Релаксин - Relaxin

Для Майлз Дэвис альбом, см Расслабляйтесь с квинтетом Майлза Дэвиса.
Релаксин 1
Relaxin.png
Идентификаторы
СимволRLN1
Альт. символыH1
Ген NCBI6013
HGNC10026
OMIM179730
RefSeqNM_006911
UniProtP04808
Прочие данные
LocusChr. 9 qter-q12
Релаксин 2
Идентификаторы
СимволRLN2
Альт. символыH2, RLXH2, bA12D24.1.1, bA12D24.1.2
Ген NCBI6019
HGNC10027
OMIM179740
PDB6RLX
RefSeqNM_134441
UniProtP04090
Прочие данные
LocusChr. 9 qter-q12
Релаксин 3
Идентификаторы
СимволRLN3
Альт. символыЦИНС4, РКСН3, Н3
Ген NCBI117579
HGNC17135
OMIM606855
RefSeqNM_080864
UniProtQ8WXF3
Прочие данные
LocusChr. 19 p13.3

Релаксин это белок гормон около 6000 Да[1] впервые описан в 1926 году Фредериком Хисоу.[2][3]

Семейство релаксиноподобных пептидов принадлежит к суперсемейству инсулинов и состоит из 7 пептидов с высоким структурным сходством, но с низким сходством последовательностей; релаксин-1 (RLN1), 2 (RLN2) и 3 (RLN3 ) и инсулиноподобные (INSL) пептиды, INSL3, INSL4, INSL5 и INSL6. Функции релаксина-3, INSL4, INSL5 и INSL6 остаются неописанными.[4]

Синтез

У самки он вырабатывается желтое тело из яичник, то грудь и во время беременность, а также плацента, хорион, и децидуальный.

У мужчин он вырабатывается в простате и присутствует в сперме человека.[5]

Структура

Смотрите также: Семейство инсулина / IGF / релаксина

Структурно релаксин представляет собой гетеродимер двух пептидных цепей 24 и 29 аминокислоты связаны дисульфид мосты, и кажется, что это связано с инсулин.[6]

Релаксин производится из прогормон, "прорелаксин", отщепляя одну дополнительную цепную пептидную реакцию.[нужна цитата ]

Функция

В людях

У женщин релаксин продуцируется в основном желтое тело, как у беременных, так и у небеременных женщин.[1] Уровень релаксина повышается до пика примерно через 14 дней после овуляция, а затем снижение при отсутствии беременности, в результате чего менструация.[7] Релаксин может участвовать в жизненно важном процессе децидуализация, работая вместе стероидные гормоны позволить эндометрий подготовиться к имплантация.[8] Вовремя первый триместр беременности, уровень повышается, и дополнительный релаксин вырабатывается децидуальный. Пик релаксина достигается во время первый триместр (14 недель) и при доставке. Релаксин опосредует гемодинамический изменения, происходящие во время беременности, например, увеличение сердечный выброс, повысился почечный кровоток, и увеличил артериальная податливость.[нужна цитата ] Он также расслабляет другие связки таза.[9] Считается, что смягчает лобковый симфиз.[нужна цитата ]

У мужчин релаксин увеличивает подвижность сперматозоидов в семенной жидкости.[10]

в сердечно-сосудистая система релаксин работает в основном за счет активации оксид азота путь. Другие механизмы включают активацию NFκB ведущий к фактор роста эндотелия сосудов (VEGF) и матричные металлопротеиназы транскрипция.[11]

Релаксин расслабляет гладкомышечные клетки сосудов и увеличить производство оксида азота у крыс эндотелиальные клетки, таким образом, играя роль в регуляции сердечно-сосудистой функции, расширяя артерии системного сопротивления.[11] Релаксин увеличивает скорость и силу сердечных сокращений на моделях крыс.[12] Путем активации VEGF релаксин играет ключевую роль в формировании кровеносных сосудов (ангиогенез ) во время беременности, развития опухолей или ишемических ран.[12]

У других животных

У животных релаксин расширяет лобковая кость и способствует труд; это также смягчает шейка матки (созревание шейки матки) и расслабляет мускулатуру матки.[нужна цитата ] Таким образом, долгое время релаксин рассматривался как гормон беременности. Однако его значение может достигнуть гораздо большего. Релаксин может влиять на коллаген метаболизм, подавление синтеза коллагена и усиление его распада за счет увеличения матричные металлопротеиназы.[13] Это также увеличивает ангиогенез и является мощным почечным вазодилататор.[нужна цитата ]

в модель мыши, релаксин способствует созреванию кардиомиоциты.[12]

Несколько исследований на животных показали, что релаксин обладает кардиозащитной функцией против ишемия и реперфузионная травма, уменьшая повреждение клеток, за счет анти-апоптотический и противовоспалительное средство последствия.[нужна цитата ] Было показано, что релаксин снижает сердечный фиброз в моделях на животных путем подавления сердечного фибробласты секрет коллаген и стимулирующий матричная металлопротеиназа.[12][11]

У европейского кролика (Oryctolagus cuniculus ) релаксин связан с плоскоклеточной дифференцировкой и экспрессируется в трахеобронхиальных эпителиальных клетках, а не участвует в воспроизводстве.[14]

У лошадей (Equus caballus) релаксин также является важным гормоном, участвующим в беременность однако до наступления беременности релаксин экспрессируется структурами яичников во время беременности. эстральный цикл.[15] До овуляция релаксин будет вырабатываться яичниками стромальный клетки, которые будут способствовать секреции желатиназы и тканевые ингибиторы металлопротеиназ. Эти ферменты затем будут способствовать процессу овуляции, что приведет к выпуску развитого фолликула в маточную трубу.[15] Кроме того, гранулярные клетки и клетки теки в фолликулах будут экспрессировать релаксин на увеличивающихся уровнях в зависимости от их размера.[15] На ранних сроках беременности преимплантационная концептус выразит релаксин, который будет способствовать ангиогенез в эндометрии за счет активации VEGF.[15][16] Это позволит эндометрию подготовиться к имплантации. Только у лошадей эмбрион в матке будет экспрессировать мРНК релаксина по крайней мере через 8 дней после овуляции. Затем по мере развития концепта экспрессия будет увеличиваться, что, вероятно, будет способствовать развитию эмбриона.[15]

Помимо продукции релаксина эмбрионом лошади, материнская плацента является основным источником продукции релаксина, тогда как у большинства животных основным источником релаксина является желтое тело.[15] Плацентарный клетки трофобласта производят релаксин, однако размер плаценты не определяет уровень продукции релаксина. Это видно, потому что разные породы лошадей показывают разные уровни релаксина.[17] С 80 дня беременность и далее уровень релаксина будет увеличиваться в сыворотка с максимальным уровнем на поздних сроках беременности.[17][18] Более того, паттерн экспрессии релаксина будет соответствовать выражению эстроген Однако связь между этими двумя гормонами еще не известна.[18] Во время родов за 3–4 часа до родов наблюдается всплеск релаксина, который участвует в миометрий расслабление и смягчение связок таза для подготовки родовых путей к рождению плода лошади.[15][17] После рождения уровень релаксина будет постепенно снижаться, если плацента также рождается, однако, если плацента остается у кобылы, уровни будут оставаться высокими.[17] Кроме того, если у кобылы аборт тогда уровень релаксина будет снижаться, поскольку плацента перестает функционировать.[17]

Рецепторы

Релаксин взаимодействует с рецептор релаксина LGR7 (RXFP1 ) и LGR8 (RXFP2 ), которые принадлежат Рецептор, связанный с G-белком надсемейство.[19] Они содержат гептаспиральный трансмембранный домен и большой гликозилированный эктодомен, отдаленно связанный с рецепторами гликопротеогормонов, такими как ЛГ-рецептор или же ФСГ-рецептор.

Рецепторы релаксина были обнаружены в сердце, гладкая мышца, то соединительная ткань, а центральная и автономная нервная система.[нужна цитата ]

Расстройства

Женщины, которые принимали релаксин во время несвязанных клинических испытаний, испытали более сильное кровотечение во время менструального цикла, что позволяет предположить, что уровни релаксина могут играть роль в аномальное маточное кровотечение.[20] Тем не менее, необходимы дополнительные исследования, чтобы подтвердить, что релаксин является прямой причиной.[нужна цитата ]

Более низкая экспрессия релаксина была обнаружена среди женщин, у которых эндометриоз. Исследования в этой области ограничены, и более подробное изучение роли релаксина может внести большой вклад в понимание эндометриоза.[20]

Специфические расстройства, связанные с релаксином, подробно не описаны, но ссылка на склеродермия и фибромиалгия также было предложено.[21]

Беременность

Возможно, что релаксин в плацента может быть фактором, способствующим стимулированию родов у людей, и поэтому уровни релаксина в сыворотке крови во время беременности были связаны с преждевременные роды.[20]

Фармакологические мишени

Рекомбинантная форма релаксина-2 человека была разработана как исследуемый препарат RLX030 (серелаксин ).[нужна цитата ]

Предполагается, что релаксин может быть использован в качестве терапевтической мишени при гинекологических заболеваниях.[20]

Эволюция

Релаксин 1 и релаксин 2 возникли в результате дупликации гена прото-RLN между 44,2 и 29,6 миллионами лет назад у последнего общего предка катаральных приматов.[22] Дупликация, которая привела к RLN1 и RLN2, как полагают, была результатом положительного отбора и конвергентной эволюции на нуклеотидном уровне между геном релаксина у обезьян Нового Света и геном RLN1 у обезьян.[22] В результате обезьяны Старого Света, группа, которая включает подсемейства colobines и cercopithecines, потеряли паралог RLN1, но обезьяны сохранили гены RLN1 и RLN2.[22]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б Бани Д. (январь 1997 г.). «Релаксин: плейотропный гормон». Общая фармакология. 28 (1): 13–22. Дои:10.1016 / s0306-3623 (96) 00171-1. PMID  9112071.
  2. ^ «Если суслик может это сделать…». Журнал Тайм. 1944-04-10. Получено 2009-05-20.
  3. ^ Беккер Г.Дж., Хьюитсон Т.Д. (март 2001 г.). «Релаксин и почечный фиброз». Kidney International. 59 (3): 1184–5. Дои:10.1046 / j.1523-1755.2001.0590031184.x. PMID  11231378.
  4. ^ Уилкинсон Т.Н., Speed ​​TP, Tregear GW, Bathgate RA (февраль 2005 г.). «Эволюция семейства релаксиноподобных пептидов». BMC Эволюционная биология. 5: 14. Дои:10.1186/1471-2148-5-14. ЧВК  551602. PMID  15707501.
  5. ^ МакЛеннан А.Х. (1991). «Роль гормона релаксина в воспроизводстве человека и расслаблении тазового пояса». Скандинавский журнал ревматологии. Добавка. 88: 7–15. PMID  2011710.
  6. ^ Хоссейн М.А., Розенгрен К.Дж., Сэмюэл С.С., Шабанпур Ф., Чан Л.Дж., Батгейт Р.А., Уэйд Д.Д. (октябрь 2011 г.). «Минимальная активная структура релаксина-2 человека». Журнал биологической химии. 286 (43): 37555–65. Дои:10.1074 / jbc.M111.282194. ЧВК  3199501. PMID  21878627.
  7. ^ Hayes ES (июнь 2004 г.). "Биология релаксина приматов: паракринный сигнал на ранних сроках беременности?". Репродуктивная биология и эндокринология. 2 (36): 36. Дои:10.1186/1477-7827-2-36. ЧВК  449733. PMID  15200675.
  8. ^ Карп Х, Торчинский А, Фейн А, Тодер В (декабрь 2001 г.). «Гормоны, цитокины и аномалии плода при привычном аборте». Гинекологическая эндокринология. 15 (6): 472–83. Дои:10.1080 / gye.15.6.472.483. PMID  11826772. S2CID  22623928.
  9. ^ Конрад КП (август 2011 г.). «Расширение сосудов матери при беременности: новая роль релаксина». Американский журнал физиологии. Регуляторная, интегративная и сравнительная физиология. 301 (2): R267-75. Дои:10.1152 / ajpregu.00156.2011. ЧВК  3154715. PMID  21613576.
  10. ^ Weiss G (февраль 1989 г.). «Релаксин в мужском». Биология размножения. 40 (2): 197–200. Дои:10.1095 / биолрепрод40.2.197. PMID  2497805.
  11. ^ а б c Роли Дж. М., Толдо С., Дас А., Аббат А., Саллум Ф. Н. (июль 2016 г.). «Расслабление сердца: новый терапевтический метод». Журнал сердечно-сосудистой фармакологии и терапии. 21 (4): 353–62. Дои:10.1177/1074248415617851. PMID  26589290. S2CID  4106451.
  12. ^ а б c d Фейхо-Бандин С., Арагон-Эррера А., Родригес-Пенас Д., Портолес М., Роселло-Ллети Е., Ривера М., Гонсалес-Хуанатей-младший, Лаго Ф (2017). «Релаксин-2 при кардиометаболических заболеваниях: механизмы действия и перспективы на будущее». Границы физиологии. 8: 599. Дои:10.3389 / fphys.2017.00599. ЧВК  5563388. PMID  28868039.
  13. ^ Мукерджи И., Солли Н.Р., Ройс С.Г., Трегер Г.В., Сэмюэл С.С., Тан М.Л. (февраль 2006 г.). «Эндогенный релаксин регулирует отложение коллагена на животной модели аллергического заболевания дыхательных путей». Эндокринология. 147 (2): 754–61. Дои:10.1210 / en.2005-1006. PMID  16254028.
  14. ^ Арройо Дж. И., Хоффманн Ф. Г., Опазо Дж. К. (февраль 2012 г.). «Дублирование гена и положительный отбор объясняют необычную физиологическую роль гена релаксина у европейского кролика». Журнал молекулярной эволюции. 74 (1–2): 52–60. Дои:10.1007 / s00239-012-9487-2. PMID  22354201. S2CID  15030230.
  15. ^ а б c d е ж грамм Кляйн С. (июль 2016 г.). «Роль релаксина в репродуктивной физиологии кобыл: сравнительный обзор с другими видами». Териогенология. 86 (1): 451–6. Дои:10.1016 / j.theriogenology.2016.04.061. PMID  27158127.
  16. ^ Кляйн С (июль 2016 г.). «Ранняя беременность кобылы: пересмотр старых концепций». Эндокринология домашних животных. 56 Приложение: S212-7. Дои:10.1016 / j.domaniend.2016.03.006. PMID  27345319.
  17. ^ а б c d е Ousey JC (декабрь 2006 г.). «Гормональный профиль и лечение поздних беременных кобыл». Ветеринарные клиники Северной Америки. Конная практика. 22 (3): 727–47. Дои:10.1016 / j.cveq.2006.08.004. PMID  17129800.
  18. ^ а б Пашен Р.Л. (июль 1984 г.). «Эндокринология матери и плода на поздних сроках беременности и родов у кобылы». Ветеринарный журнал лошадей. 16 (4): 233–8. Дои:10.1111 / j.2042-3306.1984.tb01918.x. PMID  6383806.
  19. ^ Сюй С.Ю., Накабаяши К., Ниси С., Кумагаи Дж., Кудо М., Шервуд О.Д., Сюэ А.Дж. (январь 2002 г.). «Активация орфанных рецепторов гормоном релаксином». Наука. 295 (5555): 671–4. Дои:10.1126 / science.1065654. PMID  11809971. S2CID  32693420.
  20. ^ а б c d Маршалл С.А., Сенадира С.Н., Парри Л.Дж., Гирлинг Д.Э. (март 2017 г.). «Роль релаксина в нормальной и аномальной функции матки во время менструального цикла и ранней беременности». Репродуктивные науки. 24 (3): 342–354. Дои:10.1177/1933719116657189. PMID  27365367. S2CID  22443796.
  21. ^ Ван дер Вестуизен и др., Саммерс Р.Дж., Холлз М.Л., Батгейт Р.А., Секстон П.М. (январь 2007 г.). «Рецепторы релаксина - новые мишени для лекарств от множества болезненных состояний». Текущие цели в отношении лекарств. 8 (1): 91–104. Дои:10.2174/138945007779315650. PMID  17266534.
  22. ^ а б c Арройо Дж. И., Хоффманн Ф. Г., Опазо Дж. К. (март 2014 г.). «Эволюция семейства релаксин / инсулиноподобных генов у антропоидных приматов». Геномная биология и эволюция. 6 (3): 491–9. Дои:10.1093 / gbe / evu023. ЧВК  3971578. PMID  24493383.

внешняя ссылка