 над D2[11]
- SKF-38393 - очень высокая селективность по D1 с незначительным сродством к любому другому рецептору[11]
- Клозапин - частичный агонист D1-подобные рецепторы[26]
- Фенолдопам - высокоселективный периферический D1 частичный агонист рецептора, используемый клинически как антигипертензивный[11]
- 6-Бр-АПБ - 90-кратная селективность по D1 над D2[11]
- Другие
- Стефолидин - алкалоид со свойствами агониста D1 и антагониста D2, проявляющий антипсихотический эффект
- A-68930
- A-77636
- CY-208 243 - частичный агонист с высокой собственной активностью и умеренной селективностью по D1-подобно над D2-подобные рецепторы, входящие в состав эрголин семейство лигандов как перголид и бромокриптин.
- SKF-89145
- SKF-89626
- 7,8-Дигидрокси-5-фенил-октагидробензо [час] изохинолин: чрезвычайно мощный, высокоаффинный полный агонист[27]
- Каберголин - слабая D1 агонизм, высокоселективный к D2, и различные рецепторы серотонина
- Перголид - (аналог каберголина) слабый D1 агонизм, высокоселективный к D2, и различные рецепторы серотонина
Антагонисты
Много типичный и атипичные нейролептики D1 антагонисты рецепторов в дополнение к D2 антагонисты рецепторов. Нет другого D1 антагонисты рецепторов одобрены для клинического использования. Экопипам является селективным D1-подобный антагонист рецепторов, который был клинически изучен на людях при лечении различных состояний, включая шизофрения, злоупотребление кокаином, ожирение, патологическая азартная игра, и Синдром Туретта, с эффективность в некоторых из этих условий видели. Препарат продуцируется от легкой до умеренной, обратимой депрессия и беспокойство в клинических исследованиях, однако, разработка по каким-либо показаниям еще не завершена.
Список D1 антагонисты рецепторов
- Производные бензазепина
- СЧ-23,390 - 100-кратная селективность по D1 над D5[11]
- Экопипам (СЧ-39,166) - селективный Д1/ D5 антагонист, который разрабатывался как лекарства от ожирения но было прекращено[11]
Модуляторы
- DETQ - PAM[28][29][30]
- LY-3154207 - мощный и селективный подтип PAM в исследованиях фазы 2 деменции с тельцами Леви.[31]
Белковые взаимодействия
Дофаминовый рецептор D1 был показан взаимодействовать с:
Рецепторные олигомеры
D1 рецепторные формы гетеромеры со следующими рецепторами: дофамин D2 рецептор,[34] дофамин D3 рецептор,[34][35] гистамин H3 рецептор,[36] μ опиоидный рецептор,[37] Рецептор NMDA,[34] и аденозин А1 рецептор.[34]
- D1–D2 рецепторный комплекс[34]
- D1−ЧАС3 −NMDAR рецепторный комплекс - мишень для предотвращения нейродегенерации[38]
- D1–D3 рецепторный комплекс[34]
- D1–NMDAR рецепторный комплекс[34]
- D1–А1 рецепторный комплекс[34]
Смотрите также
Рекомендации
- ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000184845 - Ансамбль, Май 2017
- ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000021478 - Ансамбль, Май 2017
- ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:». Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ Уважаемый А., Гингрич Дж. А., Фалардо П., Фремо Р. Т., Бейтс, доктор медицины, Карон М. Г. (сентябрь 1990 г.). «Молекулярное клонирование и экспрессия гена D человека1 дофаминовый рецептор ». Природа. 347 (6288): 72–6. Дои:10.1038 / 347072a0. PMID 2144334. S2CID 4281682.
- ^ Чжоу QY, Гранди Д.К., Thambi L, Kushner JA, Van Tol HH, Cone R, Pribnow D, Salon J, Bunzow JR, Civelli O (сентябрь 1990 г.). "Клонирование и экспрессия человека и крысы D1дофаминовые рецепторы ». Природа. 347 (6288): 76–80. Дои:10.1038 / 347076a0. PMID 2168520. S2CID 4313577.
- ^ Сунахара Р.К., Низник Х.Б., Вайнер Д.М., Сторманн TM, Бранн М.Р., Кеннеди Дж.Л., Гелернтер Дж.Э., Розмахель Р., Ян Ю.Л., Израиль Й. (сентябрь 1990 г.). "Человеческий дофамин D1 рецептор, кодируемый безинтронным геном на хромосоме 5 ". Природа. 347 (6288): 80–3. Дои:10.1038 / 347080a0. PMID 1975640. S2CID 4236625.
- ^ а б Schetz JA, Sibley DR (2007). «Глава 7: Дофаминергическая нейротрансмиссия». В Сибли Д.Р. (ред.). Справочник по современной нейрофармакологии. Хобокен, Нью-Джерси: Wiley-Interscience. п. 226. ISBN 9780471660538.
Локализация экспрессии рибонуклеиновой кислоты (мРНК) рецептора D1 была картирована с использованием Нозерн-анализа и гибридизации in situ (для обзора см. [54]). Экспрессия мРНК рецептора D1 наиболее высока в хвостатой скорлупе, прилежащем ядре и обонятельном бугорке. Более низкие уровни экспрессии обнаруживаются в базолатеральной миндалине, коре головного мозга, перегородке, таламусе и гипоталамусе.
- ^ Пол ML, Graybiel AM, Дэвид JC, Робертсон HA (октябрь 1992 г.). «D1-подобные и D2-подобные рецепторы дофамина синергетически активируют вращение и экспрессию c-fos в полосатом теле, обедненном дофамином, в модели болезни Паркинсона на крысах». Журнал неврологии. 12 (10): 3729–42. Дои:10.1523 / JNEUROSCI.12-10-03729.1992. ЧВК 6575976. PMID 1357113.
- ^ "Ген энтреза: дофаминовый рецептор D DRD1"1".
- ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п Чжан Дж, Сюн Б, Чжэнь Х, Чжан А (2009). "Дофамин D1 рецепторные лиганды: где мы сейчас и куда идем ». Med Res Rev. 29 (2): 272–294. Дои:10.1002 / med.20130. PMID 18642350. S2CID 25334596.
- ^ Сунахара Р.К., Гуан Х.С., О'Дауд Б.Ф., Симан П., Лорье Л.Г., Нг Джи, Джордж С.Р., Торчиа Дж., Ван Тол Х.Х., Низник ХБ (1991). «Клонирование гена дофаминового рецептора D5 человека с более высоким сродством к дофамину, чем D1». Природа. 350 (6319): 614–9. Дои:10.1038 / 350614a0. PMID 1826762. S2CID 4373022.
- ^ Льюис М.А., Хунихан Л., Уотсон Дж., Джентлз Р.Г., Ху С., Хуанг Й., Бронсон Дж., Макор Дж. Э., Бено Б.Р., Ферранте М., Хендриксон А., Нокс Р.Дж., Молски Т.Ф., Конг И., Цвиджич М.Э., Роквелл К. , Cacace AM, Westphal RS, Alt A, Brown JM (2015). «Открытие положительных аллостерических модуляторов рецептора дофамина D1: характеристика фармакологии и идентификация остатков, которые регулируют селективность видов». J. Pharmacol. Exp. Ther. 354 (3): 340–9. Дои:10.1124 / jpet.115.224071. PMID 26109678.
- ^ Куэва Дж. П., Джорджони Дж., Граббс Р.А., Чемел Б.Р., Уоттс В.Дж., Николс Д.Е. (ноябрь 2006 г.). «Транс-2,3-дигидрокси-6a, 7,8,12b-тетрагидро-6H-хромено [3,4-c] изохинолин: синтез, разрешение и предварительная фармакологическая характеристика нового полного агониста дофаминового рецептора D1». J. Med. Chem. 49 (23): 6848–57. Дои:10.1021 / jm0604979. PMID 17154515.
- ^ а б Михаэлидес М.Р., Хонг И., ДиДоменико С., Асин К.Э., Бриттон Д.Р., Лин К.В., Уильямс М., Шиосаки К. (1995). "(5aR, 11bS) -4,5,5a, 6,7,11b-гексагидро-2-пропил-3-тиа-5-азациклопент-1-ена [c] фенантрен-9,10-диол (A- 86929): мощный и селективный дофамин D1агонист, который поддерживает поведенческую эффективность после многократного введения и характеристики его диацетилового пролекарства (ABT-431) ». J. Med. Chem. 38 (18): 3445–7. Дои:10.1021 / jm00018a002. PMID 7658429.
- ^ а б Rosell, Daniel R; Залуда, Лорен С; МакКлюр, Маргарет М; Перес-Родригес, М. Мерседес; Страйк, К. Слоан; Барч, Дина М; Харви, Филип Д; Girgis, Ragy R; Хазлетт, Эрин А.; Почтальон, Ричард Б; Аби-Даргам, Анисса; Либерман, Джеффри А; Сивер, Ларри Дж (2014). «Влияние дигидрексидина, агониста дофаминовых рецепторов D1 (DAR-0100A) на рабочую память при шизотипическом расстройстве личности». Нейропсихофармакология. 40 (2): 446–453. Дои:10.1038 / npp.2014.192. ISSN 0893-133X. ЧВК 4443959. PMID 25074637.
- ^ Бланше П.Дж., Фанг Дж., Гиллеспи М., Сабоунджан Л., Локк К.В., Гамманс Р., Мурадян М.М., Чейз Т.Н. (1998). «Эффекты полного агониста дофаминовых рецепторов D1 дигидрексидина при болезни Паркинсона». Клин Нейрофармакол. 21 (6): 339–43. PMID 9844789.
- ^ Giardina, Уильям Дж .; Уильямс, Майкл (2006). «Адроголид HCl (ABT-431; DAS-431), пролекарство агониста рецептора допамина D1, A-86929: доклиническая фармакология и клинические данные». Обзоры препаратов для ЦНС. 7 (3): 305–316. Дои:10.1111 / j.1527-3458.2001.tb00201.x. ISSN 1080-563X. ЧВК 6741696. PMID 11607045.
- ^ Ямасита М., Ямада К., Томиока К. (2004). «Конструирование арен-конденсированных пиперидиновых мотивов путем асимметричного присоединения 2-тритилоксиметилариллития к нитроалкенам: асимметричный синтез дофамина D1 полный агонист, A-86929 ". Варенье. Chem. Soc. 126 (7): 1954–5. Дои:10.1021 / ja031760n. PMID 14971926.
- ^ Му Кью, Джонсон К., Морган П.С., Гренеско Э.Л., Молнар С.Е., Андерсон Б., Нахас З., Козель Ф.А., Козе С., Кнабл М., Фернандес П., Николс Д.Е., Почтальон РБ, Джордж М.С. «Одна доза 20 мг полного агониста дофамина D1 дигидрексидина (DAR-0100) увеличивает префронтальную перфузию при шизофрении». Schizophr. Res. 94 (1–3): 332–341. Дои:10.1016 / j.schres.2007.03.033. PMID 17596915. S2CID 25497605.
- ^ Джордж М.С., Мольнар С.Е., Гренеско Е.Л., Андерсон Б., Му Q, Джонсон К., Нахас З., Книбл М., Фернандес П., Юнкос Дж., Хуанг Х, Николс Д.Е., Почтальон Р. Б. (2007). «Разовая доза 20 мг дигидрексидина (DAR-0100), полного агониста дофамина D1, безопасна и переносится пациентами с шизофренией». Schizophr. Res. 93 (1–3): 42–50. Дои:10.1016 / j.schres.2007.03.011. PMID 17467956. S2CID 31375175.
- ^ Тейлор-младший, Лоуренс М.С., Редмонд Д.Е., Элсворт Д.Д., Рот Р.Х., Николс Д.Р., Почтальон Р.Б. (1991). «Дигидрексидин, полный агонист дофамина D1, снижает вызванный МРТР паркинсонизм у обезьян». Eur J Pharmacol. 199 (3): 389–391. Дои:10.1016 / 0014-2999 (91) 90508-Н. PMID 1680717.
- ^ Урбан Дж. Д., Кларк В. П., фон Застров М., Николс Д. Е., Кобилка Б., Вайнштейн Н., Явич Дж. А., Рот Б. Л., Кристопулос А., Секстон П. М., Миллер К. Дж., Спеддинг М., Почтальон Р. Б. (январь 2007 г.). «Функциональная избирательность и классические концепции количественной фармакологии». J. Pharmacol. Exp. Ther. 320 (1): 1–13. Дои:10.1124 / jpet.106.104463. PMID 16803859. S2CID 447937.
- ^ Моттола Д.М., Килтс Д.Д., Льюис М.М., Коннери Х.С., Уокер К.Д., Джонс С.Р., Бут Р.Г., Хислоп Д.К., Пирси М., Уайтман Р.М., Лоулер С.П., Николс Д.Е., Почтальон Р.Б. (июнь 2002 г.). «Функциональная селективность агонистов дофаминовых рецепторов. I. Селективная активация постсинаптических рецепторов допамина D2, связанных с аденилатциклазой». J. Pharmacol. Exp. Ther. 301 (3): 1166–78. Дои:10.1124 / jpet.301.3.1166. PMID 12023552. S2CID 2858428.
- ^ Килтс Дж. Д., Коннери Х. С., Аррингтон Э. Г., Льюис М. М., Лоулер С. П., Оксфорд Г. С., О'Мэлли К. Л., Тодд Р. Д., Блейк Б. Л., Николс Д. Е., Мэйлман Р. Б. (июнь 2002 г.). «Функциональная селективность агонистов дофаминовых рецепторов. II. Действие дигидрексидина на клетки MN9D, трансфицированные рецептором D2L, и лактотрофы гипофиза». J. Pharmacol. Exp. Ther. 301 (3): 1179–89. Дои:10.1124 / jpet.301.3.1179. PMID 12023553.
- ^ Алениус, С. (1999). «Клозапин: агонизм рецептора дофамина D1 в префронтальной коре как код для расшифровки розеттского камня антипсихотических препаратов». Фармакология и токсикология. 84 (5): 193–6. Дои:10.1111 / j.1600-0773.1999.tb01482.x. PMID 10361974.
- ^ Боннер Л.А., Чемел Б.Р., Уоттс В.Дж., Николс Д.Е. (сентябрь 2010 г.). «Простой синтез октагидробензо [h] изохинолинов: новые и высокоэффективные агонисты дофамина D1». Биоорг. Med. Chem. 18 (18): 6763–70. Дои:10.1016 / j.bmc.2010.07.052. ЧВК 2941879. PMID 20709559.
- ^ Свенссон К.А., Хайнц Б.А., Шаус Дж.М. и др. (2017). "Аллостерический потенциатор рецептора дофамина D1 увеличивает двигательную активность у мышей с нокаутом D1 человека, не вызывая стереотипии или тахифилаксии". J. Pharmacol. Exp. Ther. 360 (1): 117–128. Дои:10.1124 / jpet.116.236372. ЧВК 5193077. PMID 27811173.
- ^ Брунс Р.Ф., Митчелл С.Н., Ваффорд К.А. и др. (2018). «Доклинический профиль потенциатора дофамина D1 предполагает терапевтическую полезность при неврологических и психических расстройствах». Нейрофармакология. 128: 351–365. Дои:10.1016 / j.neuropharm.2017.10.032. PMID 29102759.
- ^ Ван Х, Хайнц Б.А., Цянь Ю.В. и др. (2018). «Сайт внутриклеточного связывания для положительного аллостерического модулятора дофаминового рецептора D1». Мол. Pharmacol. 94 (4): 1232–1245. Дои:10.1124 / моль.118.112649. PMID 30111649.
- ^ Хао Дж., Бек Дж. П., Шаус Дж. М. и др. (2019). «Синтез и фармакологическая характеристика 2- (2,6-дихлорфенил) -1 - ((1S, 3R) -5- (3-гидрокси-3-метилбутил) -3- (гидроксиметил) -1-метил-3,4»). -дигидроизохинолин-2 (1H) -ил) этан-1-он (LY3154207), мощный, селективный по подтипу и перорально доступный положительный аллостерический модулятор рецептора дофамина D1 человека ». J. Med. Chem. 62 (19): 8711–8732. Дои:10.1021 / acs.jmedchem.9b01234. PMID 31532644.
- ^ а б Бермак Дж. К., Ли М., Буллок К., Вайнгартен П., Чжоу Кью (февраль 2002 г.). «Взаимодействие гамма-СОР с транспортным мотивом на С-конце рецептора D1». Евро. J. Cell Biol. 81 (2): 77–85. Дои:10.1078/0171-9335-00222. PMID 11893085.
- ^ Бермак Дж. К., Ли М., Буллок С., Чжоу Ц.Й. (май 2001 г.). «Регулирование транспорта дофаминового рецептора D1 новым мембрано-ассоциированным белком ER». Nat. Cell Biol. 3 (5): 492–8. Дои:10.1038/35074561. PMID 11331877. S2CID 40809366.
- ^ а б c d е ж грамм час Ниси А., Куроива М., Шуто Т. (июль 2011 г.). «Механизмы модуляции передачи сигналов рецептора дофамина d (1) в нейронах полосатого тела». Фронт нейроанат. 5: 43. Дои:10.3389 / fnana.2011.00043. ЧВК 3140648. PMID 21811441.CS1 maint: использует параметр авторов (ссылка на сайт)
Дофамин D1 рецепторные гетероолигомеры - ^ Марчеллино Д., Ферре С., Касадо В., Кортес А., Ле Фолль Б., Маццола С., Драго Ф, Заур О, Старк Х, Сориано А., Барнс С., Голдберг С. Р., Луис С., Фьюкс К., Франко Р. (2008). «Идентификация гетеромеров дофаминового рецептора D1-D3. Показания к роли синергических взаимодействий рецептора D1-D3 в полосатом теле». J. Biol. Chem. 283 (38): 26016–25. Дои:10.1074 / jbc.M710349200. ЧВК 2533781. PMID 18644790.
- ^ Феррада С., Морено Е., Касадо В., Бонгерс Дж., Кортес А., Маллол Дж., Канела Е. И., Лерс Р., Ферре С., Луис С., Франко Р. (2009). «Заметные изменения в передаче сигнала при гетеромеризации дофаминовых D1 и гистаминовых H3 рецепторов». Br. J. Pharmacol. 157 (1): 64–75. Дои:10.1111 / j.1476-5381.2009.00152.x. ЧВК 2697789. PMID 19413572.
- ^ Джухас-младший, Хасби А., Рашид А.Дж., Со СН, Джордж С.Р., О'Дауд Б.Ф. (2008). «Образование гетероолигомера мю-опиоидного рецептора с рецептором дофамина D1, как непосредственно визуализировано в живых клетках». Евро. J. Pharmacol. 581 (3): 235–43. Дои:10.1016 / j.ejphar.2007.11.060. PMID 18237729.
- ^ Родригес-Руис М., Морено Е., Морено-Дельгадо Д., Наварро Дж., Маллол Дж., Кортес А., Луис С., Канела Е. И., Касадо В., Маккормик П. Дж., Франко Р. (2016). «Гетерорецепторные комплексы, образованные дофамином D1, гистамином H3 и глутаматными рецепторами N-метил-D-аспартата как мишени для предотвращения гибели нейронов при болезни Альцгеймера» (PDF). Мол. Нейробиол. 54 (6): 4537–4550. Дои:10.1007 / s12035-016-9995-у. PMID 27370794. S2CID 11203108.
внешняя ссылка
- «Дофаминовые рецепторы: D1". База данных рецепторов и ионных каналов IUPHAR. Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии.
- Рецепторы, + дофамин + D1 в Национальной медицинской библиотеке США Рубрики медицинской тематики (MeSH)
Эта статья включает текст из Национальная медицинская библиотека США, который находится в всеобщее достояние.