Гистаминовый рецептор H4 - Histamine H4 receptor

HRH4
Идентификаторы
ПсевдонимыHRH4, AXOR35, BG26, GPCR105, GPRv53, H4, H4R, HH4R, гистаминовый рецептор H4
Внешние идентификаторыOMIM: 606792 MGI: 2429635 ГомолоГен: 11002 Генные карты: HRH4
Расположение гена (человек)
Хромосома 18 (человек)
Chr.Хромосома 18 (человек)[1]
Хромосома 18 (человек)
Геномное расположение HRH4
Геномное расположение HRH4
Группа18q11.2Начинать24,460,637 бп[1]
Конец24,479,961 бп[1]
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

59340

225192

Ансамбль

ENSG00000134489

ENSMUSG00000037346

UniProt

Q9H3N8

Q91ZY2

RefSeq (мРНК)

NM_001143828
NM_001160166
NM_021624

NM_153087

RefSeq (белок)

NP_001137300
NP_001153638
NP_067637

NP_694727

Расположение (UCSC)Chr 18: 24.46 - 24.48 МбChr 18: 13.01 - 13.02 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

В гистамин H4 рецептор, как и остальные три гистаминовые рецепторы, является членом Рецептор, связанный с G-белком суперсемейство, которое у человека кодируется HRH4 ген.[5][6][7]

Открытие

В отличие от ранее обнаруженных гистаминовых рецепторов, H4 был обнаружен в 2000 году в результате поиска в базе данных геномной ДНК человека.[8]

Распределение тканей

ЧАС4 высоко экспрессируется в костном мозге и лейкоцитах и ​​регулирует нейтрофил высвобождение из костного мозга и последующая инфильтрация в зимозан -индуцированный плеврит модель мыши.[9] Было также обнаружено, что H4R проявляет однородный паттерн экспрессии в эпителии ротовой полости человека. [10]

Функция

Было показано, что рецептор гистамина H4 участвует в опосредовании эозинофил изменение формы и тучная клетка хемотаксис.[11] Это происходит через субъединицу βγ, действующую на фосфолипазу C, вызывая полимеризацию актина и, в конечном итоге, хемотаксис.

Структура

Трехмерная структура рецептора H4 еще не решена из-за трудностей кристаллизации GPCR. Были предприняты попытки разработать структурные модели H4 рецептор разного назначения. Первый H4 рецепторная модель[12] был построен путем моделирования гомологии на основе кристаллической структуры бычьего родопсина.[13] Эта модель была использована для интерпретации данных сайт-направленного мутагенеза, которые выявили решающее значение остатков Asp94 (3,32) и Glu182 (5,46) в связывании лиганда и активации рецептора.

Вторая структурная модель на основе родопсина H4 рецептор был успешно использован для идентификации нового H4 лиганды.[14]

Последние достижения в кристаллизации GPCR, в частности определение человеческого гистамина H1 рецептор в комплексе с доксепином[15] вероятно повысит качество нового структурного H4 рецепторные модели.[16][17]

Лиганды

Агонисты

Антагонисты

Лечебный потенциал

Подавляя H4 рецептор, астма и аллергия можно лечить.[18]

Высокоселективный гистамин H4 антагонист VUF-6002 активен при пероральном введении и подавляет активность обоих тучные клетки и эозинофилы in vivo,[19] и имеет противовоспалительное средство и антигипералгезический последствия.[20]

Рекомендации

  1. ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000134489 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000037346 - Ансамбль, Май 2017
  3. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. ^ Ода Т., Морикава Н., Сайто Ю., Масухо Ю., Мацумото С. (2000). «Молекулярное клонирование и характеристика нового типа рецептора гистамина, преимущественно экспрессируемого в лейкоцитах». J. Biol. Chem. 275 (47): 36781–6. Дои:10.1074 / jbc.M006480200. PMID  10973974.
  6. ^ Накамура Т., Итадани Х, Хидака Й, Охта М., Танака К. (2000). «Молекулярное клонирование и характеристика нового рецептора гистамина человека, HH4R». Biochem. Биофиз. Res. Сообщество. 279 (2): 615–20. Дои:10.1006 / bbrc.2000.4008. PMID  11118334.
  7. ^ Нгуен Т., Шапиро Д.А., Джордж С.Р., Сетола В., Ли Д.К., Ченг Р., Раузер Л., Ли С.П., Линч К.Р., Рот Б.Л., О'Дауд Б.Ф. (2001). «Открытие нового члена семейства рецепторов гистамина» (Абстрактные). Мол. Pharmacol. 59 (3): 427–33. Дои:10.1124 / моль 59.3.427. PMID  11179435.
  8. ^ Ода Т., Морикава Н., Сайто Ю., Масухо Ю., Мацумото С. (2000). «Молекулярное клонирование и характеристика нового типа рецептора гистамина, преимущественно экспрессируемого в лейкоцитах». J. Biol. Chem. 275 (47): 36781–36786. Дои:10.1074 / jbc.M006480200. PMID  10973974.
  9. ^ Такешита К., Бэкон К.Б., Гантнер Ф. (2004). «Критическая роль L-селектина и гистаминового рецептора H4 в вызванном зимозаном рекрутинге нейтрофилов из костного мозга: сравнение с каррагинаном». J. Pharmacol. Exp. Ther. 310 (1): 272–80. Дои:10.1124 / jpet.103.063776. PMID  14996947. S2CID  6698467.
  10. ^ Салем А., Розов С., Ас-Самади А. и др. Метаболизм и транспорт гистамина нарушены в кератиноцитах человека красного плоского лишая. Br J Dermatol. 2016. Доступно по адресу: https://dx.doi.org/10.1111/bjd.14995.
  11. ^ Хофстра CL, Desai PJ, Thurmond RL, Fung-Leung WP (2003). «Рецептор гистамина H4 опосредует хемотаксис и мобилизацию кальция тучных клеток». J. Pharmacol. Exp. Ther. 305 (3): 1212–21. Дои:10.1124 / jpet.102.046581. PMID  12626656. S2CID  14932773.
  12. ^ Шин Н., Коутс Э., Мурголо Н.Дж., Морс К.Л., Бейн М., Strader CD, Monsma FJ (июль 2002 г.). «Молекулярное моделирование и сайт-специфический мутагенез сайта связывания гистамина рецептора гистамина H4». Мол. Pharmacol. 62 (1): 38–47. Дои:10,1124 / моль 62.1.38. PMID  12065753. S2CID  16628657.
  13. ^ Пальчевски К., Кумасака Т., Хори Т., Бенке К.А., Мотошима Х., Фокс Б.А., Ле Тронг I, Теллер, округ Колумбия, Окада Т., Стенкамп Р.Э., Ямамото М., Мияно М. (август 2000 г.). «Кристаллическая структура родопсина: рецептор, связанный с G-белком». Наука. 289 (5480): 739–45. CiteSeerX  10.1.1.1012.2275. Дои:10.1126 / science.289.5480.739. PMID  10926528.
  14. ^ Kiss R, Kiss B, Könczöl A, Szalai F, Jelinek I, László V, Noszál B, Falus A, Keseru GM (июнь 2008 г.). «Открытие новых лигандов человеческого гистаминового рецептора H4 с помощью крупномасштабного виртуального скрининга на основе структуры». J. Med. Chem. 51 (11): 3145–53. Дои:10.1021 / jm7014777. PMID  18459760. Сложить резюме – blog.mcule.com.
  15. ^ Шимамура Т., Сироиси М., Вейанд С., Цудзимото Х., Винтер Дж., Катрич В., Абагян Р., Черезов В., Лю В., Хан Г. В., Кобаяси Т., Стивенс Р. К., Ивата С. (июнь 2011 г.). «Структура человеческого гистаминового H (1) рецепторного комплекса с доксепином». Природа. 475 (7354): 65–70. Дои:10.1038 / природа10236. ЧВК  3131495. PMID  21697825.
  16. ^ Шультес С., Неймейер С., Энгельгардт Х., Коистра А.Дж., Вишер Х.Ф., де Эш И.Дж., Хааксма Э.Дж., Лерс Р., де Грааф С. (2013). «Картирование гистамина H4 способы связывания рецептор-лиганд ». MedChemComm. 4: 193–204. Дои:10.1039 / C2MD20212C.
  17. ^ Неймейер С., Энгельгардт Х., Шультес С., ван де Столпе А.С., Люсинк В., де Грааф С., Вайтманс М., Хааксма Е.Е., де Эш И.Дж., Стахурски К., Вишер Х.Ф., Лерс Р. (2013). «Дизайн и фармакологическая характеристика VUF14480, ковалентного частичного агониста, который взаимодействует с цистеином 98 (3,36) человеческого гистаминового H рецептора». Br J Pharmacol. 170 (1): 89–100. Дои:10.1111 / bph.12113. ЧВК  3764852. PMID  23347159.
  18. ^ InterPro: IPR008102 Гистаминовый рецептор H4
  19. ^ Варга, К; Хорват, К; Берко, А; Thurmond, RL; Данфорд, П.Дж.; Уиттл, Б.Дж. (2005). «Подавляющее действие антагонистов гистаминового рецептора H4 на экспериментальный колит у крыс». Европейский журнал фармакологии. 522 (1–3): 130–8. Дои:10.1016 / j.ejphar.2005.08.045. PMID  16213481.
  20. ^ Коруцци, G; Адами, М; Guaita, E; де Эш, Эй Джей; Лерс, Р. (2007). «Противовоспалительные и антиноцицептивные эффекты селективных антагонистов гистаминовых H4-рецепторов JNJ7777120 и VUF6002 на крысиной модели острого воспаления, индуцированного каррагинаном». Европейский журнал фармакологии. 563 (1–3): 240–4. Дои:10.1016 / j.ejphar.2007.02.026. PMID  17382315.

внешняя ссылка